IMPDH基因多态性的测定及其与硫唑嘌呤所致不良反应的相关性研究

摘要

目的:本研究旨在探索IMPDH基因多态性与AZA所致不良反应的相关性,为为临床合理使用AZA提供理论依据.方法:直接测序法测定IMPDH Ⅰrs2278293和IMPDH Ⅱ rs11706052基因型,限制性片段长度多态性-PCR检测IMPDH Ⅰrs2278294基因型,结合受试者不良反应发生情况,分析IMPDH多态性与AZA所致不良反应的相关性.结论:肾移植受者组IMPDH rs2278293、rs2278294、rs11706052突变频率分别为9.20％,68.97％和 6.90％,健康受试者组则分别为14.14％、77.96％和9.87％.两组间各位点的突变频率差异均无统计学意义(p＞0.05).但两组间rs2278294基因型分布差异具有统计学意义(p＜0.001),肾移植受者组的GA基因型频率明显高于健康受试者组(p＜0.01),AA基因型频率则明显低于健康受试者组(p＜0.001).rs2278294与AZA所致血液毒性呈明显相关性(P＜0.05),rs2278294突变型杂合子会导致AZA所致血液毒性的发生,而rs2278293、rs11706052突变型与AZA所致不良反应没有相关性(P＞0.05).结论:测定IMPDH rs2278294基因型,筛选出rs2278294突变型杂合子有利于避免AZA所致的血液毒性.