慢性髓系白血病患者外周血HO-1高表达可能提示疾病进展

摘要

目的：探讨HO-1与慢性髓系白血病疾病进展及复发的相关性及预示作用. 方法：纳入25例CML患者和21例正常供者为研究对象,采集患者各临床分期(慢性期,加速期和急变期)的骨髓和外周血样本各60份,以及正常供者骨髓和外周血各21份.Real-time PCR SYBR Green法检测患者级正常供者外周血HO-1mRNA表达;Taqman探针法检测患者骨髓血中bcr/abl表达;血常规监测外周血白细胞及血小板计数;流式细胞术检测骨髓原始细胞比例;ROC曲线分析HO-1mRNA对CML疾病分期的诊断能力;数据进行方差分析、相关线性回归分析. 结果：和正常供者相比,HO-1mRNA在CML患者外周血中相对表达为0.5710±3.778,显著高于正常供者的1.417E-06±1.125E-06;按缓解和复发分组,连续监测从疾病状态到获得完全分子生物学缓解的5例样本,HO-1mRNA相对表达由0.0615±0.0624下降到0.0094±0.0067,而在获得完全分子生物学缓解后复发的8例样本中HO-1mRNA相对表达由0.0206±0.0210升高至3.852±10.285;获得完全分子生物学缓解后,HO-1mRNA在患者外周血中的相对表达为0.0163±0.0175,仍显著高于正常供者;按CML疾病分期进行分组,患者外周血HO-1mRNA在慢性期、加速期及急变期相对表达随疾病分期进展而表达升高,分别为0.0095±0.0176,0.0280±0.0557和0.2767±0.44,组间差异具统计学意义;动态监测发现CML疾病状态反复伴随外周血HO-1表达波动,而bcr/abl表达量与疾病分期无显著相关.HO-1相对表达和CML患者原始细胞计数呈一定的线性相关(r=0.584).ROC分析结果显示,HO-1相对表达对CML诊断(或CML慢性期诊断)的AUC值为1,准确度可达100％,对加速期及急变期诊断AUC分别为0.748和0.965,即准确率为74.8％和96.5％.HO-1相对表达对CML慢性期、加速期及急变期的诊断临界值分别为0.000070、0.001917和0.020696. 结论：研究提示CML患者外周血中HO-1呈高表达;其表达与疾病分期、进展和复发高度相关,表达下降可能提示分子生物学缓解,而表达升高可能说明疾病进展或复发风险;ROC曲线分析证实,HO-1可能成为提示CML疾病进展和复发风险的一个潜在分子标记.