甲磺酸伊马替尼

摘要： 目的:探讨国产甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效。方法:选取2017年1月至2020年10月本院收治的50例慢性粒细胞白血病患者作为研究对象,对其随机分为两组,各25例。观察组接受国产甲磺酸伊马替尼治疗,对照组接受原研甲磺酸伊马替尼治疗。对患者治疗前后的乳酸脱氢酶、α-羟基丁酸脱氢酶水平、生活质量评分、外周白细胞计数、血红蛋白含量的变化情况、5年生存率情况、不良反应发生率及治疗后3个月、6个月、12个月的完全血液学缓解率情况、完全分子学缓解率情况、完全细胞遗传学缓解率情况进行观察分析。结果:治疗前后,两组的乳酸脱氢酶、α-羟基丁酸脱氢酶水平、生活质量评分、外周白细胞计数、血红蛋白含量均无明显差异(P>0.05),观察组的5年生存率为92.00%(23/25),对照组的5年生存率为96.00%(24/25),两组比较无显著差异(χ^(2)=0.355,P=0.552);两组治疗后3个月、6个月、12个月完全血液学缓解率、完全分子学缓解率、完全细胞遗传学缓解率均无明显差异(P>0.05);两组不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05)。结论:两组患者5年生存率情况及治疗后3个月、6个月、12个月完全血液学缓解率、完全分子学缓解率、完全细胞遗传学缓解率均未有明显差异,提示国产甲磺酸伊马替尼疗效与原研甲磺酸伊马替尼疗效相当。

摘要： 采用定量核磁共振法(qNMR)测定甲磺酸伊马替尼原料质量分数。采用Bruker AVANCEⅢ600 MHz核磁共振波谱仪测定核磁共振氢谱,对甲磺酸伊马替尼原料进行质量分数测定,并与高效液相色谱法测定结果相比较。当m(甲磺酸伊马替尼)∶m(马来酸)为0.92~5.77时与定量峰面积比线性关系良好,精密度、重复性和稳定性的相对标准偏差(Relative standard deviation,简称RSD)分别为0.93%,1.6%,1.08%。qNMR法测得甲磺酸伊马替尼原料质量分数为98.6%,与高效液相色谱法的测定结果(98.2%)基本一致。建立的qNMR方法操作简单、准确,可用于甲磺酸伊马替尼质量分数测定。

摘要： 药物化学是制药工程专业的专业核心课程,涉及药物种类繁多、化学结构复杂,学生普遍感到枯燥难学,学习积极性不高。为了调动学生的学习积极性,将混合式教学引入药物化学教学中,通过对教学背景、教学目标和教学策略等方面进行信息化教学设计,提高该课程的教学质量,以期为祖国培养更多德才兼备、全面发展的制药专业技术人才。

摘要： 目的:分析甲磺酸伊马替尼联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病的临床效果及其对免疫功能的影响。方法:选取2019年11月-2020年11月北京市石景山医院血液科收治的慢性粒细胞白血病患者40例为观察对象,采用抽签发随机分为对照组、观察组,各20例,对照组采用口服羟基脲治疗,观察组采用口服羟基脲联合甲磺酸伊马替尼治疗,对比两组治疗效果、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平、免疫功能、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、不良反应发生率。结果:观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后VEGF水平、bFGF水平降低,观察组VEGF水平、bFGF水平及CEA水平、CA125、CA199水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组淋巴细胞CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性粒细胞白血病者应用甲磺酸伊马替尼治疗,可有效缓解临床症状,改善免疫功能,提高治疗有效率,不良反应少,安全性高,具有显著治疗效果。

摘要： 目的探讨甲磺酸伊马替尼对难治性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的免疫功能及生存率的影响。方法选取我院2017年6月-2020年11月收治的难治性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者72例,采用随机数表法随机分为对照组与联合治疗组,各36例。对照组患者予以常规化疗,联合治疗组在对照组基础上加用甲磺酸伊马替尼治疗。比较两组T细胞免疫功能、完全缓解(CR)率、生存(OS)时间、无复发生存(RFS)时间及不良反应发生情况。结果联合治疗组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组完全缓解率为88.89%、中位生存时间为30.63个月、中位无复发生存时间为25.12个月,均高于对照组的38.89%、11.62个月及9.64个月,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组不良反应总发生率为16.67%,低于对照组的58.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲磺酸伊马替尼用于治疗难治性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病疾病能有效改善患者免疫功能,延长患者无复发生存时间和总生存时间,且用药安全性较高。

摘要： 目的探讨甲磺酸伊马替尼联合长春地辛+地塞米松+培门冬酶+去甲氧柔红霉素(VDLD)方案治疗小儿急性淋巴细胞白血病的近远期疗效。方法依据治疗药物的不同将77例急性淋巴细胞白血病患儿分为联合组(n=40)和对照组(n=37),联合组患儿给予甲磺酸伊马替尼联合VDLD方案治疗,对照组患儿给予VDLD方案治疗。比较两组患儿的近期疗效、T淋巴细胞亚群水平(CD4^(+)、CD8^(+),计算CD4^(+)/CD8^(+))、不良反应发生情况和预后情况。结果联合组患者的治疗总有效率为92.50%,高于对照组患儿的75.68%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患儿CD4^(+)、CD8^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)均高于本组治疗前,且联合组患儿CD4^(+)、CD8^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。联合组患儿不良反应总发生率为15.00%,与对照组患儿的10.81%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。两组患儿1、3年生存率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05),联合组患儿5年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论甲磺酸伊马替尼联合VDLD方案治疗急性淋巴细胞白血病的临床疗效较好,可改善T淋巴细胞亚群水平和远期预后,且安全性较高。

摘要： 目的 探讨甲磺酸伊马替尼联合VDLD化疗方案治疗急性淋巴细胞白血病患儿的疗效及对T细胞免疫功能的影响.方法 将74例急性淋巴细胞白血病患儿按照随机数字表法均分为2组,对照组37例采用VDLD化疗方案治疗,观察组37例采用甲磺酸伊马替尼联合VDLD化疗方案治疗.比较2组的近期疗效、血常规及凝血指标、T细胞免疫功能变化及不良反应发生情况.结果 观察组近期总有效率为91.9％,显著高于对照组的73.0％(P0.05),治疗后观察组患儿血常规中血红蛋白、白细胞计数、红细胞计数、血小板计数异常率显著低于对照组(P0.05),治疗后观察组患儿以上各项水平显著高于对照组(P0.05).结论 甲磺酸伊马替尼联合VDLD化疗方案治疗急性淋巴细胞白血病患儿的近期疗效满意,能够显著改善患儿的血常规及凝血指标,提高免疫功能,并且用药安全性可靠.

摘要： 目的:评价甲磺酸伊马替尼对慢性粒细胞白血病慢性期的应用效果.方法:选择2019年4月到2020年4月的慢性粒细胞白血病患者58例,进展期2例,慢性期29例,采用甲磺酸伊马替尼治疗,对比治疗后的不良反应发生率、耐药性、效果.结果:慢性期的不良反应发生率低于进展期,P<0.05,进展期的耐药性高于慢性期,P<0.05.慢性期组临床效果高于进展期组,P<0.05.结论:甲磺酸伊马替尼药物在慢性粒细胞白血病慢性期的治疗中应用效果较好,具有很高的推广价值.

摘要： 目的 分析探讨针对慢性粒细胞白血病(慢性期)患者采取甲磺酸伊马替尼(imatinib)治疗的效果.方法 选择2018.12～2019.12月期间我院血液内科初治的26例慢性粒细胞白血病(慢性期)患者,分为2组,对照组予以传统化疗,研究组在羟基脲过渡治疗后应用甲磺酸伊马替尼治疗,观察两组治疗效果.结果 血液学缓解有效率对比两组无统计学差异(P>0.05),细胞遗传学缓解有效率对比研究组高于对照组(P<0.05).结论 针对慢性粒细胞白血病慢性期患者,在细胞遗传学缓解方面,采用甲磺酸伊马替尼治疗效果显著优于传统化疗.

摘要： cqvip:胃肠道间质瘤定义为胃肠道、肠系膜和网膜中的KIT蛋白(CD117,干细胞因子受体)阳性间充质梭形细胞、上皮样或偶尔多形性间充质肿瘤,通常(约95%)表达为KIT蛋白,并且通常(高达90%)含有编码Ⅲ型受体酪氨酸的基因突变[1]。发生在直肠的间质瘤较为少见,占所有直肠肿瘤的0.1%[2],因其不明显的临床表现和特殊的发病位置,早期诊断和治疗直肠间质瘤这一疾病在一定程度上具有挑战性。故本文报道了江西中医药大学附属医院肛肠科收治的1例直肠间质瘤患者,并检索近10年于PubMed发表的文献,来探讨该病的发病位置、临床表现和手术方式,现报道如下。

摘要： 目的：探讨甲磺酸伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床效果.rn 方法：收集2008年1月-2014年1月来本院进行检查治疗的晚期胃肠间质瘤患者160例将其随机分为研究组和对照组,每组80例,对照组手术治疗后仅给予常规的消毒抗炎治疗,研究组在对照组的基础上给予甲磺酸伊马替尼,连续服药,治疗6个月,随访1年.观察并统计患者服药1年的病理和免疫组织化学检测、评价疗效及不良反应的发生情况.rn 结果：研究组和对照组在完全缓解、部分缓解、疾病进展、疾病稳定比率上比较,差异均匀统计学意义(P＜0.05).研究组不良反应水肿(22.5％)、恶心呕吐(17.5％)、贫血及白细胞减少(13.8％)、轻度乏力、腹痛(10.0％)的发生率均低于对照组(52.5％、46.3％、35.0％、31.3％),差异有统计学意义(P＜0.05).rn 结论：甲磺酸伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤效果满意,不良反应较轻.

摘要： 目的：观察甲磺酸伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的疗效及不良反应.方法：经病理学诊断的晚期胰腺癌患者68例,使用甲磺酸伊马替尼400mg/d治疗.结果：68例患者均得到随访,均可评价疗效.其中,获CR1例,PR38例,SD22例,PD4例,死亡3例,总有效率89％(61/68).主要不良反应为水肿、乏力、恶心、白细胞减少及凝血功能异常.1年存活率100％,2年存活率95％,3年存活率68％.结论：甲磺酸伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤患者疗效较好,能延长患者生命,不良反应可以耐受.

摘要： 甲磺酸伊马替尼是一种口服的新型酪氨酸激酶抑制剂,已成为慢性髓细胞白血病的一线治疗药物,其不良反应包括血液学不良反应和非血液学不良反应.血液学不良反应主要表现为骨髓抑制(白细胞、血红蛋白和血小板减少)；非血液学不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、水肿和水钠潴留、肌痛及肌痉挛等.本文就甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病所出现的主要不良反应和防治策略进行初步探讨.

摘要： 目的:采用超高效液相色谱分析比较Novartis Glivec和Nacto Veenat中有效成分甲磺酸伊马替尼的差异,为患者用药提供实验数据.rn 方法:Waters ACQUITY UPLC&BEH 18C色谱柱(50.0mm ×2.5mm,1.7μm);流动相:A为甲醇,B为0.25％的磷酸水溶液,采用梯度洗脱,A梯度为:10％(0min)-90％(3min)-10％(4.5min)-10％(5min);流速为:0.3ml/min,柱温:40°C,进样量:3.0μl,检测器:PDA检测器,检测波长:267nm.rn 结果:Nacto Veenat中甲磺酸伊马替尼比Novartis Glivec高5％;Novartis格列卫中有一种最大吸收峰为275.6nm的成分.rn 结论:Novartis格列卫与Nacto Veenat有效成分一致;Novartis格列卫与Nacto Veenat药物成分配比有一定差异;印度Nacto Veenat临床治疗效果有待进一步观察.

摘要： 目的:对比分析甲磺酸伊马替尼与异基因造血干细胞移植(allo-HCT)二种方法对慢性髓性白血病的疗效.方法：回顾性分析338例慢性髓性白血病经甲磺酸伊马替尼和allo-HCT患者临床资料.甲磺酸伊马替尼治疗组204例,其中男性135例,女性69例;慢性期200例,加速期1例,急变期3例;造血干细胞移植组134例,其中男性95例,女性39例;慢性期120例,加速期5例,急变期9例.分析二组患者无进展生存率和总生存率.结果:甲磺酸伊马替尼治疗组170例83.3％处于慢性期,持续血液学和分子水平缓解状态,34例治疗耐药或者急变,其中16例改用二线达希纳治疗(7例有效,6例无效,3例刚开始治疗).

摘要： 目的:甲磺酸伊马替尼联合四硫化四砷(As4S4)治疗伊马替尼治疗失败的慢性期慢性髓性白血病(CML-CP)患者和初发进展期CML(CML-AP或CML-BC)患者,评估联合治疗的初步疗效和安全性.方法：9例伊马替尼治疗失败的CML-CP患者进入研究,接受伊马替尼(400 mg/d)联合As4S4(50mg-kg-1·d-1)治疗,与伊马替尼加至600 mg/d的历史对照组(n=10)进行比较,观察其初步疗效和安全性.

摘要： 目的:评价甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)的疗效,并对其不良反应进行初步观察.方法：对31例CML-CP患者给予口服甲磺酸伊马替尼300～600m∥d治疗,治疗过程中监测血常规指标、骨髓象、染色体核型及BCR-ABL(P210)转录本表达情况,并观察其不良反应.

摘要： 测定口服甲磺酸伊马替尼(IM)慢性粒细胞性白血病(CML)患者血浆中IM血药浓度；并随访患者的治疗反应，比较达到显著分子学效应(MMR)的CML患者与未达到MMR的CML患者伊马替尼血药浓度的差异；分析CML患者伊马替尼血药浓度与其治疗反应是否有关，讨论伊马替尼谷浓度测定判断CML预后的临床应用价值。

摘要： 目的：探讨甲磺酸伊马替尼(IM)联合异基因造血干细胞移植(ALL0-HSCT)治疗进展期慢性粒细胞白血病临床疗效.rn 方法：回顾性分析2005年7月至2009年4月唐山钢铁公司医院血液肿瘤科住院的6例进展期慢性粒细胞白血病患者经IM联合ALL0-HSCT的效果并文献复习.rn 结果：6例进展期慢性粒细胞白血病患者经IM联合ALL0-HSCT治疗后2例死亡(1例为移植术后复发并继发性移植失败(GF),此例患者在首次移植2年出现疾病复发并继发性GF,在二次同一供者移植术后一年再次出现疾病复发并GF,在更换供体进行第三次移植中死于化疗预处理.另一例系在首次移植后6月出现继发性GF在行二次移植中死于化疗预处理.)、4例无病生存、存活率66.67％.rn 结论：进展期慢性粒细胞白血病在应用IM后达血液学完全缓解(CHR)后行ALL0-HSCT并对移植后期出现有复发可能的患者进行IM早期干预治疗和早期停用免疫抑制剂诱发移植物抗宿主病(GVHD),产生移植物抗白血病(GVL)效应的治疗手段有望提高此类患者的临床治愈率.

摘要： 目的:评价甲磺酸伊马替尼进行术前辅助治疗及治疗术后复发和(或)转移性胃肠间质瘤(GISTS)的临床疗效及不良反应。rn 方法：经病理组织学证实的GIST'S 5l例,其中CDll7阳性47例、阴性4例。行术前辅助化疗4例,术后复发或已转移并失去手术机会者47例,给予甲磺酸伊马替尼300—800mg/d口服。rn 结果：51例患者中,1例失访,50例可评价客观疗效。完全缓解(CR)3例(6.0%),部分缓解(PR)34例(68.0%),病情稳定(SD)者5例(10.0%),疾病进展(PD)者8例(16.0%)患者获益(CR+PR+SD)率84%,获益者中位无进展生存期(TTP)16个月。随访1年以上者32例,1年和2年生存率分别为95.3%、89%。50例可评价不良反应,其中轻度水肿36例(72.0%),1.II度白细胞减少23例(46%),I.II度乏力14例(28%),轻度腹痛7例(14.0%),I.II度恶心呕吐9例(18.O%),轻度皮疹9例(18.0%),肿瘤出血2例(4.0%)。rn 结论：酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗GISTS疗效肯定,不良反应较轻,且毒性能够耐受。

摘要： 本发明描述了甲磺酸伊马替尼的溶剂化物和结晶形式。此外，也描述了制备此类甲磺酸伊马替尼的溶剂化物和结晶形式的方法。

摘要： 本发明公开了一种甲磺酸伊马替尼的制备方法，具体包括：以4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸二盐酸盐式II化合物为起始原料，加入碳酸钠和N,N'‑羰基二咪唑，得到活性较高的酰基咪唑，不用分离，直接加入N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶基)‑2‑氨基嘧啶式IV化合物和催化剂咪唑盐酸盐反应得到游离碱伊马替尼，再加入甲磺酸成盐，重结晶得到α晶型的甲磺酸伊马替尼。本发明具有反应条件温和，成本较低，操作简便，副反应较少，收率高，反应重现性好，经济环保且适于工业化生产的优点。

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及甲磺酸伊马替尼α结晶的制备及其药物组合物。本发明提供了甲磺酸伊马替尼α结晶的制备方法，提供的方法反应步骤短，操作简单，使用的溶剂毒性小，环境污染小，总收率高，成本低，制得的产品纯度高，适合工业化大规模操作，所得的甲磺酸伊马替尼α结晶的结晶度在60％以上。本发明提供的含有甲磺酸伊马替尼α结晶的药物组合物的优势在于：克服了甲磺酸伊马替尼α结晶流动性差，热力学不稳定及吸湿性强的缺点，制备得到的组合物含量均匀，长期放置稳定强。

摘要： 本发明公开了一种甲磺酸伊马替尼微丸片及其制备方法，该药物首先以流化床包衣工艺将主药甲磺酸伊马替尼制备成胃溶型包衣微丸，然后将包衣微丸与填充剂、崩解剂、粘合剂、增塑剂、润滑剂等混合后以干法压片技术制备胃溶型片剂。该片剂可以直接吞服，也可以在水中迅速崩解成微丸，方便吞咽有困难的患者特别是儿童服用。是一种既能保证剂量准确，又安全、服用方便的剂型。

摘要： 本发明描述了甲磺酸伊马替尼的溶剂化物和结晶形式。此外，也描述了制备此类甲磺酸伊马替尼的溶剂化物和结晶形式的方法。

摘要： 本发明涉及一种伊马替尼及其甲磺酸盐的合成方法，其包括以下步骤：以3‑乙酰吡啶和N,N‑二甲基酰胺二甲基缩醛为起始原料经缩合得到3‑二甲氨基‑1‑(3‑吡啶基)‑2‑丙烯‑1‑酮，再和2‑甲基‑5‑硝基苯基胍硝酸盐成嘧啶环，经硝基还原得到N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶胺，和对氯甲基苯甲酰氯酰胺化，再和1‑甲基哌嗪亲和取代得到伊马替尼，最后和甲磺酸成盐。本发明的方法得到的产品杂质少，后处理简单，总收率高，绿色环保安全，适合大规模工业化生产甲磺酸伊马替尼生产工艺。

摘要： 本发明提供了晶型伊马替尼碱，不含去甲基伊马替尼的伊马替尼碱，和不含甲磺酸去甲基伊马替尼的甲磺酸伊马替尼，及其制备方法和甲磺酸伊马替尼的药用组合物。

摘要： 本发明属于药物分析检测技术领域，特别涉及一种甲磺酸伊马替尼有关物质及其制剂有关物质的检测方法。所述方法采用高效液相色谱法，使用十八烷基键合硅胶色谱柱，以含0.08～0.12％己烷磺酸钠、0.6～0.8％磷酸二氢钾的缓冲液为流动相A，以含0.25～0.35％己烷磺酸钠、0.6～0.8％磷酸二氢钾的缓冲液乙腈混合溶液为流动相B，流速1.0～1.5ml/min，柱温30～50°C，检测波长为230～240nm，梯度洗脱，能够在一个液相色谱系统中，同时实现甲磺酸伊马替尼及8种杂质的有效分离，特别是首次能够对结构性质极为相似的杂质I、杂质J，杂质G和杂质E同时进行分离，耐用性强，准确可靠，灵敏度高，可用于甲磺酸伊马替尼质量控制。

摘要： 本发明提供了一种甲磺酸伊马替尼的制备方法，具体涉及降低甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑2‑胺的方法，其包括以下步骤：a)将伊马替尼粗品溶解在N,N‑二甲基甲酰胺中，加入三氯氧磷或氯化亚砜，原位反应后，加入90甲醇，析晶过滤，得到伊马替尼精制品；b)将步骤a)中得到的伊马替尼精制品与甲磺酸在醇类溶剂中成盐反应得到甲磺酸伊马替尼。该方法收率高，成本低，操作简单，工艺稳定性好，适合工业化生产；该方法制得的甲磺酸伊马替尼安全性好。

摘要： 本发明公开了一种甲磺酸伊马替尼的制备方法,用二氯亚砜将伊马替尼酸[4‑（4‑甲基哌嗪‑1‑基甲基）苯甲酸二盐酸盐]氯化生成甲磺酸伊马替尼中间体I，再与伊马替尼胺[N‑（5‑氨基‑2‑甲基苯基）‑4‑（3‑吡啶基）‑2‑嘧啶胺]缩合得到甲磺酸伊马替尼中间体II，最后与甲烷磺酸成盐得到甲磺酸伊马替尼。本发明所用的原料伊马替尼酸、伊马替尼胺都是常用的医药中间体，且工艺中使用的其他原料、试剂方便易得，反应过程及后处理操作简便，收率较高，再通过工艺优化，有效的降低了生产成本。