慢性髓细胞白血病

摘要： 2021年10月,FDA批出2个新分子实体,分别为治疗罕见血管炎药品Tavneos(avacopan)和治疗慢性髓细胞白血病药品Scemblix(asciminib)。11月,FDA批出1个新生物制品和3个新分子实体,分别为治疗真性红细胞增多症药物Besremi(ropeginterferon alfa-2b-njft)、治疗软骨发育不全症药物Voxzogo(vosoritide)、治疗巨细胞病毒感染药品Livtencity(maribavir)和指引卵巢癌手术的荧光成像剂Cytalux(pafolacianine)。

摘要： 目的 探讨miR-149-5p,3-磷酸甘油酸脱氢酶(3-Phosphoglycerate dehydrogenase,PHGDH)与慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)伊马替尼(Imatinib,IM)耐药和糖酵解活性的相关性.方法 检测CML细胞K562、伊马替尼耐药的CML细胞株K562G中miR-149-5p、PHGDH的表达情况及葡萄糖摄取量.运用慢病毒转染技术在K562G细胞中获得过表达miR-149-5p的149G和对照组149N细胞.检测149G、149N细胞中miR-149-5p、PHGDH的表达情况及葡萄糖摄取量.基于液相-串联质谱联用(LC-MS/MS)技术进行靶向代谢组学分析.结果 IM耐药的CML细胞株K562G中miR-149的表达水平明显低于IM敏感的CML细胞株K562(*P<0.05),而PHGDH的表达在K562G细胞中明显升高(*P<0.05).与149N细胞相比,149G细胞中miR-149的表达水平明显升高(*P<0.05),而PHGDH的表达显著降低(*P<0.05).同时,K562G细胞中葡萄糖摄取量较K562细胞明显升高(*P<0.05).与149N细胞相比,149G细胞中葡萄糖摄取量明显降低(*P<0.05).代谢组学分析,K562与K562G相比有9种代谢物水平有明显差异(*P<0.05).结论 miR-149-5p表达与CML细胞糖代谢重编程相关,过表达miR-149-5p可抑制下游靶基因PHGDH的表达.miR-149-5p靶向PHGDH通路可以抑制CML细胞的糖酵解活性.

摘要： 儿童慢性髓细胞白血病(C mL)在实际治疗过程中虽然能够缓解患儿病情,但是却无法对患儿病情进展达到阻滞作用.另外,虽然使用&干扰素(IFN&)治疗儿童慢性髓细胞白血病在一定程度上能够对患儿生存时间形成延长作用,但是患儿一旦停药后疾病就会立即复发,无法达到根治的目的 .迄今,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈的唯一方法 .我们对儿童慢性髓细胞白血病行亲缘脐血造血干细胞移植护理体会报告如下.

摘要： 目的:介绍一例慢性髓细胞白血病缓解期妊娠患者足月生产的诊治过程及体会.方法:结合诸多国内外相关文献报道,对该例慢性髓细胞白血病患者孕期采取干扰素治疗,后期根据血象情况适时调整干扰素使用时间及剂量;结果:该患者在孕36+周时顺产一女婴,一般状况良好;患者产后口服甲磺酸伊马替尼控制疾病;结论:在酪氨酸激酶抑制剂应用时代,该阶段患者治疗应充分评估利弊,选择对孕妇及胎儿最佳的治疗措施,并做好后期疾病监测.

摘要： 目的 评估慢性髓细胞白血病(chronicmyeloid leukemia,CML)中3q26重排患者的临床及预后.方法 对2010年至2016年确诊为CML的1075例患者进行回顾性分析,将其分为3q26重排阳性组(n=19)与3q26重排阴性组(n=1056),比较两组EVI1表达、ABL激酶区突变并分析其生存差异.同时比较3种治疗方式[酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)、TKIs联合化疗、异基因造血干细胞移植]对3q26重排阳性患者的预后影响.结果 3q26重排患者多处于进展期(χ2=181.233,P<0.01),进入急变期的中位时间较短(9.5个月).3q26重排阳性组ABL激酶区突变比例(χ2=16.758,P<0.01)及EVI1表达量(Z/U=-0.3319,P<0.01)均明显高于阴性组.经TKIs治疗后,3q26重排阳性组患者中位生存时间较阴性组患者明显缩短(χ2=313.229,P<0.01);造血干细胞移植组患者较TKIs治疗组预后好(P=0.049).结论 3q26重排阳性CML患者急变风险高,时间短,预后差,造血干细胞移植可能改善其预后.

摘要： 目的 探讨高三尖杉酯碱治疗非Abl-T315I突变进展期慢性髓细胞白血病(CML)的临床疗效.方法 选取榆林市第二医院自2014年2月-2017年2月收治的非T315I突变进展期CML患者65例作为研究对象,按照双盲随机原则分成两组,对照组患者32例使用伊马替尼治疗,观察组患者33例在对照组基础上加用高三尖杉酯碱治疗,持续滴注7～11 d为1个治疗周期,每个月治疗1个周期,直至血液学指标缓解.对比两组患者治疗后细胞遗传学变化和血液学改变情况,记录两组患者毒副反应发生率情况.结果 两组患者治疗后血液学指标缓解率差异无统计学意义;观察组患者治疗12个月时遗传细胞学完全缓解率优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者毒副作用差异无统计学意义.结论 高三尖杉酯碱的毒性小,对CML患者而言长期使用对血液学毒副作用较小,同时能够提升CML患者个细胞遗传学的缓解率,值得推广使用.

摘要： 目的 探讨不同临床缓解状态下慢性髓细胞白血病(CML)患者T细胞亚群特点.方法 104例CML患者分为未缓解组(n=24),细胞遗传学缓解(CCyR)组(n=13),主要分子生物学缓解4.5(MR4.5)组(n=67),流式检测外周血CD8+T及CD4+T亚群Th1、Th2、Treg.结果 未缓解组、CCyR组、MR4.5组分别有62.50％、15.38％及15.15％的患者Th1低于正常下限.未缓解组Th1降低率高于CCyR组及MR4.5组,Th1平均值低于CCyR组及MR4.5组(P0.05).结论 CML患者良好的临床缓解状态表现出较高的Th1水平.

摘要： 目的:比较第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼和尼洛替尼与第一代TKI伊马替尼对慢性髓系白血病(CML)患者的免疫调节作用.方法:对本中心使用达沙替尼(n=10)、尼洛替尼(n=26)或伊马替尼(n=44)治疗≥3个月的CML患者进行T细胞亚群等免疫指标的检测,并将上述指标与患者的临床疾病缓解状态及预后评估相关联分析.结果:达沙替尼、尼洛替尼和伊马替尼治疗的3组CML患者外周血Th1比例(Th1/CD4+T)高于正常值上限的例数分别为80.0％、16.6％和27.5％,其中达沙替尼组Th1比例值30.86％±9.75％显著高于尼罗替尼组17.37％±9.35％ (P＜0.001)和伊马替尼组20.79％±9.01％ (P＜0.001).3组患者外周血CD8+T比例(CD8+ T/Lymphocyte)各组无显著差异(P＞0.05),Th2比例(Th2/CD4+T)也无显著差异(P＞0.05).Treg比例(Treg/CD4+T)达沙替尼组1.31％±0.10％显著低于尼洛替尼组2.65％±0.97％(P＜0.001)和伊马替尼组2.99％±1.40％(P＜0.001).统计分析所有用药治疗后的患者:Th1比例高于正常上限25.8％的患者(n=28)中:84.62％为CCyR(完全细胞遗传学缓解),71.43％为MMR(主要分子生物学缓解),71.43％为MR4.5;Th1比例正常范围内11.8％-25.8％的患者(n=45)中:90.7％为CCyR,75.56％为MMR,75.56％为MR4.5;而Th1比例低于正常下限11.8％的患者(n=21)中:57.14％为CCyR,47.62％为MMR,47.62％为MR4.5.结果显示Th1升高组及正常组具有更高的缓解率及更深的缓解度.结论:本研究结果提示CML在TKI治疗中,Th1比例升高或正常提示更大的CCyR、MMR、MR4.5机率,而达沙替尼相比尼洛替尼及伊马替尼能显著提升患者Th1水平、降低Treg水平.

摘要： 目的:研究国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病有效性和安全性.方法:选取2017年1月-2019年1月期间我院诊治的58例慢性髓细胞白血病患者作为研究对象,按照随机的原则分成对两组,对照组29例,采用原研伊马替尼治疗,观察组29例,采用国产伊马替尼治疗,对比两组治疗效果.结果:观察组CCR反应率为55.17％,对照组CCR反应率为58.62％,两组对比差异无统计学意义(P>0.05);观察组PCR反应率为27.59％,对照组PCR反应率为24.14％,两组对比差异无统计学意义(P>0.05);观察组恶心呕吐、皮疹、关节疼痛、肝功能损伤和肾功能损伤发生率与对照组相比均无明显差异(P>0.05),无统计学意义.结论:对慢性髓细胞白血病患者采用国产伊马替尼治疗,效果确切,与采用原研伊马替尼治疗的患者相比差异不大,并且国产伊马替尼的价格便宜,患者需要承担的经济负担较小,大部分患者都可以坚持治疗,值得在临床上推广和应用.

摘要： 现在,医生对慢性髓细胞白血病(CML)的治疗可采取更广泛的治疗方法.最佳的组合这些方法使达到优异的临床结局和无治疗的缓解(TFR)成为可能.然而,为了达到这些目标,对CML病人进行临床和实验室的指标监测的正确的时间点是基石.要恰当的治疗慢粒,在确定的时间点对病人进行分子学反应(MR)的监测已经呈现出是一个关键的成功因素.更深的分子学反应已经发现和长期生存结局改善有关.甚至更重要的是,更深的分子学反应被认为是通向TFR的大门.对那些接受TKI治疗但没有达到恰当的反应的病人而言,BCR-ABL1激酶突变的筛查对治疗调整是关键的信息.分子生物学领域的技术和实验流程正得到连续的发展从而陈旧的技术被放弃.现在正如CML治疗的终点等更多复杂的分子学工具可能得到应用从而CML治疗停药的期望也变得野心勃勃.这儿对可能加强了CML分子学和突变分析的几种可能代替现有金标准的新方法进行严格的回顾综述.自动化分析解决方案保证了非专业化的实验室MR的监测可靠性和标准化,这方面会提及.在对学习做总结时,参与者应知道:对CML而言,越来越多有治疗潜力的策略和治疗反应定义及监测的改进以及治疗目标的进化是平行发展的;现在所知的新技术也可能会改变,在不远的将来,MRD的监测和突变分析的常规进行将进一步优化CML病人的治疗.

摘要： 甲磺酸伊马替尼是一种口服的新型酪氨酸激酶抑制剂,已成为慢性髓细胞白血病的一线治疗药物,其不良反应包括血液学不良反应和非血液学不良反应.血液学不良反应主要表现为骨髓抑制(白细胞、血红蛋白和血小板减少)；非血液学不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、水肿和水钠潴留、肌痛及肌痉挛等.本文就甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病所出现的主要不良反应和防治策略进行初步探讨.

摘要： @@慢性髓细胞白血病(chronic myelogenouh Ieukrmia,fML)是一种起源于多能造血干细胞的克隆性疾病，伴有特征性t(9;22)(q34;ql1)染色体易位，并形成的BCR/ABL融合基因。传统治疗主要为化疗、干扰素及造血干细胞移植近年来随着CML发病机制的逐渐阐明，酪氨酸激酶抑制剂(tyrnsinr kinaaeinhibitor,TKI)等靶向药物的应用使CML治疗取得巨大进步，现将CML治疗进展归纳如下。

摘要： 慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia, CML)具有特征性的BCR-ABL融合基因。较多的研究已证明，BCR-ABL融合基因及其表达蛋白p210bc-abl在CML的致病中起关键作用，因此，BCR-ABL融合蛋白的检测对CML的研究和诊断具有重要意义。本文的目的是研制p210bcr-abl融合蛋白的单克隆抗体并试图筛选到针对融合区的单克隆抗体，为本实验室CML的研究提供一种方便、有效的工具。

摘要： 目的：探讨p190BCR-ABLCML的临床表现、诊断、治疗及预后。方法：通过复习一例p190BCR-ABLCML患者诊断治疗及疾病转归并复习近20年间国内外发表的相关文献进行分析。结果：我们报道的该例患者与P210BCR-ABLCML相比有以下特点：1、起病急，多发淋巴结肿大，脾大，髓外侵润明显。2、外周血单核细胞绝对值和相对值明显增加，嗜碱粒细胞增多，外周血不成熟粒细胞百分率相对较高；3、骨髓可见明显病态造血，中性粒细胞碱性磷酸酶积分减低，其细胞形态学特征介于典型CML和CMML之间。结论:P190BCR-ABLCML的发病率低，但与P210BCR-ABLCML相比，TKI治疗虽可取得一定疗效，但并不能达到MMR，预后不佳。在临床工作中，这些病人应被作为高危患者单独区分出来，密切监测TKI治疗反映，并尽早行干细胞移植。

摘要： 小分子的选择性BCR-ABL激酶抑制剂--伊马替尼的出现,使慢性髓细胞白血病(CML)的治疗发生了革命性的变化.尽管伊马替尼初始治疗疗效高,总体耐受性良好,但其临床复发的情况开始逐渐增多.本文对伊马替尼失效的机制和对策进行了探讨。

摘要： 20多年来BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)显著提高了费城染色体阳性(Ph+)各疾病分期患者的预后.目前临床有5种口服的耐受性良好的高效TKI.如何能够使这些药物应用于每一位患者以最大可能地获得好的耐受性和生活质量,避免与治疗相关的并发症,以及在可以负担的情况下获得治愈的可能?CML患者可能需要TKI的持续治疗,因此必须考虑每一个治疗选择的长期安全性.循证医学要求了解这些药物特殊的早期及晚期毒性,获得治疗里程碑的预后意义,以及分子学监测的重要性.TKI药物的有效性非常重要,但治疗选择不仅仅基于疗效.在不同治疗方案中选择,需要了解每种药物不同的获益和风险,同时考虑患者特有的因素,如疾病危险度,年龄和合并症.

摘要： 20多年来BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)显著提高了费城染色体阳性(Ph+)各疾病分期患者的预后.目前临床有5种口服的耐受性良好的高效TKI.如何能够使这些药物应用于每一位患者以最大可能地获得好的耐受性和生活质量,避免与治疗相关的并发症,以及在可以负担的情况下获得治愈的可能?CML患者可能需要TKI的持续治疗,因此必须考虑每一个治疗选择的长期安全性.循证医学要求了解这些药物特殊的早期及晚期毒性,获得治疗里程碑的预后意义,以及分子学监测的重要性.TKI药物的有效性非常重要,但治疗选择不仅仅基于疗效.在不同治疗方案中选择,需要了解每种药物不同的获益和风险,同时考虑患者特有的因素,如疾病危险度,年龄和合并症.

摘要： 20多年来BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)显著提高了费城染色体阳性(Ph+)各疾病分期患者的预后.目前临床有5种口服的耐受性良好的高效TKI.如何能够使这些药物应用于每一位患者以最大可能地获得好的耐受性和生活质量,避免与治疗相关的并发症,以及在可以负担的情况下获得治愈的可能?CML患者可能需要TKI的持续治疗,因此必须考虑每一个治疗选择的长期安全性.循证医学要求了解这些药物特殊的早期及晚期毒性,获得治疗里程碑的预后意义,以及分子学监测的重要性.TKI药物的有效性非常重要,但治疗选择不仅仅基于疗效.在不同治疗方案中选择,需要了解每种药物不同的获益和风险,同时考虑患者特有的因素,如疾病危险度,年龄和合并症.

摘要： 20多年来BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)显著提高了费城染色体阳性(Ph+)各疾病分期患者的预后.目前临床有5种口服的耐受性良好的高效TKI.如何能够使这些药物应用于每一位患者以最大可能地获得好的耐受性和生活质量,避免与治疗相关的并发症,以及在可以负担的情况下获得治愈的可能?CML患者可能需要TKI的持续治疗,因此必须考虑每一个治疗选择的长期安全性.循证医学要求了解这些药物特殊的早期及晚期毒性,获得治疗里程碑的预后意义,以及分子学监测的重要性.TKI药物的有效性非常重要,但治疗选择不仅仅基于疗效.在不同治疗方案中选择,需要了解每种药物不同的获益和风险,同时考虑患者特有的因素,如疾病危险度,年龄和合并症.

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种小檗碱在制备克服慢性粒细胞白血病耐药性药物或抗慢性粒细胞白血病药物增敏剂中的应用。所述的小檗碱可以增加慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼的敏感性和克服慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼的多药耐药性。其中，小檗碱主要通过泛素化的机制降解BCR‑ABL蛋白进而克服由于T315I突变引起的慢性粒细胞白血病的多药耐药性。

摘要： 本发明提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于诱导与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞的细胞死亡和/或抑制所述细胞的生长和/或增殖，其中所述细胞表达IL1RAP。本发明的一个相关的方面提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于检测与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞，其中所述细胞表达IL1RAP。还提供了包括本发明试剂的药理学组合物，以及使用本发明试剂的方法。

摘要： 本发明涉及N-[2-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2,6-二氯苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-(1,1-二甲基乙基)-脲和阿糖胞苷的组合产品以及它们用于治疗AML或CML的用途。

摘要： 本发明公开了一种通过施用下列固体分散体来治疗哺乳动物中的急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病、高风险脊髓发育不良综合征和/或HR‑MDS/AML的方法，所述固体分散体包含无定形的式(1)的噻吩并三唑并二氮杂

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种小檗碱在制备克服慢性粒细胞白血病耐药性药物或抗慢性粒细胞白血病药物增敏剂中的应用。所述的小檗碱可以增加慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼的敏感性和克服慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼的多药耐药性。其中，小檗碱主要通过泛素化的机制降解BCR-ABL蛋白进而克服由于T315I突变引起的慢性粒细胞白血病的多药耐药性。

摘要： 本发明提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于诱导与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞的细胞死亡和/或抑制所述细胞的生长和/或增殖，其中所述细胞表达IL1RAP。本发明的一个相关的方面提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于检测与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞，其中所述细胞表达IL1RAP。还提供了包括本发明试剂的药理学组合物，以及使用本发明试剂的方法。

摘要： 本发明提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素-1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于诱导与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞的细胞死亡和/或抑制所述细胞的生长和/或增殖，其中所述细胞表达IL1RAP。本发明的一个相关的方面提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素-1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于检测与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞，其中所述细胞表达IL1RAP。还提供了包括本发明试剂的药理学组合物，以及使用本发明试剂的方法。

摘要： 本发明公开了一种治疗哺乳动物中急性髓细胞白血病或急性淋巴性白血病的方法，包括以下步骤：施用药学可接受的量的由下式(1)表示的噻吩并三唑并二氮杂化合物，或其药学可接受的盐、或其水合物或溶剂化物：其中R1为具有1至4个碳的烷基；R2为氢原子、卤素原子、或任选地被卤素原子或羟基取代的具有1至4个碳的烷基；R3为卤素原子，任选地被卤素原子、具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、或氰基取代的苯基，‑NR5‑(CH2)m‑R6，其中R5为氢原子、或具有1至4个碳的烷基，m为0至4的整数，并且R6为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基，或‑NR7‑CO‑(CH2)n‑R8，其中R7为氢原子或具有1至4个碳的烷基，n为0至2的整数，并且R8为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基；并且R4为‑(CH2)a‑CO‑NH‑R9，其中a为1至4的整数，并且R9为具有1至4个碳的烷基，具有1至4个碳的羟烷基，具有1至4个碳的烷氧基，或任选地被具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、氨基或羟基取代的苯基或吡啶基；或‑(CH2)b‑COOR10，其中b为1至4的整数，并且R10为具有1至4个碳的烷基。

摘要： 本发明公开了一种促进耐伊马替尼慢性髓细胞白血病细胞（K562/G01）凋亡的新分子靶标——DUSP21，相应提供了一种抑制靶标分子的shRNA以及其应用。本发明所述shRNA为psc60342或psc60343，其为靶向DUSP21基因并干扰DUSP21表达，能抑制K562/G01中DUSP21的表达，促进K562/G01细胞凋亡，可应用于制备抑制人耐伊马替尼慢性髓细胞白血病细胞增殖和促凋亡的药物中，为治疗耐伊马替尼慢性髓细胞白血病新药的开发提供新途径。

摘要： 本发明公开了一种促进耐伊马替尼慢性髓细胞白血病细胞（K562/G01）凋亡的新分子靶标——DUSP21，相应提供了一种抑制靶标分子的shRNA以及其应用。本发明所述shRNA为psc60342或psc60343，其为靶向DUSP21基因并干扰DUSP21表达，能抑制K562/G01中DUSP21的表达，促进K562/G01细胞凋亡，可应用于制备抑制人耐伊马替尼慢性髓细胞白血病细胞增殖和促凋亡的药物中，为治疗耐伊马替尼慢性髓细胞白血病新药的开发提供新途径。