硫唑嘌呤

摘要： 患儿,男,6岁,体质量19.0 kg,因“确诊急性淋巴细胞白血病4年,呼吸困难5周”于2019年2月11日入院。2岁确诊急性B淋巴细胞白血病,给予化疗后完全缓解,4岁因睾丸白血病行嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,5岁行亲缘半相合造血干细胞移植术,术后逐渐出现慢性移植物抗宿主病,先后给予激素、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤、芦可替尼等治疗。近5周呼吸困难进行性加重,为进一步治疗入院。患儿近10个月不能站立及行走,近期食欲欠佳,以流质食物为主,睡眠、精神尚可,大小便正常。既往史:无特殊;家族史:患儿外祖父患肺癌。入院查体:体温36.5°C,脉搏148次/分,呼吸30~40次/分,血压122~134/89~99 mm Hg,血氧饱和度>90%(吸氧3~4 L/min);精神状态欠佳,柯兴貌,皮肤黏膜略苍白,面部、躯干皮肤可见较多色素沉着,散在瘀斑,发稀黄;眼部黄白色分泌物.

摘要： 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎常累及全身多系统,免疫抑制剂治疗有效,但易复发、死亡率较高。利妥昔单抗能与CD20抗原相结合,对B细胞进行特异性清除。对利妥昔单抗在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎中的研究进展进行综述,多项研究结果显示,利妥昔单抗能有效诱导和维持缓解治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎。

摘要： 目的:探讨硫唑嘌呤(AZA)或环孢素A(CyA)联合糖皮质激素(GC)治疗重症肌无力(MG)的疗效。方法:选取90例MG患者为研究对象,依据治疗方式不同分为对照组和观察组,每组各45例。对照组采用AZA+GC治疗;观察组采用CyA+GC治疗,疗程均为两年。比较两组患者治疗前与治疗1年后重症肌无力定量评分(QMGS评分)、重症肌无力复合量表(MGC评分)、肌无力肌肉量表(MMS评分)、抗乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-6(IL-6)水平及总疗效率、药物毒性反应与复发情况。结果:治疗1年后,两组患者QMGS、MGC、MMS得分明显减少且血清AchR-Ab、IgE、IL-6水平均较治疗前降低(P0.05)。两组患者治疗的总疗效率、药物毒性总发生率与复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AZA或CyA联合GC治疗MG的疗效相当,均能有效调节自身异常免疫反应,恢复肌肉正常功能,且有较高的安全性。

摘要： 目的比较来氟米特与硫唑嘌呤联合厄贝沙坦对狼疮肾炎的疗效。方法回顾性分析濮阳市安阳地区医院2020年8月至2021年8月收治的88例狼疮肾炎患者的临床资料,依据其治疗方案分为A组和B组,A组52例患者接受来氟米特联合厄贝沙坦治疗,B组36例患者接受硫唑嘌呤联合厄贝沙坦治疗。对比两组患者临床疗效,比较两组患者治疗前后尿液检测相关指标、血脂水平、血液指标变化,观察两组患者不良反应发生情况。结果A组患者临床治疗总有效率[96.15%(50/52)]高于B组[83.33%(30/36)](P0.05)。结论来氟米特联合厄贝沙坦治疗狼疮肾炎效果较好,能够更好地改善患者尿液、血脂及血液相关指标,且未增加不良反应的发生,值得临床参考应用。

摘要： 目的探讨对自身免疫性肝病患者采用硫唑嘌呤联合泼尼松治疗的临床效果及对患者肝功能以及免疫功能的影响。方法选择医院2020年1—12月收治的复发性自身免疫性肝病患者90例,按照随机数表法分为两组,对照组(n=45)采用泼尼松治疗,研究组(n=45)采用硫唑嘌呤联合泼尼松治疗,比较两组临床疗效,检测治疗前后谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平比较两组肝功能水平,并检测免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平评价患者免疫功能变化。结果研究组治疗后总有效率为90.00%,高于对照组72.50%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.021,P<0.05)。治疗后研究组AST、ALT、TBil水平分别为(51.08±16.90)U/L、(65.45±19.62)U/L、(20.95±6.95)mmol/L,均低于对照组;治疗后研究组IgA、IgM、IgG水平分别为(2.75±0.70)、(2.56±0.73)、(12.05±2.17)g/L,均低于对照组,差异有统计学意义(t=3.858、3.521、4.630、5.221、4.037、10.338,P<0.05)。结论对复发性自身免疫性肝病患者采用硫唑嘌呤联合泼尼松治疗可提高临床疗效,可改善患者的肝功能,下调血清免疫球蛋白水平。

摘要： 1例诊断为罕见病——嗜酸性肉芽肿性血管炎的患者因口服硫唑嘌呤14 d(25 mg qd×7 d,50 mg×7 d)后出现严重骨髓抑制(外周血白细胞0.86×10^(9)/L,中性粒细胞0.4×10^(9)/L),并伴有全身皮疹加重,颜面部出现红色、中央破溃、结痂伴疼痛的丘疹(大小约0.5 cm)。诊断:粒细胞缺乏伴皮疹,考虑与硫唑嘌呤相关。停用硫唑嘌呤并皮下注射重组人粒细胞刺激因子300μg qod升粒细胞治疗,8 d后血常规逐渐恢复至白细胞1.62×10^(9)/L、中性粒细胞1.1×10^(9)/L,遂停升粒细胞治疗。约2周后,粒细胞升至正常范围。皮疹破溃处给予复方多黏菌素B软膏外涂处理并全身抗感染治疗后好转。

摘要： 目的:观察英夫利西单抗(IFX)联合硫唑嘌呤治疗中重度炎性反应性肠病(IBD)的临床效果。方法:选取收治的中重度IBD患者78例,按不同给药方法分为观察组和对照组各39例。两组均给予常规药物治疗,对照组加用硫唑嘌呤治疗,观察组则给予IFX联合硫唑嘌呤治疗,观察并比较两组疾病活动指数(DAI)、炎症指标、营养状况。结果:治疗22周后与治疗前相比,两组DAI均降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗有效率94.87%高于对照组的82.05%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组CRP、ESR、TNF-α均明显低于对照组,营养水平指标血红蛋白、白蛋白、转铁蛋白均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IBD采用IFX联合硫唑嘌呤治疗能够显著减轻患者炎症反应,提高患者营养状况,提高治疗效果,临床效果优于单用硫唑嘌呤。

摘要： 目的调查中国炎症性肠病(IBD)患者使用硫唑嘌呤(AZA)治疗后相关不良反应的发生情况。方法选取1994至2015年浙江大学医学院附属邵逸夫医院炎症性肠病中心就诊的,使用AZA治疗的IBD患者共487例,回顾患者的一般资料及AZA相关不良反应发生情况。结果120例患者发生AZA相关不良反应,发生率为24.6%(120/487)。发生的不良反应主要包括白细胞减少症74例(15.2%)、肝功能异常19例(3.9%)、流感样症状14例(2.9%)、消化道症状8例(1.6%)、急性胰腺炎5例(1%)以及脱发2例(0.4%)。结论炎症性肠病患者使用AZA治疗后相关不良反应并不少见,其中白细胞减少症为最常见的不良反应。临床可以考虑在合适的患者中使用AZA,同时注意相关不良反应的监测,做到合理安全用药。

摘要： 目的探讨对自身免疫性肝病患者应用硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗的临床意义。方法选取2018年3月至2020年3月来我院就诊的80例自身免疫性肝病患者,随机分为试验组和对照组,两组患者均采用传统治疗,对照组给予泼尼松龙等药物治疗;试验组应用硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗,比较两组自身免疫性肝病患者的临床治疗有效率、安全性评价评分及疗效评分。结果试验组患者治疗后显效例数,有效例数多于对照组(P<0.05)。试验组患者治疗后安全性评价评分及疗效评分高于对照组(P<0.05)。结论对自身免疫性肝病患者来说,应用硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗的效果较好,可以有效改善患者临床治疗效果及提高疾病治愈率。

摘要： 目的:探讨硫唑嘌呤联合牛磺熊去氧胆酸胶囊在原发性胆汁性肝硬化(PBC)肝胆湿热证患者中的应用效果及对肝脏生化指标、转化生长因子β1(TGF-β1)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与血小板(PLT)比值指数(APRI)、肝纤维化指数(FIB-4)的影响。方法:应用分层随机化临床试验方法和1∶1试验原则,将2017年7月至2020年7月收治的92例PBC患者分为2组,各46例。两组患者均给予常规治疗基础上,对照组患者给予硫唑嘌呤,观察组患者给予硫唑嘌呤联合牛磺熊去氧胆酸胶囊。比较两组患者疗效、中医证候积分、肝脏生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、AST、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBil)]、免疫功能[免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM]、TGF-β1、APRI、FIB-4及安全性。结果:治疗后观察组患者总有效率为93.33%,高于对照组的75.56%(P0.05)。结论:PBC肝胆湿热证患者应用硫唑嘌呤、牛磺熊去氧胆酸胶囊联合治疗临床效果显著,可减轻患者临床症状,降低TGF-β1、APRI、FIB-4水平,进而延缓疾病进展,在改善免疫功能、肝功能及抑制肝纤维化方面具有积极作用,且安全性良好。

摘要： 患者2014年诊断为干燥综合征，硫唑嘌呤( Azathioprine，AZA)和6一巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）是嘌呤类免疫抑制剂，主要通过干扰嘌呤代谢，影响嘌呤核苷酸的合成，进而抑制细胞DNA，RNA及蛋白质的合成。研究表明硫嘌呤药物所致白细胞减少可能与6-TGNs的血药浓度密切相关。6-TGNs血药浓度存在的个体差异又促使了对硫嘌呤药物相关代谢酶的研究，结果发现TPMT基因的突变会导致白细胞减少的发生率增加。因而美国FDA推荐患者在用药前监测硫唑嘌呤代谢相关的基因位点TPMT来预防该不良反应发生。

摘要： 目的：探讨硫唑嘌呤致粒细胞缺乏症的临床特点及原因,为临床合理用药提供参考.方法：报道2例我院硫唑嘌呤致粒细胞缺乏症,检索1979～2016年国内报道的相关文献进行综合分析.结果：综合文献报道及我院2例共39例硫唑嘌呤致粒细胞缺乏症.分析给药剂量﹑不良反应发生时间﹑处理及预后,硫唑嘌呤所致粒细胞缺乏有一定潜伏期,多出现在服药后2～4周;硫唑嘌呤所致粒细胞缺乏症的死亡率为19.75％,痊愈率为79.49％.结论：临床工作中应该重视硫唑嘌呤所致粒细胞缺乏,增强用药前药物基因型检测意识,综合考虑患者肾功能﹑药物相互作用对的影响,加强不良反应监测.

摘要： 本文就1例硫唑嘌呤致患者白细胞减少的病例进行分析。患者入院后，药师通过查阅文献对硫唑嘌呤与患者白细胞减少的关联性进行评价，考虑可能由硫唑嘌呤引起。硫唑嘌呤常见的不良反应为血液系统损害、肝功能异常、感染、胃肠道反应和呼吸系统等，累及人体多个系统。其中骨髓抑制、肺毒性、肝脏毒性等具有潜在致死性，临床应引起高度重视，密切观察患者用药期间的临床表现及监测各项检验(如肝功能组织学检查、包括血小板在内的全血胞计数检查)指标，尤其是老年患者的血液学指标。一旦出现异常反应，立即停药并对症治疗。同时，还需注意药物间的相互作用。提出在今后使用硫唑嘌呤期间时应密切关注白细胞情况，定期复查血常规。

摘要： 目的:观察化痰祛瘀方加减联合硫唑嘌呤治疗白塞病临床疗效.rn 方法:2011年5月至2012年9月邯郸市中医院50名患者随机分为研究组27例给予化痰祛瘀方加减联合硫唑嘌呤中西医结合治疗,对照组给予硫唑嘌呤西医治疗,均2个月为1个疗程,疗程结束后评定临床疗效、实验室指标及不良反应.rn 结果:研究组和对照组的总有效率分别为96.30％、87.00％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),组内CRP和IgA数值治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01),治疗后组间比较差异亦有统计学意义(P＜0.05),两组均未发现明显毒副作用.rn 结论:化痰祛瘀方加减联合硫唑嘌呤治疗白塞病疗效显著,可减少复发,降低不良反应,值得临床推广.

摘要： 硫唑嘌呤(AZA)是临床常用的免疫抑制剂,常用于治疗自身免疫性疾病,如红斑狼疮、血管炎等疾病.使用AZA治疗重症肌无力(MG),临床疗效较满意,但存在AZA最严重的不良反应——急性骨髓抑制。本文详细讲述了2例硫唑嘌呤治疗重症肌无力所致严重骨髓抑制患者的临床诊治情况。指出应在临床中开展TPMT基因型及TPMT酶活性的检测工作，施行AZA个体化治疗，同时对TPMT变异型患者应尽量避免使用AZA。

摘要： 目的:系统评价硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗炎性肠病对生育的影响.方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、CNKI、维普、CBM.按Cochrane系统评价的方法 评价纳入研究质量,并进行荟萃分析.结果:共纳入4项队列研究,包括2 740例患者.荟萃分析结果 显示:①妊娠前3个月停药组与非暴露组比较,自发流产发生数差异有统计学意义,妊娠前3个月停药较未服用药物的患者更易发生自发流产；②妊娠早期服用硫唑嘌呤或巯嘌呤与非暴露组比较,早产发生数差异有统计学意义(P＜0.05)③妊娠期一直服用硫唑嘌呤或巯嘌呤与非暴露组比较,早产发生数差异有统计学意义(P＞0.05).结论:基于当前证据,硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗IBD,对患者的生育力影响小,可能增加自发流产和早产的风险,尚需更多大样本的高质量证据证实和否定这一结果.

摘要： 目的：采用循证医学的方法评价硫唑嘌呤治疗溃疡性结肠炎的有效性和安全性。rn 方法：计算机检索PubMed、Cochrane library、Embase、CNKI、维普、CBM数据库。按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究质量，并进行Meta分析。rn 结果：共纳入5个RCT，共262例溃疡性结肠炎患者。Meta分析结果显示，硫唑嘌呤治疗溃疡性结肠炎在缓解率方面与安慰剂比较，差异无统计学意义(P>0．05)；在复发率方面，两者比较差异有统计学意义(P0．05)。rn 结论：系统评价结果为硫唑嘌呤在疗效方面优于安慰剂，在不良反应发生率方面差异无统计学意义。但由于纳入的5个研究中没有高质量的RCT，且有一个可能产生高度偏倚，使得这一结论受到影响，有必要开展更多设计严谨，大样本、多中心的随机对照试验提供高质量的证据。

摘要： 硫唑嘌呤(Azathioprine,AZA)和6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine6-MP)被广泛用于炎症性肠病,急性淋巴细胞白血病的治疗,但以白细胞减少为主的不良反应一直是困扰临床安全用药的难题.研究发现个体间的基因差异与该不良反应密切相关,美国食品药品监督管理局早在2005年就推荐服药前进行巯嘌呤类药物代谢相关的巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)的基因型检测以评估白细胞减少不良反应的发生,但该位点不能很好的预防亚洲人群中该不良反应的频发.新近研究提示NUDT15基因位点与亚洲人群的白细胞减少更密切,本文将综述NUDT15位点与亚洲人群服用AZA/6-MP后出现的白细胞减少之间的相关性研究.

摘要： 目的:本研究旨在探索IMPDH基因多态性与AZA所致不良反应的相关性,为为临床合理使用AZA提供理论依据.方法:直接测序法测定IMPDH Ⅰrs2278293和IMPDH Ⅱ rs11706052基因型,限制性片段长度多态性-PCR检测IMPDH Ⅰrs2278294基因型,结合受试者不良反应发生情况,分析IMPDH多态性与AZA所致不良反应的相关性.结论:肾移植受者组IMPDH rs2278293、rs2278294、rs11706052突变频率分别为9.20％,68.97％和 6.90％,健康受试者组则分别为14.14％、77.96％和9.87％.两组间各位点的突变频率差异均无统计学意义(p＞0.05).但两组间rs2278294基因型分布差异具有统计学意义(p＜0.001),肾移植受者组的GA基因型频率明显高于健康受试者组(p＜0.01),AA基因型频率则明显低于健康受试者组(p＜0.001).rs2278294与AZA所致血液毒性呈明显相关性(P＜0.05),rs2278294突变型杂合子会导致AZA所致血液毒性的发生,而rs2278293、rs11706052突变型与AZA所致不良反应没有相关性(P＞0.05).结论:测定IMPDH rs2278294基因型,筛选出rs2278294突变型杂合子有利于避免AZA所致的血液毒性.

摘要： 本发明涉及硫唑嘌呤片生产领域，具体地说，公开了一种硫唑嘌呤片生产工艺及系统，其包括以下步骤：步骤一、草酸二乙酯与一甲胺气体在无水乙醇中胺化得到乙酰二甲胺；步骤二、乙酰二甲胺与五氯化磷环合、氯化后得5‑氯‑1‑甲基咪唑混合液，再经氯仿萃取，减压蒸馏得5‑氯‑1‑甲基咪唑；步骤三、5‑氯‑1‑甲基咪唑经硫酸和硝酸混酸硝化得5‑氯‑1‑甲基‑4‑硝基咪唑；步骤四、5‑氯‑1‑甲基‑4‑硝基咪唑与6‑巯基嘌呤在NaOH水溶液中缩合得硫唑嘌呤原料；步骤五、对步骤四中的硫唑嘌呤原料依次进行过滤、结晶、离心、烘干、粉碎、混合；步骤六、将步骤五得到硫唑嘌呤经药品压片机压制得到硫唑嘌呤片。本发明较佳的提升了硫唑嘌呤的纯度，从而较佳的提升了硫唑嘌呤的质量。

摘要： 本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体而言，涉及一种硫唑嘌呤干混悬剂及其制备方法，所述硫唑嘌呤干混悬剂，按照重量份数计，主要由以下组分制成：硫唑嘌呤40‑60份、填充剂360‑440份、助悬剂65‑80份、润滑剂3‑5份、崩解剂50‑60份、润湿剂100‑200份。本发明通过填充剂、助悬剂、润滑剂、崩解剂、润湿剂等成分，与硫唑嘌呤配合制成硫唑嘌呤干混悬剂，使所述硫唑嘌呤干混悬剂具有良好的分散性和混悬性能，加水振摇即可分散成均匀的混悬液，解决了吞咽困难患者、儿童患者、老年人患者等人群服药不便的问题。

摘要： 本发明提供了一种生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法，属于药物合成技术领域。它解决了现有的生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法中工艺复杂、收率低、成本高且质量不高等问题。本生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法包括以下步骤：a、制备草酰二甲胺；b、制备5-氯-1-甲基咪唑硝酸盐；c、制备硫唑嘌呤中间体。本生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法具有工艺简单、收率高等优点。

摘要： 本发明涉及硫唑嘌呤片生产领域，具体地说，公开了一种硫唑嘌呤片生产工艺及系统，其包括以下步骤：步骤一、草酸二乙酯与一甲胺气体在无水乙醇中胺化得到乙酰二甲胺；步骤二、乙酰二甲胺与五氯化磷环合、氯化后得5‑氯‑1‑甲基咪唑混合液，再经氯仿萃取，减压蒸馏得5‑氯‑1‑甲基咪唑；步骤三、5‑氯‑1‑甲基咪唑经硫酸和硝酸混酸硝化得5‑氯‑1‑甲基‑4‑硝基咪唑；步骤四、5‑氯‑1‑甲基‑4‑硝基咪唑与6‑巯基嘌呤在NaOH水溶液中缩合得硫唑嘌呤原料；步骤五、对步骤四中的硫唑嘌呤原料依次进行过滤、结晶、离心、烘干、粉碎、混合；步骤六、将步骤五得到硫唑嘌呤经药品压片机压制得到硫唑嘌呤片。本发明较佳的提升了硫唑嘌呤的纯度，从而较佳的提升了硫唑嘌呤的质量。

摘要： 本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体而言，涉及一种硫唑嘌呤干混悬剂及其制备方法，所述硫唑嘌呤干混悬剂，按照重量份数计，主要由以下组分制成：硫唑嘌呤40‑60份、填充剂360‑440份、助悬剂65‑80份、润滑剂3‑5份、崩解剂50‑60份、润湿剂100‑200份。本发明通过填充剂、助悬剂、润滑剂、崩解剂、润湿剂等成分，与硫唑嘌呤配合制成硫唑嘌呤干混悬剂，使所述硫唑嘌呤干混悬剂具有良好的分散性和混悬性能，加水振摇即可分散成均匀的混悬液，解决了吞咽困难患者、儿童患者、老年人患者等人群服药不便的问题。

摘要： 本发明公开了一种硫唑嘌呤的药物组合物及其医药用途，本发明提供的硫唑嘌呤的药物组合物中含有硫唑嘌呤和一种从黄连的干燥根茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，硫唑嘌呤、化合物(Ⅰ)单独应用时均具有较好的抑制神经炎症的作用，联合使用对神经炎症的抑制作用进一步增强，可以开发成抑制神经炎症的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

摘要： 本发明提供一种硫唑嘌呤组合物冻干片及其制备方法，涉及医药及医药生产技术领域，包含硫唑嘌呤、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做辅料，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，硫唑嘌呤组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。硫唑嘌呤组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度；该片剂克服了普通硫唑嘌呤片的缺点，减少了硫唑嘌呤片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。

摘要： 本发明提供了一种生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法，属于药物合成技术领域。它解决了现有的生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法中工艺复杂、收率低、成本高且质量不高等问题。本生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法包括以下步骤：a.制备草酰二甲胺；b.制备5－氯－1－甲基咪唑硝酸盐；c.制备硫唑嘌呤中间体。本生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法具有工艺简单、收率高等优点。

摘要： 本发明涉及具有优良肿瘤显像和乏氧显像效果的含生物碱硫唑嘌呤肽分子的

摘要： 一种用于处理炎性肠道疾病的方法,是通过向结肠局部施用一有效量的硫唑嘌呤或其药物学上可接受的盐类,最好经由适于口服延迟释出的或结肠给药的多种药剂配方。