肿瘤免疫治疗

摘要： 抗程序细胞死亡蛋白1及配体阻断剂为代表的免疫治疗在肿瘤治疗中取得了突破性的进展,皮肤不良反应是最常见的免疫相关不良反应(irAEs).本文报道临床中诊治的一组免疫相关不良反应,共4例,分别为湿疹、多形红斑、TEN、嗜酸细胞增多性皮炎,并回顾分析在Pubmed数据库检索2015年至今发表的PD-1/PD-L1免疫治疗导致皮肤不良反应的病例报道,包括患者年龄、性别、致皮肤irAEs的药物、皮肤irAEs类型等.以期提高对肿瘤免疫治疗过程中皮肤不良反应的关注,及时救治危及生命的皮肤不良反应,帮助改善肿瘤患者生存质量和预后.

摘要： 目的:肿瘤免疫疗法通过激发和增强机体的免疫应答来发挥抗肿瘤作用,成为继外科手术、化疗、放疗之后又一类具有显著临床治疗效果及优势的抗肿瘤疗法。多种类型的免疫治疗药物相继涌现,但药物的体内递送仍面临诸多挑战,如较差的肿瘤渗透性和较低的肿瘤细胞摄取率等。随着近年来纳米科技的发展,纳米技术已经广泛应用于医学、药学和生物学等领域。纳米药物递送系统能够提高免疫治疗药物在肿瘤部位的滞留、蓄积、渗透及靶细胞摄取,并实现其在肿瘤胞外基质或肿瘤细胞内的可控释放,提高调控抗肿瘤免疫反应的效率,增强肿瘤免疫治疗效果。本文总结并阐述了近年来纳米药物递送系统在肿瘤免疫治疗研究领域取得的成果,也对该领域的主要挑战和发展方向进行了展望。

摘要： 肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗等方法后快速发展的新一代肿瘤治疗方法.随着肿瘤免疫治疗药物的广泛应用,在其良好的治疗效果外,与既往的化疗、靶向治疗的不良反应多有不同,其所带来的免疫相关不良反应,也越来越被广泛地报道.本研究就使用卡瑞利珠单抗导致的1例罕见的全结肠毛细血管增生并下消化道出血进行报告,并结合相关文献对此现象进行讨论,希望临床上重视这一不良反应,及时处理.1病历摘要患者男,57岁,以“便血2月余”为主诉就诊我科.

摘要： 近年来,二代测序技术(NGS)发展迅速,可以绘制多种全面的肿瘤癌症基因组图谱,包括基因突变、基因表达和表观遗传图谱。基于个体癌症基因组信息,有望开发更多可以应用于临床的靶点,这有助于为癌症患者寻找合适的个体化治疗策略。然而,由于分子靶向药物的种类有限,仅有一小部分癌症患者可以从基因测序中获益。免疫治疗是一种新型疗法,包括免疫检查点抑制剂(ICIs)、个体化癌症疫苗和过继T细胞疗法。来自日本癌症研究基金会癌症精准医疗中心主任、东京大学名誉教授Yusuke Nakamura教授就个体化免疫治疗进行了综述。作者总结了基于肿瘤基因组和分子特征的个体化药物筛选的现状,强调了如何进一步利用个体基因组信息,以及所面临的挑战。

摘要： 探索案例教学法(CBL)引导的医护合作学习模式在肿瘤免疫治疗专科护理团队建设中的应用价值。研究表明,CBL引导的医护合作学习模式在肿瘤免疫治疗专科护理团队建设中能够快捷提高护理团队的专科知识及护理人员的核心能力,促进医护之间的有效沟通及协作,提高医护合作满意度。此方法在新技术更迭较快的护理亚专科团队建设中值得借鉴。

摘要： 近日,清华大学药学院唐海东课题组在《Nature Communications》杂志在线发表了题为《树突状细胞的PD-L1分子削弱T细胞活化并调控免疫检查点阻断治疗的应答》(PD-L1 on dendritic cells attenuates T cell activation and regulates response to immune checkpoint blockade)的研究论文,揭示了树突状细胞上PD-L1分子在T细胞活化与肿瘤免疫治疗中的关键作用。

摘要： 前蛋白转化酶枯草杆菌素Kexin9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是前蛋白转化酶(proprotein convertases,PCs)家族第九个成员,主要功能是结合细胞膜上低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR),介导LDLR降解,进而调节血浆低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)水平。PCSK9通过调节肿瘤细胞增殖与凋亡、侵袭与迁移等多条途径促进肿瘤的发生发展,并与肿瘤微环境中CD8^(+)T淋巴细胞等免疫细胞的浸润与功能、M2型巨噬细胞的迁移与极化密切相关,可作为联合化疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗的靶点,其作用机制与调节肿瘤细胞凋亡因子、内质网应激、线粒体凋亡、调节免疫细胞脂质代谢等相关。本文就PCSK9在肿瘤发生中的作用及其机制以及PCSK9在肿瘤免疫治疗的潜在价值进行综述。

摘要： 目的了解302名肿瘤专业护士对程序性细胞死亡蛋白受体-1(PD-1)抑制剂相关知识的认知现状及影响因素,以提高护士的专业知识。方法采用自行设计的一般人口学资料调查表和PD-1抑制剂相关知识的认知现状调查表,对四川省302名肿瘤专业护士进行问卷调查,并采用多元逐步回归分析确定护士认知的影响因素。结果护士对PD-1抑制剂相关知识的认知总得分为46.03±7.33分。多元回归分析结果显示,参加相关知识培训的频次(P=0.000)、肿瘤内科护士(P=0.000)以及年龄(P=0.002)是护士认知的影响因素。结论肿瘤专业护士对PD-1抑制剂相关知识的认知得分较低,肿瘤内科护士、年龄、参加相关知识培训的频次是护士认知的影响因素,应加强对肿瘤相关科室护士免疫治疗PD-1抑制剂专业知识的培训,以提升肿瘤相关科室护士的认知水平。

摘要： 作为一类由免疫细胞分泌的内源性调节因子,干扰素α重组蛋白药物有着天然的安全性,在病毒防治、免疫调节等领域其应用价值已得到充分肯定,使得大量患者获益。但因其作用广泛、模式多样,单药抗肿瘤疗效欠佳,如何在特定肿瘤免疫治疗中合理使用干扰素α成为极具临床研究价值的重大科学问题。近日,国际顶级肿瘤学期刊Cancer Discovery(IF 39.4)在线发表了复旦大学(附属中山医院)肝癌研究所樊嘉院士团队与复旦大学药学院合作的最新研究成果“干扰素α改善糖代谢和免疫微环境”。该研究发现干扰素α可通过纠正糖代谢失衡的方式重塑肿瘤免疫微环境激活免疫应答,克服免疫检查点抑制剂治疗(ICB)耐药,并提出两者联合治疗肝癌的新策略。复旦大学附属中山医院樊嘉院士、复旦大学朱棣研究员、复旦大学附属中山医院徐泱副教授为该文共同通信作者。

摘要： 2011年,FDA批准了第一个免疫检查点抑制剂(ICIs)——CTLA-4抑制剂Ipilimumab,以ICIs为代表的免疫检查点治疗(ICT)取得了突破进展。ICIs可诱导某些肿瘤患者亚群产生持久的抗肿瘤反应,但目前仍存在较多问题,比如获益人群的选择、严重免疫毒性的管理,以及如何通过合理的组合策略克服原发和适应性耐药机制来改善治疗反应等。本综述全面分析了当前对ICIs的反应和抵抗机制,并提出了通过更好的患者选择和合理组合来实现疗效最大化和毒性最小化的途径。

摘要： γδT细胞作为T细胞的一个特殊亚群,主要分布在粘膜和上皮组织,是机体的一种重要的免疫细胞。γδT细胞主要以MHC非限制性方式识别各种肽类和非肽类抗原并介导固有和适应性免疫应答,在机体抗感染、抗肿瘤及自身免疫等疾病过程中具有重要作用。rn 本文将对γδTCR的结构及其识别抗原的机制、γδT细胞的抗肿瘤免疫监视作用及其在肿瘤免疫治疗中的现状及应用前景进行简要综述。

摘要： 耻垢分枝杆菌是一种生长迅速的非致病性分枝杆菌，较BCG更安全可靠，且具有与BCG一致的免疫调节作用，是一种具有广阔前景的疫苗载体。本文从人睾丸mRNA中克隆出睾丸.肿瘤(CT)抗原NY-ESO-1，以耻垢分枝杆菌为载体，构建了表达NY-ESO-1的重组耻垢分枝杆菌(rM.smcgmatis)，通过对rM.smegmatis膜蛋白、细胞壁蛋白、胞质蛋白的分离检测，确定经B半乳糖苷酶信号肽引导表达的NY-ESO-1大部分定位表达于M.smegmatis的细胞壁上;并对经rM.smegmatis免疫的小鼠进行了血清抗体、T淋巴细胞群、脾细胞增殖、细胞因子分泌及体外CTL，杀伤能力等免疫学研究。结果表明，经rM.smegnmtis免疫的小鼠虽没有检测到明显的抗体，但经NY-ESO-1抗原加强免疫后，血清中检测到高滴度的NY-ESO-1抗体水平，即小鼠经rM.smegnmtis免疫后对NY-ESO-1抗原产生了免疫记忆效应;流式检测表明经rM.smegmatis免疫的小鼠，CD4+及CD8+T细胞有很明显的增加,这些淋巴细胞经NY-ESO-1抗原刺激后，呈很明显的增殖反应，并分泌了大量的Thl型细胞因子，如IFN-γ及IL-2;以表达NY-ESO-1的小鼠肿瘤B16细胞作为靶细胞，在体外对脾细胞的CTL杀伤作用进行了检测，结果表明经rM.smegmatis免疫的小鼠脾细胞对NY-FSO-1-B16细胞有很明显的杀伤作用，最高可达.53％，而NY-ESO-1多肽免疫组为19％。免疫学研究结果表明，经rM.smegmatis免疫的小鼠对NY-ESO-1产生了特异性、持续性的细胞免疫应答，高水平的CD4+T细胞的分化及细胞因子IFN-γ及IL-2的分泌，加强了小鼠对表达NY.ESO-1肿瘤细胞的杀伤作用，即以M.smegnm-tis作为疫苗载体的重组疫苗，促进了抗原的提呈，表现了良好的细胞佐剂作用，在少量抗原存在的情况下也可以诱导机体产生记忆性免疫反应。重组耻垢分枝杆菌在肿瘤免疫治疗应用中可作为一种方便、有效的疫苗载体。

摘要： 目的：以B7-H4为靶点,研制肿瘤免疫治疗蛋白疫苗。方法：分别将人B7-H4胞外片断IgV区基因和鼠B7-H4胞外片断IgV区基因插入pQE-30原核表达载体,转化大肠杆菌,经IPTG诱导表达。Ni-NTA亲和层析纯化蛋白,Western blot鉴定。用纯化的rhB7-H4IgV蛋白和rmB7-H4IgV蛋白分别免疫昆明小鼠,经ELISA、流式细胞术测定蛋白抗血清的生物学活性,并用两种融合蛋白分别免疫SP2/0荷瘤小鼠,观察对肿瘤细胞生长产生的抑制作用。结果：所构建的pQE-30-TT-hB7-H4IgV和pQE-30-TT-mB7-H4IgV表达载体均能分别稳定地表达rhB7-H4IgV和rmB7-H4IgV蛋白,经纯化后免疫昆明小鼠,可获得高滴度rhB7一H4和抗rmB7-H4抗血清,经流式细胞术显示,其抗血清均可与SP2/0肿瘤细胞结合,且经抑瘤实验发现,rhB7-H4IgV蛋白疫苗对SP2/0移植瘤生长具有一定抑制作用。结论：rhB7-H4IgV和rmB7一g4IgV蛋白均可引发小鼠体内免疫应答,而且其抗体能与表达B7-H4的肿瘤细胞结合,rhB7-H4IgV蛋白疫苗在一定程度上能抑制SP2/0移植瘤的生长。

摘要： 肿瘤免疫治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分，肿瘤免疫治疗的分子基础是肿瘤抗原可以激活机体特异性CTL杀伤肿瘤细胞，因此，寻找特异性的肿瘤标志抗原是肿瘤免疫治疗的基础。T细胞识别的鳞状细胞癌抗原3(SART3)是近年来从鳞状细胞癌中识别出的肿瘤自身抗原，可以激活机体的细胞免疫系统，活化CTL特异性地识别并杀伤表达SART3的肿瘤细胞。本文分别构建了人SART3基因疫苗和稳定表达人SART3基因的小鼠骨肉瘤细胞系LM8-SART3，探讨人SART3基因疫苗能否在小鼠体内能否诱导免疫反应特异性杀伤表达该基因的肿瘤细胞。

摘要： 金萄菌肠毒素A(SEA)是金萄菌产生的致病物质之一,是引起食物中毒的重要因素。同时作为超抗原家族的一员,SEA具有与其他超抗原一样的功能,能直接结合于MHC II类分子沟槽外侧和T细胞TCR的Vβ区刺激机体T细胞大量增殖并释放细胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-12等。作为强效型的免疫调节剂和细胞因子诱导剂,SEA在肿瘤免疫治疗领域一直受到重视,并有大量的应用研究文献。但是,作为超抗原,SEA所具有的抗原性却一直被忽视,因此造成应用进程缓慢,虽然SEA已有数十年的研究历史,但是至今没有这类毒素安全、稳定地应用于临床的报道。抗原性表位预测是一种新型生物信息学研究方法,经过近年的发展已日渐完善。本实验采用Touchdown PCR技术从产SEA的金黄色葡球菌标准菌株26079基因组DNA中成功克隆出SEA成熟肽编码基因，并利用生物信息学软件在线分析成熟肽各区段上的抗原性，为靶向性免疫毒素的构建及后续的抗原性(Allergenicity，过敏原性)弱化，并最终应用于肿瘤治疗奠定基础。

摘要： DCIK细胞是与树突细胞(DC)共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞.利用细胞因子诱导DC和CIK细胞,用肿瘤抗原冲击DC,将经过抗原冲击过的DC和CIK细胞按一定比例混合进行共培养,得到一种新的免疫效应细胞群,即DCIK细胞.DCIK细胞具有对恶性细胞的识别和特异性杀伤作用,打破了放化疗"敌我不分"的局状.DCIK细胞不但存活率高,增殖能力强,而且对肿瘤细胞具有特异杀伤能力,为肿瘤免疫治疗开创了一条新的途径.本文研究，1.DCIK细胞的生物学特性，2.DCIK细胞与其他细胞的比较，3.DCIK细胞的临床应用，4 DCIK治疗的问题与展望。

摘要： 超抗原抗肿瘤是一种在90年代才出现的肿瘤治疗方式,目前已进入Ⅰ期临床试验.在该方面瑞典科学家Dohlsten等学者已走在了世界的前列,并已取得了突出的成就,使超抗原理论得以迅猛发展,成为肿瘤治疗的新热点及方向.超抗原尤其是葡萄球菌肠毒素作为强大的T细胞激活剂为肿瘤的免疫治疗带来了新的希望,本文对此新型的肿瘤免疫治疗方法的分子和细胞基础、存在的问题及进展作一简要的综述。

摘要： 近年来,应用DC/CIK细胞进行实体瘤治疗的临床试验在国内外陆续开展,该疗法在临床治疗中表现出明显优于其他过继性免疫治疗手段的强大优势,因而被越来越广泛地被应用到临床肿瘤的过继免疫治疗中.CIK可作为单独的治疗方法,也可和DC细胞,及外科手术,放疗,化疗结合进行综合治疗.本文追踪国内外的研究进展,对CIK的来源及表型,活化及扩增,抗肿瘤作用机制,CIK的临床应用,新的技术方法,副作用的处理,疗效评价等诸方面做以简略介绍,对目前治疗当中存在问题,治疗瓶颈,改进措施和发展方向等做了有益探索.

摘要： 近年来,应用DC/CIK细胞进行实体瘤治疗的临床试验在国内外陆续开展,该疗法在临床治疗中表现出明显优于其他过继性免疫治疗手段的强大优势,因而被越来越广泛地被应用到临床肿瘤的过继免疫治疗中.CIK可作为单独的治疗方法,也可和DC细胞,及外科手术,放疗,化疗结合进行综合治疗.本文追踪国内外的研究进展,对CIK的来源及表型,活化及扩增,抗肿瘤作用机制,CIK的临床应用,新的技术方法,副作用的处理,疗效评价等诸方面做以简略介绍,对目前治疗当中存在问题,治疗瓶颈,改进措施和发展方向等做了有益探索.

摘要： 近年来,应用DC/CIK细胞进行实体瘤治疗的临床试验在国内外陆续开展,该疗法在临床治疗中表现出明显优于其他过继性免疫治疗手段的强大优势,因而被越来越广泛地被应用到临床肿瘤的过继免疫治疗中.CIK可作为单独的治疗方法,也可和DC细胞,及外科手术,放疗,化疗结合进行综合治疗.本文追踪国内外的研究进展,对CIK的来源及表型,活化及扩增,抗肿瘤作用机制,CIK的临床应用,新的技术方法,副作用的处理,疗效评价等诸方面做以简略介绍,对目前治疗当中存在问题,治疗瓶颈,改进措施和发展方向等做了有益探索.

摘要： 本发明提供制备用于阻止肿瘤细胞诱导T细胞老化并逆转其免疫抑制能力的药物的方法，向细胞提供TOLL样受体8的配体，激活肿瘤细胞中TLR8信号通路，阻断肿瘤细胞诱导T细胞老化，从而提高抗肿瘤免疫。TOLL样受体8的配体，其特征在于是一种寡核苷酸，包含腺嘌呤、鸟嘌呤和连接鸟嘌呤与相邻核酸碱基的核酸酶抗性残基间主链连接键组成(优选化学键为硫代磷酸酯)，其核酸合成序列为：5’-AGG…GA-3’，G代表鸟嘌呤，A代表腺嘌呤，G与G之间为硫代磷酯键修饰，G的数目可以3-10不等；常用配体Poly-G3的酸合成序列为5’-AGGGA-3’，肿瘤内注射TLR8配体Poly-G3能显著增强CD8+T细胞的抑瘤作用。

摘要： 本发明公开了用于治疗哺乳动物肿瘤的方法，包括肿瘤内给予肿瘤有效量的包含半抗原和治疗肿瘤的氧化还原剂药物组合物。

摘要： 本发明的目的在于，基于发现用于诱导出最大的治疗效果而没有副作用的治疗基因的最佳表达水平这一新概念，开发确保高的安全性且具有最适合的治疗效果的免疫病毒治疗载体。本发明提供一种肿瘤溶解性病毒等，其特征只在于，具有功能性地连结于E2F启动子、或显示出与该E2F启动子同等的活性的启动子的下游的免疫诱导基因，并且编码至少1个病毒的复制或组装所必须的因子的核酸的启动子被器官特异性表达亢进的因子的启动子、或癌细胞特异性表达亢进的因子的启动子替代。

摘要： 本说明书提供了用于增加癌细胞的免疫原性和抗原含量(特别是肿瘤相关抗原(TAA)的含量)的方法；用于增强树突细胞中交叉呈递的方法、包含来源于单个癌症患者的此类操纵细胞的组合物；以及使用这些组合物作为个人免疫治疗产品来治疗供体患者的癌症的方法。

摘要： 本发明提供阻止肿瘤细胞诱导T细胞老化并逆转其免疫抑制能力的方法，向细胞提供TOLL样受体8的配体，激活肿瘤细胞中TLR8信号通路，阻断肿瘤细胞诱导T细胞老化，从而提高抗肿瘤免疫。TOLL样受体8的配体，其特征在于是一种寡核苷酸，包含腺嘌呤、鸟嘌呤和连接鸟嘌呤与相邻核酸碱基的核酸酶抗性残基间主链连接键组成（优选化学键为硫代磷酸酯），其核酸合成序列为：5’-AGG…GA-3’，G代表鸟嘌呤，A代表腺嘌呤，G与G之间为硫代磷酯键修饰，G的数目可以3-10不等；常用配体Poly-G3的酸合成序列为5’-AGGGA-3’，肿瘤内注射TLR8配体Poly-G3能显著增强CD8+T细胞的抑瘤作用。

摘要： 本发明涉及肿瘤生物治疗领域，具体涉及阿必鲁肽在制备免疫活化药物、抗肿瘤免疫活化药物、肿瘤免疫治疗药物以及抗肿瘤药物上的用途。本发明公开了阿必鲁肽的免疫活化活性及其抗肿瘤免疫活化活性，本发明还公开了阿必鲁肽的肿瘤免疫治疗作用和治疗肿瘤的作用。本发明的结果显示阿必鲁肽在体外显著刺激免疫细胞增殖，阿必鲁肽在体内外显著刺激干扰素γ(IFN‑γ)的释放，阿必鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上显著抑制肿瘤生长、显著延长荷瘤小鼠的生存期，具有明确的广谱抗肿瘤免疫治疗作用，结果还显示阿必鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上具有基本的安全性。所有这些结果揭示了阿必鲁肽在制备肿瘤免疫治疗药物上的应用价值和前景。

摘要： 本发明涉及一种重组蛋白的用途。更具体地说，本发明包含重组人白细胞介素－15(recombinant human interleukin－15，rhIL－15)在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用。本发明还涉及包含所述重组蛋白的药物组合物。

摘要： 本发明涉及肿瘤生物治疗领域，具体涉及阿必鲁肽在制备免疫活化药物、抗肿瘤免疫活化药物、肿瘤免疫治疗药物以及抗肿瘤药物上的用途。本发明公开了阿必鲁肽的免疫活化活性及其抗肿瘤免疫活化活性，本发明还公开了阿必鲁肽的肿瘤免疫治疗作用和治疗肿瘤的作用。本发明的结果显示阿必鲁肽在体外显著刺激免疫细胞增殖，阿必鲁肽在体内外显著刺激干扰素γ(IFN‑γ)的释放，阿必鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上显著抑制肿瘤生长、显著延长荷瘤小鼠的生存期，具有明确的广谱抗肿瘤免疫治疗作用，结果还显示阿必鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上具有基本的安全性。所有这些结果揭示了阿必鲁肽在制备肿瘤免疫治疗药物上的应用价值和前景。

摘要： 一种PCSK9在肿瘤免疫治疗、增强免疫细胞免疫效应中的应用。揭示了胆固醇代谢相关基因、蛋白对免疫细胞免疫效应、抗肿瘤活性的调控作用，且该调控过程不完全依赖于胆固醇的摄取，从而为了肿瘤免疫治疗或增强免疫细胞免疫效应提供新的策略和靶点，克服了现有技术存在的技术偏见。具体的，发现PCSK9依赖于LDLR而直接影响免疫细胞的TCR循环利用和信号转导通路，从而使得相应的CTL具有不同的效应功能表现。PCSK9能作为肿瘤细胞和/或免疫细胞抑制靶点被调节以改善CTL的杀伤效果，应用于肿瘤免疫治疗中，有助于提高肿瘤免疫治疗效果，延长患者生存期。且PCSK9抑制还能联合免疫检查点阻断剂进一步提高免疫治疗的效果。

摘要： 一种LDLR在肿瘤免疫治疗、增强免疫细胞免疫效应中的应用。揭示了胆固醇代谢相关基因、蛋白对免疫细胞免疫效应、抗肿瘤活性的调控作用，且该调控过程不完全依赖于胆固醇的摄取，从而为了促进肿瘤免疫治疗或增强免疫细胞免疫效应提供新的策略和靶点，克服了现有技术的技术偏见。LDLR基因或其蛋白能作为靶点被调节以改善相应CTL的杀伤效果，应用于肿瘤免疫治疗中，以显著提高CTL细胞抗肿瘤活性，提高肿瘤免疫治疗效果。除了直接作用LDLR外，也能通过抑制肿瘤和/或免疫细胞中LDLR调控相关基因、蛋白，如PCSK9，而提高CTL的抗肿瘤作用。在此基础上，还能联合免疫检查点阻断剂PD‑1抗体进一步提高免疫治疗的效果。