嵌合抗原受体T细胞

摘要： 目的:观察注射用盐酸美法仑应用于血液恶性肿瘤患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)及其序贯嵌合抗原受体T细胞(CART)治疗前预处理的近期疗效及毒副作用。方法:回顾性分析2019年8月-2021年5月在华中科技大学同济医学院附属同济医院接受含注射用盐酸美法仑(迈维宁,Evomela,用量120~200 mg/m^(2))的预处理方案进行auto-HSCT及auto-HSCT序贯CART细胞治疗的45例恶性血液肿瘤患者的临床资料。结果:45例恶性血液肿瘤患者中,无植入失败病例;42例患者粒细胞植入良好,中位植活时间为12.6(7~23) d, 2例患者粒细胞植入不良;42例患者血小板植入良好,中位植活时间为12.4(5~26) d, 2例患者血小板植入不良;另1例血小板和白细胞均植入不良。37例(82.2%)患者发生口腔黏膜炎,25例(45.4%)为Ⅰ~Ⅱ级,12例(26.6%)为Ⅲ~Ⅳ级;32例(71.1%)患者发生恶心呕吐,26例(57.8%)为Ⅰ~Ⅱ级,6例(13.3%)为Ⅲ~Ⅳ级;37例(82.2%)患者出现胃肠炎,28例(62.3%)为Ⅰ~Ⅱ级,9例(20.0%)为Ⅲ级;7例(15.5%)患者出现肝脏毒性损害,6例(13.3%)为Ⅱ级,1例(2.2%)为Ⅲ级;5例(1.1%)患者出现心脏毒性损伤,4例(8.9%)为Ⅰ~Ⅱ级,1例(2.2%)为Ⅲ级;1例(2.2%)患者出现Ⅱ级中枢神经系统症状;45例患者中未出现肾脏毒性损伤。结论:注射用盐酸美法仑作为预处理用药应用于恶性血液肿瘤患者auto-HSCT及auto-HSCT序贯CART细胞治疗,疗效确切,毒副作用可控。

摘要： 多发性骨髓瘤(MM)是一种几乎无法治愈的浆细胞恶性肿瘤。嵌合抗原受体(CAR)是结合抗原识别域和T细胞信号域的融合蛋白,通过基因工程表达CAR的T细胞(即CAR-T)可以特异性地识别和结合肿瘤细胞抗原,激活的T细胞会杀死肿瘤细胞。CAR-T免疫治疗为MM的治疗提供了新思路。目前MM的治疗靶点包括B细胞成熟抗原、CD19、CD38、CD138、免疫球蛋白κ轻链、信号淋巴细胞激活分子家族成员F7等。CAR-T治疗也面临缺乏有效性、肿瘤外毒性、靶抗原丢失、干扰可溶性蛋白等问题,影响CAR-T治疗MM的效果。今后研究的重点将集中在联合策略、双特异性和多特异性CAR-T疗法以及个体化治疗方案的制订,以提高MM患者治疗的安全性、有效性。

摘要： 继嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)免疫疗法在血液系统肿瘤中取得显著成效之后,CAR-T疗法用于实体瘤亦逐渐成为研究热点。胃癌(GC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,是全球第三大癌症相关死亡原因。对于缺乏手术适应症及放疗、化疗效果不好的患者,迫切需要寻找新颖而高效的治疗方式。CAR-T疗法在胃癌的治疗中已取得一些成果,不过也存在一些需要克服的障碍。本文综述了CAR-T疗法在胃癌中的治疗现状及面临的挑战。

摘要： 胆管癌恶性程度极高,患病人数近年来明显增多,其主要表现为胆管狭窄、梗阻性黄疸等,目前针对该病的主要治疗方法有手术、放化疗以及内镜治疗,但疗效均欠佳。过继细胞免疫疗法近年来研究日趋火热,其是指通过各种手段利用自体产生的针对肿瘤的免疫细胞进行改造和扩增,再重新输入人体,使其产生特异的抗肿瘤效应,依靠自体免疫杀死癌细胞,包括非特异性及特异性治疗,理论上可治愈胆管癌。本文整理相关文献,就国内外胆管癌的过继细胞免疫疗法研究进展作一综述。

摘要： 复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤是目前治疗的难点,挽救化疗和自体造血干细胞移植后仍有多数患者出现疾病再次复发进展。近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)的出现明显改善了这些患者的疗效和预后,本文简要回顾CAR-T的结构原理,重点介绍其在临床方面的新进展,并展望其未来研究方向。

摘要： 临床使用嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗血液系统恶性肿瘤的效果良好。目前,两种基于CAR-T细胞治疗的Kymriah和Yescarta获得了美国食品药品管理局和欧洲药品管理局的批准。如何将CAR-T细胞在白血病和淋巴瘤治疗方面取得的良好效果在实体瘤上延续是目前亟须解决的难题。有效将CAR-T细胞应用于实体瘤的治疗中,还需要克服的障碍包括肿瘤抗原异质性、CAR-T细胞体内扩增迁移和肿瘤微环境的免疫抑制等。本文针对CAR-T细胞治疗实体瘤的研究进展进行综述,阐述目前存在的困难和可能的解决办法。

摘要： 目的:报道1例费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病(Ph+B-ALL)患者在接受亲缘半相合造血干细胞移植前后接受同一构建的CD19靶向嵌合抗原受体T细胞(CAR T)挽救治疗的结果和经验。方法:1例Ph+B-ALL患者常规化疗后第1次复发,接受自体CD19靶向CAR T细胞治疗后获分子生物学缓解并桥接亲缘半相合异基因造血干细胞移植治疗,移植1年后再复发,采用患者来源淋巴细胞再次制备同一构建的CD19靶向CAR T细胞再次挽救治疗。结果:第1次血液学复发后经自体CD19靶向CAR T细胞挽救治疗获完全获解,此后桥接亲缘半相合异基因造血干细胞移植,供者细胞在患者体内植入并完全嵌合。移植后患者接受达沙替尼维持治疗。移植1年后患者再次血液学复发,嵌合度STR 88.7%,ABL激酶区未检测出已知突变。单采患者体内淋巴细胞,制备同一构建的CD19靶向CAR T细胞。患者经第2次CAR T细胞挽救治疗后再获分子生物学缓解。患者第1次CAR T细胞治疗中未发生细胞因子释放综合征(CRS)等不良事件,第2次CAR T细胞治疗后出现I度CRS,无GVHD。目前该患者正在接受供者淋巴细胞输注治疗。结论:对于移植前接受过CD19靶向CAR T细胞治疗的Ph+B-ALL,移植后复发时再次接受同一构建的CD19靶向CAR T细胞治疗仍然有效;对于半相合移植后复发患者,采用患者来源的淋巴细胞制备CAR T细胞进行挽救治疗,是一个可行且安全的挽救治疗方法。

摘要： 目的:构建靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的二代嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞,以探索MEK抑制剂联合EGFR CAR-T细胞是否可以对口腔鳞癌产生显著的抗肿瘤活性。方法:免疫组化法检测口腔鳞癌患者癌和癌旁组织中EGFR的表达;流式细胞术检测口腔鳞癌细胞系中EGFR的表达;慢病毒感染法构建EGFR CAR-T细胞;生物发光法检测EGFR CAR-T细胞联合MEKi对靶细胞的杀伤活性;流式细胞术检测共孵育后效靶细胞的占比情况;活体成像监测小鼠肿瘤的生长;免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中CD3的表达;ELISA法检测肿瘤组织中IFN-γ和GrmB的含量。结果:人口腔鳞癌组织较癌旁组织EGFR显著高表达,大部分口腔鳞癌细胞系高表达EGFR。联合MEKi在短时间的共孵育中并不能显著增强EGFR CAR-T细胞对肿瘤细胞系的杀伤活性,但在较长时间的共孵育后,联合MEKi显著增强EGFR CAR-T细胞的增殖(P<0.01)和对肿瘤细胞的细胞毒性(P<0.001)。体内实验也表明,联合MEKi较单独使用EGFR CAR-T细胞而言对肿瘤抑制能力更强(P<0.01),肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润更多(P<0.001),肿瘤部位细胞因子IFN-γ(P<0.001)和GrmB(P<0.001)的含量也更高。结论:联合MEKi可以在体内外条件下显著增强EGFR CAR-T细胞的抗肿瘤活性,有望成为针对口腔鳞癌的潜在治疗策略。

摘要： 目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案。方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者后,给予CD19靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞桥接治疗,缓解后接受亲缘半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT),采用造血干细胞移植方案GIAC进行移植治疗,同时在移植后给予小剂量环磷酰胺(PTCY,14.5 mg/kg体质量)预防GVHD。结果 3例B-ALL患者CAR-T细胞治疗后均获得了完全缓解(CR),其中2例达分子生物学缓解,1例达流式MRD阴性缓解;其中2例患者顺利接受haplo-HSCT,回输后均成功供者细胞造血重建,无严重GVHD,白血病疾病状态稳定。另1例伴有p. T315I突变的Ph(+)-ALL患者,CAR-T细胞治疗后获得短暂分子生物学缓解,但在移植准备过程中再次复发后失去移植机会。结论 CAR-T治疗后序贯亲缘半相合移植治疗复发难治性B-ALL患者效果良好;小剂量PTCY联合GIAC移植方案可以安全有效地预防GVHD的发生;CAR-T细胞治疗后短期再次复发的B-ALL患者目前仍然治疗困难。

摘要： 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是第二大最常见的血液系统恶性肿瘤,尽管现代疗法使患者症状得到了显著改善,整体生存率明显提高,但多数患者仍然复发并死亡。嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法在多种肿瘤治疗特别是血液系统肿瘤治疗中显示出明显疗效,为复发/难治性MM的治疗带来希望。本文主要从CAR-T细胞结构设计、活性优化、安全性控制等方面来阐述CAR-T细胞治疗MM的优化策略新进展。

摘要： 白血病和淋巴瘤是血液系统最常见的恶性肿瘤,严重威胁人类的生命健康,且发病率逐年升高.随着医学的进步,虽然经过积极的传统治疗多数患者能够取得缓解,但仍不能获得长期生存,急性白血病及淋巴瘤患者的3年生存率分别低于30％-40％和35％-45％.而且,半数以上的患者对化疗原发性耐药或在治疗缓解后复发,预后极差.嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞(CART)治疗是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗新手段,该技术的出现让众多的难治复发血液肿瘤患者看到了希望.

摘要： 白血病和淋巴瘤是血液系统最常见的恶性肿瘤,严重威胁人类的生命健康,且发病率逐年升高.随着医学的进步,虽然经过积极的传统治疗多数患者能够取得缓解,但仍不能获得长期生存,急性白血病及淋巴瘤患者的3年生存率分别低于30％-40％和35％-45％.而且,半数以上的患者对化疗原发性耐药或在治疗缓解后复发,预后极差.嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞(CART)治疗是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗新手段,该技术的出现让众多的难治复发血液肿瘤患者看到了希望.

摘要： 白血病和淋巴瘤是血液系统最常见的恶性肿瘤,严重威胁人类的生命健康,且发病率逐年升高.随着医学的进步,虽然经过积极的传统治疗多数患者能够取得缓解,但仍不能获得长期生存,急性白血病及淋巴瘤患者的3年生存率分别低于30％-40％和35％-45％.而且,半数以上的患者对化疗原发性耐药或在治疗缓解后复发,预后极差.嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞(CART)治疗是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗新手段,该技术的出现让众多的难治复发血液肿瘤患者看到了希望.

摘要： 白血病和淋巴瘤是血液系统最常见的恶性肿瘤,严重威胁人类的生命健康,且发病率逐年升高.随着医学的进步,虽然经过积极的传统治疗多数患者能够取得缓解,但仍不能获得长期生存,急性白血病及淋巴瘤患者的3年生存率分别低于30％-40％和35％-45％.而且,半数以上的患者对化疗原发性耐药或在治疗缓解后复发,预后极差.嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞(CART)治疗是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗新手段,该技术的出现让众多的难治复发血液肿瘤患者看到了希望.

摘要： 复发是白血病异基因造血干细胞移植后重要的并发症和死亡原因.目前临床中常用的挽救方法包括:供者淋巴细胞输注、化疗、二次移植、靶向药物等.但是不同的疾病类型、复发的时间和状态,复发患者最终的结局差异很大,且各种挽救性手段已经处于瓶颈期.嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞是近年肿瘤过继免疫治疗颇具前景的研究热点之一.2011年Kochenderfe等人在新英格兰医学杂志发表了使用患者自体CAR-T治疗两例难治、复发性CLL患者的相关报道,引起人们对CAR-T治疗恶性肿瘤的广泛关注.目前在血液系统恶性肿瘤中,对靶抗原的选择主要包括:CD19、CD20、Kappa轻链、CD22、CD23、CD30、CD70等,其中以靶向CD19抗原的单克隆抗体为基础构建的CAR,在临床治疗上已取得的成就最为突出.

摘要： 复发是白血病异基因造血干细胞移植后重要的并发症和死亡原因.目前临床中常用的挽救方法包括:供者淋巴细胞输注、化疗、二次移植、靶向药物等.但是不同的疾病类型、复发的时间和状态,复发患者最终的结局差异很大,且各种挽救性手段已经处于瓶颈期.嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞是近年肿瘤过继免疫治疗颇具前景的研究热点之一.2011年Kochenderfe等人在新英格兰医学杂志发表了使用患者自体CAR-T治疗两例难治、复发性CLL患者的相关报道,引起人们对CAR-T治疗恶性肿瘤的广泛关注.目前在血液系统恶性肿瘤中,对靶抗原的选择主要包括:CD19、CD20、Kappa轻链、CD22、CD23、CD30、CD70等,其中以靶向CD19抗原的单克隆抗体为基础构建的CAR,在临床治疗上已取得的成就最为突出.

摘要： 复发是白血病异基因造血干细胞移植后重要的并发症和死亡原因.目前临床中常用的挽救方法包括:供者淋巴细胞输注、化疗、二次移植、靶向药物等.但是不同的疾病类型、复发的时间和状态,复发患者最终的结局差异很大,且各种挽救性手段已经处于瓶颈期.嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞是近年肿瘤过继免疫治疗颇具前景的研究热点之一.2011年Kochenderfe等人在新英格兰医学杂志发表了使用患者自体CAR-T治疗两例难治、复发性CLL患者的相关报道,引起人们对CAR-T治疗恶性肿瘤的广泛关注.目前在血液系统恶性肿瘤中,对靶抗原的选择主要包括:CD19、CD20、Kappa轻链、CD22、CD23、CD30、CD70等,其中以靶向CD19抗原的单克隆抗体为基础构建的CAR,在临床治疗上已取得的成就最为突出.

摘要： 复发是白血病异基因造血干细胞移植后重要的并发症和死亡原因.目前临床中常用的挽救方法包括:供者淋巴细胞输注、化疗、二次移植、靶向药物等.但是不同的疾病类型、复发的时间和状态,复发患者最终的结局差异很大,且各种挽救性手段已经处于瓶颈期.嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞是近年肿瘤过继免疫治疗颇具前景的研究热点之一.2011年Kochenderfe等人在新英格兰医学杂志发表了使用患者自体CAR-T治疗两例难治、复发性CLL患者的相关报道,引起人们对CAR-T治疗恶性肿瘤的广泛关注.目前在血液系统恶性肿瘤中,对靶抗原的选择主要包括:CD19、CD20、Kappa轻链、CD22、CD23、CD30、CD70等,其中以靶向CD19抗原的单克隆抗体为基础构建的CAR,在临床治疗上已取得的成就最为突出.

摘要： CAR是一个人为编辑的嵌合抗原受体,它分为3个部分,主要是胞外抗肿瘤抗原的受体、跨膜区域及胞内信号传导区域.根据胞内传导区域结构的不同可分为三代嵌合抗原受体T细胞(CART).CART治疗流程分为4步:①从病人或供者体内通过单采的方法提取T细胞;②通过病毒转染的方式,T细胞表达CART基因;③经过体外大量扩增,回输给病人;④细胞回输后监测毒副反应和疗效.CART治疗技术的出现，可谓是血液肿瘤领域的重大突破。最初接受CART治疗的病人获得了良好的无病生存。在美国MCI中心半数以上病人得到了完全缓解或部分缓解。很多中心的淋巴瘤病人也能达到较高的总缓解率。尽管存在一些不同的因素，但总的缓解率能达到66%-90%，甚至更高。

摘要： CAR是一个人为编辑的嵌合抗原受体,它分为3个部分,主要是胞外抗肿瘤抗原的受体、跨膜区域及胞内信号传导区域.根据胞内传导区域结构的不同可分为三代嵌合抗原受体T细胞(CART).CART治疗流程分为4步:①从病人或供者体内通过单采的方法提取T细胞;②通过病毒转染的方式,T细胞表达CART基因;③经过体外大量扩增,回输给病人;④细胞回输后监测毒副反应和疗效.CART治疗技术的出现，可谓是血液肿瘤领域的重大突破。最初接受CART治疗的病人获得了良好的无病生存。在美国MCI中心半数以上病人得到了完全缓解或部分缓解。很多中心的淋巴瘤病人也能达到较高的总缓解率。尽管存在一些不同的因素，但总的缓解率能达到66%-90%，甚至更高。

摘要： 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。

摘要： 本发明提供了一种靶向肿瘤细胞表面MUC1的新型嵌合抗原受体及MUC1嵌合抗原受体T细胞的制备方法,解决了目前所有临床试验中MUC1抗体因能识别从细胞上脱落而游离血液中的MUC‑1 N端，因而不能有效靶向肿瘤细胞和靶向治疗MUC1阳性肿瘤的技术缺陷。本专利制备技术中人源化的HzMUC1抗体只识别肿瘤细胞表面MUC1，不识别游离于血液中的MUC‑1 N端,能更有效靶向治疗MUC1阳性肿瘤。新型MUC1.28.BB.z CAR‑T细胞与MUC1阳性肿瘤细胞共培养后，杀伤靶细胞效能显著，将为增强抗MUC1 CAR‑T细胞的肿瘤免疫治疗效果打下基础，对MUC1阳性实体肿瘤的免疫治疗具有实际指导意义。

摘要： 本发明涉及一种嵌合抗原受体及其表达基因、双抗原调节的嵌合抗原受体修饰的T细胞及其应用。该嵌合抗原受体表达基因包括第一融合蛋白表达基因和第二融合蛋白表达基因。第一融合蛋白表达基因包括依次连接的粘蛋白‑1抗体表达基因、notch受体表达基因及Gal4‑VP64转录激活蛋白表达基因。第二融合蛋白表达基因包括依次连接的Gal4‑UAS启动子表达基因和间皮素抗体表达基因。这种创新设计的嵌合抗原受体表达基因能够成功导入T细胞中形成嵌合抗原受体修饰的T细胞，在粘蛋白‑1和间皮素双抗原信号同时存在的条件下才产生免疫反应，实现嵌合抗原受体免疫反应可控，治疗副作用少，特异性高。

摘要： 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。

摘要： 本发明提供了一种靶向肿瘤细胞表面MUC1的新型嵌合抗原受体及MUC1嵌合抗原受体T细胞的制备方法,解决了目前所有临床试验中MUC1抗体因能识别从细胞上脱落而游离血液中的MUC‑1 N端，因而不能有效靶向肿瘤细胞和靶向治疗MUC1阳性肿瘤的技术缺陷。本专利制备技术中人源化的HzMUC1抗体只识别肿瘤细胞表面MUC1，不识别游离于血液中的MUC‑1 N端,能更有效靶向治疗MUC1阳性肿瘤。新型MUC1.28.BB.z CAR‑T细胞与MUC1阳性肿瘤细胞共培养后，杀伤靶细胞效能显著，将为增强抗MUC1 CAR‑T细胞的肿瘤免疫治疗效果打下基础，对MUC1阳性实体肿瘤的免疫治疗具有实际指导意义。

摘要： 本发明涉及一种嵌合抗原受体及其表达基因、双抗原调节的嵌合抗原受体修饰的T细胞及其应用。该嵌合抗原受体表达基因包括第一融合蛋白表达基因和第二融合蛋白表达基因。第一融合蛋白表达基因包括依次连接的粘蛋白‑1抗体表达基因、notch受体表达基因及Gal4‑VP64转录激活蛋白表达基因。第二融合蛋白表达基因包括依次连接的Gal4‑UAS启动子表达基因和间皮素抗体表达基因。这种创新设计的嵌合抗原受体表达基因能够成功导入T细胞中形成嵌合抗原受体修饰的T细胞，在粘蛋白‑1和间皮素双抗原信号同时存在的条件下才产生免疫反应，实现嵌合抗原受体免疫反应可控，治疗副作用少，特异性高。

摘要： 本发明涉及特异性结合人白细胞介素3(IL3)受体α链的单克隆抗CD123抗体或其片段。进一步地，本发明涉及编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸分子，其中CAR包含包括抗CD123结合结构域的抗体或抗体片段、跨膜结构域和至少包含刺激结构域的胞内信号传导结构域，由所述核酸分子编码的多肽以及包含这种抗体或抗体片段的分离的嵌合抗原受体(CAR)分子。本发明还涉及包含编码CAR的核酸分子的载体，以及包含所述载体的T细胞，并涉及表达CAR分子的T细胞用于治疗哺乳动物中增殖性疾病(例如癌症)的用途。

摘要： 本发明公开了一种同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用。实验发现同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体T细胞对同时表达GPC3和CD276肿瘤细胞系有较强的杀伤活性，并且对GPC3阴性CD276阳性肿瘤细胞系有强的杀伤活性。因此所述嵌合抗原受体T细胞在肝细胞癌等的治疗中有较大的应用前景。

摘要： 本发明公开了嵌合抗原受体和其中表达有嵌合抗原受体的T细胞，具体公开了靶向CD3的嵌合抗原受体，该嵌合抗原受体包括CD3结合结构域；铰链区和跨膜结构域；共刺激结构域；信号转导结构域。本发明还公开了编码嵌合抗原受体的核酸分子、表达载体，宿主细胞和包含其的药物组合物和试剂盒。本发明的嵌合抗原受体可用于免疫治疗和抗移植排异反应中，具有巨大的市场应用价值。

摘要： 本发明公开了一种靶向CD276的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及制备方法和制药应用，属于生物医药技术领域。本发明公开的靶向CD276的嵌合抗原受体T细胞可以靶向表达CD276的肿瘤细胞，激活T细胞发挥细胞免疫作用，高效且特异性地杀伤CD276阳性肿瘤细胞，更好地维持嵌合抗原受体T细胞的活力和杀伤力，是有潜力的根治肝细胞癌的免疫细胞疗法。本发明经过体外功能测试，靶向CD276的嵌合抗原受体T细胞对CD276阳性肝癌细胞系有杀伤活性。