药物递送系统

摘要： 背景:治疗肾脏疾病的药物在体内可很快被清除,很难以足够的量到达肾脏,而且存在全身副反应及反复发作等问题,纳米粒子在靶向输送药物方面受到越来越多的关注,目前关注其影响因素和潜在机制的研究不断增多。目的:归纳总结纳米粒子肾靶向的影响因素和潜在机制。方法:应用计算机在PubMed和中国知网数据库检索涉及纳米粒子肾靶向性药物递送系统的相关研究,英文检索词为“Nanoparticles,kidney target”,中文检索词为“肾靶向”。检索文献发表时间为2016年6月至2021年6月。结果与结论:①纳米粒子携带负电荷、纵横比较高的、水溶性较强、柔韧性高、密度高、一定剂量、静脉给药途径、仿生功能化模拟、表面修饰适配体抗体等片段都是增加肾靶向积聚的因素。②影响被动靶向的因素尺寸和电荷与肾脏自身的机械屏障和电荷屏障有关。③影响主动靶向的因素和纳米粒子与适配体、抗体片段、肽相连接有关,潜在机制是这些聚合物与肾小管上的特异性受体相结合,以达到主动靶向的目的。④影响纳米粒子肾靶向循环半衰期因素的潜在机制包括:纳米粒子进入体内可实现内小体/溶酶体逃逸;纳米粒子紧凑折叠的结构暴露酶/蛋白减少,肝脏隔离,形成蛋白质晕圈机会减少;水溶性强的可以被共轭或吸收到纳米粒子表面,形成电晕,提供空间稳定;柔韧性更强的丝状纳米粒子与流体对齐,柔性尾部逃避巨噬细胞的接触,并被水动力剪切力所吸引,从而逃脱内化;密度较高的纳米粒子循环更慢,导致较慢的肾清除;静脉给药途径、丝氨酸修饰都可以增加纳米粒子在肾脏的靶向积聚。⑤虽然肾靶向纳米粒子在非肿瘤肾脏疾病的影像学诊断、急性肾损伤、肾纤维化、多囊肾、肾小球肾炎及肾病综合征治疗中都已有初步的研究,但均处于动物实验阶段,未来将这些研究成果应用于临床还有很大的挑战。

摘要： 血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是中枢神经系统内的一种特殊结构,其优良的屏障特性能够保护大脑免于血液循环中有害大分子及病原体的侵害.然而,这一屏障同时也限制了药物递送的效果,并成为治疗神经退行性疾病、脑胶质瘤等脑部疾病的新药开发过程中最严峻的挑战之一.近年来,纳米技术的突破使得各类纳米颗粒(nanoparticles,NPs)逐渐得到了广泛的运用,在靶向递药领域被用做药物载体,经各种途径辅助药物实现BBB的跨越.本文主要通过阐述BBB的复杂成分和特殊特性,以理解跨越BBB的难点及可能途径;同时还介绍了目前用于药物递送系统的NPs的3种主要类型:聚合物型(polymeric-based)、仿生型(biomimetic-based)及无机型(inorganic-based)NPs;在靶向递药策略方面,本文主要介绍了吸附介导(adsorptive-mediated)、载体介导(carrier-mediated)及受体介导(receptor-mediated)的胞吞作用,并在文末对脑靶向纳米递药系统的未来发展进行了展望.

摘要： 基因治疗是针对基因异常相关疾病的终极治疗技术,各种具有不同机制的核酸药物的出现为基因治疗带来了更多的可能性.但是,由于存在体内稳定性差、难以高效进入靶细胞等问题,核酸药物需要载体的帮助而进入目标细胞并到达特定的胞内位置,因此,开发安全高效的核酸递送系统是基因治疗的基石.与病毒载体相比,非病毒载体具有更高的安全性,但转染效率较低.随着纳米技术的发展,非病毒载体的效率得到了显著的提升,进入临床研究的数量逐渐增多.本文简要介绍基因治疗中的核酸药物及其递送载体,对非病毒核酸药物递送技术的瓶颈及进展做综合评述.

摘要： DNA作为生物界中用于传递遗传信息的物质,具有良好的生物相容性.因此,以DNA为模板自组装的DNA纳米结构在无转染剂时能顺利通过细胞膜,且高效无毒.与其他纳米材料相比,DNA纳米结构还具有高度的可编程性和精确的可寻址性,体内稳定性和易于修饰等优点.近年来,随着DNA纳米结构的发展,其特异性的靶向识别能力以及高载药量的优势逐渐显现出来,又因为高效无毒的特点,因此被作为药物的靶向递送载体广泛应用于癌症治疗.这篇文章综述了DNA纳米结构用作抗癌药物靶向递送载体的优势,总结了DNA纳米结构从简单到复杂以及从静态到动态的发展,介绍了DNA纳米结构作为药物载体控制药物释放的方法和安全性评价,最后对DNA纳米结构的发展前景及应用进行了展望.

摘要： 目的:肿瘤免疫疗法通过激发和增强机体的免疫应答来发挥抗肿瘤作用,成为继外科手术、化疗、放疗之后又一类具有显著临床治疗效果及优势的抗肿瘤疗法。多种类型的免疫治疗药物相继涌现,但药物的体内递送仍面临诸多挑战,如较差的肿瘤渗透性和较低的肿瘤细胞摄取率等。随着近年来纳米科技的发展,纳米技术已经广泛应用于医学、药学和生物学等领域。纳米药物递送系统能够提高免疫治疗药物在肿瘤部位的滞留、蓄积、渗透及靶细胞摄取,并实现其在肿瘤胞外基质或肿瘤细胞内的可控释放,提高调控抗肿瘤免疫反应的效率,增强肿瘤免疫治疗效果。本文总结并阐述了近年来纳米药物递送系统在肿瘤免疫治疗研究领域取得的成果,也对该领域的主要挑战和发展方向进行了展望。

摘要： 外泌体是一种由细胞分泌的直径约40-100 nm的盘状囊泡,具有天然脂质双分子层,其内包含了复杂的RNA和蛋白质。大多数细胞在正常及病理状态下均能产生外泌体,这些外泌体主要存在于体液中,在细胞间物质运输和信号交流中发挥着重要作用。作为天然内源性纳米级载体,外泌体具有毒性小、稳定性好、、渗透性好、靶向归巢性强、能透过血脑屏障、可包载的物质种类多等特点,故可能成为具有良好应用前景的药物递送载体。本文主要介绍外泌体的基本性质、制备、载药方式,并归纳了其作为药物递送载体的研究进展。

摘要： L-抗坏血酸棕榈酸酯(L-ascorbic palmitate,L-AP)是L-抗坏血酸的重要衍生物,由于脂溶性基团的加入使L-AP结构具有两亲性的特点,为其在药物递送系统的应用提供了构效基础。研究表明L-AP具有抗氧化、抗炎等作用,有望成为氧化应激及炎症相关疾病的重要候选药物。本文就L-AP目前的作用以及其可能的作用机制、应用、剂型等进行综述。

摘要： 超声造影剂是指在超声成像中用来增强成像对比度的诊断药物。目前常用的超声造影剂是微泡,由于其粒径在微米级别范围内,它只能进行血管内成像;而粒径更小的纳米泡能穿透肿瘤血管壁的间隙,实现血管外肿瘤组织的成像,具有更大的科研前景与医用价值。进一步的研究表明:纳米泡在磁共振成像、药物递送系统及开放血脑屏障等方面亦具有广泛的应用价值。本文综述了纳米泡在这4个方面的研究进展,以期为未来纳米泡的研究做进一步的完善。

摘要： 传统的紫杉醇制剂为注射剂,使用Cremophor-EL和乙醇以提高其溶解度,会导致严重的超敏反应、中性粒细胞减少等不良反应,给患者带来了极大的不便。尽管新一代的紫杉醇制剂Abraxane不含Cremophor-EL和乙醇,但是仍需要通过频繁的静脉输注来实现治疗,并且制备与保存过程极其昂贵。口服给药是最常用的给药途径,与静脉给药相比,口服给药可以使患者自行给药,降低了卫生保健成本并提高了患者依从性。因此口服紫杉醇具有巨大的开发价值与挑战性。本综述主要介绍了目前已经开发出的多种紫杉醇的口服给药递送系统以及口服紫杉醇的挑战。

摘要： 近年来女性生殖健康问题日益突出,如何更好地针对女性疾病达到治疗效果是一个亟待解决的热点问题.阴道环是一种由弹性体制成的环状药物递送系统,能够避免口服制剂的首过效应并实现长期药物缓释作用,以局部给药阴道黏膜收的方式,提高药物吸收速率,降低副作用,增加患者使用依从性,亦不需要专业人士操作.作为一种新型药物递送系统的阴道环已被应用在避孕、激素替代疗法、辅助生殖、抗肿瘤和抗病毒等方面,本文旨在介绍阴道环结构,按疾病区分,归纳总结阴道环在生殖健康方面应用的研究进展,为女性疾病的药物治疗提供新思路.

摘要： 近年来,介孔二氧化硅作为药物载体已成为国内外的研究热点之一,主要归因于其比表面积和孔容较大、表面易修饰、生物相容性好.本文中,笔者综述了多种介孔二氧化硅药物递送系统,探讨了其性能对药物递送效率的影响,并总结了近年来基于介孔二氧化硅的刺激响应性药物递送系统以及其生物安全方面的研究进展.

摘要： 胃癌是恶性肿瘤中高致死率的疾病之一,由于我国胃癌早期诊断率低,一经发现往往已经达到胃癌晚期或发生远端转移,难以手术切除,因而放疗和化疗成为胃癌治疗的主要手段.但是常规的化学治疗具有药物靶向能力弱、非特异性分布强、对正常组织器官毒副作用大以及易产生多药耐药等缺点,造成化疗的疗效不佳.而放疗虽然在时间和空间上具有较好的可控性,但高强度和长时间的放疗辐射会产生放射性皮炎、放射性食管炎等诸多毒副反应,严重影响了病人的生存质量.为了改善胃癌病人的生存质量,提高胃癌治疗的有效性,本文设计并构建了一种基于内源性体细胞——人源中性粒细胞(Neutrophils,NEs)的药物递送系统(Abraxane(R)/NEs)用于荷载白蛋白紫杉醇结合型纳米粒(Abraxane(R)).该递送系统利用放疗后肿瘤部位放大的炎症信号,招募Abraxane(R)/NEs至放疗后的肿瘤部位,促使Abraxane(R)在肿瘤部位的富集;同时利用人源NEs在炎症部位被高度激活,形成“天网”(Neutrophil extracellular traps,NETs)并释放药物的能力,在肿瘤部位将Abraxane(R)完全释放,从而提高肿瘤细胞对Abraxane(R)的摄取;最终产生良好的协同抗肿瘤作用.

摘要： 目的：制备肝癌特异性靶向黏附肽A54修饰的金纳米笼药物递送系统,考察其体外释药特性.rn 方法：以具有中空结构的金纳米笼为载体,以酶敏感的透明质酸为控释的闸门,以肝癌特异性靶向黏附肽A54为靶头,制备肝癌特异性靶向黏附肽A54修饰的金纳米笼药物递送系统(DHTPAuNCs).运用激光纳米粒度仪测定其粒径电位;透射电镜观察其形貌;紫外可见分光光度仪扫描其光谱变化;采用透析法考察其体外释药特性.rn 结果：DHTPAuNCs的平均粒径为105.0±5.78nm,电位为-12.50mV,载药量为5.78％.DHTPAuNCs能够实现可控释放,透明质酸酶会触发药物释放,而低pH环境和近红外光照射可以加速药物释放。rn 结论：成功制备了肝癌特异性靶向黏附肽A54修饰的金纳米笼药物递送系统,其载药量高,体外释药具有可控性。

摘要： 在治疗湿性老年性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿等眼部疾病时,由于发生病变部位的眼后段具有很大的给药障碍,常见的局部眼部给药、静脉注射、口服给药等方式都难以达到理想的药物递送效果,因此眼部注射成为眼后段疾病治疗的首选方法.在开发眼部长效注射制剂以达到减少药物注射频率的同时,新的眼部注射装置也正在被研究用来减轻眼部创伤.本文对眼后段常见疾病的发病原因和治疗药物做了归纳,而且从可注射制剂的剂型和新型眼部注射装置两方面,对眼后段药物递送系统做了回顾,并基于目前存在的问题对未来的发展方向进行了预测.

摘要： 动脉粥样硬化斑块中的胆固醇结晶对AS的发生发展起着关键的作用,而临床治疗中直接针对斑块胆固醇结晶的治疗策略目前未见研究.近期研究指出:AS动物模型经皮下注射羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)后,发现斑块和胆固醇结晶区域减小的现象.然而迄今为止还没有直接证据证明HP-β-CD分布于AS斑块部位而发挥溶晶作用.并且,由于环糊精分子跨膜的能力较差,可直接提取细胞膜上的胆固醇,造成严重的溶血副作用,从而降低或丧失溶解胞内胆固醇结晶的功能.基于环糊精空腔所带来的优势与局限，为了解决环糊精作为药物候选分子存在的这些关键问题，本项目拟以环糊精聚合物为药物活性分子，以苯并咪唑（BM）为封堵剂，利用硫酸葡聚糖（DS）靶向斑块巨噬或泡沫细胞清道夫受体的功能，设计一种新型超分子纳米药物递送系统。通过环糊精聚合物与DS-g-BM中的BM发生主-客体相互作用，将BM预先封堵在环糊精的疏水空腔，并自组装成稳定超分子纳米粒。该纳米粒进入血液循环后，由于苯并咪唑的封堵作用，克服了环糊精的溶血问题。同时，超分子纳米粒表面修饰的DS发挥靶向斑块的作用，并转运至内涵体/溶酶体酸性环境下，BM由疏水转变成亲水性，导致主-客体作用消失，使超分子纳米粒解组装，解离下来的PiBMA-g-CD的环糊精空腔发挥其对内涵体/溶酶体中形成的胆固醇结晶的增溶作用，继而实现对AS的治疗。

摘要： 目前,注射用温敏型原位凝胶是国内外研究新型药物递送系统的一个热点.温敏型原位凝胶因具有良好的流动性、高效的生物利用度、较长的滞留时间及良好的控制释药性能等优点成为了新型药物递送系统的主要研究对象.本文以近年来国内外研究注射用温敏型原位凝胶的相关文献为基础,对其主要种类、质量控制以及应用的研究进行总结,进而为注射用温敏型原位凝胶的研发提供一定的参考与借鉴.

摘要： 目的：探讨超声辐照能否用于增强吉西他滨对胰腺癌细胞Panc-1和Mia PaCa-2的细胞毒性,对超声介导下药物递送系统的可能机制进行初步研究.方法：常规培养Panc-1和MIA PaCa-2细胞,加入不同浓度的吉西他滨(0.1-300 μ g/ml),接受超声辐照(参数为频率1MHz,声强1.0 W/cm2,工作周期20％,时间30 s),MTT检测其细胞毒性作用.以相同超声参数辐照两种细胞,钙黄绿素及碘化丙啶分别用来对细胞膜通透性及细胞活率进行检测,分析超声对其影响.结果：在Panc-1和MIA PaCa-2细胞，超声辐照可明显增强吉西他滨对两种细胞的细胞毒性(P0.05)。结论：低声强超声辐照是一种安全有效的方法，可使胰腺癌细胞对吉西他滨化疗敏感性增强。超声辐照后，细胞膜通透性的改变可能是其中的机制。

摘要： 5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种亲水性的尿嘧啶类似物,通过抑制脱氧胸苷酸合成酶以及插入RNA和DNA而干扰核苷代谢,对细胞产生毒性,引起细胞死亡,被广泛应用于乳腺癌的治疗.然而,其强烈毒副作用的出现,极大限制了5-FU的临床疗效,因此,亟待探索治疗新策略.随着纳米技术和纳米材料的发展,纳米医药的新起给传统化疗带来新的希望.其中,纳米凝胶是一种能够被水溶胀的具有三维铰链网络结构的纳米级高分子聚集体,其多孔的三维网络结构不但能够显著增强体系的体内外稳定性,且能负载大量药物分子,尤其是亲水性生物化学药物,因此,是递送亲水性化药如5-FU等的最佳载体.而且,在制备过程中,可通过引进功能性单体获得具有刺激响应性凝胶,即智能纳米凝胶.本课题中，利用自由基接枝共聚合反应通过在线（in-situ）自组装制备了具有温敏PNIPAM内核和pH敏感PEI外壳的双敏感智能纳米凝胶，利用该具有pH和温度响应性凝胶系统研究纳米体系在细胞水平机制。

摘要： 5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种亲水性的尿嘧啶类似物,通过抑制脱氧胸苷酸合成酶以及插入RNA和DNA而干扰核苷代谢,对细胞产生毒性,引起细胞死亡,被广泛应用于乳腺癌的治疗.然而,其强烈毒副作用的出现,极大限制了5-FU的临床疗效,因此,亟待探索治疗新策略.随着纳米技术和纳米材料的发展,纳米医药的新起给传统化疗带来新的希望.其中,纳米凝胶是一种能够被水溶胀的具有三维铰链网络结构的纳米级高分子聚集体,其多孔的三维网络结构不但能够显著增强体系的体内外稳定性,且能负载大量药物分子,尤其是亲水性生物化学药物,因此,是递送亲水性化药如5-FU等的最佳载体.而且,在制备过程中,可通过引进功能性单体获得具有刺激响应性凝胶,即智能纳米凝胶.本课题中，利用自由基接枝共聚合反应通过在线（in-situ）自组装制备了具有温敏PNIPAM内核和pH敏感PEI外壳的双敏感智能纳米凝胶，利用该具有pH和温度响应性凝胶系统研究纳米体系在细胞水平机制。

摘要： 5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种亲水性的尿嘧啶类似物,通过抑制脱氧胸苷酸合成酶以及插入RNA和DNA而干扰核苷代谢,对细胞产生毒性,引起细胞死亡,被广泛应用于乳腺癌的治疗.然而,其强烈毒副作用的出现,极大限制了5-FU的临床疗效,因此,亟待探索治疗新策略.随着纳米技术和纳米材料的发展,纳米医药的新起给传统化疗带来新的希望.其中,纳米凝胶是一种能够被水溶胀的具有三维铰链网络结构的纳米级高分子聚集体,其多孔的三维网络结构不但能够显著增强体系的体内外稳定性,且能负载大量药物分子,尤其是亲水性生物化学药物,因此,是递送亲水性化药如5-FU等的最佳载体.而且,在制备过程中,可通过引进功能性单体获得具有刺激响应性凝胶,即智能纳米凝胶.本课题中，利用自由基接枝共聚合反应通过在线（in-situ）自组装制备了具有温敏PNIPAM内核和pH敏感PEI外壳的双敏感智能纳米凝胶，利用该具有pH和温度响应性凝胶系统研究纳米体系在细胞水平机制。

摘要： 一种分度药物递送装置(70)包括：阀组件(13)，其包括壳体(26)和阀，所述阀布置在所述壳体内；与所述壳体一体形成的一个或多个键槽(34，38)，所述键槽与轴环(12)上对应的开口互补；增压筒(28)，其与所述阀组件流体连通，所述筒收容活性药物成分和非活性载气；接受组件，其包括适于啮合壳体的至少部分的受器以及适于啮合阀的阀座；以及柱塞组件，其适于沿着轴线线性地致动阀组件和筒并且使阀和阀座啮合，所述柱塞组件包括与轴环固定的滑架以及具有适于啮合弹簧的凸轮的杠杆，所述弹簧适于沿着所述轴线线性地致动所述滑架、阀组件、筒和轴环。

摘要： 提供了透皮药物递送贴片，其可以适用于具有相对低的分子量的药剂的立即释放应用。透皮药物递送贴片提供有基质和设置在所述基质内的至少一种药物，其中所述基质具有10mg/cm2或更低的保水能力，并且所述药物是分子量为5000或更低的药剂。

摘要： 一种分度药物递送装置(70)包括：阀组件(13)，其包括壳体(26)和阀，所述阀布置在所述壳体内；与所述壳体一体形成的一个或多个键槽(34，38)，所述键槽与轴环(12)上对应的开口互补；增压筒(28)，其与所述阀组件流体连通，所述筒收容活性药物成分和非活性载气；接受组件，其包括适于啮合壳体的至少部分的受器以及适于啮合阀的阀座；以及柱塞组件，其适于沿着轴线线性地致动阀组件和筒并且使阀和阀座啮合，所述柱塞组件包括与轴环固定的滑架以及具有适于啮合弹簧的凸轮的杠杆，所述弹簧适于沿着所述轴线线性地致动所述滑架、阀组件、筒和轴环。

摘要： 提供了一种用于药物递送装置(1，2)的电子系统(1000)，所述电子系统包括：‑剂量设定和驱动机构(1780，1790)，被配置成执行用于设定待由药物递送装置递送的剂量的剂量设定操作以及用于递送所设定的剂量的剂量递送操作，剂量设定和驱动机构包括第一构件(1780)和第二构件(1790)，其中剂量设定和驱动机构被配置成使得，在剂量递送操作中和/或在剂量设定操作中，第一构件相对于第二构件移动、例如旋转；‑电子控制单元(1100)，被配置成控制电子系统的操作，电子系统具有第一状态和第二状态，其中电子系统在第二状态下所具有的电力消耗相较于第一状态有所增加；‑电使用检测单元(1300)，所述电使用检测单元操作性地连接至电子控制单元，电使用检测单元被配置成生成使用信号，所述使用信号指示用户已经开始剂量设定操作或剂量递送操作，其中电子系统被配置成使得所述电子系统由电子控制单元响应于使用信号而从第一状态切换至第二状态，并且其中电使用检测单元被配置成响应于优选地在剂量递送操作期间第一构件与第二构件之间的相对移动、例如响应于其间的相对旋转移动而生成使用信号。

摘要： 提供了一种药物递送装置(100)，所述药物递送装置包括：热耦合表面(130)，所述热耦合表面被布置和配置成传递热能；以及热控构件(150)，所述热控构件导热地连接至所述热耦合表面，其中所述热控构件被配置成响应于通过所述热耦合表面传递的热能来操作，并且其中所述药物递送装置被配置成执行药物递送操作。

摘要： 本发明涉及一种用于制备时控速释药物递送系统的方法，该时控速释药物递送系统用于将第一活性成分口服给药至对其需要的受试者。本发明另外涉及双重药物递送装置，其包括根据本发明的时控速释药物递送系统，进一步包括包含有睾酮的喷涂层。

摘要： 本发明涉及一种特定种类的可生物降解接头，其确保构建单元（building？block）和/或生物活性化合物在药物递送系统（DDS）例如基于聚合物微团（微胶粒）或水凝胶的DDS内的短暂稳定结合。另外，本发明涉及包含所述接头的化合物，这样的化合物优选为前药。而且，本发明涉及所述接头，尤其是所述可生物降解接头在药物递送系统中的应用。此外，本发明涉及包含能够释放活性成分的聚合物基质的受控释放系统，以及合成这些接头和制备这样的受控释放系统的方法，其中该活性成分通过所述接头共价结合于该聚合物基质的聚合物分子。

摘要： 本发明涉及一种用于制备时控速释药物递送系统的方法，该时控速释药物递送系统用于将第一活性成分口服给药至对其需要的受试者。本发明另外涉及双重药物递送装置，其包括根据本发明的时控速释药物递送系统，进一步包括包含有睾酮的喷涂层。

摘要： 本发明涉及一种特定种类的可生物降解接头，其确保构建单元（building block）和/或生物活性化合物在药物递送系统（DDS）例如基于聚合物微团（微胶粒）或水凝胶的DDS内的短暂稳定结合。另外，本发明涉及包含所述接头的化合物，这样的化合物优选为前药。而且，本发明涉及所述接头，尤其是所述可生物降解接头在药物递送系统中的应用。此外，本发明涉及包含能够释放活性成分的聚合物基质的受控释放系统，以及合成这些接头和制备这样的受控释放系统的方法，其中该活性成分通过所述接头共价结合于该聚合物基质的聚合物分子。

摘要： 本发明关于一种单醣标记纳米脂质体药物递送系统，其作用为靶定分子的单醣配体与胆固醇分子结合，且经单醣‑修饰的胆固醇嵌入脂质体的双层膜结构中。本发明的葡萄糖胺标记纳米脂质体可将所携载的药物带至目标细胞，例如肿瘤组织癌细胞与癌干细胞，并通过胞吞作用使药物进入目标细胞中，而产生直接的毒杀作用或抑制干性基因表现，如此不仅可避免对正常细胞产生毒性，亦能有效提高癌症临床用药及放射疗法的治疗效果。