慢性髓性白血病

摘要： 慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,因酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的出现,患者的生存预后得以发生革命性改变。然而,一旦CML发展到进展期(包括加速期和急变期)阶段后,临床治疗有效率大幅降低,死亡率明显增加。因此,如何控制进展期CML患者的病情并使其回到慢性期是个难题,研究开发新的治疗手段是个热点。本综述就进展期CML患者的临床特征、发病机制及目前治疗方案进行讨论,阐述了进展期CML治疗的研究进展。

摘要： 目的分析慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗停药后的临床特征及转归。方法回顾性分析2015年3月至2021年8月在浙江大学医学院附属第四医院血液内科治疗的8例CML-CP患者的临床资料,均达停药标准后停药并规律随访。男性4例,女性4例;年龄31~69岁,中位年龄49岁。接受一线一代TKI(原研药)治疗3例,一线一代TKI(仿制药)治疗4例,一线二代TKI(尼洛替尼)治疗1例。观察其停药后无治疗缓解(TFR)情况及复发情况。结果8例患者从TKI用药至达到MR4.0的时长为2~64个月,中位时长为19.5个月;维持MR4.0及以上的时长为24~144个月,中位时长为60个月;总体TKI治疗时长为48~146个月,中位时长为95个月。均符合相关指南标准后停药。截至2021年8月,8例患者的停药时长为2~64个月,中位停药时长为11.5个月。4例患者未复发,总体TFR率为50.00%。未复发病例中,1例使用一线二代TKI,2例使用一线一代TKI(原研药),1例使用一线一代TKI(仿制药)。复发患者中,2例在6个月内复发,2例停药时长>6个月。复发后再次服药,患者均达到MR4.0,其中3例再服一代TKI(仿制药)后3个月内转阴,1例更换为二代TKI后15个月转阴。结论本组CML-CP患者停药后的总TFR率为50.00%,使用一线二代TKI及一线一代TKI(原研药)的患者的TFR率更优。

摘要： 目的 对比不同酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者血液学缓解率以及细胞遗传学缓解率的影响。方法 采用随机盲法将68例CML-CP患者均分为伊马替尼组(n=34)与尼罗替尼组(n=34),治疗1年后,评估两组治疗效果。结果 两组患者治疗3个月后均获得完全血液学反应(CHR)。尼罗替尼组3个月后达到BCR-ABL^(IS)≤10%、治疗6个月后达到BCR-ABL^(IS)≤1%以及治疗12个月达到BCR-ABL^(IS)≤0.1%的患者占比均显著高于伊马替尼组(P0.05),但治疗6个月及12个月后,尼罗替尼组MMR获得率均显著高于伊马替尼组(P0.05)。两组血液学不良反应,包括中性粒细胞计数减少、血小板减少、贫血发生率比较无显著性差异(P>0.05),尼罗替尼组非血液学不良反应中水钠潴留、胃肠道反应发生率均显著低于伊马替尼组(P0.05)。结论 尼罗替尼在初诊CML-CP患者中的应用价值高于伊马替尼,有望成为CML-CP的一线用药。

摘要： 对人慢性髓性白血病K562细胞进行羟基脲处理后高通量测序发现microRNA-22 (miR-22)表达量变化显著,上调达3.4倍。单基因GSEA分析提示miR-22可能调控白血病细胞对药物的响应。构建可诱导表达miR-22的K562细胞系,运用活细胞计数、流式细胞术、Caspase 3活性检测、Western blot和联苯胺染色等方法检测miR-22对羟基脲处理后K562细胞存活率、周期、凋亡和分化的影响。结果表明:过表达miR-22可导致K562细胞发生G0/G1期阻滞,从而帮助细胞逃逸羟基脲在S期的杀伤作用;过表达miR-22可显著拮抗羟基脲介导的sub-G1期细胞增多、Caspase 3活性上调、cleaved PARP1表达上调等凋亡现象;过表达miR-22还可促进羟基脲介导的红系分化。这一研究提示在K562细胞中,miR-22既可拮抗羟基脲化疗所致的细胞杀伤性效应(增殖、凋亡),也可促进羟基脲化疗所致的非细胞杀伤性效应(分化)。

摘要： 目的 探讨慢性髓性白血病一线靶向用药氟马替尼相对于其他慢性髓性白血病常用一线靶向药的成本-效果.方法 基于卫生服务体系视角,采用分区生存模型,模拟患者终身的直接医疗成本和质量调整生命年(quality-adjusted life-years,QALYs).结果 氟马替尼与伊马替尼原研药相比,增量成本为?1122963.11元,增量QALYs为0.01;与伊马替尼仿制药相比,增量成本为1025032.3元,增量QALYs为0.01;与尼洛替尼原研药相比,增量成本为?207632.07元,增量QALYs为?0.1;与达沙替尼仿制药相比,增量成本为598469.51元,增量QALYs为?0.01.结论 氟马替尼对比伊马替尼与尼洛替尼原研药,具有成本-效果;对比伊马替尼仿制药,提高QALY的同时也增加了成本,依据3倍人均GDP作为判断阈值,不具有成本-效果;对比达沙替尼仿制药,成本增加,效用值降低,不具有成本-效果.

摘要： 目的 研究比较临床上使用尼洛替尼与伊马替尼治疗初诊慢性髓性白血病慢性期的疗效.方法 回顾性选取初诊慢性髓性白血病慢性期患者60例,按给药方式分为对照组和观察组,各30例.观察组采用尼洛替尼治疗,1次/日,每次300 mg;对照组采用伊马替尼,1次/日,每次400 mg,连续治疗1年.比较观察组与对照组血液学缓解率、细胞遗传学缓解率、分子生物学缓解率以及不良反应发生率.结果 给药治疗1年后,观察组血液学缓解率显著高于对照组(P<0.05);观察组细胞遗传学缓解率显著高于对照组(P<0.05);观察组分子生物学缓解率显著高于对照组(P<0.05).给药治疗1年后,观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05).结论 尼洛替尼治疗初诊慢性髓性白血病慢性期疗效显著优于伊马替尼,且安全性较高.

摘要： cqvip:神经纤维瘤病是一组三种异质性疾病,包括神经纤维瘤病1型(NF1)、神经纤维瘤病2型(NF2)和神经鞘瘤病。NF1是神经纤维瘤病中最常见的一种,临床表现多样,其主要特征是良性皮肤病变,包括神经纤维瘤和咖啡斑等[1]。慢性髓性白血病是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性血液肿瘤。检索PubMed只发现3例关于慢性髓性白血病与NF1共存的报道[2-4],国内尚未见报道。在对中国NF1和恶性肿瘤患者的首次队列研究中,也未见该两种疾病共存的报道[5]。

摘要： 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的使用显著改变了慢性髓性白血病(CML)患者的生存及预后,但长期用药带来的经济负担和药物不良反应使得无治疗缓解(TFR)成为CML治疗研究的新目标.逐年增加的TKI停药临床试验显示,50％左右CML患者可获得TFR,具有一定的安全性和有效性,且严格把控TFR预测因子将有助于CML患者成功实现无治疗缓解.该文旨在对TKI停药的TFR的临床研究进展进行综述.

摘要： 目的:观察为使用原研伊马替尼的慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者转换使用国产伊马替尼(商品名:格尼可)进行治疗的疗效和安全性.方法:回顾分析51例接受国产伊马替尼转换治疗的CML-CP患者(接受转换治疗前均获得稳定分子学反应)的临床资料.比较接受转换治疗前及接受转换治疗后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月时其获得的分子学反应及不良反应的发生率,评估其对国产伊马替尼的接受度.结果:在接受转换治疗前后各随访时间点,这些患者获得分子学反应的等级相比,差异无统计学意义(P>0.05).与接受转换治疗前相比,接受转换治疗后这些患者恶心症状的发生率较低,P=0.048;其他血液学不良反应及非血液学不良反应的发生率与接受转换治疗前相比,P>0.05.至随访期末,有48例(94.1％)患者表示愿意转换使用国产伊马替尼进行治疗.结论:为使用原研伊马替尼的CML-CP患者转换使用国产伊马替尼进行治疗的疗效良好,且安全性较高.

摘要： 目的对慢性髓性白血病发病机制、治疗药物、研究中药物进行了综述。方法应用检索Pudmed、CNKI及万方等数据库检索系统,以“慢性髓性白血病、慢性粒细胞白血病和BCR-ABL”等为关键词,检索2000-01—2020-10的相关文献,根据纳入标准和剔除标准进行筛选,符合纳入标准的中文文献75篇,英文文献121篇,最后纳入分析196篇文献。结果TKI作为一线治疗慢性髓性白血病药物,联合阿糖胞苷、或干扰素α、或高三尖杉酯碱等有助于提高细胞遗传学缓解率。长期治疗产生耐药性,以及骨髓抑制、基础疾病患者引起的心肺毒性和肾脏毒性等严重不良反应仍是亟待关注的问题。结论精准诊断、合理用药、开发更具靶向性的小分子药物和筛选基于信号通路进行候选药物是今后努力的方向。

摘要： 对慢性髓性白血病(CML)患者进行的BCR-ABL1转录本分子检测,现被用来评估酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗反应,其中包括了评估治疗失败而进行治疗调整.因此,很多医学中心都采用了基于国际化参考比值的分子检测技术来检测BCR-ABL1水平.然而,即使有标准化的流程,检测本身仍然会存在一定程度的固有变异.这意味着临床医师在通过基于BCR-ABL1截断值进行评估时需额外留意此类变异.目前,达到并维持深度分子反应作为新的治疗反应目标而受到重视.为能达到无治疗缓解(treatment-free remission)就需要对分子反应的相关临界值进行修订.但是,用于指导TKI停药的、明确又安全的BCR-ABL1转录本水平及其所维持的时间却仍然没有能够确定.对于TKI耐药患者,BCR-ABL1激酶区的突变分析仍被用于指导后续治疗.另外,对于某些患者,检测低水平突变(low-level mutation)在TKI序贯治疗的效果预估上有重要的临床意义.多重的低水平突变可能是获得克隆异质性疾病易于发生耐药演变的生物标志.总之,包括低水平突变在内的分子监测是CML患者基本的疾病管理组成部分.

摘要： 目前已经有多种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可用于治疗慢性髓性白血病.无论是使用伊马替尼还是其他二代TKI,多数患者经过初始治疗后都能获得满意的疗效,但仍有部分患者需使用其他TKI进行序贯治疗.这种序贯治疗策略可以是被动式的(比如,当患者对初始的治疗出现耐药或是不耐受),也可以是预见性的(比如,虽已取得良好的治疗结果但仍未达到“最佳”的程度).目前TKI序贯治疗已成为标准的临床实践,并且序贯治疗的适当应用可优化治疗的效果和医疗资源的利用.

摘要： 目的:观察慢性髓性白血病慢性期(CMI-cp)应用伊马替尼,复方黄黛片的临床疗效、血液学及不良反应影响.方法:对12例患者应用伊马替尼300-400mg/d,复方黄黛片5-8片/次,3次/d(每月口服半月)观察3、6、12个月时血液学、染色体、BCR-ABL基因变化.结果:治疗CML12例观察治疗3个月完全学液学期缓解率100％.6个月染色体、BCR-ABL期缓解率83.3％.12个月染色体、BCR-ABL期缓解率97.7％.结论:伊马替尼联合复方黄黛片能明显搞高CMI-cp染色体、BCR-ABL基因疗效、减少血液学不良反应.

摘要： 本文结合临床病例，探讨了尼洛替尼治疗慢性髓性白血病的护理干预对策，结果表明，尼洛替尼治疗CML的护理重点是做好心理护理，用药前做好患者的药物相关知识宣教，用药期间加强恶心呕吐、皮疹、胆红素升高、心脏毒性反应的观察与对症护理，以提高治疗效果，提高患者生存质量。

摘要： 本文主要对酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓性白血病的治疗过程以及注意事项进行了探讨，结果表明，医生需要根据患者的疾病危险度、共存疾病、合并用药以及治疗目标，结合其文化、经济和社会背景、生活方式、依从性和服药的方便性，以及医生的用药经验，与患者深入讨论最佳的、个体化的一线用药选择和整体治疗策略。当经济因素为主要障碍时，伊马替尼可能会成为首选，否则，可以借鉴Hughes提出的选择模式作出治疗决定。

摘要： 慢性髓性白血病(chronic myelogcnous leukemia,CML,CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病,占全部白血病的15％～20％,发病率为1～2/10万,是较为常见的一种白血病类型.如果未经治疗,疾病将进入加速期,终将发展急变期,中位生存期仅18周.2011年6月至2012年7月，本院血液科应用尼洛替尼治疗CML10例，观察到非血液学不良反应，并对其进行了护理，指出尼洛替尼治疗CML的护理重点是做好心理护理，用药前做好患者的药物相关知识宣教，用药期间加强恶心呕吐、皮疹、胆红素升高、心脏毒性反应的观察与对症护理，以提高治疗效果，提高患者生存质量。

摘要： 对慢性髓性白血病患者的治疗采用有效的监测是实现最佳治疗结果的基本保障.这将可以对治疗反应差或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败的患者进行及时的干预.越来越多的证据表明,在治疗早期达到分子学反应目标与初期获得血液学和细胞遗传学反应一样重要,并有助于判别患者预后.当18个月时达到主要分子学反应(MMR)目标,这将意味着患者处于一个相对安全的避风港,这些患者极少丧失疗效.然而,这一获益是依赖于大多数患者的连续用药.当一些患者进入伊马替尼成功治疗的第二个十年后,分子学监测的频率如何?TKI治疗反应好并能维持治疗的患者晚期复发很罕见,但仍有理由保持一定频率的分子学监测,包括常规评估监测和对那些持续检测不到BCR-ABL(1)的患者考虑停药试验的确认以及停止治疗后仍保持治疗反应患者的晚期分子学复发的监测.

摘要： 慢性髓性白血病(CML)治疗反应的监测为通过全血计数(CBCs)的血液学反应,以骨髓中期细胞的染色体核型分析界定细胞遗传学反应,以及利用定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)对外周血中BCRABL1mRNA进行定量(分子学反应,MR).某些时候临床上会应用荧光原位杂交(FISH)识别间期核中的BCR-ABL1,以及进行BCR-ABL1激酶域(KD)的突变分析.由于TKI治疗的大部分患者都获得了完全细胞学反应(CCyRs),qPCR以其越来越高的敏感度和动态范围成为CML患者主要的疾病监测手段.大量的TKI临床试验标志性分析已经建立用于识别高危的治疗失败的患者的分子学反应里程碑，是共识管理指南的基础，是推动qPCR试验标准化的强大动力。今天很多实验室以国际标准化(IS)的qPCR结果出具报告，将实验室具体数值转化为普遍适用的数据。由于传统临床应用受到相当的挑战，qPCR成为技术上的需求和责任用以各种评估的事实已显现出来。慢性TKI治疗的患者数增高以及关键临床决策取决于qPCR结果使得这一点非常重要，例如考虑是否中断TKI治疗。

摘要： 慢性随性白血病(CML)的治疗目前己由最早的白消安(马利兰)、羟基脲,到异基因造血干细胞移植,到干扰素,逐渐进入酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的时代.TKI的应用是CML治疗划时代的突破,自其一代药物伊马替尼(IM)1998年开始应用以来,其二代药物尼洛替尼和达沙替尼也已证实具有较一代药物更好的疗效,并于近年上市,而更多的新的TKI也在研制、临床试验中,其更佳的疗效值得期待.众多的临床试验已证实TKI较好的疗效,伊马替尼数年前已取代异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成为CML一线治疗的金标准,二代TKI(尼洛替尼、达沙替尼)可使约40％伊马替尼耐药患者获得完全细胞遗传学反应(CCyR),且耐受良好,作为一线治疗也已证实较伊马替尼可更快取得更高的CCyR或主要分子生物学反应(MMR),目前已与伊马替尼并列作为一线治疗的选择之一.TKI治疗仍存在治疗前如何准确预测疗效,治疗时如何克服不良反应、克服原发或继发耐药以预防、预测复发以及能否治愈CML或何时可以停药等问题.目前尚无证据TKI可治愈CML,作为公认可治愈CML的方法——造血干细胞移植目前虽已不作为一线手段常规应用,但其在CML的治疗中仍具有重要地位,在很多特定的情况下具有适应证.

摘要： 尽管大多数CML患者伊马替尼治疗均有很好的反应，ELN和NCCN仍建议通过监测血液学、细胞遗传学和分子学检测对少数反应慢的患者及时发现并予以最佳治疗。本文首先就TKIs治疗CML相关的不良反应进行分析，并对血细胞减少治疗进行了介绍，还对TKI的不能耐受下了定义。然后针对希望生育和养育子女的患者及老年患者的用药行了研究。最后提出伊马替尼在HRQOL上比干扰素治疗为基础的治疗对患者的生活质量具有明显的优势，而对于是否可以停止用药治疗也进行了探讨。

摘要： 本发明涉及二乙酰基二苯庚烷防治慢性髓源性白血病的药物用途，具体而言，本发明涉及3，5-二乙酰基-1-(3-甲氧基-4，5-二羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)庚烷及其可药用盐在制备防治慢性髓源性白血病的医药用途，该化合物主要从生姜、温郁金、莪术等姜科植物中提取而得。经药理实验证明，该化合物对人慢性髓源性白血病细胞株(K562)及其阿霉素耐药株(K562/ADR)体外增殖均有强效抑制作用，其IC

摘要： 本发明涉及N-[2-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2,6-二氯苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-(1,1-二甲基乙基)-脲和阿糖胞苷的组合产品以及它们用于治疗AML或CML的用途。

摘要： 本发明涉及医药领域，尤其涉及一种用于治疗白血病的联合用药物，包括用于同时、分别或依次给药的具有有效剂量的西达本胺和DCAG药物，所述DCAG药物为地西他滨、阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子的组合药物。本发明提供了西达本胺联合DCAG在制备用于治疗急性髓性白血病的药物中的用途，其有益效果是：解决了现有AML联合化疗方案的复发难治问题，其治疗复发难治的急性髓性白血病患者的完全缓解率(CR)达到了43.6％，客观缓解率(ORR)达到了58.2％。

摘要： 本发明公开了一种治疗哺乳动物中急性髓细胞白血病或急性淋巴性白血病的方法，包括以下步骤：施用药学可接受的量的由下式(1)表示的噻吩并三唑并二氮杂化合物，或其药学可接受的盐、或其水合物或溶剂化物：其中R1为具有1至4个碳的烷基；R2为氢原子、卤素原子、或任选地被卤素原子或羟基取代的具有1至4个碳的烷基；R3为卤素原子，任选地被卤素原子、具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、或氰基取代的苯基，‑NR5‑(CH2)m‑R6，其中R5为氢原子、或具有1至4个碳的烷基，m为0至4的整数，并且R6为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基，或‑NR7‑CO‑(CH2)n‑R8，其中R7为氢原子或具有1至4个碳的烷基，n为0至2的整数，并且R8为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基；并且R4为‑(CH2)a‑CO‑NH‑R9，其中a为1至4的整数，并且R9为具有1至4个碳的烷基，具有1至4个碳的羟烷基，具有1至4个碳的烷氧基，或任选地被具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、氨基或羟基取代的苯基或吡啶基；或‑(CH2)b‑COOR10，其中b为1至4的整数，并且R10为具有1至4个碳的烷基。

摘要： 本发明公开了一种通过施用下列固体分散体来治疗哺乳动物中的急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病、高风险脊髓发育不良综合征和/或HR‑MDS/AML的方法，所述固体分散体包含无定形的式(1)的噻吩并三唑并二氮杂

摘要： 本发明提供了分离和制备能够有效抑制T315I(已知为引起慢性髓细胞性白血病的BCR-ABL融合基因的突变)生长的、用于慢性髓细胞性白血病的治疗剂的方法，该方法包括以下步骤：1)通过向精细地切碎的北美鹅掌楸树皮中加入乙酸乙酯进行初步提取，向提取的液体中加入丁醇以对乙酸乙酯层和丁醇层进行层分离，移出丁醇层，并将剩余物减压浓缩，从而得到粗提取物；以及2)向所得到的粗提取物中加入C1-C3低级醇水溶液和正己烷，移出溶于正己烷层中的脂质和水不溶性物质，得到并分离低级醇水溶液层，从而分离并精制出高纯度的表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯。

摘要： 本发明涉及用于治疗慢性髓细胞性白血病的药物组合物，该药物组合物含有北美鹅掌楸树皮提取物作为活性成分。具体而言，本发明涉及含有北美鹅掌楸树皮提取物作为活性成分的药物组合物，该药物组合物用于选择性地抑制来自引起慢性髓细胞性白血病的BCR-ABL融合基因突变的突变酶T315I；本发明还涉及该组合物的活性成分表美鹅掌楸内酯的用途。

摘要： 本发明涉及二乙酰基二苯庚烷防治慢性髓源性白血病的药物用途，具体而言，本发明涉及3，5－二乙酰基－1－(3－甲氧基－4，5－二羟基苯基)－7－(4－羟基－3－甲氧基苯基)庚烷及其可药用盐在制备防治慢性髓源性白血病的医药用途，该化合物主要从生姜、温郁金、莪术等姜科植物中提取而得。经药理实验证明，该化合物对人慢性髓源性白血病细胞株(K562)及其阿霉素耐药株(K562/ADR)体外增殖均有强效抑制作用，其IC

摘要： 本发明提供一种药物组合物，其用于治疗或缓解慢性髓性白血病患者，所述药物组合物含有以下作为有效成分：均为低用量的(2S)‑2‑[(2S,3R)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰基氨基]‑4‑甲基戊酸或其药理学上可接受的盐，以及4‑[(4‑甲基‑1‑哌嗪基)甲基]‑N‑[4‑甲基‑3‑[[4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶基]氨基]苯基]‑苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐。

摘要： 本发明提供了一种检测慢性髓性白血病易感基因无创检测试剂盒。该试剂盒包括检测CYP1A1基因上ILe462Val位点，GSTT1基因是否缺失(Null/Present)2个单核苷酸多态性位点基因型的特异性引物与DNA测序引物、PCR反应组件、PCR产物纯化组件、DNA测序反应组件等。本发明的试剂盒通过检测与慢性髓性白血病发生密切相关的2个单核苷酸多态性位点的基因型来评估慢性髓性白血病患病的风险级别，并最终根据每一位受检者的基因检测结果从基因层面指导有针对性的预防慢性髓性白血病的发生，降低慢性髓性白血病的发病几率。本发明采样方法是口腔黏膜细胞采样，无痛、无创、避免了交叉感染。测序检测结果准确，可靠，不必购置价格昂贵的进口专用仪器，方法易普及推广。