肿瘤靶向

摘要： 国家生物靶向诊治国际联合研究中心是在广西肿瘤靶向诊治协同创新中心、广西生物靶向诊治研究重点实验室基础上组建而成。实验室团队是国家教育部“长江学者奖励计划”创新团队、国家科技部“创新人才推进计划”重点领域创新团队,涵盖临床医学、基础医学、药学、预防医学等一级学科博士授权点和博士后科研流动站及国家重点学科、国家临床重点专科——肿瘤学等二级学科。

摘要： 理想的肿瘤靶向给药系统应在肿瘤部位高度累积且快速释放药物,而在血液循环中无泄漏,利用肿瘤环境改变的氧化还原状态及细胞内外的谷胱甘肽差异,结合纳米给药系统,可实现精准肿瘤靶向.本文对氧化还原敏感型靶向纳米给药系统的原理、氧化还原敏感键及其构建方法进行了介绍,并对基于脂质体、纳米粒、纳米胶束、纳米凝胶4种载体的不同氧化还原敏感型纳米给药系统在肿瘤靶向治疗中的应用进行了分析和总结,可为肿瘤靶向给药的进一步研究提供参考.

摘要： 构建一种pH响应性细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)修饰的载抑癌基因第10号染色体同源缺失性磷酸酯酶-张力蛋白(PTEN)质粒DNA的纳米粒PTEN/PLGA-(HE)_(10)-MAP,探讨其基因递送和体外靶向抗肿瘤作用。采用双乳化-溶剂挥发法制备载PTEN质粒DNA的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒PTEN/PLGA;利用酰胺缩合反应将pH响应性组氨酸-谷氨酸(HE)重复寡肽与模型两亲性多肽(MAP)的重组体(HE)10-MAP偶联至PLGA纳米粒表面,得到纳米粒PTEN/PLGA-(HE)_(10)-MAP。以粒径、Zeta电位以及包封率与载药量为指标对其进行表征分析;通过考察其细胞毒性、细胞摄取,以及靶向转染真核表达质粒和抗肿瘤细胞增殖的能力,分析其作为目的基因靶向递送系统的可行性。结果显示,制备的纳米粒粒径为(2`66.5±2.86)nm,包封率为(80.6±6.11)%,在pH 7.4、7.0和6.5条件下Zeta电位分别为-(6.7±0.26)mV、+(0.7±0.22)mV和+(37.5±0.85)mV;未载质粒DNA的空载体纳米粒PLGA-(HE)_(10)-MAP在肿瘤和正常细胞中的细胞毒性试验显示细胞存活率均在80%以上,制备的纳米粒可以被细胞摄取表达,且具有pH靶向抑制肿瘤细胞增殖的作用,在肿瘤的基因治疗中具有一定的应用前景。

摘要： 由于肿瘤独特的病理生理学特性和可预见的耐药性,传统肿瘤疗法如放疗、化疗和免疫治疗等都未能完全根除肿瘤细胞,细菌疗法是一个新的治疗手段,具有较高的靶向性,无论是单独使用还是与传统肿瘤疗法联合使用,都显示出对肿瘤复发和抑制转移的积极作用.在基因工程的帮助下,表达抗癌药物的肿瘤靶向细菌将直接针对肿瘤区域,分泌治疗分子,导致肿瘤细胞死亡,细菌靶向治疗肿瘤具有广阔的应用前景.论文综述了近年来细菌靶向治疗肿瘤的研究进展,介绍了细菌疗法的作用机制和未来的发展方向,尤其是介绍了益生菌大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)在靶向抗肿瘤治疗中的研究.

摘要： 随着国家药品集采常态化稳步进展,仿制药质量一致性评价不断提速的大趋势下,中国新药审评从数量到质量进一步规范化纵深拓宽。2021年上半年国家药监局药品审评中心(CDE)审评工作已悄然落下帷幕。2021年上半年中国药监局(NMPA)批准38个新药上市,新药获批数量较去年同期明显提速。更值得关注的是新上市的抗肿瘤小分子靶向药硕果累累。刷新了历史记录,开辟了新的征程。

摘要： 石墨烯复合纳米材料相较于其他纳米材料具有更低的毒性、更高的比表面积以及较好的光热疗性能,是一个很好的药物传递系统和治疗系统。本研究采用水热法将Au纳米粒子键合到氧化石墨烯(GO)表面,同时为了降低GO的毒性提高生物相容性,在rGO@Au表面修饰聚乙二醇(PEG),为了提高药物的靶向性,在rGO@Au@PEG表面连接叶酸(FA),构建出来新型的肿瘤药物传递系统和治疗系统(rGO@Au@PEG@FA)。结果显示,rGO@Au@PEG@FA细胞毒性低,与细胞具有较好的生物相容性及靶向性,光热效果好,联合化疗及光热疗法具有更好的抗肿瘤作用。

摘要： 目的 以亲水性纳米硫化铜(PVP/CuS)为光敏剂,甘草次酸(GA)为肿瘤靶向分子,多烯紫杉醇(DTX)为模型药物,制备近红外光响应性多烯紫杉醇主动靶向脂质体(GA-DTX-PVP/CuS-Lip),并研究其理化性质和体外抗肿瘤活性.方法 采用薄膜分散法制备GA-DTX-PVP/CuS-Lip,利用透射电镜观察微观形态,激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,超滤-离心法测定包封率.结合808 nm激光照射进行光热转换试验,采用透析法进行37°C和45°C下的体外释放度试验,并选择人肝癌细胞SMMC-7721细胞为模型进行细胞抑制率试验.结果 透射电镜下观察到GA-DTX-PVP/CuS-Lip为类圆球形结构,大小较为均匀,平均粒径和电位分别为(226.73±0.17)nm和(-4.05±0.57)mV,包封率和载药量分别为(96.33±0.21)％和(6.63±0.39)％.808 nm激光照射下,GA-DTX-PVP/CuS-Lip具有明显的光热转换效应.体外释放度试验结果显示与DTX溶液比较,GA-DTX-PVP/CuS-Lip具有明显的缓释特征,45°C下的释药速度明显高于37°C下的释药速度.细胞实验结果显示,GA-DTXPVP/CuS-Lip结合808 nm激光照射对SMMC-7721细胞的抑制率增高.结论 GA-DTX-PVP/CuS-Lip的制备工艺稳定可行,可为进一步进行肿瘤光热化联合治疗提供一定的理论依据.

摘要： 石墨烯复合纳米材料相较于其他纳米材料具有更低的毒性、更高的比表面积以及较好的光热疗性能,是一个很好的药物传递系统和治疗系统.本研究采用水热法将Au纳米粒子键合到氧化石墨烯(GO)表面,同时为了降低GO的毒性提高生物相容性,在rGO@Au表面修饰聚乙二醇(PEG),为了提高药物的靶向性,在rGO@Au@PEG表面连接叶酸(FA),构建出来新型的肿瘤药物传递系统和治疗系统(rGO@Au@PEG@FA).结果 显示,rGO@Au@PEG@FA细胞毒性低,与细胞具有较好的生物相容性及靶向性,光热效果好,联合化疗及光热疗法具有更好的抗肿瘤作用.

摘要： 目的 制备靶向表皮生长因子受体(EGFR)的纳米探针(GE11-CS-SPION).方法 通过化学结合法合成GE11-CS-SPION,通过透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)研究其在水溶液中的表征;核磁共振分析仪检测其弛豫率.结果 我们用TEM观察GE11-CS-SPION呈圆球状,粒形较均匀,平均粒径约100nm;用DLS观察CS-SPION和GE11-CS-SPION的粒径分别为101.12±2.57nm和104.43±1.70 nm;多分散指数良好,分别为0.11±0.03和0.12±0.01;表面负电荷较多,分别为-25.37±1.09 mV和-25.47±0.42 mV;弛豫率分别为3.48及8.52.结论 纳米探针GE11-CS-SPION制备方法简便,物理性能优良.

摘要： 2021年8月6日,浙江大学药学院杜永忠教授团队在《自然•通讯》(Nature Communications)在线发表了题为"Synergistic effect of tumor chemo-immunotherapy induced by leukocyte-hitchhiking thermal-sensitive micelles"的研究论文(https://www.nature.com/articles/s41467-021-24902-2).一种通过"搭乘白细胞便车"实现肿瘤高效富集的温敏性载药胶束在局部微波热疗的刺激下可显著提高肿瘤免疫原性,同时有效缓解肿瘤免疫抑制微环境。

摘要： 本论文将肿瘤靶向性磺胺、五肽化合物(酪氨酰-异亮氨酰-甘氨酰-丝氨酰-精氨酸，YIGSR)等分别对1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)通过化学反应制备小分子配体。将肿瘤靶向基团和NOTA分别引入水溶性葡聚糖、透明质酸等高分子载体上，制备高分子配体。然后将配体分别与18F-氟化钾、氯化铝反应，进行18F-氟标记制备肿瘤靶向 PET示踪剂。并进行结构表征，测试示踪剂的体外细胞毒性实验、细胞的摄取实验、裸鼠体内药物分布实验与肿瘤的PET显像实验。示踪剂主动地改变在裸鼠体内的自然分布，导向并富集至肿瘤组织或细胞内，可被肿瘤选择摄取，在体内显示特异性分布，在靶肿瘤中的浓度较高，从而实现靶向PET成像，成像性能好，成像对比度和清晰度高，检测灵敏度高。

摘要： 目的：以阿霉素作为模型药物，制备载药超声敏感纳米泡以达到肿瘤靶向、超声敏感释药、降低药物毒副作用的目的。rn 方法：合成两亲性两嵌段共聚物PLGA-mPEG，制备载盐酸阿霉素（DOX）超声敏感纳米泡，研究其外观形态、工艺重现性、药效。rn 结果：注入法制备的纳米泡粒径最小且均匀。用最优处方工艺制备3批载DOX纳米泡，粒径和电位变化小，证明工艺重现性好。DOX纳米泡超声组抑瘤率(84.30%)明显高于未超声组组(60.39%)(P<0.01)，证明超声“空化效应”利于DOX进入肿瘤细胞内并发挥药效。rn 结论：超声敏感纳米泡是一种新型抗癌药物传递系统，靶向进入肿瘤组织后，利用超声“空化效应”促进药物进入细胞内发挥药效，具有广阔的应用前景。

摘要： 叶酸受体(folatereceptor,FR)已被证实是一种肿瘤相关性抗原,可以与叶酸和叶酸-药物共扼化合物高亲和力结合,并通过细胞膜的饱饮机制进入细胞内.使用叶酸或叶酸类似物作为其配体,将各种药物或药物载体(从小分子的显像剂到含DNA的大分子复合物)靶向FR阳性的细胞,达到临床靶向诊断或靶向治疗目的.

摘要： 本发明提供了一种肿瘤细胞靶向的纳米凝胶的制备方法，包括以下步骤：A)将带有苯硼酸基团的引发剂与L‑谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚‑N‑环内酸酐溶解于有机溶剂中进行反应，得到混合溶液；B)将具有式(I)结构的化合物、具有式(II)结构的化合物与步骤A)得到的混合溶液混合，进行反应，得到反应液；C)将步骤B)得到的反应液与有机溶剂混合，过滤，得到肿瘤细胞靶向的纳米凝胶；采用本发明提供的肿瘤细胞靶向的纳米凝胶载药颗粒对人体无毒副作用，并且具有良好的水溶性、稳定性以及生物相容性。

摘要： 本发明属于核医学领域，涉及靶向肿瘤相关成纤维细胞激活蛋白的化合物及其制备方法和应用与靶向FAP的肿瘤显影剂。所述靶向肿瘤相关成纤维细胞激活蛋白的化合物化学结构式如式I所示。本发明提供的Al18F标记的靶向FAP的肿瘤显影剂，是正电子核素18F标记的放射性示踪剂Al18F‑NOTA‑FAPI，体内外稳定性好，FAP特异性高，显像效果好，可将其作为广谱肿瘤显影剂，用于临床PET/CT及PET/MRI显像，以对肿瘤患者进行诊断和肿瘤治疗效果评价。

摘要： 本发明提供了一种肿瘤细胞靶向的纳米凝胶的制备方法，包括以下步骤：A)将带有苯硼酸基团的引发剂与L-谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚-N-环内酸酐溶解于有机溶剂中进行反应，得到混合溶液；B)将具有式(I)结构的化合物、具有式(II)结构的化合物与步骤A)得到的混合溶液混合，进行反应，得到反应液；C)将步骤B)得到的反应液与有机溶剂混合，过滤，得到肿瘤细胞靶向的纳米凝胶；采用本发明提供的肿瘤细胞靶向的纳米凝胶载药颗粒对人体无毒副作用，并且具有良好的水溶性、稳定性以及生物相容性。

摘要： 本发明公开了一种微环境靶向联合细胞靶向肿瘤抑制载体及其制备方法和应用，所述靶向肿瘤抑制载体具有核‑壳双层结构，以在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽‑PEG修饰的脂质双分子膜作为外壳，以胎盘滋养细胞表面特异性高表达标志物抗体修饰的药物载体作为内核，所述药物载体为聚乙二醇修饰的聚阳离子载体与疏水性可降解聚酯形成的共聚物。本发明的靶向肿瘤抑制载体可有效避免母体胎盘外其他器官和胎儿非特异性药物吸收，进而实现对胎盘内滋养细胞特异性药物的递送和功能调控。

摘要： 本发明“一种多肽及其肿瘤靶向肽、肿瘤检测试剂、肿瘤手术导航造影剂和肿瘤靶向药”属于生物医药领域。所述多肽选自由Va‑C、Va‑RA、Va‑RS、Va‑RK、Va‑KRA、Va‑RL组成的组；所述Va‑C的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述Va‑RA的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述Va‑RS的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述Va‑RK的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；所述Va‑KRA的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示；所述Va‑RL的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。本发明的多肽相比现有常用的肿瘤靶向肽例如P47具有更好的靶向性，可应用于肿瘤的临床检测、手术导航与治疗。

摘要： 本发明属药学领域，涉及多功能靶向多肽RAP，具体涉及多功能靶向多肽RAP及其药物复合物和修饰的纳米递药系统以及其在制备肿瘤靶向递送系统中的用途。经试验结果显示，所述多肽均被高表达LRP1的细胞特异性摄取，可跨越血‑脑屏障，靶向肿瘤新生血管和跨血‑肿瘤屏障，靶向肿瘤拟态血管与肿瘤细胞；多肽RAP修饰的药物，或修饰的高分子载体材料所构建的纳米递药系统可更有效地将所携带药物或纳米递药系统所包载药物递送至靶组织，如脑组织、肿瘤新生血管、拟态血管、肿瘤细胞，显著提高抗肿瘤药效。所述多肽在肿瘤诊断和靶向治疗中具备良好的应用前景。

摘要： 本发明“一种多肽及其肿瘤靶向肽、肿瘤检测试剂、肿瘤手术导航造影剂和肿瘤靶向药”属于生物医药领域。所述多肽选自由Va‑C、Va‑RA、Va‑RS、Va‑RK、Va‑KRA、Va‑RL组成的组；所述Va‑C的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述Va‑RA的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述Va‑RS的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述Va‑RK的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；所述Va‑KRA的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示；所述Va‑RL的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。本发明的多肽相比现有常用的肿瘤靶向肽例如P47具有更好的靶向性，可应用于肿瘤的临床检测、手术导航与治疗。

摘要： 本发明涉及寡聚芦丁在制备肿瘤靶向产品中的应用及寡聚芦丁‑硼替佐米肿瘤靶向递药系统。本发明首次证明了酶法合成的寡聚芦丁具有肿瘤细胞的靶向能力，荧光标记的寡聚芦丁能够选择性进入肿瘤细胞，并且能够富集于细胞内酸性细胞器中。本发明将抗肿瘤药物硼替佐米通过pH敏感的共价键连接到寡聚芦丁上，构建了水溶性、具有肿瘤靶向能力且能响应肿瘤微环境和细胞内酸性细胞器pH条件释药的靶向递药系统，寡聚芦丁负载的抗肿瘤药物硼替佐米，能够在肿瘤微环境和酸性细胞器的pH条件下释放药物，通过硼替佐米对肿瘤细胞蛋白酶体的抑制作用抑制肿瘤。

摘要： 本发明提供了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体，包括厌氧菌以及吸附于所述厌氧菌上的黑磷量子点。本发明还提供了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的制备方法以及一种用于低剂量放射治疗的药物。本发明用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体具有厌氧菌，借助于厌氧菌的厌氧趋向性，使得该肿瘤靶向性载体能够精确定位到肿瘤细胞。该用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体采用了黑磷量子点(BPQD)，具有高的光热转换效率，通过光热作用达到靶向治疗低氧肿瘤细胞的效果。另一方面，黑磷量子点(BPQD)也具有放射疗法增敏作用，两者协同，能够显著提高放射治疗的疗效，由此可以实现低剂量的治疗肿瘤，具有巨大的临床应用潜力。

摘要： 一种靶向PD‑L1基因的脱氧核酶、靶向递送载体、肿瘤靶向型纳米复合物其在制备治疗黑色素瘤药物的应用，属于生物技术领域。本发明首先设计筛选出具有高效靶基因识别和切割活性的脱氧核酶Dz1～Dz10，再制备得到具有肿瘤靶向性的脱氧核酶递送载体APFP，将APFP与脱氧核酶进行静电组装制备APFP/Dz1～Dz10纳米复合物。本发明实现了对脱氧核酶的肿瘤细胞靶向递送，显著抑制肿瘤细胞PD‑L1的表达，成功激活了CD8+T细胞的肿瘤杀伤活性，从而延缓了小鼠转移性黑色素瘤的进展，为黑色素瘤免疫治疗提供了新的策略和设计思路，具有良好的临床应用前景。