放疗诱导的中性粒细胞药物递送系统的靶向治疗

摘要

胃癌是恶性肿瘤中高致死率的疾病之一,由于我国胃癌早期诊断率低,一经发现往往已经达到胃癌晚期或发生远端转移,难以手术切除,因而放疗和化疗成为胃癌治疗的主要手段.但是常规的化学治疗具有药物靶向能力弱、非特异性分布强、对正常组织器官毒副作用大以及易产生多药耐药等缺点,造成化疗的疗效不佳.而放疗虽然在时间和空间上具有较好的可控性,但高强度和长时间的放疗辐射会产生放射性皮炎、放射性食管炎等诸多毒副反应,严重影响了病人的生存质量.为了改善胃癌病人的生存质量,提高胃癌治疗的有效性,本文设计并构建了一种基于内源性体细胞——人源中性粒细胞(Neutrophils,NEs)的药物递送系统(Abraxane(R)/NEs)用于荷载白蛋白紫杉醇结合型纳米粒(Abraxane(R)).该递送系统利用放疗后肿瘤部位放大的炎症信号,招募Abraxane(R)/NEs至放疗后的肿瘤部位,促使Abraxane(R)在肿瘤部位的富集;同时利用人源NEs在炎症部位被高度激活,形成“天网”(Neutrophil extracellular traps,NETs)并释放药物的能力,在肿瘤部位将Abraxane(R)完全释放,从而提高肿瘤细胞对Abraxane(R)的摄取;最终产生良好的协同抗肿瘤作用.