基于二代测序技术对中国胃肠间质瘤患者伊马替尼治疗前后肿瘤相关基因突变情况分析

摘要

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,它可以起源于胃肠道的任何部位.c-kit或PDGFRα基因的功能获得性突变被认为是GIST发病的主要机制,但约有5％～15％的胃肠间质瘤患者应用目前直接测序方法检测不到c-kit/PDGFRα基因突变.甲磺酸伊马替尼(Mesylate Imatinib,STI571,Glivec)已成为GIST的标准一线用药,但大部分患者在用药2-3年后会出现伊马替尼耐药,目前认为c-kit/PDGFRα基因继发突变是导致伊马替尼耐药的主要原因,但约一半的患者耐药后检测不到继发突变.本研究采用二代测序技术为胃肠间质瘤驱动基因及耐药基因的研究提供大量数据，为后续深入研究提供依据;KRAS基因突变也可发生在c-kit基因突变的GIST患者，其突变率可能高于既往文献报道;c-kit基因突变的多克隆性在伊马替尼治疗前已经存在;一部分既往诊断的“野生型”GIST并非真正的野生型GIST。