近红外光响应性多烯紫杉醇主动靶向脂质体的制备及其体外抗肿瘤活性

摘要

目的 以亲水性纳米硫化铜(PVP/CuS)为光敏剂,甘草次酸(GA)为肿瘤靶向分子,多烯紫杉醇(DTX)为模型药物,制备近红外光响应性多烯紫杉醇主动靶向脂质体(GA-DTX-PVP/CuS-Lip),并研究其理化性质和体外抗肿瘤活性.方法 采用薄膜分散法制备GA-DTX-PVP/CuS-Lip,利用透射电镜观察微观形态,激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,超滤-离心法测定包封率.结合808 nm激光照射进行光热转换试验,采用透析法进行37°C和45°C下的体外释放度试验,并选择人肝癌细胞SMMC-7721细胞为模型进行细胞抑制率试验.结果 透射电镜下观察到GA-DTX-PVP/CuS-Lip为类圆球形结构,大小较为均匀,平均粒径和电位分别为(226.73±0.17)nm和(-4.05±0.57)mV,包封率和载药量分别为(96.33±0.21)％和(6.63±0.39)％.808 nm激光照射下,GA-DTX-PVP/CuS-Lip具有明显的光热转换效应.体外释放度试验结果显示与DTX溶液比较,GA-DTX-PVP/CuS-Lip具有明显的缓释特征,45°C下的释药速度明显高于37°C下的释药速度.细胞实验结果显示,GA-DTXPVP/CuS-Lip结合808 nm激光照射对SMMC-7721细胞的抑制率增高.结论 GA-DTX-PVP/CuS-Lip的制备工艺稳定可行,可为进一步进行肿瘤光热化联合治疗提供一定的理论依据.