胃肠间质瘤

摘要： 目的研究胃肠间质瘤患者血清外泌体中miRNA-148a-3p的表达情况及其与患者临床资料之间的关系。方法选择2020年6月—2021年6月本院收治的37例间质瘤患者和10名体检的健康人作为研究对象,分为间质瘤患者组和正常组两组。利用超速离心法提取间质瘤患者和健康人血清中的外泌体,采用高通量测序和qRT-PCR检测外泌体中miRNA-148a-3p的表达情况,并分析其表达和临床资料之间的关系。结果间质瘤患者血清外泌体中miRNA-148a-3p的表达水平较正常人明显升高,血清外泌体miRNA-148a-3p的水平与间质瘤患者性别、年龄无明显差异(P>0.05),与肿瘤大小、核分裂象、危险度分级呈正相关(P<0.05)。结论外泌体miRNA-148a-3p在间质瘤患者中特异性高表达,并且和预后不佳相关,提示外泌体miRNA-148a-3p可能成为间质瘤诊断和判断预后的标志物。

摘要： 目的本研究旨在探索胃肠间质瘤和胃平滑肌瘤基因层面的差异,为今后诊断和治疗提供帮助。方法通过基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,调用GSE63453的相关数据,比较胃肠间质瘤和胃平滑肌瘤标本的miRNA表达差异,选择差异miRNA进行基因本体论(gene-ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genom,KEGG)分析。通过差异表达的miRNA进行靶基因预测,明确靶基因表型差异,并对通路表达进行GO和KEGG分析。建立蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图,运用Cytoscape进行Hub基因筛选。并通过筛选临床样本,进行定量聚合酶链反应验证。对已筛选出的靶基因与免疫相关基因取交集,筛选出明确的免疫相关基因表达,明确二者在免疫方面的差异。结果本研究共筛选出包括hsa-miR-133a-3p在内的12种差异miRNA,通过GO和KEGG两种生物信息学分析方法发现了胃肠间质瘤和胃平滑肌瘤在生物功能学方面的差异,并通过数据库发现了在这两类肿瘤中可能存在差异的靶基因,建立PPI网络图,筛选出了包括PIK3CA和BDNF在内的10个Hub基因,并通过临床样本的检测对关键基因进行了外部验证,最终发现了胃肠间质瘤和胃平滑肌瘤间的差异基因。结论胃肠间质瘤和胃平滑肌瘤存在基因层面差异,可以对两类肿瘤进行鉴别和治疗。

摘要： 目的探讨胃肠间质瘤的临床病理特点及鉴别诊断。方法对48例胃肠间质瘤病例行常规HE和免疫组织化学染色检查,并随访;同时结合相关文献复习对其临床病理特点进行分析。结果该类病变形态学表现多样,平滑肌样肿瘤细胞形态一致,较温和,呈编织状、束状排列;肿瘤细胞也可呈上皮样外观,部分瘤细胞呈假菊形团样结构及栅栏状结构,细胞增生活跃,可见多核瘤巨细胞及黏液样基质。肿瘤细胞在Vimentin、CD117、Dog-1、CD34均表达阳性;S-100和SMA在部分病例中表达阳性;Ki-67增值指数随着肿瘤级别增高,呈2%~25%;p53在中、高级别的病变中呈阳性表达;ER-α36在瘤细胞呈强阳性表达,定位在胞膜/浆。全组病例建立随访,其中10例失访,11例死亡。结论胃肠间质瘤是一种不同恶性潜能的间质肿瘤。组织形态学特点是重要的诊断依据,免疫指标CD117和Dog-1的联合检测可辅助其诊断及鉴别诊断,雌激素受体-α的新亚型ER-α36在胃肠间质瘤中呈高表达,为该类疾病的发病机制及治疗提供了新的研究方向。

摘要： 目的:总结小胃肠间质瘤(GISTs)的CT增强扫描表现,分析其漏误诊原因。方法:回顾性分析56例经手术病理确诊为小GISTs(长径0.05)。重建前漏诊25例(44.64%),重建后漏诊19例(33.93%),两者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小GISTs多位于胃;以腔内型多见;多呈类圆形,可伴局部钙化、囊变坏死;增强扫描实质部分均可见强化,且门静脉期强化高于动脉期。长径<1 cm者较长径1~2 cm者在CT增强扫描中更易漏诊。腹部CT检查时,应尽量做好胃肠道准备,降低小GISTs漏诊率;薄层重建或许更有利于病灶的检出。充分掌握小GISTs的CT征象,可减少漏误诊。

摘要： 目的探讨基于CT纹理特征的联合模型在高危胃肠间质瘤(GISTs)肝转移中的预测价值。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月经病理证实的高危GISTs 204例,其中中国科学院大学附属肿瘤医院153例,绍兴市中心医院医共体总院51例。按照7∶3比例随机分为训练集(142例)和测试集(62例)。根据手术或穿刺病理结果是否有肝脏转移分为肝转移组(76例)和无转移组(128例)。采用ITK-SNAP软件勾画高危GISTs三维容积感兴趣区,通过A-K软件提取纹理特征。采用最小绝对收缩与选择算子(LASSO)筛选出有效特征,建立纹理特征标签。采用Logistic回归,构建临床病理模型、CT纹理特征模型、临床病理联合CT纹理特征模型。采用受试者工作特征曲线(ROC)、校正曲线分析评估模型对高危GISTs肝脏转移的预测效能。采用Delong检验验证曲线下面积(AUC)是否有统计学差异。结果高危GISTs肝转移组与无转移组的体重指数、肿瘤大小、Ki-67、发生部位、腹部包块、消化道出血、CA125水平差异有统计学意义(P均<0.05)。从CT图像中共提取107个纹理特征,使用LASSO算法降维后筛选出13个平扫、7个增强图像的纹理特征。通过多因素Logistic回归构建预测模型,其中,临床病理模型的AUC在训练集和测试集中为0.870、0.855;CT平扫和增强纹理特征模型的AUC在训练集和测试集中分别为0.918、0.836和0.920、0.846;临床病理联合CT平扫纹理特征模型的AUC在训练集和测试集中为0.930、0.889。经Delong检验,CT平扫与CT增强纹理模型间的AUC差异无统计学意义(P=0.762);临床病理联合CT纹理特征模型与临床病理模型、CT纹理特征模型间的AUC差异有统计学意义(P=0.001,P=0.023)。结论CT平扫纹理特征可无创预测高危GISTs肝转移的风险,且临床病理联合CT纹理特征模型的预测效能更优。

摘要： 目的探讨血清内ALT、LSR及NLR对胃肠间质瘤(GIST)病情分级及临床预后的影响。方法选取2016年1月至2017年12月张家港市第一人民医院收治的GIST患者82例,根据病情分级进行分组,比较不同病情分级GIST患者ALT、LSR及NLR水平,并研究各指标对患者预后的影响。结果中危组、高危组ALT、LSR及NLR水平均显著高于极低危组和低危组,高危组ALT、LSR及NLR水平均显著高于中危组(P<0.001)。高ALT组、高LSR组、高NLR组高危病情患者所占比例、核分裂象≥5个/HPF所占比例均显著高于低ALT组、低LSR组、低NLR组(P<0.001)。高ALT组、高LSR组、高NLR组术后总生存率显著低于低ALT组、低LSR组、低NLR组(P<0.05)。Cox分析结果显示,病情分级(高危)、高水平ALT、高水平LSR及高水平NLR是影响GIST患者临床预后的独立危险因素(P<0.001)。结论血清内ALT、LSR及NLR水平与GIST患者病情分级密切相关,且ALT、LSR及NLR水平异常升高是GIST患者不良临床预后的独立危险因素。

摘要： 目的探讨胰腺间质瘤的临床特点、诊断、治疗及预后。方法回顾分析内蒙古医科大学附属医院肝胆外科诊治的1例胰腺间质瘤患者的临床资料,同时检索国内外数据库中的相关文献资料,通过排除筛选最终选取38例病例资料进行复习及统计分析。结果共39例(笔者单位1例加文献报告病例38例)纳入研究,其中男17例,女22例。肿瘤部位:胰头18例,胰体1例,胰尾11例,胰头体2例,胰体尾7例。临床表现:多表现为腹痛或腹部不适(66.67%),可伴有乏力、体重减轻等,多无特异性,还有部分患者因体检发现。39例均行手术治疗,术后给予伊马替尼靶向治疗降低复发及转移。结论胰腺间质瘤极为罕见,根治性切除是主要治疗手段,为了减少复发或转移,应给予伊马替尼靶向治疗。随着舒尼替尼、雷戈拉非尼、瑞普替尼、阿伐他尼被批准为胃肠道间质瘤治疗的新标准,胃肠道间质瘤患者预后得到显著改善。但能否应用于胰腺间质瘤尚需临床进一步验证。

摘要： 胃肠间质瘤(GIST)发病率呈上升趋势,随着超声内镜的广泛应用,GIST的检出率逐步提高。GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,该疾病临床表现不典型,临床上难以早期诊断。经过多年深入研究,该疾病治疗具有显著效果,而对于该疾病患者,主要应用手术切除方式。结合分子靶向药物治疗,能显著改善患者预后。结合不同的基因分型制定个体化治疗方案,可使患者获得更佳疗效。另一方面准确评估GIST危险度对临床治疗方案的选择具有重要意义。GIST是专科化较强的实体肿瘤,需要多学科协作的综合治疗,最佳治疗模式是外科手术完整切除肿瘤联合分子靶向药物治疗。早期发现、早期诊断和早期治疗才能真正提高GIST的疗效、改善患者预后,促进患者早期康复。

摘要： 目的:分析胃肠间质瘤疾病特点,评价腹腔镜下手术治疗对患者手术情况的影响。方法:选择2018年12月~2019年9月本院诊治的82例胃肠间质瘤疾病患者,获得伦理委员会审核,结合手术方法进行开腹治疗、腹腔镜下手术治疗的对照组与观察组分组,各41例。比较2组胃肠间质瘤疾病患者的手术相关指标、术后应激指标水平以及并发症发生率、术后半年复发及转移情况、治疗效果满意度。结果:组间手术相关指标(手术时间、术中出血量、康复时间)比较,观察组胃肠间质瘤患者术中出血量少,手术与术后康复时间短,P0.05;组间术后感染、粘连性肠梗阻等并发症情况比较,观察组发生率(7.31%)明显低于对照组,P<0.05;治疗效果满意度比较,观察组满意度明显高于对照组,P<0.05。结论:开腹、腹腔镜下手术治疗胃肠间质瘤远期效果接近,而后者腹腔镜下手术治疗在手术创伤、术后恢复、安全性方面更具优势,患者满意度高。

摘要： 对1例巨大胃肠间质瘤患者在全麻下行十二指肠降段巨大间质瘤切除+十二指肠修补+幽门成形+胃空肠吻合+胃造瘘+空肠近远端造瘘术,围术期加强营养筛查及评估、肠内外营养支持、消化液回输、导管维护、营养相关并发症预防护理等策略。全营养期间,患者总蛋白、血清白蛋白、血红蛋白、体重指数维持基本稳定,未发生水电解质失衡、吻合口漏等并发症,未发生导管相关感染和非计划性拔管等不良事件,术后第47天携带导管步行出院,经2月持续随访管理后拔除胃造瘘管及空肠营养管,恢复正常经口进食。

摘要： 中国胃肠间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)诊治专家共识已发布四版,与NCCN指南、ESMO指南一起,共同成为了中国医生在临床实践过程中指导GIST诊疗的主要参考依据.依据危险度分级进行GIST恶性程度的评估，特别是指导选择辅助治疗人群，已经广泛应用于GIST诊疗的临床实践。对生物学行为相对更差的小肠与直肠来源的低危GIST，如果具有相对较长的肿瘤长径(如4-5cm)、相对较多的核分裂像(4-5/5OHPF)，同时又检测到缺失突变的患者，可考虑在充分沟通的情况下，给予伊马替尼辅助治疗，如采取观察随访，须密切随诊。诊疗指南与共识更多的用于规范临床诊疗行为，但难以满足临床不同类型患者的治疗选择，在规范与指南的基础上，如何根据患者分子特征、临床特征超越指南去进行个体化诊疗，是临床时间带来的问题，但这种非常规的选择建议结合现有临床证据，进行多学科评估患者的获益与风险，谨慎做出选择。

摘要： 目的：探讨胃肠间质瘤患者使用瑞戈非尼期间反复发生高氨血症性脑病的原因及治疗对策. 方法：报告一例胃肠间质瘤患者使用瑞戈非尼期间反复发生高氨血症性脑病的临床诊治经过及转归,对这一罕见代谢性并发症进行了相关处理的讨论、文献综述和提出治疗方案. 结果：体积较大的胃肠间质瘤可能诱发门体分流,导致高氨血症性脑病;瑞戈非尼也有引起高氨血症性脑病的案例报道,目前机制未明确. 结论：本例患者高氨血症性脑病与小肠间质瘤压迫诱发门体分流及瑞戈非尼的使用均密切相关。由于停用瑞戈非尼及给予降血氨治疗后，患者血氨仍未恢复至正常水平且精神、意识欠佳，建议患者综合评估后行小肠间质瘤清除术。本文介绍了该例患者临床诊治的经过及转归，对这一罕见代谢性并发症进行了相关处理的讨论、文献综述和提出治疗方案。尽管病例罕见，但对于使用瑞戈非尼治疗的胃肠间质瘤患者应给予足够的重视，当发生意识水平或认知水平降低时，应考虑高氨血症性脑病的可能。尽早确诊、及时处理有助于病情恢复。同时临床药师应做好用药教育工作，提高患者用药依从性，降低高血氨发生的风险。

摘要： 目的：探讨CT与MRI检查的联合应用对胃肠间质瘤的诊断正确率及恶性危险程度的评估价值.rn 方法：回顾性分析我院收集的11例胃肠间质瘤病例的CT及MRI影像学资料,其中男性7例,女性4例,分析影像学特点,与病理学结果对照,判断患者潜在恶性程度与影像学间的联系.rn 结果：胃间质瘤6例,空肠3例,回肠1肠,直肠1例,侵犯膀胱1例,合并肝转移2例.病灶＜5厘米的3例,5-10厘米的3例,＞5厘米的5例.病灶内液化、坏死的9例,其中溃疡与胃肠腔沟通形成瘘管、病灶见气液平面5例.病理分级,高危组5例,中危组2例,低危组3例,极低危组1例.rn 结论：CT与MRI联合应用能有效地提高胃肠间质瘤的鉴别诊断,早期判定其危险程度,为临床的治疗方案的制定提供重要依据.

摘要： 目的:探讨胃肠间质瘤合并消化道癌的临床病理特征,诊断和鉴别诊断. 方法:对9例胃肠间质瘤合并消化道癌的病例进行临床特点、病理形态学观察和免疫组织化学染色,并行相关文献的复习. 结果:4例食管癌中,大部分肿瘤细胞为大的、分化较好的鳞状细胞和角化珠,少部分分布在癌巢边缘的小的基底细胞样细胞.另外4例合并胃癌,肿瘤由分支状和明显扩张或裂隙样的管状结构组成,管腔的大小不一,形态各异.GIST与平滑肌瘤很相似,由梭形细胞构成,核旁空泡常见,形态各异,花边状、栅栏状、古钱币状、漩涡状等多种结构常可见.免疫组化染色显示,4例食管鳞状细胞癌,CK5/6、CK14、P53(+),S-100、CK7(-).另外4例胃癌,CK7、CK20、CEA、Her-2(+)、S-100(-).在这9例胃肠间质瘤中,CD34、CD117(+)、Dog-1、SMA(+),S-100、Desmin(-). 结论:胃肠间质瘤合并消化道癌时,GIST多数没有特殊临床症状,多因癌手术后大体检查发现,其增殖活性显著低于未并发癌的GIST,多数不需要针对性治疗,当肿瘤具有恶性指征时采用恶性GIST治疗规范.

摘要： 胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,它可以起源于胃肠道的任何部位.c-kit或PDGFRα基因的功能获得性突变被认为是GIST发病的主要机制,但约有5％～15％的胃肠间质瘤患者应用目前直接测序方法检测不到c-kit/PDGFRα基因突变.甲磺酸伊马替尼(Mesylate Imatinib,STI571,Glivec)已成为GIST的标准一线用药,但大部分患者在用药2-3年后会出现伊马替尼耐药,目前认为c-kit/PDGFRα基因继发突变是导致伊马替尼耐药的主要原因,但约一半的患者耐药后检测不到继发突变.本研究采用二代测序技术为胃肠间质瘤驱动基因及耐药基因的研究提供大量数据，为后续深入研究提供依据;KRAS基因突变也可发生在c-kit基因突变的GIST患者，其突变率可能高于既往文献报道;c-kit基因突变的多克隆性在伊马替尼治疗前已经存在;一部分既往诊断的“野生型”GIST并非真正的野生型GIST。

摘要： 伊马替尼治疗不能手术、复发或转移性胃肠间质瘤(GIST)的效果令人印象深刻，但绝大多数患者最终会治疗失败面对死亡。伊马替尼治疗失败可分类为原发性耐药和继发性耐药，介绍了治疗有效和失败所经历的时间，阐述了治疗失败时的表现及临终前生存状态，建议：中、高危患者每3个月进行CT或MRI检查，持续3年，然后每6个月1次，直至5年；5年后每年随访1次。低危患者每6个月进行CT或MRI检查，持续5年。由于肺部和骨骼转移发生率相对较低，建议至少每年1次胸部X线检查，在出现相关症状情况下推荐进行ECT骨扫描。但对于伊马替尼治疗失败的患者，这种随访计划并不一定合理。PET-CT由于成本和幅射问题，用于疗效评价不现实。

摘要： 通过大样本分析中国胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)患者的临床病理特征与c-kit/PDGFRα(血小板源性生长因子受体α)基因突变情况.收集2001年10月-2013年9月于北京大学肿瘤医院就诊并经病理组织学确诊的1044例胃肠间质瘤患者的临床病理资料及肿瘤组织标本,运用直接测序法检测组织标本中c-kit基因(外显子9,11,13和17)、PDGFRα基因(外显子12和18)的突变状态,对患者的临床病理特征及基因突变情况进行分析.发现中国GIST患者不同的临床病理特征之间、某些临床病理特征与不同基因分型之间均存在一定相关性，为人们更加深刻认识GIST提供重要数据支持。

摘要： 目的：探讨甲磺酸伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床效果.rn 方法：收集2008年1月-2014年1月来本院进行检查治疗的晚期胃肠间质瘤患者160例将其随机分为研究组和对照组,每组80例,对照组手术治疗后仅给予常规的消毒抗炎治疗,研究组在对照组的基础上给予甲磺酸伊马替尼,连续服药,治疗6个月,随访1年.观察并统计患者服药1年的病理和免疫组织化学检测、评价疗效及不良反应的发生情况.rn 结果：研究组和对照组在完全缓解、部分缓解、疾病进展、疾病稳定比率上比较,差异均匀统计学意义(P＜0.05).研究组不良反应水肿(22.5％)、恶心呕吐(17.5％)、贫血及白细胞减少(13.8％)、轻度乏力、腹痛(10.0％)的发生率均低于对照组(52.5％、46.3％、35.0％、31.3％),差异有统计学意义(P＜0.05).rn 结论：甲磺酸伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤效果满意,不良反应较轻.

摘要： 中国研究的主要方向仍以临床实践中的问题为导向，通过回顾性病例分析去对空白领域进行初步探索性分析，不少研究均具有很好的创新性。但受限于回顾性分析、同时单中心样本量不足，因此很难发表于影响因子较高的杂志。因此，多中心联合整合数据，开展大样本回顾性研究将有助于发挥国内患者数量优势，提升中国研究的整体质量与影响力;同时，开展难度较小、操作性强的前瞻性研究，包括观察性研究、队列研究，也可成为在缺乏足够研究资金支持情况下的临床研究选择之一。而受限于国内论文评审制度，文献综述与个案报道并未受到国内研究的太多青睐。此外，随着国内新药研发能力的不断加强，开展中国自主研发的1.1类新药的前瞻性多中心随机对照研究将成为国内研究者的重要方向。

摘要： 胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,介绍了其病理诊断原则，分析了术前治疗的意义和术前治疗的适应证，总结了术前治疗时间、治疗剂量及手术时机选择，术前停药时间及术后治疗时间等多方面内容。

摘要： 本发明公开了Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系及裸鼠移植瘤模型构建方法。一种Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系，保藏名为Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系GIST‑1210，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号:CCTCC NO:C201502。由Imatinib耐药的胃肠道间质瘤（GIST）组织行原代细胞培养,建立了GIST‑1210耐药细胞系。倒置显微镜下呈互不重叠的单层，细胞生长呈成纤维细胞状，为长梭型。GIST‑1210在药物浓度在0.05‑3µM之间时对细胞系的生长基本没有明显影响，3‑10µM时受到轻度影响。GIST‑1210耐药移植瘤主要由上皮样细胞组成，免疫组化CD117阴性表达。荧光原位杂交（FISH）结果显示GIST‑1210细胞未见KIT或PDGFRA基因扩增。本发明通过建立胃肠道间质瘤Imatinib耐药的细胞系作为平台来揭示GIST的耐药机制、逆转耐药以及开发和评价新的抗癌药物等。

摘要： 本发明公开了一种Gleevec耐药的胃肠道间质瘤细胞系及其方法及裸鼠移植瘤模型。由Gleevec耐药的胃肠道间质瘤（GIST）组织行原代细胞培养,建立了GIST-916耐药细胞系。GIST-916细胞系有以下特诊：倒置显微镜下呈互不重叠的单层，细胞生长呈成纤维细胞状，为长梭型。GIST-916对Gleevec具有较强的耐药性，在药物浓度在0.05-3μM之间时对细胞系的生长基本没有明显影响，3-5μM时受到轻度影响。GIST-916细胞系包含KIT基因exon11？V559D原发突变和exon13？V654A继发突变。GIST-916耐药移植瘤呈混合细胞型，部分区域可见横纹肌肉瘤分化，横纹肌肉瘤分化区域CD117阴性表达，但是Desmin弥漫阳性表达。本发明通过建立胃肠道间质瘤Gleevec耐药的细胞系作为平台来揭示GIST的耐药机制、逆转耐药以及开发和评价新的抗癌药物等。

摘要： 本发明公开了Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系及裸鼠移植瘤模型构建方法。一种Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系，保藏名为Imatinib耐药的胃肠道间质瘤细胞系GIST-1210，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号：CCTCC？NO:C201502。由Imatinib耐药的胃肠道间质瘤（GIST）组织行原代细胞培养，建立了GIST-1210耐药细胞系。倒置显微镜下呈互不重叠的单层，细胞生长呈成纤维细胞状，为长梭型。GIST-1210在药物浓度在0.05-3μM之间时对细胞系的生长基本没有明显影响，3-10μM时受到轻度影响。GIST-1210耐药移植瘤主要由上皮样细胞组成，免疫组化CD117阴性表达。荧光原位杂交（FISH）结果显示GIST-1210细胞未见KIT或PDGFRA基因扩增。本发明通过建立胃肠道间质瘤Imatinib耐药的细胞系作为平台来揭示GIST的耐药机制、逆转耐药以及开发和评价新的抗癌药物等。

摘要： 本发明公开了一种Gleevec耐药的胃肠道间质瘤细胞系及其方法及裸鼠移植瘤模型。由Gleevec耐药的胃肠道间质瘤（GIST）组织行原代细胞培养,建立了GIST-916耐药细胞系。GIST-916细胞系有以下特诊：倒置显微镜下呈互不重叠的单层，细胞生长呈成纤维细胞状，为长梭型。GIST-916对Gleevec具有较强的耐药性，在药物浓度在0.05-3μM之间时对细胞系的生长基本没有明显影响，3-5μM时受到轻度影响。GIST-916细胞系包含KIT基因exon11V559D原发突变和exon13V654A继发突变。GIST-916耐药移植瘤呈混合细胞型，部分区域可见横纹肌肉瘤分化，横纹肌肉瘤分化区域CD117阴性表达，但是Desmin弥漫阳性表达。本发明通过建立胃肠道间质瘤Gleevec耐药的细胞系作为平台来揭示GIST的耐药机制、逆转耐药以及开发和评价新的抗癌药物等。

摘要： 本公开涉及一种治疗有需要的受试者的胃肠道间质瘤的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的瑞普替尼或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明涉及一种胃肠道间质瘤相关的肿瘤标志物及其应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一种胃肠道间质瘤相关的肿瘤标志物在制备诊断及预后胃肠道间质瘤诊断试剂盒中的应用，试剂盒中采用的引物序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明提供了一种OSR1表达抑制剂，表达抑制剂为如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示的抑制胃肠道间质瘤标记物OSR1表达的SiRNA。本发明提供了一种OSR1表达抑制剂在制备治疗胃肠道间质瘤的药物中的应用。OSR1表达抑制剂为抑制胃肠道间质瘤标记物OSR1表达的如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示的SiRNA。

摘要： 本发明提供一种用于培养原代胃肠间质瘤细胞的细胞培养基，其含有胃泌素、N2、胰岛素、受体酪氨酸激酶配体和Rock激酶抑制剂。本发明还提供采用上述细胞培养基培养胃肠间质瘤细胞的方法，以及采用该方法得到的扩增细胞群在疗效评估或筛选中的应用和方法。

摘要： 本发明涉及CDK7抑制剂与伊马替尼联合在治疗胃肠间质瘤的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供一种CDK7抑制剂联合伊马替尼在制备治疗胃肠间质瘤药物中的应用。应用中的CDK7抑制剂为THZ1，应用中CDK7抑制剂联合伊马替尼用于抑制胃肠间质瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。

摘要： 本发明涉及CDK1在晚期胃肠间质瘤的诊断和治疗中的应用。具体地，本发明提供了一种CDK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，用作(i)检测晚期胃肠间质瘤的标志物；和/或(ii)用于制备检测晚期胃肠间质瘤的诊断试剂或试剂盒，并且本发明的CDK1基因或其蛋白的抑制剂可任选的与酪氨酸激酶抑制剂、和/或任选的其他预防和/或治疗晚期胃肠间质瘤的药物联用，并且对晚期胃肠间质瘤的治疗有显著的协同效果。

摘要： 本发明涉及RRM2在晚期胃肠间质瘤的诊断和治疗中的应用。具体地，本发明提供了一种RRM2基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，用作(i)用作检测晚期胃肠间质瘤的标志物；(ii)用作区分早期胃肠间质瘤和晚期胃肠间质瘤的标志物，并且本发明的RRM2基因或其蛋白的抑制剂可(a)抑制晚期胃肠间质瘤细胞的生长或增殖；和/或(b)预防和/或治疗晚期胃肠间质瘤；和/或(c)提高晚期胃肠间质瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂的耐药性和敏感性。