血脑屏障

摘要： 背景:目前神经修复药物的开发和给药方式仍然具有挑战性,加上神经系统受到血脑屏障和血脑脊液屏障的高度保护,限制了大多数药物的临床治疗效果。通过脑脊液途径直接给药至神经系统是重要的临床治疗策略,但目前缺少统一的临床应用标准。目的:对目前脑脊液途径给药的现状以及临床应用的适应证、具体方法和注意事项等进行说明,以期推广应用并提高临床疗效。方法:通过组织全国多个学科的有关专家研讨编写并最终完成该专家共识。结果与结论:脑脊液途径给药进行神经修复治疗具有较广泛的临床适应证和应用前景,但应用过程中仍需注意脑脊液途径给药的安全性、效率、给药复合配方组合、最大耐受剂量和充分的知情同意等。

摘要： 血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是中枢神经系统内的一种特殊结构,其优良的屏障特性能够保护大脑免于血液循环中有害大分子及病原体的侵害.然而,这一屏障同时也限制了药物递送的效果,并成为治疗神经退行性疾病、脑胶质瘤等脑部疾病的新药开发过程中最严峻的挑战之一.近年来,纳米技术的突破使得各类纳米颗粒(nanoparticles,NPs)逐渐得到了广泛的运用,在靶向递药领域被用做药物载体,经各种途径辅助药物实现BBB的跨越.本文主要通过阐述BBB的复杂成分和特殊特性,以理解跨越BBB的难点及可能途径;同时还介绍了目前用于药物递送系统的NPs的3种主要类型:聚合物型(polymeric-based)、仿生型(biomimetic-based)及无机型(inorganic-based)NPs;在靶向递药策略方面,本文主要介绍了吸附介导(adsorptive-mediated)、载体介导(carrier-mediated)及受体介导(receptor-mediated)的胞吞作用,并在文末对脑靶向纳米递药系统的未来发展进行了展望.

摘要： 背景:放射治疗是脑部肿瘤的主要治疗手段之一,可显著提高临床疗效,但其对正常脑组织所产生的副反应严重影响了患者的生活质量.因此在提高脑肿瘤组织放射疗效的前提下,寻求一种能有效预防正常脑组织损伤的方式并对其机制进行研究变得尤为重要.目的:探讨海带多糖干预对小鼠放射诱导脑损伤的影响及机制.方法:选取96只SPF级雄性昆明小鼠,随机分为4组(n=24),即对照组、海带多糖组、放射组、放射+海带多糖组.放射前7 d连续给药预处理后,采用总剂量为30 Gy的60Goγ射线对小鼠脑部进行定位照射以建立放射性脑损伤模型.免疫荧光法检测纤维蛋白原、星形胶质细胞在脑组织中的活化及沉积情况,通过电镜观察脑血管系统超微结构变化,观察各组小鼠干预前后在Morris水迷宫中的运动轨迹.结果 与结论:①放射组小鼠纤维蛋白原在脑组织中的沉积明显增加,星形胶质细胞明显被激活;而放射+海带多糖组小鼠纤维蛋白原的沉积表达明显得到缓解;②电镜观察发现,放射组小鼠脑血管内皮细胞肿胀、基膜断裂脱落、血脑屏障结构发生改变;放射+海带多糖组小鼠血脑屏障超微结构形态与对照组相似,未见明显差别;③水迷宫结果显示,放射组小鼠穿过平台区的次数和中环活动时间明显减少(P<0.05);而放射+海带多糖组小鼠在中心区及平台区的活动呈增加趋势;④提示海带多糖对放射性脑损伤的保护作用可能是通过维持血脑屏障结构的稳定及调节其通透性所实现的.

摘要： 背景:外泌体是一种膜性囊泡结构,可以由多种类型细胞分泌,广泛存在于血液、尿液、脑脊液、母乳等多种体液中,具有介导细胞间通讯的潜力,可以激活多种信号通路.研究表明,间充质干细胞源性外泌体能够直接影响脑实质细胞的功能,还具有间接的神经修复作用,作为载药系统可以提高中药的治疗效果.目的:对中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的作用机制研究进展作一综述.方法:检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2009至2020年期间关于中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的文献,以"间充质干细胞,外泌体,中药,缺血性脑卒中"为中文检索词,以"mesenchymal stem cells(MSCs),exosomes,Traditional Chinese medicine(TCM),ischemic stroke"为英文检索词.排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入66篇文献进行分析.结果 与结论:①梳理了间充质干细胞源性外泌体的生物学特点;②总结了间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括影响血脑屏障通透性、血管新生、神经分化、神经修复、免疫炎症5个方面;③通过现有的研究总结了中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括神经保护、血管新生、调节血脑屏障等,为今后临床应用中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中提供相关参考.

摘要： 背景:外泌体是一种膜性囊泡结构,可以由多种类型细胞分泌,广泛存在于血液、尿液、脑脊液、母乳等多种体液中,具有介导细胞间通讯的潜力,可以激活多种信号通路。研究表明,间充质干细胞源性外泌体能够直接影响脑实质细胞的功能,还具有间接的神经修复作用,作为载药系统可以提高中药的治疗效果。目的:对中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的作用机制研究进展作一综述。方法:检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2009至2020年期间关于中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的文献,以“间充质干细胞,外泌体,中药,缺血性脑卒中”为中文检索词,以“mesenchymal stem cells(MSCs),exosomes,Traditional Chinese medicine(TCM),ischemic stroke”为英文检索词。排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入66篇文献进行分析。结果与结论:①梳理了间充质干细胞源性外泌体的生物学特点;②总结了间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括影响血脑屏障通透性、血管新生、神经分化、神经修复、免疫炎症5个方面;③通过现有的研究总结了中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括神经保护、血管新生、调节血脑屏障等,为今后临床应用中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中提供相关参考。

摘要： 目的:探究丙泊酚对脓毒症小鼠血脑屏障(BBB)损伤的影响及可能的作用机制。方法:30只雄性SPF级C56BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、脓毒症(LPS)组和丙泊酚(PF)组,每组10只。LPS组和PF组小鼠采用腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)制备脓毒症小鼠模型,注射LPS后的即刻和6 h后给PF组小鼠腹腔注射丙泊酚(50 mg/kg),给LPS组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水;Con组仅给予腹腔注射等体积的生理盐水。造模24 h后,采用神经行为学评分观察小鼠行为学变化;ELISA法检测小鼠血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β水平;伊文氏蓝(EB)法和干湿比重法检测小鼠脑组织BBB通透性和含水量;Western blot法检测脑组织闭合蛋白(Occludin)、密封蛋白(Claudin)-5和基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达量。结果:与Con组相比,LPS组小鼠神经行为学评分降低,血清NSE和S100β、脑组织含水量和EB含量明显升高,Occludin和Claudin-5表达减少,MMP-9表达增加(P<0.05);与LPS组相比,PF组小鼠神经行为学评分增高,血清NSE和S100β、脑组织含水量和EB含量明显减少,Occludin和Claudin-5明显增加,MMP-9表达降低(P<0.05)。结论:丙泊酚可减轻脓毒症小鼠BBB损伤,降低血脑屏障通透性,其机制可能与抑制MMP-9表达有关。

摘要： 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)作为一种神经退行性疾病,其重要病理特征之一是β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptides,Aβ)在脑组织中沉积形成老年斑(senileplaques,SP)[1],Aβ作为AD最重要的生物标志物之一,通过分析其含量可以区分AD患者的病情发展阶段,这对于早期发现疾病极其重要[2]。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)作为维持机体脑部环境稳定的屏障系统.

摘要： 目的研究癫痫清颗粒通过调控核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠血脑屏障(BBB)损伤的改善作用。方法将125只小鼠按体质量随机分为假手术组(n=25)和造模组(n=100)。造模组小鼠采用侧脑室注射β-淀粉样蛋白25~35的方法复制AD模型;假手术组小鼠同法注射生理盐水。选取造模成功的100只小鼠,按体质量随机分为模型组、盐酸多奈哌齐片组(阳性对照1,1.3 mg/kg,灌胃给药)、MCC950组[阳性对照2(选择性NLRP3抑制剂),10 mg/kg,腹腔注射给药]和癫痫清颗粒组(以生药总量计12.48 g/kg,灌胃给药),每组25只。造模后第2天,各给药组小鼠给予相应药物,每天1次,连续21 d;假手术组和模型组小鼠灌胃水并腹腔注射生理盐水。末次给药后,采用Y迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,采用伊文思蓝渗漏实验测定小鼠BBB通透性;检测小鼠脑组织中NLRP3、离子钙接头蛋白(IBA-1)、核转录因子κB(NF-κB)p65、p53上调凋亡调控因子(PUMA)、咬合蛋白(ocln)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、紧密连接蛋白5(cldn5)的表达水平。结果与模型组比较,各给药组小鼠的自发交替反应率和脑组织中ocln、cldn5、ZO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),脑组织内的伊文思蓝含量及NLRP3、IBA-1、PUMA、NF-κB p65蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论癫痫清颗粒可通过抑制NLRP3炎症小体信号通路起到改善AD模型小鼠BBB损伤的作用。

摘要： 目的探讨脑膜癌病患者脑脊液、血清清蛋白(ALB)与免疫球蛋白测定的临床价值.方法收集省、市三级医院神经内科、神经外科及肿瘤科等送来我院检测的临床拟诊恶性肿瘤脑膜转移的脑膜癌患者脑脊液及血液标本31例(观察组)及恶性肿瘤未发现脑膜转移患者脑脊液及血液标本10例(对照组).采用免疫散射比浊法,检测两组脑脊液与ALB及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量,并应用Protis软件系统分析评价血脑屏障损伤程度.结果观察组脑脊液ALB、IgG、IgA、IgM含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05).检测结果经Protis软件分析,观察组80.6%患者点落在2区,提示有血脑屏障损伤.对照组点均落在1区,提示血脑屏障均正常.结论脑膜癌病患者多见血脑屏障损伤;脑脊液与血清ALB及免疫球蛋白含量变化可为血脑屏障损伤程度的判断提供参考.

摘要： 目的:探讨TRPV4通道抑制剂对创伤性脑损伤(traumatic braininjury,TBI)后血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)破坏的作用和可能机制。方法:采用自由落体致伤法制备大鼠TBI模型;采用伊文思蓝定量评估法检测TRPV4抑制剂HC067047对TBI后不同时间点BBB通透性变化的影响;应用干湿重法检测HC067047对各组大鼠脑组织含水量的影响;采用Westernblot法检测脑损伤区域微血管内皮紧密连接蛋白Occludin和Caudin-5表达的变化。结果:大鼠TBI后,BBB通透性明显增加,于3 d达峰值。给予TRPV4抑制剂HC067047后,其BBB通透性较相同时间点的假手术组明显降低;同时大鼠TBI后3 d,脑组织含水量明显增加,并且Occludin和Caudin-5的表达明显减少;给予HC067047处理后,脑组织含水量和Occludin、Caudin-5的表达明显恢复,差异均有统计学意义。结论:TRPV4通道抑制剂对TBI后BBB破坏具有保护作用,其机制可能是通过恢复脑损伤区域微血管内皮紧密连接蛋白Occludin和Caudin-5的表达实现。

摘要： 慢性脑缺血可导致脑组织病理学及神经功能改变,包括认知功能损伤.血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)作为血液和脑组织之间的屏障,对血液和脑组织之间物质交换、维持中枢神经系统稳定性发挥重要作用.多种中枢神经系统疾病均可出现BBB改变,但BBB在血管性认知障碍中的作用机制尚未完全明了.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)可降解细胞外基质以及其他底物,其水平及活性与BBB通透性密切相关.本研究旨在探究慢性脑缺血状态下认知功能和血脑屏障的改变,及MMP2/9抑制剂对慢性脑缺血导致的认知功能和血脑屏障变化的作用.研究表明MMP2/9抑制剂可减轻慢性脑缺血所致的认知功能损伤，这可能与其对BBB的保护作用及对小胶质细胞激活的抑制作用有关。

摘要： 目的：观察不同频率电针对脑缺血再灌注恢复期大鼠血脑屏障(BBB)开放效应,探讨电针促血脑屏障开放调控机制. 方法：频率研究：150只健康雄性SD大鼠建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,饲养3周后,按随机原则分为模型组、假手术组及2、15、30、50、100Hz组.检测大鼠脑含水量以及伊文思蓝(EB)透过量.机制研究：180只SD大鼠建立MCAO模型,饲养3周后,随机分为模型组、假手术组、电针组、假电针组、电针+PKC抑制剂组;检测大鼠大脑皮层蛋白激酶C亚型β1(PKCβ1)的磷酸化水平、p-糖蛋白(P-gp)以及mdr1a、mdr1b mRNA的表达. 结果：2Hz组、100Hz组大鼠脑组织EB含量明显升高(P＜0.05);模型组与其余4组比较,大鼠脑组织含水量差异无统计学意义.与模型组比较,2Hz组大鼠大脑皮层的PKCβ1、p-PKCβ1/PKCβ1均显著提高(P＜0.05),电针组P-gp的IHS评分显著降低(P＜0.05),电针组mdr1、mdr1b mRNA的表达均明显降低(P＜0.05);电针+PKC抑制剂组mdr1amRNA表达高于电针组(P＜0.05). 结论：2Hz、100Hz电针刺激对脑缺血再灌注恢复期大鼠BBB均具有一定开放效应,且无明显脑水肿出现;电针诱导大鼠BBB开放可能是通过促使PKCβ1磷酸化,下调药物外排系统P-gp、mdr1a mRNA,抑制P-gp在大脑皮层毛细血管内皮细胞的表达实现.

摘要： 通过建立低频聚焦超声Flash技术联合Sonovue开放小鼠血脑屏障的优化参数,评估优化后技术介导神经保护药物人源性胶质细胞系源性神经营养因子(hGDNF)经静脉注射跨小鼠血脑屏障的可行性及安全性.

摘要： 探讨磁共振动态对比增强(DynamicContrast-EnhancedMRI,DCE-MRI)在评价烟雾病术前侧支循环及微循环情况、血脑屏障破坏程度及术后微循环改善、血脑屏障恢复状况中的作用.Ktrans值评价烟雾病患者侧支循环与DSA结果之间一致性一般，部分急性期病例Ktrans图评分较高而DSA评分较低，提示二者一致性评估需要合适的时间节点，慢性期匹配度可能更高；术前病变显著侧大脑半球感兴趣区Ktrans值较镜像侧升高，说明病侧区域毛细血管通透性增高，是术前定量评价血脑屏障破坏程度的有价值指标，对针对性选择治疗方案，预估术后治疗效果很有帮助；搭桥术后一周病变显著侧脑质较术前相同脑实质区Ktrans值减低，但无明显统计学意义，说明术后短时间内血脑屏障不能马上恢复，较长时间的复查意义更大；病变显著侧脑质Vp值术后较术前增高且有统计学意义，提示搭桥术后明显提高小血管流量，能迅速改善微循环状况，说明Vp值是判断术后微循环改善状况的敏感定量指标。

摘要： 观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在老年小鼠手术后的变化情况及其在术后认知功能障碍(POCD)中的作用.18月龄健康小鼠,随机分为两组：对照组和手术组.建立小鼠阑尾切除术模型.24只小鼠于术后第3天行Morris水迷宫评估小鼠认知功能;36只小鼠分别于术后6、12、24、48和72小时取材,检测外周血和海马的MMP-9表达水平,同时检测海马血脑屏障紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin5的表达情况.48只18月龄MMP-9基因敲除小鼠全身麻醉下行阑尾切除术,用巴恩斯迷宫测试小鼠认知功能,行为学结束后用RT-PCR检测小鼠海马MMP-9和紧密连接蛋白的表达变化.

摘要： 目的：探究不同剂量的百草枯(PQ)对大鼠血脑屏障及认知、学习、记忆相关功能的影响. 方法：将SPF级SD雄性大鼠随机分为三组：对照组(生理盐水)、低剂量染毒组(1mg/kg)和高剂量染毒组(10mg/kg),腹腔注射6周,每周两次.染毒结束后,一部分大鼠进行伊文思蓝脑渗透实验,检测血脑屏障的通透性.各组其余大鼠进行行为学实验,包括Morris水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验,测试其认知、学习和记忆能力. 结果：伊文思蓝实验结果显示,各剂量组脑组织伊文思蓝含量均大于对照组,差异具有统计学意义(p＜0.05);Morris水迷宫结果显示,在训练阶段,低、高剂量组大鼠运动轨迹明显复杂于对照组,随着天数的增加,各组大鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短,高剂量组的缩短趋势低于对照组和低剂量组,差异具有统计学意义(p＜0.05),测试阶段,与对照组相比,剂量组穿越次数明显减少,差异具有统计学意义(p＜0.05);跳台结果显示,各剂量组的记忆潜伏期明显低于对照组,各剂量组的错误次数明显高于对照组,且高剂量组错误次数高于低剂量组,差异具有统计学意义(p＜0.05);穿梭箱实验结果表明,低、高剂量组条件反应次数均低于对照组,且错误次数均高于对照组,差异具有统计学意义(p＜0.05). 结论：低、高剂量的百草枯均损伤血脑屏障,增加其通透性,进而降低认知、学习以及记忆功能.

摘要： 目的：探索胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后血脑屏障(BBB)的保护作用和机制. 方法：应用栓线法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗.大鼠脑缺血2h再灌注22h后,ELISA检测脑组织活性氧(ROS)的含量,TTC染色测量梗死体积,依文思蓝法检测BBB的通透性,硝酸镧透射电镜观察BBB的结构,Westernblot检测ROCK、MLCK、MMP-2、Claudin-5的表达水平. 结果：大鼠造模后,脑组织ROS含量增高,皮质区梗死明显,BBB的通透性增加、结构受损;胡黄连苷Ⅱ治疗后,大鼠脑组织梗死体积明显缩小,BBB渗漏率和镧颗粒漏出显著减少,表明胡黄连苷Ⅱ对脑I/R后的BBB有较好的保护作用.模型组大鼠脑组织ROCK、MLCK、MMP-2表达明显增强,Claudin-5表达明显减弱.胡黄连苷Ⅱ组大鼠ROCK、MLCK、MMP-2表达下降,Claudin-5表达明显增强,且降解减弱,实现对BBB的保护作用. 结论：胡黄连苷Ⅱ可能通过下调ROCK、MLCK、MMP-2表达,上调Claudin-5表达,从而减轻BBB损伤,发挥神经保护作用.

摘要： 目的：探讨丁苯酞(NBP)对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠血脑屏障超微结构损伤的治疗作用及其对紧密连接相关蛋白(ZO-1、Claudin-5)表达的影响. 方法：按随机数字表法将144只健康雄性SD大鼠分为正常组、CO中毒组和NBP治疗组,每组48只.采用高压氧舱吸入法建立急性CO中毒动物模型并给予高压氧舱治疗.NBP治疗组于染毒后给予丁苯酞60mg/kg、每日2次灌胃,直至处死;正常组和CO中毒组给予等量纯橄榄油.各组分别于造模后1、3、7、14d各取4只大鼠,在透射电镜下观察大鼠血脑屏障超微结构的改变,用免疫荧光标记及Western Blot法观察ZO-1、Claudin-5蛋白的表达,用免疫荧光双标染色观察ZO-1、Claudin-5蛋白在脑组织中的定位关系. 结果：与正常对照组比较,中毒初期(＜7天)CO组大鼠血脑屏障超微结构严重损坏,脑组织ZO-1和Claudin-5蛋白表达明显减少(P＜0.05).与同一时间点CO中毒组比较,NBP治疗组BBB功能和超微结构相对完整,各时间点ZO-1和Claudin-5蛋白表达均明显增高(P＜0.05).Western Blot也证明了同样的趋势. 结论：NBP可能通过上调ZO-1和Claudin-5蛋白表达、维持急性CO中毒大鼠血脑屏障结构和功能的完整性,进而减轻一氧化碳中毒引起的脑损伤.

摘要： 目的：研究旨在探索诊断超声击破自制脂质体微泡无创、靶向开放大鼠血脑屏障(BBB)促MSCs归巢并修复大鼠脑缺血的可行性与有效性. 方法：诊断超声直接经大鼠颅骨辐照,并将实验大鼠分为对照组(脑缺血组)、超声+微泡组、静脉移植MSCs组及超声+微泡+MSCs组.微泡与MSCs经静脉注入,通过伊文斯兰与硝酸镧外渗评价超声联合微泡辐照后大鼠BBB开放情况;荧光示踪定位MSCs经血管跨BBB迁移归巢脑实质全过程,分别在MSCs移植后1,4,7及14天观察并计数各组MSCs数量,进行组间统计学分析与比较.在不同时间点采用HE染色对超声辐照脑缺血局部血管密度进行计数以评价血管新生情况.通过前肢肌力实验、平衡木实验等对超声联合微泡促MSCs移植后脑缺血大鼠的神经功能与行为学进行评分，并进行组间统计学比较，P<0.05为差异具有统计学意义。 结果：超声辐照侧大鼠脑缺血区可见一定程度的硝酸镧与EB外渗，提示大鼠BBB得到靶向和有效开放。荧光显微镜观察发现MSCs主要位于超声辐照侧脑缺血部位的大脑皮层、海马等区域，超声联合微泡介导MSCs移植组荧光细胞数量显著性高于单纯经静脉MSCs移植组（P<0.05）。荧光显微镜记录了MSCs自血管跨BBB进入脑组织的全过程包括粘附贴壁、迁移及跨过血管壁等。诊断超声击破微泡后脑缺血区新生血管密度高于其余各组，神经功能得到有效改善，组间比较差异具有统计学意义，P<0.05。 结论：诊断超声击破自制脂质体微泡经大鼠颅骨辐照能无创有效开放BBB并成功促MSCs颅内靶向转运，在超声生物学效应与MSCs共同作用下促进脑缺血区血管新生及神经功能改善，有望为颅内疾病的安全有效治疗提供新思路。

摘要： 日本学者HirokoIwama首次提出"血清药理学"的概念,且血清药理学方法已被广泛应用.而在中枢神经系统,由于血脑屏障(BBB)的存在,就需要探求一种合理有效的药物作用于中枢神经系统的研究方法,因此提出了"脑脊液药理学"的概念.本文将对中药及复方药物脑脊液药理学方面的研究进展做简单的总结概括.

摘要： 本文报道了一种双特异性抗体，其包含特异性结合半抗原化有效负载物的第一结合特异性和特异性结合血脑屏障受体的第二结合特异性。

摘要： 本文报道了一种双特异性抗体，其包含特异性结合半抗原化有效负载物的第一结合特异性和特异性结合血脑屏障受体的第二结合特异性。

摘要： 本文报道了一种双特异性抗体，其包含特异性结合半抗原化有效负载物的第一结合特异性和特异性结合血脑屏障受体的第二结合特异性。

摘要： 本发明涉及细胞模型领域，尤其涉及一种3D共培养4种细胞体外建立人血脑屏障模型的方法。本发明的健康血脑屏障细胞模型为将4种细胞共培养得到；所述4种细胞为：人原代微血管内皮细胞hpBEC、人原代周细胞hpPs(有或无下调PDGFRβ基因)、人原代星形胶质细胞hpA和人神经母细胞瘤细胞系SH‑SY5Y；所述共培养为通过RAFT 3D细胞培养系统进行共培养。本发明的细胞模型可真实的模拟细胞生长于组织中而不是只存在于液体中，更好的模拟人体内细胞生长环境及人体内血脑屏障细胞排列顺序，因此用于研究血脑屏障功能及其破坏较传统细胞模型有很大突破。

摘要： 本发明公开了一种跨血脑屏障的多肽及其衍生物和应用，属于生物医药领域。具体公开了多肽在制备跨血脑屏障的药物或检测试剂中的用途，所述多肽选自代谢素或骨钙素；还公开了其衍生物，所述的衍生物为多肽经过末端或侧链的修饰后所得产物或经过同位素标记修饰得到的产物。该类多肽分子可跨血脑屏障进入脑组织内，为脑部疾病的诊疗提供了一种特异的跨血脑屏障工具，可以用于制备检测试剂和跨血脑屏障的药物。

摘要： 本发明公开了一种制备血脑屏障缺陷的小鼠模型的方法。本发明提供了一种制备血脑屏障缺陷的动物模型的方法，包括如下步骤：基于CRISPR/Cas9系统，利用脑血管内皮特异性腺相关病毒载体作为sgRNA的递送载体，靶向敲除受体动物脑血管内皮细胞中的Ctnnb1基因。本发明结果数据显示承载sgRNAs的AAV‑BR1以嵌合形式导致脑血管内皮细胞靶基因的破坏，脑血管内皮细胞中BBB调控基因嵌合模式的破坏足以引起BBB的破坏。同时，数据表明该AAV‑CRISPR系统可作为快速鉴定对维持血脑屏障完整性有重要功能的基因的有用工具。

摘要： 本发明涉及用作药物，特别是用于保护血脑屏障和/或修复和/或恢复血脑屏障的药物组合物。本发明特别应用于治疗、药物和兽医领域。

摘要： 本发明涉及医学模拟检测技术领域，具体公开一种模拟毒素穿过血脑屏障对神经干细胞进行作用的方法及装置。所述模拟方法包括：a、在内皮细胞培养槽的底部培养形成单层的小鼠脑微血管内皮细胞；b、将神经干细胞加入到设有氧化石墨烯多孔细胞支架的神经干细胞培养槽中培养；c、将神经干细胞培养槽与内皮细胞培养槽的底部连通，向内皮细胞培养槽内加入毒素，控制内皮细胞培养槽向神经干细胞培养槽内流入的液体的流量，观察神经干细胞的生理活性。本发明提供的模拟毒素穿过血脑屏障对神经干细胞进行作用的方法为神经发育相关疾病的预防和治疗研究提供理论参考和支持，将对PM2.5暴露引发相关神经发育相关疾病的研究领域产生极大的推动作用。

摘要： 本发明属于生物器材技术领域，具体涉及一种体外模拟血脑屏障的细胞培养装置，该装置包括腔体，所述腔体的相对的两个侧壁之间贯穿连接有基质管，所述腔体的外部设有与所述基质管连通的进液管和出液管；所述腔体内位于所述基质管上方的位置设有内皮细胞培养区和白细胞培养区，所述基质管的顶部位于所述内皮细胞培养区和所述白细胞培养区处位置设置有镂空网、半透膜或阻隔球；所述腔体内位于所述基质管下方的位置设置有旋转装置。本发明的装置可模拟血脑屏障的白细胞与内皮细胞之间相互作用关系，为脑部白细胞活性相关抗炎药物的研发提供便捷。

摘要： 本发明涉及一种基于纤维蛋白凝胶模拟病理性血脑屏障的仿生微流控芯片及其构建方法，所述芯片设有三条平行通道及对应的进样口和流出口，相邻两个通道间设有等间距排列的梯形微阀结构阵列。本发明能够建立血脑屏障完整性破坏的病理模型，表达形态异常的紧密连接蛋白，且屏障功能呈现渗漏的病理特征，可以实现细胞生物学行为的实时动态成像，用于同时构建多个独立且重复的病理性血脑屏障模型，降低试验成本，在疾病机制探究和药物筛选方面具有应用前景。