酪氨酸激酶抑制剂

摘要： 以AZD9291结构为先导,用Sybyl-X1.3分子对接软件辅助设计并合成了8个目标化合物8a~8h,目标化合物结构经^(1)H-NMR和LC-MS确证。采用MTT法评价目标化合物分别对荷载EGFR野生型、EGFRL858R单突变型以及EGFRL858R/T790双突变的人肺腺癌细胞A549、PC-9以及NCI-H1975的增殖抑制活性,结果表明化合物8d和8f对EGFR L858R单突变型以及L858R/T790双突变的人肺腺癌细胞PC-9和NCI-H1975具有较强的抗增殖活性。

摘要： 目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响因素。方法选取2018年1月至2019年9月于沈阳市第十人民医院就诊的161例NSCLC患者,均接受一线EGFR-TKIs治疗,按照预后情况将其分为预后不良组(32例)和预后良好组(129例)。收集并比较两组的临床资料、实验室指标及影像学资料,采用logistic回归模型分析患者预后的影响因素。结果预后不良组的程序性死亡配体-1(PD-L1)、血清癌胚抗原(CEA)水平高于预后良好组,血清白蛋白、呼吸双相平均肺密度比值(MLD E/I)、呼吸双相体素指数介于-850 HU到-950 HU肺容积占总肺容积百分比的变化量(VI_(-850/-950)E-I)低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,PD-L1、血清CEA、血清白蛋白是EGFR-TKIs治疗后NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论PD-L1、血清CEA、血清白蛋白与EGFR-TKIs治疗后NSCLC患者的预后情况存在密切关系。

摘要： 目的:观察扶正减毒方联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者的近期疗效及生存质量。方法:采用单臂、开放、前瞻性研究方法,入组60例服用益气除痰方辨证加减联合TKI的晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者,分为肺郁痰瘀组21例、脾虚痰湿组19例、阴虚痰热组10例、气阴两虚组10例,于服药前和服药第1、3、6个月评估疗效及生存质量。结果:总体ORR为51.7%,DCR为83.3%,脾虚痰湿组ORR及DCR(57.9%,89.5%)为四组最高,与其他组别比较无统计学差异(P﹥0.05);治疗后中医证候评分、PS评分均较前改善,脾虚痰湿组提高率与肺郁痰瘀组、阴虚痰热组比较有统计学差异(P﹤0.05)。结论:扶正减毒方联合TKI对晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者具有增效减毒作用,其中脾虚痰湿组疗效更佳,对改善瘤体控制、生存质量、中医临床症状均有一定作用。

摘要： 儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗在过去20年发生了根本性变化,这种类型的白血病在过去预后很差,随着伊马替尼、达沙替尼等酪氨酸激酶抑制剂的使用,其生存情况明显得到改善,但目前关于该病的治疗仍存在很多争议和挑战。

摘要： 目的系统评价我国已上市的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性,为我国医保目录遴选和药品定价提供参考。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library等数据库,收集我国已上市的4个ALK-TKI(克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼)治疗ALK阳性NSCLC的药物经济学评价研究,检索时限为从建库至2021年7月。利用卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS)清单对纳入文献进行质量评价,从方法学和经济性结果2个方面对纳入研究进行系统分析。结果最终纳入6篇文献,CHEERS清单标准符合率为71%~83%,文献总体质量较高。从方法学分析,纳入研究的药物经济学评价方法主要为基于模型(Markov模型或分区生存模型)和真实世界数据的成本-效用分析;研究角度大多为医保支付方和卫生体系角度;成本类型均为直接医疗成本。从经济性结果分析,在与化疗方案对比时,2项研究证实ALK-TKI(克唑替尼、塞瑞替尼)不具有经济性,1项研究证实ALK-TKI(克唑替尼)具有经济性;在与其他ALK-TKI对比时,塞瑞替尼的经济性相对较高。药价过高是ALK-TKI治疗ALK阳性NSCLC不具有经济性的主要因素。结论第二代ALK-TKI(塞瑞替尼、阿来替尼)的经济性要优于第一代ALK-TKI(克唑替尼);第二代ALK-TKI药物之间,塞瑞替尼的经济性更好;化疗方案的经济性要优于第二代ALK-TKI(塞瑞替尼);化疗方案与第一代ALK-TKI(克唑替尼)之间的经济性对比结果仍存在争议。

摘要： 晚期肺腺癌患者经过表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂一线治疗10~14个月后会出现耐药,最常见的耐药机制为获得性T790M突变,而出现小细胞肺癌转化较为少见,目前国内肺腺癌转化为小细胞肺癌的文献仅为少数个案报道。本文报道2019年6月22日乐清市人民医院收治的1例晚期肺腺癌患者,患者的支气管腔内新生物基因检测结果为表皮生长因子受体19外显子缺失突变,予以盐酸厄洛替尼片、贝伐珠单抗注射液等药物治疗,后复查胸部CT提示肺部团块增大、疾病进展,再次活检支气管腔内新生物,病理学诊断为小细胞肺癌,予以依托泊苷联合卡铂治疗后多次复查胸部CT提示疾病稳定,随访治疗期间患者因无法耐受化疗放弃进一步治疗。

摘要： 恶性黑色素瘤由黑色素细胞突变产生,是最致命的恶性肿瘤之一。如果早期未被及时发现,将发生恶化并转移。最新研究显示,恶性黑色素瘤好发人群为50-70岁的男性,然而近年来,其在年轻群体尤其是女性中发病率也越来越高[1]。随着黑色素瘤免疫疗法和靶向治疗的出现,黑色素瘤患者的生存率得到了一定的改善[2]。但晚期恶性黑色素瘤患者常常出现耐药,一旦出现远处转移,对药物治疗的持续应答率仅为30%左右[3]。本文总结了靶向不同受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)治疗恶性黑色素瘤及联合免疫疗法的研究进展,以进一步揭示RTKs在恶性黑色素瘤中的发病机制和治疗价值,为今后恶性黑色素瘤的靶向治疗和联合治疗提供理论依据。

摘要： 目的:探索一代TKIs治疗晚期或局部晚期不可手术切除的EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)突变阳性肺腺癌患者的疗效和安全性的真实世界研究。方法:回顾性分析了80名EGFR突变阳性不可手术肺腺癌患者一线接受埃克替尼治疗的临床数据,主要研究终点为:无进展生存期(Progression free survival, PFS)和总生存期(Overall survival, OS)。结果:不可手术的(IIIB~IV期) 80例患者接受一线埃克替尼治疗后疾病控制率为97.5%,客观缓解率为77.5%。中位无进展生存期为36.5个月(95% CI: 22~54.8),中位总生存期为69个月(95% CI: 55.3~90),联合放疗组患者的中位PFS显著高于联合化疗组或单药TKI治疗组(P = 0.018);总体人群5年OS率为72.5%。结论:真实世界研究中一代TKIs在晚期或局部晚期不可手术切除的EGFR突变阳性肺腺癌患者的治疗中有效且安全,联合放疗可显著提高疗效,延长无进展生存期,提高晚期患者生存质量。

摘要： 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗联合全身化疗治疗Ⅳ期肺腺癌的临床疗效。方法根据治疗方案不同将102例肺腺癌患者分为观察组(n=54)和对照组(n=48),对照组患者给予全身化疗,观察组患者在全身化疗的基础上给予EGFR-TKI靶向治疗。比较两组患者的临床疗效、免疫球蛋白[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM]水平、T淋巴细胞亚群(包括CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+),计算CD4^(+)/CD8^(+))水平、生活质量[世界卫生组织生活质量测定简表(WHOQOL-BREF)]、不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为75.93%,高于对照组患者的52.08%(P﹤0.05)。治疗后,对照组患者IgA、IgG、IgM水平均明显低于本组治疗前(P﹤0.01),观察组患者IgA、IgG、IgM水平均明显高于本组治疗前(P﹤0.01),且观察组患者IgA、IgG、IgM水平均明显高于对照组(P﹤0.01)。治疗后,观察组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)均明显高于对照组(P﹤0.01),CD8^(+)水平明显低于对照组(P﹤0.01)。治疗后,两组患者WHOQOL-BREF量表各维度评分均高于本组治疗前(P﹤0.01),且观察组患者WHOQOL-BREF量表各维度评分均明显高于对照组(P﹤0.01)。两组患者的恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能减退、脱发、皮疹发生率均无明显差异(P﹥0.05)。结论EGFR-TKI靶向治疗联合全身化疗对Ⅳ期肺腺癌患者的治疗效果较好,可抑制肿瘤细胞生长和增殖,增强免疫功能,提高生活质量,且不良反应发生率较低。

摘要： 目的探讨红细胞参数在慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者诊断和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗反应性预测中的临床价值。方法选取2016年1月至2019年12月在福建医科大学附属协和医院确诊并接受治疗的CML-CP患者155例(CML-CP组)以及178例健康体检者(对照组)为研究对象,根据TKI治疗时患者的治疗反应性,进一步将CML-CP患者分为敏感组(105例)和耐药组(50例)。比较对照组与CML-CP组的红细胞参数,并构建受试者工作特征曲线评价红细胞参数对CML-CP的诊断效能;比较敏感组与耐药组的红细胞参数,并评价红细胞参数对CML-CP患者TKI治疗反应性的预测价值。结果与对照组相比,CML-CP组平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和红细胞分布宽度(RDW)均升高,红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)和平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。RDW诊断CML-CP的曲线下面积(AUC)为0.980,截断值为13.7%,灵敏度为98.7%,特异度为92.1%。Hb、HCT、MCHC和RDW联合检测诊断CML-CP的AUC为0.980,灵敏度为98.1%,特异度为93.3%。耐药组MCH低于敏感组,RDW高于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。RDW预测CML-CP患者TKI治疗反应性的AUC为0.633,截断值为17.4%,约登指数为0.2476,灵敏度为60.0%,特异度为64.8%。结论Hb、HCT、MCHC和RDW在辅助诊断CML-CP中均具有一定的临床价值,其中RDW的诊断效能最佳。RDW在预测TKI治疗反应性中也具有一定的临床价值。

摘要： 血管生成在肿瘤的发生和发展中起了重要的作用.因此抗血管生成已成为肿瘤治疗的一个重要手段,贯穿肿瘤治疗的全过程.血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKIs)是小分子抗肿瘤血管生成的药物.本文介绍国内外已上市和正处于研发阶段的VEGFR-TKIs.其单药/与化疗药物联用/与靶向药物联用的治疗模式,提高了晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的客观缓解率(the objective response rate,ORR),延长了无进展生存期(progression-free survival,PFS),但在延长总生存期(overall survival,OS)方面,未见优势.并且VEGFR-TKIs药物的不良反应较大.如何提高疗效,减少不良反应,将是今后研究的方向存在缺憾.并且VEGFR-TKIs在应用中也存在不足之处.如何提高疗效,减少不足,将是今后研究的方向.

摘要： 表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗非小细胞肺癌时出现的成骨反应(Osteoblastic reaction)逐渐受到关注,被认为是TKI治疗骨转移有效的体现.但目前未见文献报道在骨转移病灶.本研究旨在探讨TKI治疗非小细胞肺癌使溶骨性转化为成骨性骨转移后再联合Strontium-89 (89Sr)治疗的有效性及安全性.

摘要： 肺癌作为我国发病率最高,患病人数最多的恶性肿瘤而受到人们的重视,随着研究的深入,人们发现EGFR(表皮生长因子受体)突变大多发生于肺腺癌患者中,因此,EGFR-TKIs(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)逐渐应用于非小细胞肺癌的临床治疗.EGFR-TKI使用过程中仍然会出现多种不良反应,如:皮肤不良反应,恶性呕吐、腹泻、肺纤维化等.EGFR-TKI皮肤不良反应,因具有发病率高,且迁延难愈,对患者的日常生活甚至治疗依从性都产生了较大的影响.笔者通过文献查阅,整理并总结了中西医对于该病的研究进展级治疗方案,以期为该病的临床治疗提供一定的数据基础.

摘要： 虽然表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在肺腺癌的治疗中取得了显著的疗效,但对肺鳞癌的治疗效果却无明显改善.近年来研究发现的鳞癌的新靶向目标基因仅占肺鳞癌的3-22％,且目前也无相应的靶向药物被批准用于临床试验.肺鳞癌比腺癌患者更高表达EGFR,但其存在原发EGFR-TKIs耐药,从而严重影响了其疗效.因此,如果能够逆转EGFRTKIs的原发耐药,几乎所有的肺鳞癌患者均将受益.

摘要： 目的：评价分阶段中药辅助靶向药物治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性. 方法：纳入92例服用靶向药物的非小细胞肺癌患者,随机分为治疗组46例和对照组46例.两组均予表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗,治疗组在服用EGFR-TKIs药物初始3个月内给予益气健脾、清热祛湿方药治疗,3个月后给予益气养阴方药治疗.治疗前后评估两组患者的KPS评分,治疗开始后1个月评估临床疗效,治疗过程中记录皮疹发生情况,比较两组患者的疾病无进展生存期(progression-free survival,PFS). 结果：治疗组的平均PFS为(13.58±5.07)个月,对照组为(10.02±2.85)个月,治疗组患者的PFS较对照组明显延长(P＜0.01).治疗过程中,治疗组的皮疹发生率为66.7％,对照组为82.9％,治疗组的皮疹发生率明显低于对照组(P＜0.05),且治疗组的皮疹发生情况较对照组明显减轻(P＜0.05).治疗1个月后,两组患者的总体疗效和缓解程度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,两组患者的KPS评分较治疗前均明显升高(P＜0.05),且治疗组患者的KPS评分明显高于对照组(P＜0.05). 结论：分阶段中药辅助靶向药物治疗非小细胞肺癌可减轻患者的皮肤毒性,改善其生活质量,且可延迟患者对EGFR-TKIs耐药的发生时间.

摘要： 目的:观察扶正治癌中药组方联合EGFR-TKI靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性. 方法:采用双盲、随机、安慰剂对照的前瞻性临床研究方法,将60例伴有EGFR基因突变的晚期非小细胞肺腺癌一线或二线治疗患者按照1∶1比例随机分为2组：试验组(扶正治癌组方辨证中药+靶向治疗组)和对照组(安慰剂+靶向治疗组).研究主要疗效指标为：无进展生存时间(Progression-Free Survival,PFS);次要疗效指标：总生存时间(Overall Survival,0S);客观缓解率(Objective Response Rate,ORR);肺癌症状量表(LSCC量表);中医症候评分;毒副反应和安全性评估;组织或血液标本的EGRF基因外显子(E19-21)、Kras、Braf、PI3KCA、ALK基因突变和ROS1基因重排检测. 结果:实际50例进入ITT(intent-to-treat)疗效分析(试验组28例,对照组22例).试验组中位PFS为15.20±2.43月(95％IC：10.45-19.96月),而对照组为10.5±1.71月(95％IC：7.15-13.86月),试验组较对照组延长4.7个月(p=0.215).试验组OS为30.2±3.96月(95％IC：22.44-37.96月),而对照组为23.5±2.58(95％IC：18.44-28.56)月,试验组中位OS较对照组延长6.7个月(p=0.387).试验组与对照组ORR率分别为50％和31.82％(p=0.198).辨证分型气虚型患者中医临床证候改善显著优于对照组(p=0.001).LSCC量表分析试验组症状改善显著优于对照组(p=0.001).13例疾病进展患者进行基因突变动态监测,试验组未发现p.T790M耐药突变(0/6例),对照组发现3例p.T790M突变率为42.85％(3/7例).总体治疗相关药物不良反应(ADRs)发生率试验组为73.33％(22/30),对照组为83.33％(25/30)(p=0.347).严重药物不良反应发生率,试验组为6.67％(2/30),对照组为16.67％(5/30);对照组有1例间质性肺炎和1例4度皮疹患者退出试验. 结论:扶正治癌中药组方有延长TKI靶向治疗的晚期非小细胞肺癌腺患者PFS和OS的趋势,能够显著改善肺癌症状,提高生存质量,同时能够改善气虚型患者临床症候,以及减少严重不良反应事件发生.

摘要： 目前已经有多种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可用于治疗慢性髓性白血病.无论是使用伊马替尼还是其他二代TKI,多数患者经过初始治疗后都能获得满意的疗效,但仍有部分患者需使用其他TKI进行序贯治疗.这种序贯治疗策略可以是被动式的(比如,当患者对初始的治疗出现耐药或是不耐受),也可以是预见性的(比如,虽已取得良好的治疗结果但仍未达到“最佳”的程度).目前TKI序贯治疗已成为标准的临床实践,并且序贯治疗的适当应用可优化治疗的效果和医疗资源的利用.

摘要： 由于TKI的成功使用提高了CML患者的总生存期,CML患者的心血管事件应该受到重视.二代、三代TKII药物都会有心血管并发症,如达沙替尼引起胸膜/心包腔积液,尼洛替尼和普纳替尼引起血管闭塞症.目前,还缺乏有关药物毒性的机制、患者的危险因素以及使阻止和治疗心血管并发症的策略.然而,在CML患者的管理中,最佳的心血管不良事件风险评估应该被放在中心的位置.

摘要： 由于TKI的成功使用提高了CML患者的总生存期,CML患者的心血管事件应该受到重视.二代、三代TKII药物都会有心血管并发症,如达沙替尼引起胸膜/心包腔积液,尼洛替尼和普纳替尼引起血管闭塞症.目前,还缺乏有关药物毒性的机制、患者的危险因素以及使阻止和治疗心血管并发症的策略.然而,在CML患者的管理中,最佳的心血管不良事件风险评估应该被放在中心的位置.

摘要： 由于TKI的成功使用提高了CML患者的总生存期,CML患者的心血管事件应该受到重视.二代、三代TKII药物都会有心血管并发症,如达沙替尼引起胸膜/心包腔积液,尼洛替尼和普纳替尼引起血管闭塞症.目前,还缺乏有关药物毒性的机制、患者的危险因素以及使阻止和治疗心血管并发症的策略.然而,在CML患者的管理中,最佳的心血管不良事件风险评估应该被放在中心的位置.

摘要： 式I的化合物为Syk的抑制剂，并且尤其可用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统狼疮，其中R

摘要： 式I的化合物为Syk的抑制剂，并且尤其可用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统狼疮，其中R

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及一种含有组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、肝细胞生长因子受体(cMet)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肝癌、肺癌、结肠癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，本发明药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及一种含有组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、肝细胞生长因子受体(cMet)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肝癌、肺癌、结肠癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，本发明药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。

摘要： 本发明涉及药物组合，所述药物组合包含(a)第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂以及(b)周期素D激酶4/6(CDK4/6)抑制剂，具体地用于治疗癌症，具体地肺癌。本发明还涉及此类组合用于在制备用于治疗癌症的药物中的用途；用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用联合治疗有效量的所述组合；包含此类组合和所述组合的商业包装的药物组合物。