费城染色体

摘要： 儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗在过去20年发生了根本性变化,这种类型的白血病在过去预后很差,随着伊马替尼、达沙替尼等酪氨酸激酶抑制剂的使用,其生存情况明显得到改善,但目前关于该病的治疗仍存在很多争议和挑战。

摘要： 目的:探讨急性混合表型白血病(MPAL)伴BCR/ABL融合基因阳性的临床及生物学特性、临床疗效及预后。方法:对重庆市涪陵中心医院确诊的1例患者BCR-ABL (P210)融合基因阳性的急性混合表型白血病的临床特征进行分析,并复习相关文献。结果:通过反转录聚合酶链反应(RT-PCK)和染色体核型分析等方法检测到该例患者存在BCR-ABL P210融合基因及费城染色体(Ph)阳性,给予“达沙替尼”联合静脉药物化疗,疗效差,预后差。结论:Ph+BCR-ABL+混合表型急性白血病患者临床较少见,预后极差,目前尚无标准治疗方案。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗及造血干细胞移植或CART治疗有可能改善预后。

摘要： 目的:报道1例费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病(Ph+B-ALL)患者在接受亲缘半相合造血干细胞移植前后接受同一构建的CD19靶向嵌合抗原受体T细胞(CAR T)挽救治疗的结果和经验。方法:1例Ph+B-ALL患者常规化疗后第1次复发,接受自体CD19靶向CAR T细胞治疗后获分子生物学缓解并桥接亲缘半相合异基因造血干细胞移植治疗,移植1年后再复发,采用患者来源淋巴细胞再次制备同一构建的CD19靶向CAR T细胞再次挽救治疗。结果:第1次血液学复发后经自体CD19靶向CAR T细胞挽救治疗获完全获解,此后桥接亲缘半相合异基因造血干细胞移植,供者细胞在患者体内植入并完全嵌合。移植后患者接受达沙替尼维持治疗。移植1年后患者再次血液学复发,嵌合度STR 88.7%,ABL激酶区未检测出已知突变。单采患者体内淋巴细胞,制备同一构建的CD19靶向CAR T细胞。患者经第2次CAR T细胞挽救治疗后再获分子生物学缓解。患者第1次CAR T细胞治疗中未发生细胞因子释放综合征(CRS)等不良事件,第2次CAR T细胞治疗后出现I度CRS,无GVHD。目前该患者正在接受供者淋巴细胞输注治疗。结论:对于移植前接受过CD19靶向CAR T细胞治疗的Ph+B-ALL,移植后复发时再次接受同一构建的CD19靶向CAR T细胞治疗仍然有效;对于半相合移植后复发患者,采用患者来源的淋巴细胞制备CAR T细胞进行挽救治疗,是一个可行且安全的挽救治疗方法。

摘要： 目的阐明BCR-ABL阳性急性淋巴细胞白血病(BCR-ABL+ALL)微小残留病(MRD)与预后的关系。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月该院初诊的98例BCR-ABL+ALL患者的临床和实验室资料,分析MRD与移植及预后的关系。结果98例患者中移植41例(41.8%),移植患者总生存时间(OS)、无复发生存时间(RFS)均明显优于未移植者,差异均有统计学意义(P0.05);BCR-ABL转阴患者OS、RFS均明显优于未转阴者(22个月OS分别为81.2%、8.0%;22个月RFS分别为40.7%、0),差异均有统计学意义(P0.05);移植前BCR-ABL未转阴时移植与未移植患者OS、RFS比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论治疗中BCR-ABL转阴、CR1时BCR-ABL下降值大于2 log、移植是BCR-ABL+ALL患者预后的有利因素;BCR-ABL未转阴、CR1时BCR-ABL下降值小于2 log者可从移植中获益。

摘要： 1病例资料患儿,男,3岁9个月,于2018年5月诊断急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)(L1型、B-ALL),49种融合基因阴性、费城染色体样(Ph-like)ALL相关融合基因阴性,染色体核性46,XY。2018年12月23日,于CCLG-ALL 2008方案延迟强化治疗(VDLD)后期出现肛周脓肿,予万古霉素、亚胺培南治疗,26日出现发热伴阵发性抽搐、意识不清,血压升高(135~147/80~96 mmHg),肛周脓肿伴肛周皮肤坏死、肠管外露,31日复查脑脊液常规未见异常、脑脊液病原学宏基因检测未见异常,头颅CT示左顶枕叶皮层下低密度灶,头颅MRI提示左侧顶枕叶局部皮层下白质内异常信号,双侧尾状核、豆状核异常信号(图1)。

摘要： 目的:评价氟马替尼联合多药化疗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)患者中的疗效和安全性。方法:回顾性分析南昌大学第一附属医院2019年12月至2022年2月收治的25例行氟马替尼联合CALLG-2008化疗方案治疗的成人Ph^(+)ALL患者的临床资料,分析其疗效和安全性。结果:25例患者中,21例(84%)患者于初次诱导期联合氟马替尼,4例(16%)患者于第1个疗程诱导结束后联合氟马替尼。患者化疗28天、3个月和6个月的完全缓解(complete response,CR)率分别为88%、91.67%和90.48%;主要分子学反应(major molecular response,MMR)率分别为68%、79.17%和80.95%;完全分子学反应(complete molecular response,CMR)率分别为60%、75%和80.95%。中位随访时间180(75.6~458.1)天,随访时总生存(overall survival,OS)率为82.61%,无复发生存(recurrence-free survival,RFS)率为73.91%。氟马替尼用药过程中,有22例(88%)患者出现Ⅳ度骨髓抑制,非血液学不良反应主要有腹泻、转氨酶升高、疲乏、恶心等,经对症治疗后均可好转。结论:氟马替尼联合多药化疗治疗Ph^(+)ALL患者安全有效。

摘要： 目的探讨费城染色体阴性经典骨髓增值性肿瘤患者JAK2、MPL及CALR驱动基因检测在临床鉴别诊断中的价值。方法将1279例骨髓增值性肿瘤患者按照诊断标准分型,对392例真性红细胞增多症、548例原发性血小板增多症以及221例原发性骨髓纤维化患者的驱动基因突变情况进行分析。结果JAK2 V617F在真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化患者中检出率分别为92.86%、68.25%、71.95%;JAK2 V617F基因突变频率在真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化患者中的突变频率均值分别为73.01%、41.60%、67.15%;JAK2第12和第13外显子在真性红细胞增多症、原发性血小板增多症中均检测到突变,检出率分别为2.30%、0.39%;CALR在真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化患者中检出率分别为0、20.79%、19.12%;MPL在真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化患者中检出率分别为0、3.05%、3.43%。双驱动基因共突变较为罕见,JAK2伴CALR共突变12例,检出率为1.10%;JAK2伴MPL共突变3例,检出率0.28%;驱动基因在真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化患者中按性别分组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同亚型Ph阴性经典骨髓增值性肿瘤患者驱动基因检出率为临床医生在骨髓增值性肿瘤亚型的分类诊断上提供了有力的依据,可以协助医生快速诊断,降低漏诊误诊的概率。

摘要： 急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。其致癌蛋白BCR/ABL有两种亚型,BCR/ABLP210和BCR/ABLP190,前者是慢性髓系白血病的标志,而后者存在于大多数费城染色体阳性(Philadelphia chromosome+, ph+)的急性淋巴细胞白血病(Ph+-ALL)患者中。Ph+-ALL是成人常见类型,约占成人ALL的25%~30%,而ph染色体阳性且BCR/ABLP190阳性的染色体核型约占15%~18%,临床特点包括年龄偏大、肝脾肿大、淋巴结肿大、高白细胞等,常累及中枢神经系统,主要表现为贫血、感染、出血、异常器官组织浸润(引发头痛、关节痛、腹痛、胸骨后压痛等)等,临床上以贫血、出血、胸骨后疼痛为首发者多见,以腹痛为首发较少见,本文将我科收治的以腹痛为首发表现的Ph+急性白血病一例报道如下。

摘要： 目的 评价达沙替尼联合多药化疗方案在Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者中的疗效及安全性.方法 前瞻性、单臂、开放的临床研究.2016年1月至2018年4月中国医学科学院血液病医院收治的30例初诊成人Ph+ALL患者入组.采用多药化疗方案,标准诱导化疗为期4周,自诱导化疗第8天开始口服达沙替尼(商品名依尼舒,正大天晴药业集团股份有限公司产品)100 mg/d,持续应用至整体治疗结束.有条件和意愿进行移植者,可进行异基因造血干细胞移植或自体造血干细胞移植.结果 所有30例患者在诱导治疗4周后均达到血液学完全缓解(HCR),累积完全分子学反应(MCR)率为70.0％(21/30).中位随访时间为37.8(32.0～46.6)个月.3年总生存(OS)率为68.1％,3年无血液学复发生存(HRFS)率为61.6％.63.3％的患者在治疗3个月时达到主要分子学反应(MMR)(其中有43.3％患者达到MCR).6个月时60.0％的患者达到MCR,达到MCR的患者具有更好的OS(P=0.004)、HRFS(P=0.049)和EFS(P=0.001).15例(50.0％)患者在第 1 次 HCR 期内进行移植,移植组患者HRFS(P=0.030)和EFS(P=0.010)优于化疗组.结论 达沙替尼联合多药化疗方案治疗初诊Ph+ALL安全有效.临床试验注册ClinicalTrials.gov,NCT02523976.

摘要： 目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂治疗后费城染色体阴性(Ph-)细胞克隆性染色体异常在慢性粒细胞白血病(CML)进展中的临床意义.方法 报道1例CML患者在伊马替尼治疗过程中出现Ph-细胞第7号染色体缺失的诊治过程,并复习文献.结果 患者为女性,诊断为CML加速期,通过甲磺酸伊马替尼治疗后达到完全血液学和分子生物学缓解,在伊马替尼持续治疗43个月后出现Ph-细胞异常克隆演变,即第7号染色体缺失及其他附加染色体,并在发现染色体异常28个月后发展为急性髓系白血病.结论 第7号染色体克隆演变可能是CML疾病进展和预后不良的重要标志,并可能发生Ph-髓系恶性肿瘤.

摘要： 直到最近，仅仅通过化疗来治疗费城染色体阳性(Ph+)的小儿急性淋巴细胞性白血病(ALL)的效果极其一般，并且造血干细胞移植(HSCT)，的广泛应用也仅仅使少数人获得了生存机会。第一代(伊马替尼)以及第二代(达沙替尼和尼罗替尼)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)以费城染色体编码的BCR-ABL1融合蛋白为靶向治疗，这一发现彻底变革了慢性粒细胞性白血病(CML)的治疗。儿童肿瘤学组(COG)的AALL0031试验显示，在密集化疗中增加伊马替尼的应用没有导致药物毒性增加，并且使患儿获得了3年无事件存活率，这比在没用伊马替尼治疗之前历史控制数据所显示的两倍存活率还要高。这些发现创造了一个把常规化疗与分子靶向药物运用相结合的新范例，并需要对在小儿与少年Ph+ ALL中HSCT常规应用的再评估。比起伊马替尼，第二代TKIs更具有理论优势，目前正在Ph+ ALL中测试应用。当前试验的重点是确定化疗、HSCT和TKIs在Ph+ ALL中的最佳利用。在未来几年中，可以预测到其他新的药物将可以用来使TKIs疗法和规避TKI阻滞作用在Ph+ ALL中的应用成为可能。最近的基因组研究借助与Ph+ ALL相似的基因表达谱确定了高风险小儿B细胞前体ALL的一个亚型，提示活跃激酶信号。这些费城染色体样ALL病例中的许多掩盖了使细胞因子受体与激酶信号失调的染色体重排和突变，或许也可以用TKI疗法来治疗。

摘要： 慢性粒细胞白血病(CML)是一种源于造血干细胞的恶性克隆性血液病。费城染色体(Ph)及Bcr/Abl融合基因是CML的特征性标志，隐匿Ph染色体和ABL突变同时出现的病例比较罕见。rn 本文介绍了两例慢性粒细胞白血病隐匿型费城染色体并发Abl点突变病例的临床特征和治疗方法，指出对于染色体变异易位的慢粒病人，需要进一步行ABL突变检测，共同判断预后情况。

摘要： 本文以急性淋巴细胞白血病为研究对象，在诊断时必须完善相关的细胞遗传学和分子学检查，尤其是将费城染色体(Ph)阳性ALL和阴性ALL区分开来，介绍了常见的治疗手段，包括诱导治疗，诱导后巩固治疗，长期维持治疗，免疫化学治疗，移植等.

摘要： 慢性粒细胞白血病(CML)是一种获得性造血干细胞恶性克隆增殖性疾病。儿童患者少见，占白血病总数的3%左右。主要表现为轻度贫血，低热，持续进行性外周血细胞增高。并出现不同阶段的幼稚细胞，脾脏肿大，90%以上患者骨髓中有特征性的费城染色体或BCR/ABL融合基因，本文报道3例患儿临床症状及实验室常规检查不典型的早期CML，以提高对本病的认识，及早治疗。

摘要： 一种染色体核型分析中染色体分割方法：采用高倍镜图像和高倍镜图像的掩膜图像对搭建的染色体初级分割网络进行训练，得到染色体初级分割模型；对搭建的二级重叠染色体分割网络进行训练，得到二级重叠染色体分割模型；用染色体初级分割模型对高倍镜图像进行初级分割，并提取染色体掩膜图像；使用二级重叠染色体分割模型对包含重叠染色体的高倍镜区域图像中的重叠染色体进行二级分割，得到只包含重叠染色体中的单条染色体的掩膜图像，即为包含重叠染色体的高倍镜区域图像中重叠染色体的最终分割结果；获取高倍镜图像中染色体的最终分割结果。本发明大幅度提高了单条染色体分割的准确率。本发明由于不需要人工辅助，节省了人力和时间。

摘要： 本发明提供了治疗患者Ph+白血病的方法，包括给所述患者施用：(i)BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，和(ii)选择性结合在Ph+白血病干细胞上表达的细胞表面受体的药物。本发明进一步提供了(i)和(ii)在治疗Ph+白血病患者或制备用于治疗Ph+白血病患者的药剂中的应用；以及一种包含(i)和(ii)的用于治疗患者Ph+白血病的组合物；以及包含(i)和(ii)的试剂盒。在某些实施方案中，所述酪氨酸激酶是或不是伊马替尼，或选自由达沙替尼、尼洛替尼、波舒替尼、阿昔替尼、西地尼布、克卓替尼(crizotinib)、虎刺素(damnacanthal)、吉非替尼、拉帕替尼、来要替尼、萘拉替尼、司马沙尼、舒尼替尼、托西尼布、酪氨酸磷酸化抑制剂、凡德他尼、瓦他拉尼、INNO-406、AP24534、XL228、植物PHA-739358、MK-0457、SGX393和DC2036所组成的组，或选自由达沙替尼和尼洛替尼组成的组。在某些实施方案中，所述药物结合参与经IL-3、G-CSF和GM-CSF中至少一个的信号途径的受体。在某些实施方案中，所述药物是选自由IL-3突变蛋白、G-CSF突变蛋白和GM-CSF突变蛋白所组成组的突变蛋白。在某些实施方案中，所述突变蛋白是IL-3突变蛋白。在某些实施方案中，所述药物是可结合IL-3的可溶性受体。

摘要： 公开了用于通过用不同颜色的探针标记单链染色单体来检测染色体中的结构变异的方法。标记的探针的杂交模式产生光谱轮廓，所述光谱轮廓使得能够对结构变异进行高分辨率检测，从而促进区分良性结构变异与有害结构变异。进一步地，所述光谱轮廓提供关于复杂结构变异的信息，其中可能已发生多于一个染色体片段重排。光谱轮廓可以用于生成数据表，在所述数据表上可以应用节点分析来鉴定所关注结构特征。

摘要： 本发明公开一种基于同源同类染色体信息的染色体分割方法及装置。本发明涉及染色体区域分割技术领域，解决当染色体过于聚集，多条染色体相互交叉粘连时，可能会使得部分染色体无法完整地分割出来，导致后续的核型分类错误的问题。本发明通过获取同源中期染色体图像，对同源中期染色体图像中的染色体进行初始分割，根据初始分割得到的染色体核型数量判断是否存在错误分割区域，如果存在错误分割区域，将错误分割区域与核型数量为1的染色体进行匹配，从错误分割区域中提取前景区域，将前景区域与核型数量为1的染色体一起输入到分割网络进行二次分割，能够解决部分多个染色体之间存在的复杂粘连，提升了染色体核型自动分析的正确性。

摘要： 本发明公开一种染色体图像拼接方法及染色体核型分析方法，染色体图像拼接方法包括：读入两条不同染色体的图像，将各染色体片段分割出来，对齐不同染色体片段的切割面，根据切割面将不同染色体连接起来，再用自编码网络对连接后的染色体进行重构，重构后复原非连接区域的染色体，得到拼接后的染色体。与现有技术相比，本发明通过神经网络和图像处理方法对染色体图像进行拼接处理，能快速形成异常染色体参考图像，辅助医生进行异常类型判断，从而降低医生的诊断难度，提高诊断的准确性。

摘要： 本申请涉及白血病领域，更特别地涉及PlGF的抑制如何帮助治疗费城染色体阳性(Ph+)白血病。本发明提供了通过施用PlGF抑制剂治疗Ph+白血病的方法。还公开了PlGF抑制剂在治疗Ph+白血病中的用途，或者在制备抗Ph+白血病的药物中的用途。

摘要： 本发明公开一种小檗碱在制备抗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病药物中的应用，属于生物医药领域。本发明证明小檗碱可以直接靶向BCR‑ABL蛋白，降解Ph+耐药细胞株和不耐药细胞株中BCR‑ABL蛋白。进一步研究BCR‑ABL蛋白降解机制，发现小檗碱可以靶向结合BCR‑ABL蛋白，并通过自噬途径降解BCR‑ABL蛋白。并且在小动物水平，小檗碱也可以抑制T315I肿瘤生长，不仅为传统的中药小檗碱找到了新的靶点，也为Ph+ALL治疗找了一种可能的治疗方案。

摘要： 本发明公开了冬凌草甲素通过降解Bcr-Abl融合蛋白可用于治疗费城染色体阳性肿瘤，涉及冬凌草甲素在制备费城染色体阳性肿瘤治疗药物中的应用。经过大量研究发现，冬凌草甲素能够激活Bcr-Abl特异的泛素化降解途径，迅速和高效地降解Bcr-Abl癌蛋白，从而使费城染色体阳性的肿瘤细胞发生显著的生长抑制和不可逆转的细胞凋亡。在小鼠体内，冬凌草甲素同样能够降解Bcr-Abl蛋白，显著抑制费城染色体阳性肿瘤的生长。冬凌草甲素主要来源于我国传统中药冬凌草，对人体毒性较低，且易于制备、可应用性强。另外，本发明所揭示的冬凌草甲素作用机制与目前用于白血病临床治疗的一线药物STI-571（格列卫）完全不同，因此可作为一种治疗STI-571耐受的费城染色体阳性肿瘤的潜在药物。

摘要： 本发明涉及白血病领域，更特别地涉及PlGF的抑制如何帮助治疗费城染色体阳性(Ph+)白血病。本发明提供了通过施用PlGF抑制剂治疗Ph+白血病的方法。还公开了PlGF抑制剂在治疗Ph+白血病中的用途，或者在制备抗Ph+白血病的药物中的用途。

摘要： 本发明提供了治疗人患者群体中费城染色体阳性(Ph+)白血病如费城染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)或慢性粒细胞白血病(CML)的方法，该方法包括步骤：(a)施用预定的固定量的Bcr－Abl酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼或其可药用盐至患有Ph+白血病的人患者，(b)收集来自所述患者的至少一份血液样本，(c)测定Bcr－Abl酪氨酸激酶抑制剂或其代谢物的血浆谷值水平(Cmin)和MMR率，(d)评估血浆谷值浓度对MMR的区分潜力并确定最佳灵敏性和特异性的Cmin阈值，和(e)以这样的方式调整应用至来自所述患者群体的个体患者和任选地应用至将来患有Ph+白血病的患者的Bcr－Abl酪氨酸激酶抑制剂或其可药用盐的剂量，所述方式为在每一单个患者中实现与步骤(d)下获得的Cmin阈值相等或较高的Cmin。