慢性髓系白血病

摘要： 目的研究阿糖胞苷联合格列卫治疗慢性髓系白血病ABL激酶区突变的临床疗效,同时对治疗预后进行分析。方法选取271例慢性髓系白血病ABL激酶区突变患者,根据用药情况分为格列卫组69例,阿糖胞苷组91例和联合组111例(格列卫联合阿糖胞苷);随访3组患者6个月和12个月时的完全血液学缓解(CHR)、细胞遗传学缓解(MCyR)、完全细胞遗传学缓解(CCyR)、分子生物学缓解(MMR)和完全分子生物学缓解(CMR)情况,同时观察3组患者12个月后的不良反应发生率、血液学复发率、分子遗传学复发率及细胞遗传学复发率,同时记录死亡情况和死亡时间等。结果联合组治疗6个月后CHR、MCyR、CCyR、MMR和CMR比例明显高于阿糖胞苷组、格列卫组,差异具有统计学意义(P<0.05);联合组随访12个月时血液学复发率、分子遗传学复发率及细胞遗传学复发率分别为1.80%、0.90%、0,明显低于阿糖胞苷组(8.79%、5.49%、2.19%)和格列卫组(10.14%、8.69%、0,P<0.05);联合组随访12个月时的不良反应总发生率为8.10%,显著低于格列卫组(21.73%)和阿糖胞苷组(16.48%),差异有统计学意义(P<0.05);联合组随访12个月时死亡率为1.80%,明显低于格列卫组(7.24%)和阿糖胞苷组(6.59%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论格列卫联合阿糖胞苷能够明显提高慢性髓系白血病ABL激酶区突变患者的生存质量和生存率。

摘要： 目的提高临床医师对以帽状腱膜下巨大血肿合并眶内血肿为首发表现的慢性髓系白血病慢性期(CMLCP)的认识水平。方法报道1例以帽状腱膜下巨大血肿合并眶内血肿为首发表现的CML患者的诊疗情况,并以“帽状腱膜下血肿”“慢性髓系白血病”(中英文)为检索词,对PubMed、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、CNKI进行检索,对检索到的相关文献进行复习。结果该例患者为14岁男性,头颅MRI示帽状腱膜下巨大血肿合并眶内血肿,经骨髓象分析诊断为CML-CP,于超声引导下行头皮血肿穿刺抽液术并加压包扎,同时予白细胞分离单采术、羟基脲、阿糖胞苷、酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼等治疗后好转,定期随访2年,病情稳定,生命质量尚可。检索文献后收集到2例以帽状腱膜下血肿为首发表现的CML病例,1例头颅CT检查未见异常,1例头颅CT检查提示帽状腱膜下血肿;1例行头皮血肿穿刺抽液术并加压包扎,1例行帽状腱膜下血肿切开引流术,术后情况均良好。结论对于帽状腱膜下血肿合并眶内血肿的CML-CP患者应尽早处理血肿,同时予化学治疗、白细胞分离单采术治疗等,并应尽早给予酪氨酸激酶抑制剂治疗以助其获得良好的预后。

摘要： 目的:探讨慢性疾病轨迹模式在慢性髓系白血病(CML)化疗患者中的应用效果。方法:选取收治的CML患者71例,均行化疗治疗,按患者意愿、不同护理方案划分为2组,给予常规护理的34例为对照组,在对照组基础上采用慢性疾病轨迹模式的37例为观察组;比较2组护理前后焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评分,治疗依从性、护理前后生活质量核心量表(QLQ-C30)评分及护理满意度。结果:护理6个月后,观察组SDS评分[(45.22±4.81)vs(53.37±5.34)分]、SAS评分[(44.31±4.73)vs(52.25±5.16)分]低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理3、6个月后,观察组QLQ-C30评分[(68.38±8.42)、(40.55±6.59)分]均低于对照组[(80.19±8.93)、(62.39±7.75)分],差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗依从性(97.30%vs 70.27%)、护理满意度(94.59%vs 70.59%)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性疾病轨迹模式应用于CML患者,可改善心理状态,提高治疗依从性、生活质量及护理满意度。

摘要： 目的:观察酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性髓系白血病(CML)的不良反应及患者生活质量。方法:选择于两家医院接受TKI治疗的CML患者115例,调查TKI治疗的不良反应和患者生活质量,分析影响药物不良反应和生活质量的因素。结果:TKI引起的非血液学反应包括乏力(61.7%),水肿(48.7%),皮疹(47.8%),呕吐(27.8%),全身酸痛(21.7%),肝损(15.7%),胸闷心悸(6.1%),健忘(3.5%),腹泻(1.7%),黄体破裂(1.7%),双眼干涩(1.7%),视物模糊(1.7%)和牙龈出血(1.7%)。115例患者SF-36量表评分生理机能90分(40,100),生理职能75分(0,100),躯体疼痛84分(20,100),一般健康状况70分(5,100),精力75分(25,100),社会功能100分(12.5,100),情感职能100分(0,100),精神健康72分(16,100),健康变化50分(0,100)。单因素分析显示年龄与精神健康(MH)有关(P=0.011),不同TKI药物与躯体疼痛(BP)有关(P=0.026)。不同TKI药物与水肿(P0.05)。DAS乏力发生率(25.0%)低于IM(62.1%)和NIL(75.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。IM肝损发生率(5.7%)低于DAS(87.5%)和NIL(30.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,EMR对水肿的影响具有统计学意义(P=0.03),相对于IM,NIL与水肿发生有关(P=0.02)。EMR对肝损的影响具有统计学意义(P=0.02),相对于IM,NIL与肝损发生有关(P=0.004)。结论:CML患者长期服用TKI药物会发生不良反应,降低生活质量,临床医生应重视TKI药物的不良反应。

摘要： 目的 探讨鬼臼苦素(picropodophyllin, PPP)对费城染色体阳性(Ph^(+))慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞系K562和Ku812细胞焦亡的作用及其分子机制,为将PPP开发成为治疗Ph^(+)CML药物提供理论依据。方法 流式细胞术检测PPP对K562和Ku812细胞死亡的影响以及Caspase泛抑制剂QVO对PPP诱导细胞死亡的影响;Western blot检测PPP对凋亡、焦亡和坏死性凋亡相关蛋白以及对Bcl-2家族蛋白表达的影响。结果 PPP呈剂量依赖性关系诱导CML细胞发生死亡,且相同剂量下PPP对Ku812细胞的作用明显强于K562细胞;QVO预处理Ku812细胞后,明显抑制PPP诱导细胞发生的死亡;PPP能够上调Ku812细胞中Bak蛋白的表达,诱导Caspase-3、7和9的活化以及非综合征性耳聋蛋白5(DFNA5/GSMDE)和PARP的切割;在K562细胞中,PPP能够抑制Mcl-1和Bcl-2蛋白的表达。结论 PPP能显著地诱导Ku812细胞发生焦亡,其机制可能是通过上调促凋亡蛋白Bak表达,进而活化Caspase-3并诱导焦亡相关蛋白DFNA5/GSMDE的切割。

摘要： 慢性髓系白血病(CML)由骨髓造血干细胞恶性增殖造成,与离子辐射、苯接触、遗传易感基因突变等有关,是一种严重的恶性血液肿瘤疾病。近20年来,世界各国曾批准上市多种酪氨酸激酶抑制药(TKIs)用于治疗CML和费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期(Ph+CML-CP)疾病,取得较好的疗效,降低CML病死率,改善患者的长期生存期。但仍有一部分患者治疗失败,且治疗品种数(亦称线数)越多,预后越差。对2种以上TKI耐药或不耐受的CML患者难以达到治疗目标。2020年8月28日,诺华制药公司宣布其研发的变构抑制药阿西米尼(asciminib)在Ⅲ期临床试验研究中初步分析达到主要临床试验终点。2020年12月5—8日在美国血液学会(ASH)年会上简要报告阿西米尼对TKI耐药或不耐受CML患者的分子学缓解(MMR)率达25.5%。2021年2月8日,诺华制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提交阿西米尼新药上市申请(NDA)。FDA接受NDA申请,并授予阿西米尼靶向多重耐药CML 2个突破性治疗药物的资格:其一为用于治疗先前已接受过至少2种TKI治疗、Ph+CML-CP成人患者;其二为用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。阿西米尼是一款STAMP抑制剂,能克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变,有助于解决CML后期治疗中的TKI耐药性,解决脱靶活性,改善患者的预后。2021年10月29日FDA批准阿西米尼片上市,商品名为Scemblix。该文对阿西米尼片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

摘要： 本文介绍钟新林教授对慢性髓系白血病(CML)的临床治疗经验和遣方用药规律。CML是一种恶性骨髓增生性肿瘤,多因基因及染色体突变引起,以髓系增生为主要表现,西医治疗以白细胞单采、分子靶向治疗、干扰素、羟基脲、异基因造血干细胞移植为主。中医将本病命名为“慢髓毒”,属于血液系统难治性疾病,钟教授认为CML病位在髓,属正虚邪实、虚实夹杂之证,扶正祛邪是治疗原则,要攻补兼施,以“辨证分型,病证同治”、“自拟方药,随症加减”为治疗手段,尤其是自拟抗癌青黄汤为基础方加减用药,在临床上取得较好的治疗效果。

摘要： 目的建立一种稳定性好、灵敏度高、通用性强测定人血浆中达沙替尼血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法。方法血浆样本经甲醇除蛋白后,流动相为含0.1%甲酸的甲酸铵缓冲液(A相)和0.1%甲酸的乙腈溶液(B相),采用梯度洗脱方式,Luna C_(18)色谱柱(2.0 mm×20 mm,3μm)进行分离,流速为0.6 mL·min-1,柱温35°C。电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测,类似物伊马替尼-D 8作为内标。用于定量分析的离子对为m/z 488.2→m/z 401.1(达沙替尼)和m/z 502.3→m/z 394.1(伊马替尼-D 8)。结果达沙替尼的线性范围为1~1000 ng·mL^(-1),定量下限为1 ng·mL^(-1);日内及日间相对标准偏差(RSD)均小于10%,达沙替尼低、中、高浓度的提取回收率分别为97.8%,98.6%,94.1%。临床样本检测结果表明中国慢性髓系白血病患者达沙替尼血药浓度个体差异性很大。结论该研究建立的检测方法操作简便、灵敏度高、检测下限低、专属性强,适用于临床患者达沙替尼血药浓度监测。

摘要： 目的·总结接受伊马替尼治疗后符合停药标准的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)慢性期(chronic phase,CP)患者在规范监测下尝试无治疗缓解(treatment-free remission,TFR)的结局,并分析可能影响TFR的预后因素和微滴式数字聚合酶链式反应(droplet digital polymerase chain reaction,ddPCR)在TFR监测中的作用。方法·对入组CML-CP患者在停药后定期进行规范监测。通过定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,QPCR)检测BCR-ABL转录本评估分子学反应和复发;采用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群,分析其对TFR的影响;采用ddPCR检测BCR-ABL,分析其在TFR中的预示作用。结果·(1)42例符合停药标准的CML-CP患者,中位随访时间41(5~93)个月;32例(76.2%)患者仍维持TFR状态。12、24和48个月的预期TFR率分别为85.1%、75.1%和70.1%。中位TFR时间为41(2~93)个月。停药后最常见的不良反应为肌肉关节疼痛(31.0%),均为Ⅰ~Ⅱ级。可评估的8例重启治疗患者100%达深层次分子学反应(deep molecular response,DMR)。(2)停药后持续ddPCR阳性的患者中,7例(58.3%)出现分子学复发,而ddPCR结果为阴性的患者均未出现复发(P<0.01)。(3)停药前复发组的CD8^(+)CD28^(-)细胞百分比低于TFR组(6.2%vs12.6%,P=0.026),停药后复发组CD4^(+)CD25^(+)细胞百分比高于TFR组(3.2%vs 2.1%,P=0.021)。结论·长期持续接受伊马替尼治疗,并符合停药标准的CML-CP患者可以获得持续的TFR;ddPCR有助于提示TFR的预后,并更早识别可能发生分子学复发的患者;不同的T细胞亚群可能在TFR过程中参与了免疫调节以防止CML疾病复发。

摘要： 目的:分析在慢性髓系白血病慢性期临床治疗中应用甲磺酸伊马替尼的疗效分析.方法:分析对象选择在我院就医的60例慢性髓系白血病慢性期病人,根据治疗方法不同开展分组,对30例病人因各种原因不愿用TKI抑制剂开展传统疗法,以上病人纳入对照组,对30例病人开展甲磺酸伊马替尼疗法,以上病人纳入实验组,比较和观察2组临床疗效.结果:因治疗方法不同,疗效也有所区别,与对照组相对比,实验组病人总治疗有效率显著提升,对比差异性显著,P<0.05;与对照组相对比,实验组病人免疫功能各项指标提升显著,对比差异性显著,P<0.05.结论:在慢性髓系白血病在临床治疗中应用甲磺酸伊马替尼可达到满意的临床疗效,建议推广.

摘要： 慢性髓系白血病属中医"虚劳"、"积聚"、"癥瘕"、"瘰疬"等范畴.其病因病机为先天禀赋不足,邪毒内蕴骨髓;后天失于调理,邪毒入血伤髓.临床辨证为邪毒内蕴、气血暗耗,痰瘀互结、气阴两虚,毒瘀交阻、阴精亏损及毒瘀炽盛、阴阳两虚四型;分别选用自拟慢粒系列方进行治疗;临证应注意辨病辨证有机结合,清热解毒贯穿始末,消癥积须清热解毒,正确掌握轻重缓急四点.

摘要： 目的：探讨HO-1与慢性髓系白血病疾病进展及复发的相关性及预示作用. 方法：纳入25例CML患者和21例正常供者为研究对象,采集患者各临床分期(慢性期,加速期和急变期)的骨髓和外周血样本各60份,以及正常供者骨髓和外周血各21份.Real-time PCR SYBR Green法检测患者级正常供者外周血HO-1mRNA表达;Taqman探针法检测患者骨髓血中bcr/abl表达;血常规监测外周血白细胞及血小板计数;流式细胞术检测骨髓原始细胞比例;ROC曲线分析HO-1mRNA对CML疾病分期的诊断能力;数据进行方差分析、相关线性回归分析. 结果：和正常供者相比,HO-1mRNA在CML患者外周血中相对表达为0.5710±3.778,显著高于正常供者的1.417E-06±1.125E-06;按缓解和复发分组,连续监测从疾病状态到获得完全分子生物学缓解的5例样本,HO-1mRNA相对表达由0.0615±0.0624下降到0.0094±0.0067,而在获得完全分子生物学缓解后复发的8例样本中HO-1mRNA相对表达由0.0206±0.0210升高至3.852±10.285;获得完全分子生物学缓解后,HO-1mRNA在患者外周血中的相对表达为0.0163±0.0175,仍显著高于正常供者;按CML疾病分期进行分组,患者外周血HO-1mRNA在慢性期、加速期及急变期相对表达随疾病分期进展而表达升高,分别为0.0095±0.0176,0.0280±0.0557和0.2767±0.44,组间差异具统计学意义;动态监测发现CML疾病状态反复伴随外周血HO-1表达波动,而bcr/abl表达量与疾病分期无显著相关.HO-1相对表达和CML患者原始细胞计数呈一定的线性相关(r=0.584).ROC分析结果显示,HO-1相对表达对CML诊断(或CML慢性期诊断)的AUC值为1,准确度可达100％,对加速期及急变期诊断AUC分别为0.748和0.965,即准确率为74.8％和96.5％.HO-1相对表达对CML慢性期、加速期及急变期的诊断临界值分别为0.000070、0.001917和0.020696. 结论：研究提示CML患者外周血中HO-1呈高表达;其表达与疾病分期、进展和复发高度相关,表达下降可能提示分子生物学缓解,而表达升高可能说明疾病进展或复发风险;ROC曲线分析证实,HO-1可能成为提示CML疾病进展和复发风险的一个潜在分子标记.

摘要： 通过报道1例慢性髓系白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)患者络氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药的病例,临床药师分析讨论TKI耐药的发生情况及耐药后的诊治策略。笔者认为，及时检测CML慢性期患者ABL激酶区点突变有助于患者治疗方案调整及改善预后，减少不必要的治疗，避免药物浪费，患者经济损失。高三尖杉酯碱对TKI治疗失败有T315I突变的CML患者提供了一种新的治疗替代，可能使患者获得再次缓解，为allo-HSCT提供机会。allo-HSCT是有效的治疗方法，待针对T315I突变的第三代TKI应用于临床后将会有更多的选择。

摘要： 目的：从分子水平阐明TCRPI的表达在慢性髓系白血病发生发展过程中的作用和机制，为探寻白血病的致病机制提供新的思路，为开发白血病新的治疗靶点提供理论和临床实践的依据。rn 方法：分别提取慢性髓系白血病细胞系K562细胞和正常儿童外周血淋巴细胞的总RNA和总蛋白，分别用实时荧光定量PCR和Western blot的方法检测TCRPI的mRNA水平和蛋白表达水平。在K562细胞中进行TCRPI的siRNA干扰，分别对TCRPI干扰表达细胞及其对照细胞进行MTS实验和克隆形成实验，分析TCRPI对K562细胞活力的影响。在K062的细胞裂解液中用TCRPI的抗体进行免疫共沉淀，在沉淀产物中用Western blot实验检测BCR-ABL和AKTI的表达。同时在K562细胞蛋白裂解液中分别用c-ABL和AKTI的抗体进行免疫共沉淀，在沉淀产物中用Western blot检测是否存在TCRPI蛋白。培养TCRPI干扰表达的K562细胞及其对照细胞并提取蛋白，用Western blot的方法检测NFкB和BCL2的表达。rn 结果：TCRPI在CML细胞系K062中表达升高，并且干扰TCRPI的表达抑制了K562细胞的增殖和活力。生物信息学分析显示TCRPI蛋白序列中有多个ABL激酶的基序，免疫沉淀实验结果显示TCRPI能分别和BCR-ABL蛋白及AKT1蛋白相互作用。干扰TCRPI表达后，K562细胞中NFкB和BCL2的表达均降低。rn 结论：TCRPI可能通过BCR-ABL和AKTI/NF кB信号通路在CML细胞的增殖中发挥重要作用。

摘要： 目的：本文旨在证实PEITC诱导慢性髓系白血病细胞系K562细胞凋亡的效应,初步探讨PEITC诱导K562细胞凋亡的可能机制,探讨调控血红素加氧酶-1表达对PEITC诱导细胞凋亡作用的影响,为慢性髓系白血病的治疗提供新的思路. 方法：培养K562细胞,MTT检测不同浓度PEITC处理后K562细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测药物诱导细胞凋亡和活性氧生成的情况;Realtime-PCR及Western Blot检测凋亡相关基因Cytochrome c,caspase3,caspase8,caspase9,Fas以及FasL mRNA及蛋白水平的变化.分别用HO-1诱导剂Hemin及抑制剂ZnppⅨ调控HO-1基因表达联合PEICT处理K562细胞后,Real-time PCR及Western blot检测处理后K562细胞中HO-1及凋亡相关基因mRNA及蛋白的表达.流式细胞术检测联合处理后的凋亡和ROS生成情况. 结果：MTT结果示PEITC作用K562细胞24，48，72小时后，细胞增殖抑制率呈现浓度—时间依赖性。流式细胞术显示PEITC能够诱导K562细胞的凋亡。Real-time PCR及Westem blot结果显示PEITC处理细胞后，HO-1表达下降，而凋亡相关基因Cytochrome c、Caspase3、Caspase8、Caspase9、Fas及FasL表达增加，DCFH-DA探针法示PEITC作用K562细胞后，ROS生成增多。用HO-1诱导剂Hemin、抑制剂Zinc protoporphyrinIX、PEITC单药分别及联合处理K562细胞后，结果显示HO-1高表达后凋亡相关基因表达降低，细胞凋亡率及ROS生成下降。而降低HO-1表达能够促进凋亡相关基因的激活，细胞凋亡率及ROS生成增加。 结论：研究表明PEITC能够促进K562细胞凋亡，呈时间剂量梯度依赖关系；PEITC诱导K562细胞凋亡可能通过的机制包括ROS生成及凋亡相关基因Cytochrome c、Caspase3、Caspase8、Caspase9、Fas及FasL的激活。HO-1高表达能够降低PEITC对K562细胞的促凋亡作用，相反抑制HO-1表达能够增强PEITC对K562细胞的促凋亡作用。HO-1在PEITC促K562凋亡过程及ROS生成中发挥重要的作用。

摘要： 本研究探讨5-溴汉防己甲素(BrTet)联合柔红霉素(DNR)治疗耐药慢性髓系白血病的潜在可能性及其相关机制。指出，BrTet联合DNR能有效逆转耐药促进K562/A02细胞凋亡，其机制可能与降低P-gP活性和表达、提高耐药细胞内DNR浓度密切相关;BrTet联合DNR有效逆转耐药促进K562/A02细胞凋亡，其机制还可能与survivin基因表达下降有关。

摘要： 本文旨在探讨5-溴汉防己甲素(BrTet)联合柔红霉素(DNR)治疗耐药慢性髓系白血病的潜在可能性及其相关机制.采用流式细胞术检测DNR，BrTet或DNR和BrTet联合作用K562/A02细胞48h后凋亡率情况，结果表明BrTet联合DNR能有效逆转耐药促进K562/A02细胞凋亡，其机制可能与降低P-gP活性和表达、提高耐药细胞内DNR浓度密切相关;BrTet联合DNR有效逆转耐药促进K562/A02细胞凋亡，其机制还可能与survivin基因表达下降有关。

摘要： 目的；分析CML患者伊马替尼血药浓度与其治疗反应是否有关，讨论伊马替尼谷浓度测定判断CML预后的临床应用价值。方法：将81例患者分为谷浓度组何为12h浓度组，并随访患者的治疗反应，59例测定了谷浓度的患者有57例收集到BCR-ABL基因定量结果，有两例患者失访，讨论谷浓度与临床疗效的关系时仅纳入57例患者。数据均采用SPSS软件进行统计分析。结果：共得到了：59例CML患者伊马替尼血浆谷浓度均值为(1475.12±502.04)ng/ml[ (332-2820) ng/ml]， 22例CML患者12h伊马替尼血药浓度均值为(2647.32±796.53) ng/ml[ (1630-4750ng/ml)]；59例CML患者血浆伊马替尼谷浓度与其年龄作直线回归分析，决定系数R2=0.037，表明CML患者血浆伊马替尼谷浓度与患者年龄存在微弱的相关性，年龄越大，患者的谷浓度越高等10项结果。结论：CML患者伊马替尼血浆谷浓度可作为判断其预后的一个指标，在临床上有一定的应用价值。

摘要： t(9；22)(q34；q11)即ph 染色体，作为慢性髓系白血病(CML)的特异性标志，形成bcr/abl 融合基因。根据bcr 基因断裂点的不同，主要有三种类型：m-型(minor)e1a2、M型(major)：包括b2a2(e13a2)和b3a2(e14a2)及u 型(e19a2)，分别翻译成融合蛋白P190，P210 和P230。Ph+ 急性淋巴细胞性白血病(ALL)和Ph+急性髓细胞性白血病(AML)，主要表达P190，而CML 较特异性地表达P120，近来国外陆续报道了P190 CML，其是CML罕见的分子亚型，与P210CML相比有其独特的临床特征。本文报道两例P190CML，旨在研究其临床和实验室特征。

摘要： 目的：研究STl571和As2O3单用及联用对K562细胞增殖和凋亡的影响，并观察二者对K562细胞Bcr-Abl蛋白及其下游信号分子JAK2、STAT5酪氨酸磷酸化的影响，为STI571和As2O3在临床上联合应用治疗CML提供理论依据。方法：细胞增殖采用细胞生长及活力测定；细胞凋亡采用细胞形态、Anncxin-V／PI双染实验、DNA的PI染色及DNA电泳等方法测定：运用免疫沉淀、Westemblot实验分析K562细胞Bcr-Abl蛋白及其下游信号分子JAK2、STAT5酪氨酸磷酸化水平。结果：研究揭示催嗜药物作用时间的延长，;联合用药和单用As203, STI571相比，K562细胞凋亡川列明显增高，提示两药联用作用更强。结论:STI571和As2O3均有抑制K562细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用，两药联用效果更明显;K562细胞增殖抑制的机制可能与两药能诱导其细胞凋亡有关;STI571和As2O3诱导K562细胞凋亡的机制可能与两药干扰K562细胞Bcr-Abl蛋白表达与阻断JAK-STAT的信号传导有关。

摘要： 本发明涉及N-[2-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2,6-二氯苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-(1,1-二甲基乙基)-脲和阿糖胞苷的组合产品以及它们用于治疗AML或CML的用途。

摘要： 本发明涉及医药领域，尤其涉及一种用于治疗白血病的联合用药物，包括用于同时、分别或依次给药的具有有效剂量的西达本胺和DCAG药物，所述DCAG药物为地西他滨、阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子的组合药物。本发明提供了西达本胺联合DCAG在制备用于治疗急性髓性白血病的药物中的用途，其有益效果是：解决了现有AML联合化疗方案的复发难治问题，其治疗复发难治的急性髓性白血病患者的完全缓解率(CR)达到了43.6％，客观缓解率(ORR)达到了58.2％。

摘要： 本发明公开了一种治疗哺乳动物中急性髓细胞白血病或急性淋巴性白血病的方法，包括以下步骤：施用药学可接受的量的由下式(1)表示的噻吩并三唑并二氮杂化合物，或其药学可接受的盐、或其水合物或溶剂化物：其中R1为具有1至4个碳的烷基；R2为氢原子、卤素原子、或任选地被卤素原子或羟基取代的具有1至4个碳的烷基；R3为卤素原子，任选地被卤素原子、具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、或氰基取代的苯基，‑NR5‑(CH2)m‑R6，其中R5为氢原子、或具有1至4个碳的烷基，m为0至4的整数，并且R6为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基，或‑NR7‑CO‑(CH2)n‑R8，其中R7为氢原子或具有1至4个碳的烷基，n为0至2的整数，并且R8为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基；并且R4为‑(CH2)a‑CO‑NH‑R9，其中a为1至4的整数，并且R9为具有1至4个碳的烷基，具有1至4个碳的羟烷基，具有1至4个碳的烷氧基，或任选地被具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、氨基或羟基取代的苯基或吡啶基；或‑(CH2)b‑COOR10，其中b为1至4的整数，并且R10为具有1至4个碳的烷基。

摘要： 本发明公开了一种通过施用下列固体分散体来治疗哺乳动物中的急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病、高风险脊髓发育不良综合征和/或HR‑MDS/AML的方法，所述固体分散体包含无定形的式(1)的噻吩并三唑并二氮杂

摘要： 本发明公开了一种靶向PABPC1的小分子药物及其在慢性髓系白血病中的应用，所述小分子药物为小分子化合物ML324，本发明首次发现小分子化合物ML324对慢性髓系白血病具有显著的治疗效果，体内和体外的验证实验均表明了小分子化合物ML324对慢性髓系白血病细胞的生长具有显著的抑制作用，本发明为临床上开发治疗慢性髓系白血病的给药方案提供了一种全新的思路。

摘要： 本发明公开一种秦巴硒菇提取物对慢性髓系白血病的实验研究方法，选取秦巴硒菇提取物酸性RNA蛋白复合物FA‑2‑b‑β作用于慢性髓系白血病K562细胞株、慢性髓系原代白血病细胞，通过Wnt/β‑catenin、Caspase信号通路研究其对慢性髓系白血病凋亡的影响机制，为秦巴硒菇的临床应用提供实验依据。

摘要： 本发明涉及生物工程领域的检测方法，具体利用实时荧光定量RT‑PCR技术对慢性髓系白血病中的目的基因BCR‑ABL1mRNA和内参基因ABL1mRNA拷贝数进行快速、准确、定量检测。本发明包括如下步骤：BCR‑ABL1特异性的引物和探针的设计；标准品的设计与制备；样本RNA的提取；实时定量PCR检测方法的建立；利用该方法可以简化传统的检测方法，一步单管法快实时荧光定量RT‑PCR速检测慢性髓系白血病骨髓或外周血标本中的目的基因BCR‑ABL1mRNA和内参基因ABL1mRNA拷贝数，从而用校正比值(NQ)表示，即NQ＝BCR‑ABL1拷贝数mRNA/ABL1mRNA拷贝数×100％，进而对慢性髓系白血病临床诊断、疗效检测及预后判定具有重要的指导作用。

摘要： 本发明涉及慢性髓系白血病耐IFN-α标志物基因的诊断用途，运用RT-PCR分析发现GSTP1基因在IFN-α抗性株KT-1/A3R细胞中高表达，而在IFN-α敏感株KT-1/A3细胞中的表达水平甚低；运用Western blotting分析发现IFN-α耐药株KT-1/A3R细胞高表达GST pi蛋白质，而IFN-α敏感株KT-1/A3细胞仅微量表达该蛋白质，提示GSTP1基因可以作为耐IFN-α标志物基因用于慢性髓系白血病的耐药诊断，从而明确诊断并指导治疗。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，具体涉及与慢性髓系白血病细胞KT－1/A3特异结合的短肽及其筛选方法，本发明所述的与KT－1/A3细胞特异结合的四个短肽序列分别为：KMSNSIY、KLWVIPQ、KLYTPVD和QHLWAPR。本发明利用噬菌体展示技术，采用对干扰素不敏感株KT－1/A3R细胞作为预吸附细胞，以干扰素敏感株KT－1/A3细胞作为靶细胞，正负筛选噬菌体随机肽库，最终在随机七肽库中得到四个与靶细胞KT－1/A3特异性结合的短肽，经细胞ELISA法、流式细胞术方法进行鉴定，证实了短肽与慢性髓系白血病细胞KT－1/A3结合的特异性。这些短肽在白血病的诊断、靶向治疗等方面具有重大的潜在应用价值。

摘要： 本发明公开了一种靶向PABPC1的小分子药物及其在慢性髓系白血病中的应用，所述小分子药物为小分子化合物ML324，本发明首次发现小分子化合物ML324对慢性髓系白血病具有显著的治疗效果，体内和体外的验证实验均表明了小分子化合物ML324对慢性髓系白血病细胞的生长具有显著的抑制作用，本发明为临床上开发治疗慢性髓系白血病的给药方案提供了一种全新的思路。