伊马替尼

摘要： 慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,我国的发病率为0.36/10万,占成人白血病的15%。以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),显著改善了CML的预后,但对于急变期CML、TKIs耐药和BCR-ABL融合基因阴性的难治患者,中位生存期不足半年。我们用健脾益肾法治疗CML 1例效果较好,介绍如下。

摘要： 目的分析二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI-Ⅱ)治疗老年慢性粒细胞性白血病(CML)的临床效果,为临床医师选择合理用药方案提供参考。方法50例老年CML患者为研究对象,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组25例。对照组患者接受一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI-Ⅰ)——伊马替尼治疗,观察组采用TKI-Ⅱ——尼洛替尼治疗。对比两组患者的免疫功能指标、临床疗效指标及不良反应发生率。结果治疗后,观察组患者的CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞水平分别为(68.10±2.66)%、(1.55±0.13)、(40.11±4.60)%,均高于对照组的(58.97±2.64)%、(1.23±0.15)、(35.45±4.66)%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论TKI-Ⅱ治疗老年CML的临床效果显著,不仅能增强机体的免疫功能,还能改善临床指标,且不会增加不良反应,安全性较高,值得推广。

摘要： 酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼的应用显著延长了晚期胃肠间质瘤(GIST)患者的生存期,但因为肿瘤基因突变位点的不同,现有靶向药物敏感性各有差异。并且随着治疗后继发耐药性突变位点的出现,传统的靶向药物已经难以为继。瑞派替尼和阿泊替尼的出现进一步改善了晚期GIST患者预后,使得晚期患者能有更多的治疗选择并改写了临床指南。与此同时,随着新药研发水平提高,国内外涌现出一系列临床机构与生物制药公司推进的新药临床试验,如HQP1351、Binimetinib、DS-6157a和免疫治疗联合靶向药物等用于晚期GIST患者的治疗。

摘要： 胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,伊马替尼作为GIST的一线靶向药物,治疗有效率高,且能减少复发和转移,其耐药是GIST患者面临的最主要的临床挑战之一。本综述旨在阐述伊马替尼耐药机制,并从免疫微环境的角度阐述伊马替尼耐药型GIST的特点,为后续科学研究的开展和联合治疗方案的制定提供参考。

摘要： 目的探讨伊马替尼治疗对慢性粒细胞白血病患儿转化生长因子-β(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响及其临床意义。方法选取64例慢性粒细胞白血病患儿,采用简单随机分组将患儿分为观察组和对照组,每组32例。对照组患儿采用口服羟基脲片治疗,观察组采用口服伊马替尼治疗,均持续治疗8周。分别于治疗前后,采用自动血细胞分析仪检测患儿白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)和血红蛋白(Hb);采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定转化生长因子-β1(TGF-β1),血管内皮生长因子(VEGF)水平。记录2组治疗期间的不良反应发生情况。结果观察组患儿的治疗缓解率为93.75%,明显高于对照组患儿的75.00%(P0.05)。观察组患儿治疗期间的不良反应发生率为15.62%,与对照组患儿的31.25%无显著差异(P>0.05)。结论伊马替尼治疗可以调节血清TGF-β1和VEGF表达,提高治疗慢性粒细胞白血病患儿的临床效果。

摘要： 目的 对比不同酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者血液学缓解率以及细胞遗传学缓解率的影响。方法 采用随机盲法将68例CML-CP患者均分为伊马替尼组(n=34)与尼罗替尼组(n=34),治疗1年后,评估两组治疗效果。结果 两组患者治疗3个月后均获得完全血液学反应(CHR)。尼罗替尼组3个月后达到BCR-ABL^(IS)≤10%、治疗6个月后达到BCR-ABL^(IS)≤1%以及治疗12个月达到BCR-ABL^(IS)≤0.1%的患者占比均显著高于伊马替尼组(P0.05),但治疗6个月及12个月后,尼罗替尼组MMR获得率均显著高于伊马替尼组(P0.05)。两组血液学不良反应,包括中性粒细胞计数减少、血小板减少、贫血发生率比较无显著性差异(P>0.05),尼罗替尼组非血液学不良反应中水钠潴留、胃肠道反应发生率均显著低于伊马替尼组(P0.05)。结论 尼罗替尼在初诊CML-CP患者中的应用价值高于伊马替尼,有望成为CML-CP的一线用药。

摘要： 目的建立测定伊马替尼及其代谢物(N-去甲基伊马替尼)血浆蛋白结合率的方法,并应用于胃肠道间质瘤(GIST)患者。方法以伊马替尼-d8为内标,采用甲醇沉淀蛋白处理样品,以平衡透析法结合液相色谱-串联质谱法测定,并同法检测GIST患者血浆中伊马替尼及其代谢物的游离浓度。结果伊马替尼在120、4000 ng/mL浓度下,与白蛋白、α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率分别为(92.5±1.0)%和(91.7±0.4)%、(56.6±2.0)%和(62.6±2.6)%、(56.3±3.1)%和(68.0±8.6)%;N-去甲基伊马替尼在60、2000 ng/mL浓度下,上述结合率分别为(90.6±3.5)%和(91.3±1.5)%、(54.1±5.1)%和(63.7±1.3)%、(56.2±7.6)%和(67.5±7.3)%。与低浓度伊马替尼(120 ng/mL)及其代谢物(60 ng/mL)比较,高浓度伊马替尼(4000 ng/mL)及其代谢物(2000 ng/mL)与α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率显著提高(P0.05)。空白血浆中,高浓度伊马替尼(4000 ng/mL)及其代谢物(2000 ng/mL)的血浆蛋白结合率显著低于低(120、60 ng/mL)、中(750、375 ng/mL)浓度(P<0.01)。GIST患者血浆中,伊马替尼及其代谢物的平均血浆蛋白结合率分别为(99.0±0.3)%、(99.2±0.3)%,伊马替尼及其代谢物的浓度与血浆蛋白结合率的相关系数分别为-0.2985、-3.3323(P均小于0.05)。结论成功建立了测定伊马替尼及其代谢物血浆蛋白结合率的方法;GIST患者伊马替尼及其代谢物的血浆蛋白结合率与药物浓度呈负相关。

摘要： 目的探究miR-140对伊马替尼(IM)耐药慢性髓系白血病(CML)细胞株KBM5R的IM敏感性的影响及其机制。方法分别用RT-qPCR和Western blot检测CML细胞系KBM5和KBM5R细胞中miR-140和Bcl-2的表达水平。将miR-NC或miR-140 mimic转染入KBM5R细胞,然后用25~100 nmol/L的IM处理细胞24 h,CCK-8法检测细胞活力。用100 nmol/L的IM处理已转染miR-NC或miR-140 mimic的KBM5R细胞24 h,流式细胞测量术检测细胞凋亡,JC-1染色检测线粒体膜电位,Western blot检测cleaved caspase-3表达。用生物信息学与荧光酶活性分析法验证miR-140与Bcl-2之间的靶向关系。结果与KBM5细胞比较,KBM5R细胞中miR-140表达水平明显降低(P<0.01),Bcl-2表达水平明显增加(P<0.001)。在IM存在的条件下,与miR-NC组比较,miR-140 mimic转染组的细胞活力明显降低(P<0.01或P<0.001),细胞凋亡明显增加(P<0.001),线粒体膜电位明显降低(P<0.001),cleaved caspase-3表达水平明显增加(P<0.001)。Bcl-2是miR-140的靶标。结论miR-140可能通过抑制靶基因Bcl-2来增加KBM5R细胞对IM的敏感性。

摘要： 目的为伊马替尼与伏立康唑的联合用药提供药物用量调整思路。方法对临床药师全程参与的1例费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患者的治疗过程进行分析。该患者在伊马替尼治疗期间合并真菌感染,临床药师从药物的代谢特点、安全性等方面考虑,建议采用伏立康唑联合伊马替尼治疗,但需对伊马替尼进行剂量调整;结合患者病情将伊马替尼调整至每天0.2 g,后增加至每天0.3 g,并对伊马替尼进行血药浓度测定;联合用药期间评估和监测治疗过程中的药物不良反应。结果医师采纳了临床药师的建议。采用伏立康唑联合伊马替尼联合用药期间,患者的感染得到了良好控制。伊马替尼血药浓度显示1372.08 ng·mL^(-1),监测患者肝功能、血常规等正常,病情平稳。结论临床药师参与了该患者的治疗过程,为其制订了个体化的治疗方案并取得了良好的效果,为伊马替尼与伏立康唑的联合用药提供药物用量调整思路。

摘要： 目的探讨中高危酪氨酸蛋白激酶生长因子受体(KIT)外显子9突变胃肠道间质瘤(GIST)患者术后采用伊马替尼(IM)辅助治疗的有效性和必要性,同时探讨其预后、IM血药浓度和IM服用剂量三者之间的相关性。方法采用回顾性研究方法,收集2015年1月至2021年10月该院收治的中高危原发局限性KIT外显子9突变GIST患者的临床病历资料,在排除初诊时,肿瘤已复发或远处转移、合并其他肿瘤、以及接受其他靶向药物(非伊马替尼)治疗者后,根据术后是否进行伊马替尼(IM)辅助治疗,将经纳排标准筛选过后的患者分为用药组和未用药组,根据术后每天服用的IM剂量,将用药组进一步亚组分析,分为高剂量组(600 mg/d)和标准剂量组(400 mg/d)。观察并比较上述各2组患者的术后肿瘤复发情况、基线资料、IM血药浓度分布,采用多因素Cox回归分析来控制混杂因素。随访时间截至2021年12月。结果本研究共纳入54例中高危原发局限性KIT外显子9突变GIST患者,用药组(n=36)与未用药组(n=18)的基线资料差异无统计学意义(P>0.05),用药组术后无复发生存率高于未用药组,差异有统计学意义(P=0.005),多因素Cox回归分析提示,IM辅助治疗(P=0.011)是影响患者预后的独立因素。标准剂量组(n=28)与高剂量组(n=8)的基线资料差异无统计学意义(P>0.05),高剂量组的IM血药浓度显著高于标准剂量组,差异有统计学意义(P=0.042),2组患者的术后无复发生存率差异无统计学意义(P=0.189)。结论IM辅助治疗是有效的,但加量治疗仍待商榷。

摘要： 本例患者急性髓系白血病合并FIP1L1-PDGFRA.阳性，且不伴有嗜酸性粒细胞增多，临床罕见，伊马替尼治疗效果良好，目前缓解后随访10月，单药口服伊马替尼100mg qd，骨髓像持续完全缓解状态中。免疫荧光及PCR显示FIP1L1-PDGFRA/PDGFRB阳性肿瘤对伊马替尼治疗非常敏感，敏感程度是BCR-ABL融合基因相关血液疾病的100倍。不同剂量TKI治疗FIP1L1-PDGFRA阳性的髓系白血病中100mg/d分子缓解时间最长。100mg/d TKI治疗FIP1L1-PDGFRA阳性的髓系白血病分子生物学复发概率最小。

摘要： 目的:初步探讨乌苯美司对伊马替尼的增敏性作用.方法:采用MTT法检测CML原代细胞的增殖抑制;RT-PCR法检测CML原代细胞的Erk1、Erk2mRNA的表达.结果:乌苯美司联合伊马替尼用药组较乌苯美司、伊马替尼单药组对CML原代细胞的增殖抑制更明显(P＜0.05),且联合用药组中Erk1、Erk2mRNA的表达较单药组下调更明显(P＜0.05).结论:乌苯美司联合伊马替尼较伊马替尼、乌苯美司单药对CML原代细胞的增殖抑制作用更明显;乌苯美司增加伊马替尼对CML原代细胞的敏感性可能与下调Erk1、Erk2mRNA的表达有关.

摘要： 目的：评估第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼、尼洛替尼与伊马替尼的疗效差异,探讨最佳临床选择. 方法：对近3年于本院接受治疗的163例新诊断CML慢性期患者(47例接受达沙替尼,43例接受尼洛替尼,73例接受伊马替尼治疗)的临床资料及随访结果进行分析,评价各时间节点治疗反应及疗效,评估不良事件. 结果：达沙替尼组、尼洛替尼组、伊马替尼组治疗3个月完全血液学缓解(CHR)率分别为77％、79％和67％,6个月为89％、88％和81％,12个月为92％、91％和90％.三组治疗3个月完全细胞遗传学缓解(CCyR)率分别为55％、53％和33％,6个月为71％、73％和51％,12个月为86％、88％和69％.三组3个月达到BCR/ABLIS≤10％的患者率分别为85％、86％和67％.3个月主要分子生物学缓解(MMR)率分别为11％、9％和1％,6个月为27％、29％和9％,12个月为49％、50％和28％.达沙替尼组2例(4％),尼洛替尼组2例(5％)出现疾病进展,而伊马替尼组6例(8％)出现疾病进展.达沙替尼、尼洛替尼及伊马替尼药物安全性未表现出显著差异. 结论：第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼及尼洛替尼较之于伊马替尼,治疗反应更快,缓解程度更深,从而获得更好的远期预后.

摘要： 目的:观察慢性髓性白血病慢性期(CMI-cp)应用伊马替尼,复方黄黛片的临床疗效、血液学及不良反应影响.方法:对12例患者应用伊马替尼300-400mg/d,复方黄黛片5-8片/次,3次/d(每月口服半月)观察3、6、12个月时血液学、染色体、BCR-ABL基因变化.结果:治疗CML12例观察治疗3个月完全学液学期缓解率100％.6个月染色体、BCR-ABL期缓解率83.3％.12个月染色体、BCR-ABL期缓解率97.7％.结论:伊马替尼联合复方黄黛片能明显搞高CMI-cp染色体、BCR-ABL基因疗效、减少血液学不良反应.

摘要： 本病例患者既往无药物、食物讨敏史.生活规律.治疗1月.开始发生皮疹.继而发展为剥脱性皮炎，停用甲磺酸伊马替尼.应用抗组胺类药物，加甲强龙冲击治疗3天.病情得到控制，治疗效果好.而后继续服用组组胺类药物和激素治疗一个月后治愈。甲磺酸伊马替尼引起剥脱性皮炎的机制尚不十分明确.患者可能异由干嗜碱性粒细胞的增多出现皮疹.由此推断嗜碱性粒细胞可能释放组胺类物质导致皮疹出现。因此在服用甲磺酸伊马替尼治疗时.要严密观察，警惕剥脱性皮炎的发生，必要时提前预防。

摘要： 伊马替尼治疗不能手术、复发或转移性胃肠间质瘤(GIST)的效果令人印象深刻，但绝大多数患者最终会治疗失败面对死亡。伊马替尼治疗失败可分类为原发性耐药和继发性耐药，介绍了治疗有效和失败所经历的时间，阐述了治疗失败时的表现及临终前生存状态，建议：中、高危患者每3个月进行CT或MRI检查，持续3年，然后每6个月1次，直至5年；5年后每年随访1次。低危患者每6个月进行CT或MRI检查，持续5年。由于肺部和骨骼转移发生率相对较低，建议至少每年1次胸部X线检查，在出现相关症状情况下推荐进行ECT骨扫描。但对于伊马替尼治疗失败的患者，这种随访计划并不一定合理。PET-CT由于成本和幅射问题，用于疗效评价不现实。

摘要： 目的：探索HO-1高表达的慢性粒细胞白血病对伊马替尼耐药的机制. 方法：收集初诊后经伊马替尼治疗1个月的患者骨髓样本,real-time PCR检测骨髓样本中HO-1和钠氢离子交换蛋白(NHE1)表达情况;构建HO-1/siHO-1慢病毒载体,分别转染K562细胞和耐伊马替尼的K562IM细胞,荧光显微镜检测转染情况;CCK-8kits检测调控HO-1后K562/K562IM细胞增殖抑制情况;PCR Array高通量筛选分析HO-1相关伊马替尼耐药的信号通路;western blot验证相关蛋白表达;通路抑制剂联合伊马替尼处理细胞后,流式细胞术检测细胞内pH值变化及细胞凋亡情况. 结果：对伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病患者骨髓细胞中HO-1和NHE1表达显著升高.上调K562细胞中HO-1表达,可促进其NHE1表达,并对伊马替尼耐受;下调K562IM细胞中HO-1表达,可降低其NHE1表达,并逆转耐药;PCR Array高通量筛选分析相关通路发现有27个基因与HO-1高表达致CML对伊马替尼耐药相关;western blot检测证明HO-1高表达可促使PKC-βⅡ从胞质转移至胞膜,并活化p38/MAPK通路,进而增加NHE1表达;流式细胞术检测结果显示,细胞内pH值升高,细胞凋亡率下降;抑制PKC-βⅡ或p38/MAPK通路均能抑制HO-1相关的NHE1升高. 结论：HO-1可通过促进PKC-βⅡ膜转移,激活p38/MAPK通路,引起NHE1表达升高,从而导致细胞碱化,对伊马替尼耐药.这一机制为逆转HO-1相关的CML伊马替尼耐药提供了新的思路.

摘要： 目的:建立大鼠血浆伊马替尼检测的高效液相色谱方法,研究伊马替尼的药动学.方法:血浆经高氯酸沉淀,以ZORBAX SB-C18(4.6mm×150mm,5μm)为色谱柱；流动相为乙腈-水-0.1％TFA(19∶61∶20),流速为1.0mL.min-1；检测波长为282nm.6只SD大鼠♂,灌胃给予50mg.kg-1伊马替尼,分别在给药后多点尾静脉采血.用该方法检测血浆中伊马替尼的浓度；用DAS计算药动学参数.结果:伊马替尼浓度在0.10～20.00 mg.L-1内线性关系良好(r=0.9998)；定量下限为0.05mg·L-1；低(0.25 mg.L-1)、中(5.00mg·L-1)、高(15.00 mg·L-1)3个浓度的相对回收率分别为(98.86±2.77)％、(100.35±2.31)％、(100.14±1.66)％,绝对回收率分别为(80.95±1.58)％、(81.60±1.00)％、(82.01±1.40)％；日内RSD分别为2.64％、2.50％和1.62％,日间RSD分别为3.51％、2.77％和1.34％.大鼠伊马替尼灌胃后,伊马替尼在大鼠体内符合二室模型；α相和β相消除半衰期分别为2.40±0.84h和7.82±0.87h.结论:该方法准确、简便快速,适合用于大鼠血浆伊马替尼浓度的测定及其药代动力学研究.

摘要： 目的:本研究旨在探讨胃肠道间质瘤imatinib继发性耐药机制和砷剂联合沙利度胺对imatinib耐药的GIST的抗肿瘤作用.方法:建立imatinib耐药的人GIST细胞系及其裸鼠移植瘤模型.体外实验,MTT法检测sunitinib、砷剂(三氧化二砷,As2O3)、沙利度胺(Thai)等药物对imatinib耐药的人GIST细胞系的体外药敏实验.Western blot法检测imatinib耐药的GIST细胞(GIST-R,GIST-PR1,GIST-PR2)药物处理前后KIT和P-KIT表达的变化.荧光原位杂交检测imatinib耐药的GIST细胞的KIT基因扩增情况.利用流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染技术检测药物处理后细胞凋亡情况.体内实验,通过已建立的人胃肠道间质瘤的裸鼠移植瘤模型,比较sunitinib、三氧化二砷、沙利度胺以及三氧化二砷和沙利度胺联合组的体内抗肿瘤活性,及其毒副作用.结论:Sunitinib对imatinib耐药的GIST细胞系具有较好的疗效,但GIST-R除外.As2O3和Thal联合组不但对sunitinib敏感的GIST-PR1和GIST-PR2细胞系有效,对于KIT表达阴性的GIST-R细胞系,联合组也能较好地抑制肿瘤细胞的增殖,促进其凋亡.本研究结果提示,联合用药组既可以作用于KIT蛋白克服imatinib耐药,也可能绕过KIT蛋白直接作用于下游信号通路而抑制肿瘤细胞的增殖,并促其凋亡.

摘要： 本文阐述了靶向治疗胃肠间质瘤研究进展，并对伊马替尼治疗失败的问题原因进行了分析探讨，同时，阐述了对复发转移GIST临床试验的评价。

摘要： 本申请涉及免疫学检测技术领域，具体公开了一种伊马替尼和/或N‑去甲基伊马替尼的免疫学检测方法，将血液样本、包含抗体和磁微粒通过偶联而形成的偶联物的磁微粒工作液、以及包含半抗原和标记物通过偶联而形成的偶联物的酶标工作液混合均匀，并顺次经过孵育反应、清洗步骤后，加入指示剂溶液显色并采集光信号；半抗原的结构如式10所示：

摘要： 本申请涉及免疫学检测技术领域，具体公开了一种用于检测伊马替尼和/或N‑去甲基伊马替尼的检测试剂，包括包括酶标工作液、磁微粒工作液、指示剂溶液；酶标工作液包括由半抗原和标记物得到的偶联物；磁微粒工作液包括由抗体和磁微粒偶联得到的偶联物；指示剂溶液包含用于定量检测标记物浓度的指示剂；半抗原的结构如式10所示：

摘要： 本发明描述了甲磺酸伊马替尼的溶剂化物和结晶形式。此外，也描述了制备此类甲磺酸伊马替尼的溶剂化物和结晶形式的方法。

摘要： 本发明涉及一种用于合成伊马替尼的新型中间体(I)及其制备方法，以及利用该新型中间体(I)合成伊马替尼的方法。本发明所述的伊马替尼合成方法的优点主要体现在：原材料价格低廉，原料结构片段的合成路线简单，整条合成路线科学、合理，且产物收率高，操作简单；同时避免了昂贵的化学试剂和危险性的化学试剂，大大降低成本，有利于工业化生产。

摘要： 本申请涉及免疫学检测技术领域，具体公开了一种伊马替尼和/或N‑去甲基伊马替尼的免疫学检测方法，将血液样本、包含抗体和磁微粒通过偶联而形成的偶联物的磁微粒工作液、以及包含半抗原和标记物通过偶联而形成的偶联物的酶标工作液混合均匀，并顺次经过孵育反应、清洗步骤后，加入指示剂溶液显色并采集光信号；半抗原的结构如式10所示：抗体是响应于响应于抗原而生成的，抗原是由半抗原和载体蛋白通过偶联所形成的偶联物；指示剂溶液中包含用于定量检测标记物浓度的指示剂。本申请能够同时测定伊马替尼和N‑去甲基伊马替尼，且专一强、灵敏度、操作简单、省时省力。

摘要： 本申请涉及免疫学检测技术领域，具体公开了一种用于检测伊马替尼和/或N‑去甲基伊马替尼的检测试剂，包括包括酶标工作液、磁微粒工作液、指示剂溶液；酶标工作液包括由半抗原和标记物得到的偶联物；磁微粒工作液包括由抗体和磁微粒偶联得到的偶联物；指示剂溶液包含用于定量检测标记物浓度的指示剂；半抗原的结构如式10所示：抗体是响应于抗原而生成的，抗原是由半抗原和载体蛋白经过偶联而形成的偶联物。本申请能够同时测定伊马替尼和N‑去甲基伊马替尼，且专一强、灵敏度。

摘要： 本申请涉及免疫学检测技术领域，具体公开了一种伊马替尼和N‑去甲基伊马替尼的半抗原、抗原和抗体以及其应用，所述半抗原结构如式10所示：所述抗原是由所述半抗原和载体蛋白经过偶联而形成的偶联物；所述抗体是响应于所述抗原而生成的。本申请采用半抗原制备的抗原和抗体能够同时识别伊马替尼和N‑去甲基伊马替尼，且专一性强、灵敏度高。

摘要： 本发明公开了一种人血浆中同时测定伊马替尼及伊马替尼代谢物浓度的方法，一、标准溶液的标定(a)标准工作液的配制：伊马替尼标准工作液的配制；去甲伊马替尼标准工作液的配制；(b)用标准溶液的标定，得到标准曲线方程：伊马替尼标准曲线方程；去甲伊马替尼标准曲线方程；二、(c)检测血液的离心处理；三、(d)待测样品的有机处理；四、(e)待测样品的检测。采用二维液相色谱法同时监测人血浆中伊马替尼及伊马替尼代谢物浓度，具有可操作性强、快速、灵敏、具有良好重现性、且监测成本较低的优点。

摘要： 本发明涉及一种伊马替尼及其甲磺酸盐的合成方法，其包括以下步骤：以3‑乙酰吡啶和N,N‑二甲基酰胺二甲基缩醛为起始原料经缩合得到3‑二甲氨基‑1‑(3‑吡啶基)‑2‑丙烯‑1‑酮，再和2‑甲基‑5‑硝基苯基胍硝酸盐成嘧啶环，经硝基还原得到N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶胺，和对氯甲基苯甲酰氯酰胺化，再和1‑甲基哌嗪亲和取代得到伊马替尼，最后和甲磺酸成盐。本发明的方法得到的产品杂质少，后处理简单，总收率高，绿色环保安全，适合大规模工业化生产甲磺酸伊马替尼生产工艺。

摘要： 本发明涉及一种用于合成伊马替尼的新型中间体(I)及其制备方法，以及利用该新型中间体(I)合成伊马替尼的方法。本发明所述的伊马替尼合成方法的优点主要体现在：原材料价格低廉，原料结构片段的合成路线简单，整条合成路线科学、合理，且产物收率高，操作简单；同时避免了昂贵的化学试剂和危险性的化学试剂，大大降低成本，有利于工业化生产。