染色体缺失

摘要： 神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童常见的颅外恶性实体肿瘤,国际神经母细胞瘤分期系统(International Neuroblastoma Staging System,INSS)将NB分为Ⅰ~Ⅳ期和Ⅳs期,其中Ⅳs(或4S)期是NB的一个特殊分期,以高转移率和高自愈率为主要特点。临床上4S期NB总体预后较好,患儿5年总体生存率为84%~92%,5年无事件生存率约82%。但仍有少部分4S期NB患儿预后不佳,此类患儿往往伴有不利的预后因素,如MYCN基因扩增、染色体畸变等,本文将阐述4S期NB预后不良相关因素的研究进展。

摘要： 术和数据库管理技术相结合,实现DNA信息数字化存储、管理和检索的系统[1]。STR由于具有良好的多态性,现已成为法庭科学实践中所使用的重要遗传标记[2]。常染色体STR基因座是目前亲权鉴定和个体识别中运用最广泛的遗传标记,性染色体STR基因座以其独特的遗传特点在个体识别、亲子鉴定、血缘关系鉴定及族谱DNA分析等方面具有十分重要的研究和应用价值[3]。

摘要： 先天性心脏病、多指(趾)、唇裂、先天性脑积水及马蹄内翻足在出生缺陷患儿疾病中位居前5位,有报告指出上述疾病的发生与染色体的微缺失、微重复异常有关.产前诊断是预防出生缺陷的主要手段,是在胎儿出生前利用先进技术对胎儿的先天性疾病进行诊断.研究表明低深度全基因组测序技术(copy number variation sequencing,CNV-seq)可对产前染色体微缺失、微重复异常进行诊断,将染色体异常的检出率增加至2.8％.CNV-seq技术是在高通量测序基础上发展的全基因组测序技术,其检测范围广、分辨率高,可检测全基因组水平的微缺失、微重复异常,已逐步应用于胎儿先天性疾病及流产组织遗传学病因的检测,还可用于明确未知来源的染色体畸变.综述CNV-seq技术在产前诊断中的研究进展.

摘要： 目的 探析孕期产前超声诊断胎儿鼻骨缺失和鼻骨短小的临床价值.方法 选取2019年1月至2020年1月在南阳市第一人民医院行孕期检查的3 517例妊娠孕妇行系统超声检查,记录胎儿鼻骨发育及其他发育畸形情况,并行染色体核型分析,观察至妊娠结局.对是否鼻骨缺失或鼻骨短小者的超声、染色体检查及鼻骨长度进行比较分析.结果 3 517例孕妇经超声检查,发现鼻骨发育异常者34例(9.70‰).其中鼻骨缺失12例(单侧4例,双侧8例,3.40‰),鼻骨短小22例(6.30‰).鼻骨缺失与鼻骨短小构成比比较,差异有统计学意义(35.29％ vs.64.71％) (P＜0.05).18例鼻骨异常合并身体其他结构异常者选择终止妊娠,16例胎儿鼻骨异常孕妇行羊水穿刺染色体核型分析,结果3例正常,1例微缺失、微重复,12例显示染色体异常,以21-三-体综合征为主(66.67％).鼻骨发育异常胎儿与鼻骨正常各孕周胎儿鼻骨长度比较,差异有统计学意义(P＜0.05).3 483例超声检查鼻骨正常胎儿中漏诊1例鼻骨短小胎儿,漏诊率为2.86％ (1/35).34例超声诊断鼻骨发育异常胎儿,18例引产后大体标本及尸检与超声诊断相符,16例行羊水穿刺染色体核型分析,其中11例经引产后证实,1例鼻骨短小因孕妇继续妊娠,经出生后证实.超声诊断符合率为85.71％ (30/35).结论 孕期产前超声检查胎儿鼻骨发育情况,可及时诊断鉴别胎儿鼻骨缺失和鼻骨短小.此外对于超声诊断鼻骨异常发育,尤其是合并其他结构异常者,应及时行染色体核型分析,以提高我国出生的新生儿质量.

摘要： cqvip:猫叫综合征(cri-du-chat syndrome)又称5p部分单体综合征,为5号染色体短臂(p)末端断裂缺失所致,属于常染色体缺失性疾病,因出生后患儿出现高调、猫叫样哭声而得名[1]。除特异性哭声外,此类患儿常伴智力障碍、生长发育迟缓、语言障碍、先天性心脏病、颅内病变及脊柱畸形等异常。产前明确诊断并进行合理临床决策及围生期处理具有重要意义。胎儿期猫叫综合征缺乏特异性表现,不易诊断,目前多于出生后方能确诊。本文报告4胎猫叫综合征胎儿产前超声表现。

摘要： 5q-综合征是骨髓增生异常综合征(MDS)的特殊亚型,该病患者的临床表现以贫血为主,血小板计数可正常或增高,骨髓原始细胞比例＜5％,预后较好.随着对5q-综合征研究的进展,其发病机制逐渐被揭示.位于5号染色体长臂(5q)的CSNK1A1、RPS14、EGR1等致病基因单倍剂量不足,是引起该病不同临床表型的主要分子机制,其中多个基因的缺失与TP53的表达产物p53相关.此外,伴5号染色体异常MDS患者的TP53突变率较MDS总体人群明显升高,因此p53在5q-综合征的发病机制中发挥重要作用,并已成为其潜在治疗靶点.目前,来那度胺为5q-综合征的一线用药,其作用机制也与p53相关.笔者拟就RPS14、CSNK1A1、EGR1等关键致病基因单倍剂量不足、TP53突变通过p53参与5q-综合征的发病,以及来那度胺通过p53对5q-综合征发挥治疗作用等方面,对p53在5q-综合征发病机制中的研究现状进行阐述.

摘要： 目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂治疗后费城染色体阴性(Ph-)细胞克隆性染色体异常在慢性粒细胞白血病(CML)进展中的临床意义.方法 报道1例CML患者在伊马替尼治疗过程中出现Ph-细胞第7号染色体缺失的诊治过程,并复习文献.结果 患者为女性,诊断为CML加速期,通过甲磺酸伊马替尼治疗后达到完全血液学和分子生物学缓解,在伊马替尼持续治疗43个月后出现Ph-细胞异常克隆演变,即第7号染色体缺失及其他附加染色体,并在发现染色体异常28个月后发展为急性髓系白血病.结论 第7号染色体克隆演变可能是CML疾病进展和预后不良的重要标志,并可能发生Ph-髓系恶性肿瘤.

摘要： 随着生物医学科学技术的进步,胎儿疾病谱不断扩展,临床诊疗过程中以下问题尤为突出:多学科协作模式的必要性、产前选取遗传学检测方法的复杂性、新技术转化应用中的不确定性、检测前后遗传咨询的全面性和客观性等.本文就上述问题进行论述,希望相关学科共同合理应对挑战,不断提高诊疗效率,迎接胎儿医学的飞跃发展.

摘要： 目的 探讨弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤(diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor)的临床病理特征、诊断及预后.方法 收集首都医科大学宣武医院病理科2016年1月至2020年1月术后及病理会诊确诊的5例弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤,观察其临床特征、组织学形态、免疫组织化学表型、分子遗传学特征以及预后,并结合相关文献复习.结果 5例患者中2例男性,3例女性.年龄2～53岁(中位年龄11岁),其中小于16岁患者3例.临床主要表现为颅内压增高(头痛、呕吐)或肢体无力.磁共振成像(MRI)均提示颅内和椎管内弥漫性结节性软脑膜增厚和强化,部分囊性变,伴或不伴脑实质受累.临床诊断炎性病变3例,描述性占位性病变2例.光镜下,肿瘤在软脑膜内呈弥漫性或巢团状生长,5例中3例表现为低或中等密度的形态单一的少突胶质细胞样肿瘤细胞,未见坏死和核分裂象;2例细胞密度较高,轻-中度异型,核大深染,核分裂象可见,并见肾小球样微血管增生.免疫表型:5例肿瘤均突触素、Olig2阳性,IDH1、H3 K27M阴性;4例胶质纤维酸性蛋白(GFAP)局灶阳性,1例NeuN部分阳性,Ki-67阳性指数1％～35％.分子遗传学显示:4例BRAF融合基因阳性,2例染色体1p缺失、19q完整,3例未见到1p及19q杂合性共缺失.5例患者术后随访13～28个月(中位随访时间15个月),1例患者27个月后死亡,余4例患者无肿瘤进展证据.结论 弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤罕见,且极易与其他中枢神经系统肿瘤和炎性病变相混淆,应结合临床影像学、形态学、相应的免疫组织化学染色和分子遗传学综合判断,以避免误诊耽误治疗.

摘要： 目的 报道1例产前诊断13号染色体复杂嵌合型结构畸变的病例,并深入探讨其可能发生的机制.方法 孕早期超声联合G显带核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)对胎儿绒毛及羊水标本进行检测.结果 孕早期超声发现胎儿颈项透明层4.7mm,绒毛标本G显带核型结果为mos 46,XX,del(13)(q22)[10]/46,XX,-13,+mar[6]/46,XX,der(13)t(10;13)(q22;q22)[4],CMA检测结果显示存在两种基因拷贝数的变化:①10号染色体10q22.1-q26.3位置发生嵌合重复(比例约23％);②13号染色体13q22.1-q34位置发生嵌合缺失(比例约40％).该病例羊水标本G显带核型结果为46,XX,del(13)(q31.1),CMA检测结果显示胎儿13号染色体13q31.1-qter位置发生缺失.结合超声检查、核型结果及CMA检测结果,推测胎儿绒毛标本存在限制性胎盘嵌合(confined placental mosaicism,CPM)的可能,应以羊水检测结果为准,由于羊水染色体13q31.1-qter位置发生缺失会导致"13q缺失综合征",主要临床表现为严重的智力障碍、特殊面容、中枢神经系统异常、肌张力低下等,经遗传门诊咨询后,孕妇及家属决定终止妊娠.结论 当绒毛核型分析发现嵌合体时应充分考虑CPM的可能性,复查羊水或脐带血进一步确诊,对于确定存在CPM且胎儿核型正常的妊娠,孕期应加强对胎儿生长发育的监测,分娩时留取胎盘多点取材检测染色体核型进一步印证.

摘要： 目的:从家系角度探讨小Y与AZF微缺失的关系及小Y的遗传效应对男性不育的影响.方法:回顾性分析2010年5月～2011年10月到吉林大学第一医院生殖医学中心行外周血染色体检查的379例男性不育患者,对检出的小Y患者补充C显带和AZF微缺失检查,召回其父及兄、弟等行相同检查.结果:检出小Y8例,其父或兄、弟染色体核型均与先证者一致.在小Y患者中,AZF微缺失患者3例(37.5％,3/8),但其父AZF所测位点均存在.另5例(62.5％,5/8)小Y患者及其父、兄AZF基因均不缺失.结论:从家系角度分析小Y核型本身不是引起其不育的关键因素.对于存在AZF微缺失的小Y患者不育可能是AZF微缺失引起的.不存在AZF微缺失的小Y染色体核型对男性不育无明确影响.

摘要： 目的:从家系角度探讨小Y与AZF微缺失的关系及小Y的遗传效应对男性不育的影响.方法:回顾性分析2010年5月～2011年10月到吉林大学第一医院生殖医学中心行外周血染色体检查的379例男性不育患者,对检出的小Y患者补充C显带和AZF微缺失检查,召回其父及兄、弟等行相同检查.结果:检出小Y8例,其父或兄、弟染色体核型均与先证者一致.在小Y患者中,AZF微缺失患者3例(37.5％,3/8),但其父AZF所测位点均存在.另5例(62.5％,5/8)小Y患者及其父、兄AZF基因均不缺失.结论:从家系角度分析小Y核型本身不是引起其不育的关键因素.对于存在AZF微缺失的小Y患者不育可能是AZF微缺失引起的.不存在AZF微缺失的小Y染色体核型对男性不育无明确影响.

摘要： 目的:从家系角度探讨小Y与AZF微缺失的关系及小Y的遗传效应对男性不育的影响.方法:回顾性分析2010年5月～2011年10月到吉林大学第一医院生殖医学中心行外周血染色体检查的379例男性不育患者,对检出的小Y患者补充C显带和AZF微缺失检查,召回其父及兄、弟等行相同检查.结果:检出小Y8例,其父或兄、弟染色体核型均与先证者一致.在小Y患者中,AZF微缺失患者3例(37.5％,3/8),但其父AZF所测位点均存在.另5例(62.5％,5/8)小Y患者及其父、兄AZF基因均不缺失.结论:从家系角度分析小Y核型本身不是引起其不育的关键因素.对于存在AZF微缺失的小Y患者不育可能是AZF微缺失引起的.不存在AZF微缺失的小Y染色体核型对男性不育无明确影响.

摘要： 目的:从家系角度探讨小Y与AZF微缺失的关系及小Y的遗传效应对男性不育的影响.方法:回顾性分析2010年5月～2011年10月到吉林大学第一医院生殖医学中心行外周血染色体检查的379例男性不育患者,对检出的小Y患者补充C显带和AZF微缺失检查,召回其父及兄、弟等行相同检查.结果:检出小Y8例,其父或兄、弟染色体核型均与先证者一致.在小Y患者中,AZF微缺失患者3例(37.5％,3/8),但其父AZF所测位点均存在.另5例(62.5％,5/8)小Y患者及其父、兄AZF基因均不缺失.结论:从家系角度分析小Y核型本身不是引起其不育的关键因素.对于存在AZF微缺失的小Y患者不育可能是AZF微缺失引起的.不存在AZF微缺失的小Y染色体核型对男性不育无明确影响.

摘要： 本文对胃泌素瘤频发X染色体杂合缺失与肿瘤的进行性生长相关性进行了研究。文章测定了女性胃泌素瘤中是否有X染色体的LOH,以找出在该染色体上LOH相对频发的位点和区域,观察了其与胃泌素瘤的生长行为和预后是否相关。

摘要： 本文对胃泌素瘤频发X染色体杂合缺失与肿瘤的进行性生长相关性进行了研究。文章测定了女性胃泌素瘤中是否有X染色体的LOH,以找出在该染色体上LOH相对频发的位点和区域,观察了其与胃泌素瘤的生长行为和预后是否相关。

摘要： 本文对胃泌素瘤频发X染色体杂合缺失与肿瘤的进行性生长相关性进行了研究。文章测定了女性胃泌素瘤中是否有X染色体的LOH,以找出在该染色体上LOH相对频发的位点和区域,观察了其与胃泌素瘤的生长行为和预后是否相关。

摘要： 本文对散发型胰岛素瘤频发1号染色体杂合缺失并与肿瘤恶性相关性进行了研究。文章通过检测散发性胰岛素瘤1q是否发生LOH、是否存在LOH的频发区域,探索了胰岛素瘤可能的发病机制,并寻找了鉴别胰岛素瘤良恶性的分子生物学指标。

摘要： 本文对散发型胰岛素瘤频发1号染色体杂合缺失并与肿瘤恶性相关性进行了研究。文章通过检测散发性胰岛素瘤1q是否发生LOH、是否存在LOH的频发区域,探索了胰岛素瘤可能的发病机制,并寻找了鉴别胰岛素瘤良恶性的分子生物学指标。

摘要： 本文对散发型胰岛素瘤频发1号染色体杂合缺失并与肿瘤恶性相关性进行了研究。文章通过检测散发性胰岛素瘤1q是否发生LOH、是否存在LOH的频发区域,探索了胰岛素瘤可能的发病机制,并寻找了鉴别胰岛素瘤良恶性的分子生物学指标。

摘要： 本发明属于生物检测技术领域，公开了一种检测Y染色体微缺失的引物及探针的组合物、非诊断目的的检测方法及试剂盒。选择AZFa，AZFb和AZFc 3个区域的sY1324、sY127、sY1192、sY85、sY1233、sY254位点及SRY基因同时进行检测，能够鉴别出Y染色体不同缺失类型，增加了AZFc区b2/b3，b1/b3和b2/b4缺失的检出率。试剂盒仅利用核酸扩增反应A和核酸扩增反应B，两个反应结合即可实现检测，突破传统6位点检测法的局限性，提高阳性检出率和准确性，试剂成本低，促使国内自主研发产品达到了国际领先水平。通过荧光定量PCR方法检测，检测效率和灵敏度高，便捷，对检测设备要求低、操作人员技术要求低便于大规模推广。对整个检测过程的样本提取、PCR扩增及人工操作均可以进行质量监控。

摘要： 本发明涉及分子生物学诊断领域，具体涉及一种检测Y染色体微缺失和性染色体数目的引物组合物及应用。在一管PCR反应液中利用特殊的引物设计可同时扩增Y染色体AZF区域序列标记位点与性染色体数目检测位点，同时以男性性别决定基因（SRY）作为性别异常对照、人类X/Y连锁锌指蛋白基因（ZFX/Y）作为内对照，通过毛细管电泳分析PCR产物，对照不同片段大小的PCR产物判读Y染色体AZF区域是否缺失、性染色体数目是否异常。从DNA样本开始，3小时内可以出结果，只需要一次PCR实验即可同时检测Y染色体微缺失与克氏综合征，检测技术流程简单，容易实现标准化。

摘要： 本发明涉及染色体9p21.3缺失在辅助诊断和预后脊索瘤中的应用。染色体9p21.3缺失可以作为预测脊索瘤患者无复发生存期(RFS)的生物标志物。本发明的结果揭示了染色体9p21.3缺失作为脊索瘤预后标志物的广泛意义。

摘要： 本发明涉及染色体9q21.11缺失在辅助诊断和预后脊索瘤中的应用。染色体9q21.11缺失可以作为预测脊索瘤患者无复发生存期(RFS)的生物标志物。本发明的结果揭示了染色体9q21.11缺失作为脊索瘤预后标志物的广泛意义。

摘要： 本申请公开了一种鉴定染色体臂杂合性缺失的方法和装置。本申请方法从肿瘤配对血细胞样本中获取胚系SNV突变位点，过滤筛选获得杂合位点集；再利用染色体长臂和短臂上的各杂合位点的突变支持数，计算Ratio值，进而计算z_score值及其阈值，以此判断各杂合位点的LOH状态，再以此判断染色体臂是否发生杂合性缺失。本申请鉴定染色体臂杂合性缺失的方法和装置，能够覆盖更多杂合位点，检测LOH的分辨率更高，能够高效、灵敏、准确的实现待测肿瘤样本两个染色体臂的LOH状态鉴定。

摘要： 本发明涉及染色体22q缺失在辅助诊断和预后脊索瘤中的应用。染色体22q缺失可以作为预测脊索瘤患者特异性生存期(CSS)和无复发生存期(RFS)的生物标志物。本发明的结果揭示了染色体22q缺失作为脊索瘤预后标志物的广泛意义。

摘要： 本发明涉及染色体变异检测领域，特别涉及一种检测Y染色体微缺失与微重复的探针组合、试剂盒及其应用，其中，一种探针组合包括针对Y染色体25个检测点位(6个基本点位与19个扩展点位)的特异性探针。采用本发明提供的探针组合进行检测仅需在在同一个反应管内针对待检DNA同时检测Y染色体微缺失与微重复、检测25个点位、判断变异区间范围、涉及的基因，其中含6个基本点位与19个扩展点位的兼具定性与定量功能的方法，该技术手段可应用于精液、外周血、组织等各种标本，样本量要求只需20‑50ngDNA；检测时间短、经济简便、减少人工操作错误，适用于多种类型的样本，结构判读直观且准确，易于普及。

摘要： 本发明涉及一种胚胎染色体微缺失的检测方法、装置、设备和存储介质。本发明的胚胎染色体微缺失的检测方法，通过分析父方与母方的染色体微缺失区域的SNV位点的基因型，寻找可用于分型的SNV位点，再在待测胚胎中检测该SNV位点的基因型，据此分析待测胚胎的染色体类型。该检测方法分析胚胎染色体是否为微缺失的准确度高，且不需要对胚胎进行断点检测，只需要根据SNV位点的基因型即可分析出胚胎的染色体类型，操作简单。

摘要： 本申请涉及遗传变异检测领域，本申请提供一种基于微滴式数字PCR检测染色体微缺失的系统及方法，其中系统包括：DNA获取模块，用于获取多组总DNA对应的染色微缺失类型；样本优先级设置模块，用于设置多组总DNA的优先级别；微缺失序列获取模块，用于获取对应的多组染色体微缺失序列；引物探针生成模块，用于得到标记有优先级别的对应的多组引物探针序列对；计时模块，用于设置各优先级别之间的间隔时间；扩增模块，用于得到PCR扩增后的产物；检测分析模块，用于对扩增后的产物进行检测分析，判断是否为对应的染色体微缺失类型。可以实现引物探针的设计、染色体微缺失类型的检测，且检测的准确性高、速度快、成本低。

摘要： 本发明涉及一种跨断点进行染色体微缺失分析的方法、装置、设备及存储介质。上述染色体微缺失分析的方法和装置，对父方和母方的基因测序结果进行分析，获得染色体缺失信息，根据该缺失信息分析断点位置，将参考胚胎样本测序信息与该缺失信息进行比对，选取携带型胚胎。根据父方、母方和携带型胚胎在断点位置的上游和下游预设范围内的含有多个SNP位点的区域，进行家系连锁分析，确定正常单体型，再将待测胚胎与之比对，则能准确选取出正常胚胎。该染色体微缺失的分析方法能够精确分析出染色体断点，在此基础上结合断点上游和下游的SNP位点能够准确判断胚胎的染色体缺失情况，该分析方法操作简便，结果判断准确。