肿瘤相关抗原

摘要： 近年来,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法发展迅速,特别是在血液恶性肿瘤的治疗中。CAR-T指将患者自身外周血中T细胞分离出来并采集,然后将可与肿瘤相关抗原(TAA)识别的单链抗体片段(scFv)通过病毒等载体转导至T细胞并利用MLV逆转录病毒和piggy Bac转座子等特殊的载体设计将其整合于细胞内基因组中,使T细胞表面表达嵌合抗原受(CAR)。CAR-T细胞与TAA识别并结合后.

摘要： 目的利用免疫沉淀和蛋白质组学发现多发性骨髓瘤的肿瘤相关抗原,探索多发性骨髓瘤的发病机制和发现新的诊断标志物。方法收集8例多发性骨髓瘤患者和8例健康对照者的血清标本并分别混合,用Protein G PLUS-Agarose免疫沉淀试剂分离和纯化多发性骨髓瘤患者和正常人血清中的抗体,并用此抗体与多发性骨髓瘤细胞系U266细胞裂解液混合,形成抗体-抗原复合物,通过1维不连续聚丙烯酰胺凝胶电泳(1D-SDS-PAGE)分离蛋白质,切胶酶解后通过液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)分离并鉴定,用Proteome Discovery软件进行蛋白质数据库检索。结果MM组较对照组共筛选出14个上调的蛋白,7个下调的蛋白,分别列在表1和表2中。结论利用免疫沉淀及蛋白质组学筛选出了21个可能与肿瘤自身免疫相关的差异蛋白,其中的α-烯醇化酶、波形蛋白、热休克蛋白90与文献记载有较好的一致性,可作为肿瘤相关抗原的候选蛋白。

摘要： 目的:探讨原发性肝癌(HCC)患者外周循环中T细胞的表型特点及意义。方法:收集并分离北京佑安医院肝病介入中心收治的39例HCC患者的外周血单个核细胞。合成5种肿瘤相关抗原(TAA)多肽,采用酶联免疫斑点测定法(ELSPOT)及流式细胞术分析T细胞反应及表型。结果:TAA特异性T细胞免疫反应阳性率为56.41%;阳性患者消融治疗后无复发生存期显著优于阴性患者(P<0.01),其CD4+和CD8+T细胞中TTE的百分比显著高于阴性患者[CD4:0.83%(0.34%,1.33%)vs 0.36%(0.24%,0.58%),P=0.02;CD8:7.57%(3.46%,11.29%)vs 4.76%(2.42%,6.77%),P=0.03];在阳性患者中,进展期患者CD8+PD1+和CD8+CD152+T细胞百分比显著高于早期患者[(40.65±4.39)%vs(27.66±2.64)%;(17.96±1.72)%vs(11.84±0.89%)],差异有统计学意义(P=0.01;P<0.01)。结论:HCC患者外周血中存在的TAA特异性T细胞免疫反应具有保护作用,诱导特异性效应T细胞免疫反应并阻断T细胞耗竭是HCC免疫治疗的重要方向。

摘要： 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞治疗是继PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂之后,针对非小细胞肺癌等实体瘤免疫治疗的新探索。目前已有不少体外试验及动物试验发现靶向ROR1、PD-1/PD-L1、MSLN、EGFR等的CAR-T细胞可以通过直接杀伤肿瘤细胞和/或释放具有抗肿瘤活性的细胞因子达到抗肿瘤效应,但由于肿瘤免疫抑制的微环境、T细胞衰竭及CAR-T细胞免疫相关毒性反应等机制及应对策略尚不明确,临床研究尚未全面展开。就CAR-T细胞结构,非小细胞肺癌常见的肿瘤相关抗原,毒性反应发生机制等方面简述CAR-T细胞治疗的现状、挑战,为CAR-T细胞治疗进一步研究提供思路。

摘要： 目的探讨7项肿瘤相关抗原(TAA)自身抗体在早期和中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的临床诊断价值。方法将北部战区总医院自2018年1月至2021年12月收治的175例NSCLC患者纳入NSCLC组,其中,Ⅰ期和Ⅱ期患者为Ⅰ期+Ⅱ期组(n=150),Ⅲ~Ⅳ期患者为Ⅲ期+Ⅳ期组(n=25);另将同期收治的39例肺部良性结节患者纳入良性结节组,52例体检健康者纳入健康人群组。采用酶联免疫吸附测定法检测研究对象外周血中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE自身抗体的表达水平,绘制受试者工作特征曲线分析7项TAA自身抗体单独或联合检测对早期和中晚期NSCLC的诊断效能。结果Ⅰ期+Ⅱ期组、Ⅲ期+Ⅳ期组p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE自身抗体水平高于健康人群组,p53、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE自身抗体水平高于良性结节组,差异有统计学意义(P<0.05)。p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE自身抗体单独检测诊断NSCLC、早期NSCLC、中晚期NSCLC的曲线下面积均大于0.500,具有诊断效能(P<0.05)。联合检测诊断NSCLC、早期NSCLC、中晚期NSCLC的曲线下面积大于p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE自身抗体单独检测(P<0.05),且具有较高的敏感度和特异度。结论7项TAA自身抗体联合检测对于NSCLC的辅助诊断及早期筛查具有重要的临床价值。

摘要： 个体化肽治疗性肿瘤疫苗是根据患者肿瘤异质性和人白细胞抗原异质性制备的一种精准医疗产品,具有抑瘤作用特异性强、不良反应少、抗原序列明确、易于制备和质控、经济成本相对较低等特点,此类疫苗已成为研发肿瘤疫苗的热点.本文分析总结了近20年来个体化肿瘤相关抗原肽和个体化肿瘤新抗原肽治疗性肿瘤疫苗的Ⅰ～Ⅲ期临床药效学研究概况,以期为进行此类疫苗的研发和评价提供参考.目前,临床患者对个体化肿瘤相关抗原肽治疗性肿瘤疫苗产生特异性体液和细胞免疫反应率分别约为70％和60％,个体化肿瘤新抗原肽治疗性肿瘤疫苗中约60％的新抗原可诱导患者产生特异性细胞免疫反应,这2类疫苗最常见的不良反应为注射部位皮肤反应,整体具有较好的免疫原性和耐受性.

摘要： 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗是癌症治疗中的新兴趋势,其通过基因工程技术使T细胞特异性识别肿瘤相关抗原,进而发挥抗肿瘤的作用.近年来,CAR-T细胞治疗在白血病和淋巴瘤的治疗中取得了良好的效果,在原发性肝癌的相关研究也相继开展,并且显现出一定优势.本文归纳总结CAR-T的结构与发展、原发性肝癌相关肿瘤抗原,以及CAR-T细胞治疗原发性肝癌中存在的局限性及解决策略,以期为原发性肝癌的治疗提供新的依据.

摘要： 目的建立食管鳞癌(ESCC)早期筛查的血清学指标方法,评价其在无症状人群中的应用价值。方法用酶联免疫法比较血清中4种自身抗体(cyclinB1、TGF-β1、Bcl-2、BRCA2)在ESCC患者和正常人群表达的差异,确立最佳检测指标组合;对食管癌高发区1350例无症状个体进行血清学检测,结合内镜病理活检对比指标检测结果差异;在林州高发区进行大规模无症状人群血清学检测,对阳性组行内镜病理活检,预测ESCC检出情况。结果4种自身抗体在350例ESCC和350例正常人群中表达存在明显差异(P<0.001),当4种指标联合检测时判定效能最好(灵敏度82.00%,特异性79.71%);对高发区1350例无症状人群进行血清学检测结合内镜病理活检,在阳性组中检出34例ESCC;阴性组中检出1例ESCC;对20153例高发区无症状人群行血清学检测,共检出3855例高危个体(19.13%),内镜检出517例早期癌。结论cyclinB1、TGF-β1、Bcl-2和BRCA2联合检测提高了早期癌的检出率,节约了成本,是食管癌高危人群预警和早期癌筛查值得推广的有效方法。

摘要： 目的 建立食管鳞癌(ESCC)早期筛查的血清学指标方法,评价其在无症状人群中的应用价值.方法 用酶联免疫法比较血清中4种自身抗体(cyclinB1、TGF-β1、Bcl-2、BRCA2)在ESCC患者和正常人群表达的差异,确立最佳检测指标组合;对食管癌高发区1350例无症状个体进行血清学检测,结合内镜病理活检对比指标检测结果差异;在林州高发区进行大规模无症状人群血清学检测,对阳性组行内镜病理活检,预测ESCC检出情况.结果 4种自身抗体在350例ESCC和350例正常人群中表达存在明显差异(P<0.001),当4种指标联合检测时判定效能最好(灵敏度82.00％,特异性79.71％);对高发区1350例无症状人群进行血清学检测结合内镜病理活检,在阳性组中检出34例ESCC;阴性组中检出1例ESCC;对20153例高发区无症状人群行血清学检测,共检出3855例高危个体(19.13％),内镜检出517例早期癌.结论 cyclinB1、TGF-β1、Bcl-2和BRCA2联合检测提高了早期癌的检出率,节约了成本,是食管癌高危人群预警和早期癌筛查值得推广的有效方法.

摘要： 肿瘤相关抗原是我科必做的一组常规健康体检项目。它与X线、B超一样，是筛查肿瘤的重要方法之一。尽管肿瘤相关抗原是非特异性抗原，其特异性、敏感性不很令人满意，但为排除肿瘤还是起到了重要作用。本院是疗养院，主要从事健康体检，自从2004年开展C12蛋白芯片，2007年开展发光免疫肿瘤相关抗原以来，经初步统计总共检测约83000多人次。其中99％以上人员在正常范围，同时也查出了不少肿瘤病人，但有些“阴性、阳性”结果确实难以介释，从而降低了检出率，出现了漏检率。本文从肿瘤相关抗原的特性及方法学来分析、探讨“阴性、阳性”的问题。

摘要： T细胞治疗已经从实验室走向了淋巴瘤治疗的临床实践.T细胞治疗的效果受多种因素影响,包括患者的免疫系统状态和疾病阶段.除了嵌合抗原受体和人工T细胞受体工程化改造之外,T细胞治疗还可以通过在体外扩增靶向病毒和/或非病毒性肿瘤相关抗原的特异性T细胞来实施.这些方法有助于提高临床疗效和总体生存.在此综述中,总结了用于治疗淋巴瘤患者的T细胞受体改造之外的细胞治疗措施.

摘要： 目前国内绝大多数实验室采用免疫放射法(IRMA)测定肿瘤相关抗原CA-50，由于标记容易、标记物比较稳定、特异性及敏感性高，取得了比较满意的检测结果。但因标记物的放射性在应用中存在一定的问题，故采用了具有明显优越性的直接化学发光免疫法来替代。此法敏感性较好，精密度与准确性均可与IRMA 相比，操作自动化程度较高。基于此，研究了免疫放射法与直接化学发光免疫法测定Ca-50的差异情况。

摘要： 自1973年Steinman和Cohn首先报道树突状细胞（DC）一来，人们对DC的人士不断深入。目前认为DC是人体内最重要的、抗原递呈能力最强的抗原递呈细胞。随着体外扩增DC和制备DC疫苗技术的发展，以DC为基础的肿瘤免疫治疗成为当今肿瘤治疗的研究热点。本文分别从细胞性肿瘤抗原修饰的DC、肿瘤抗原肽修饰的DC、肿瘤相关抗原（TAA）基因修饰的DC三个方面来概述了肿瘤树突状细胞疫苗治疗的研究进展情况。并对存在的问题进行了分析，展望了未来的研究方向。

摘要： CML28是一个新近发现的肿瘤相关抗原,在血液肿瘤以及多种实体瘤中广泛表达,是移植后移植物抗白血病效应(GVL)的重要靶抗原之一,构建了CML28树突状细胞核酸疫苗,成功诱导出CML28特异性的细胞毒T细胞(CTL),为增强该疫苗的活性,本研究通过采用RNAi技术,沉默负性调控DC成熟以及抗原提呈的关键基因SOCS1,达到对CML28DC核酸疫苗的增敏作用的目的.

摘要： 目的:本课题旨在研究黑色素瘤相关抗原MAGE-A亚家族中MAGE-A11对p53转录活性的影响,旨在了解MAGE-A11在肿瘤发生发展中的作用机制.方法:利用基因转染、荧光素酶报告基因分析、RT-PCR、Western-blot及克隆形成实验方法研究了人黑色素瘤抗原MAGE-A 11对p53转录活性的影响.结果:荧光素酶报告基因分析结果显示,单独转染p53质粒组的荧光素酶活性和空载体对照组相比显著增加(P＜0.05);共转染恒定量p53质粒和逐渐增加量(100ng、200ng、400ng)MAGE-A11质粒之后,各实验组的荧光素酶活性分别为48.90±4.77、60.11±2.66、51.47±4.52,与单独转染p53质粒组相比,明显增高(P＜0.05);单独转染400ng MAGE-A11质粒组的荧光素酶活性,与空载体对照组相比,没有明显变化(P＞0.05).此结果提示外源性MAGE-A11可增强p53的转录活性,但不存在剂量依赖性.RT-PCR和Western-blot结果显示,MAGE-A11对p21WAF1的表达均无影响.克隆形成实验结果显示,单独转染p53质粒组的细胞克隆数明显少于空载体对照组(P＜0.05);共转染p53和MAGE-A11质粒组的细胞克隆数明显少于单独转染p53质粒组(P＜0.05);单独转染MAGE-A11质粒组的细胞克隆数与只转染空载体质粒组相比,没有明显变化.这些结果提示MAGE-A11可增强p53的转录活性及由此引起的抑制细胞增殖的功能.结论:外源性MAGE-A11可促进p53的转录活性。

摘要： 目的:本课题旨在研究黑色素瘤相关抗原MAGE-A亚家族中MAGE-A11对p53转录活性的影响,旨在了解MAGE-A11在肿瘤发生发展中的作用机制.方法:利用基因转染、荧光素酶报告基因分析、RT-PCR、Western-blot及克隆形成实验方法研究了人黑色素瘤抗原MAGE-A 11对p53转录活性的影响.结果:荧光素酶报告基因分析结果显示,单独转染p53质粒组的荧光素酶活性和空载体对照组相比显著增加(P＜0.05);共转染恒定量p53质粒和逐渐增加量(100ng、200ng、400ng)MAGE-A11质粒之后,各实验组的荧光素酶活性分别为48.90±4.77、60.11±2.66、51.47±4.52,与单独转染p53质粒组相比,明显增高(P＜0.05);单独转染400ng MAGE-A11质粒组的荧光素酶活性,与空载体对照组相比,没有明显变化(P＞0.05).此结果提示外源性MAGE-A11可增强p53的转录活性,但不存在剂量依赖性.RT-PCR和Western-blot结果显示,MAGE-A11对p21WAF1的表达均无影响.克隆形成实验结果显示,单独转染p53质粒组的细胞克隆数明显少于空载体对照组(P＜0.05);共转染p53和MAGE-A11质粒组的细胞克隆数明显少于单独转染p53质粒组(P＜0.05);单独转染MAGE-A11质粒组的细胞克隆数与只转染空载体质粒组相比,没有明显变化.这些结果提示MAGE-A11可增强p53的转录活性及由此引起的抑制细胞增殖的功能.结论:外源性MAGE-A11可促进p53的转录活性。

摘要： 目的:本课题旨在研究黑色素瘤相关抗原MAGE-A亚家族中MAGE-A11对p53转录活性的影响,旨在了解MAGE-A11在肿瘤发生发展中的作用机制.方法:利用基因转染、荧光素酶报告基因分析、RT-PCR、Western-blot及克隆形成实验方法研究了人黑色素瘤抗原MAGE-A 11对p53转录活性的影响.结果:荧光素酶报告基因分析结果显示,单独转染p53质粒组的荧光素酶活性和空载体对照组相比显著增加(P＜0.05);共转染恒定量p53质粒和逐渐增加量(100ng、200ng、400ng)MAGE-A11质粒之后,各实验组的荧光素酶活性分别为48.90±4.77、60.11±2.66、51.47±4.52,与单独转染p53质粒组相比,明显增高(P＜0.05);单独转染400ng MAGE-A11质粒组的荧光素酶活性,与空载体对照组相比,没有明显变化(P＞0.05).此结果提示外源性MAGE-A11可增强p53的转录活性,但不存在剂量依赖性.RT-PCR和Western-blot结果显示,MAGE-A11对p21WAF1的表达均无影响.克隆形成实验结果显示,单独转染p53质粒组的细胞克隆数明显少于空载体对照组(P＜0.05);共转染p53和MAGE-A11质粒组的细胞克隆数明显少于单独转染p53质粒组(P＜0.05);单独转染MAGE-A11质粒组的细胞克隆数与只转染空载体质粒组相比,没有明显变化.这些结果提示MAGE-A11可增强p53的转录活性及由此引起的抑制细胞增殖的功能.结论:外源性MAGE-A11可促进p53的转录活性。

摘要： 目的:本课题旨在研究黑色素瘤相关抗原MAGE-A亚家族中MAGE-A11对p53转录活性的影响,旨在了解MAGE-A11在肿瘤发生发展中的作用机制.方法:利用基因转染、荧光素酶报告基因分析、RT-PCR、Western-blot及克隆形成实验方法研究了人黑色素瘤抗原MAGE-A 11对p53转录活性的影响.结果:荧光素酶报告基因分析结果显示,单独转染p53质粒组的荧光素酶活性和空载体对照组相比显著增加(P＜0.05);共转染恒定量p53质粒和逐渐增加量(100ng、200ng、400ng)MAGE-A11质粒之后,各实验组的荧光素酶活性分别为48.90±4.77、60.11±2.66、51.47±4.52,与单独转染p53质粒组相比,明显增高(P＜0.05);单独转染400ng MAGE-A11质粒组的荧光素酶活性,与空载体对照组相比,没有明显变化(P＞0.05).此结果提示外源性MAGE-A11可增强p53的转录活性,但不存在剂量依赖性.RT-PCR和Western-blot结果显示,MAGE-A11对p21WAF1的表达均无影响.克隆形成实验结果显示,单独转染p53质粒组的细胞克隆数明显少于空载体对照组(P＜0.05);共转染p53和MAGE-A11质粒组的细胞克隆数明显少于单独转染p53质粒组(P＜0.05);单独转染MAGE-A11质粒组的细胞克隆数与只转染空载体质粒组相比,没有明显变化.这些结果提示MAGE-A11可增强p53的转录活性及由此引起的抑制细胞增殖的功能.结论:外源性MAGE-A11可促进p53的转录活性。

摘要： 本研究对100例子宫内膜异位症慢性盆腔疼痛患者血清CA125进行分析比较,探讨中药水蛭内金汤对子宫内膜异位症患者血清CA125的影响.

摘要： 本公开关于一种包含序列CLDSLGQWN(SEQ ID NO：2)的免疫原胜肽，以及使用此胜肽治疗癌症的方法。

摘要： 本公开内容涉及产生免疫应答以用于治疗癌症的抗原和方法。本公开内容还涉及产生MHC‑Ia、MHC‑II和/或MHC‑E限制性CD8+T细胞以用于治疗或预防癌症的方法。

摘要： 一种用于治疗患有肿瘤的哺乳动物的方法，包括以下步骤：鉴定由该肿瘤表达的肿瘤相关抗原(TAA)，向该哺乳动物胃肠外给予治疗有效量的携带编码TAA的基因的辛德毕斯病毒载体，使该哺乳动物足以引起针对该肿瘤的免疫应答，从而治疗肿瘤。

摘要： 描述了用于产生对肿瘤相关抗原（诸如MUC1）的免疫应答的组合物和方法。本文描述的组合物和方法涉及编码一种或多种病毒抗原的经修饰的牛痘Ankara(MVA)载体，其用于在施用所述载体的受试者中产生对表达肿瘤相关抗原的肿瘤的保护性免疫应答。本发明的组合物和方法在预防上和治疗上是有用的，并且可以用于预防和/或治疗肿瘤和有关的疾病。

摘要： 本发明属于医药生物技术领域，具体公开了一种基于一组肿瘤相关抗原的早期食管鳞癌筛查试剂盒，该试剂盒包括固相载体和包被于固相载体上的肿瘤相关抗原，所述肿瘤相关抗原由P53蛋白、ZBTB20蛋白、ERICH3蛋白和C15orf57蛋白组成。进一步地，所述试剂盒还包括样品稀释液、第二抗体、第二抗体稀释液、阳性对照血清、阴性对照血清、显色液、终止液和洗涤液。本发明的ELISA试剂盒可以有效检测食管癌，尤其是早期食管癌，其检测灵敏度高达82%，特异性达到了84%，可用于食管癌高发区无症状人群的大规模筛查，有利于无症状高危人群筛查和早期发现。

摘要： 一条来源于肿瘤相关抗原E蛋白的抗肿瘤优势CTL表位肽，为HLA‑A2限制性抗肿瘤CTL表位肽，能被DC内吞后以肽‑MHC‑I类复合物形式呈递出来，为十四肽，其序列为：VGYAAPPSPPLSR；所述的抗肿瘤优势CTL表位肽，为具有该氨基酸序列的游离型多肽、融合型多肽和嵌合型多肽；以及以上所述为单体的各种形式的聚合体。本发明的能被DC内吞后以肽‑MHC‑I类复合物形式呈递出来特异性诱导CTL的优势表位肽体外容易合成，能够诱导特异性CTL分泌一定的IFN‑γ，并对HLA‑A*0201和E蛋白表达阳性的BT‑549和MDA‑MB‑231细胞产生一定的抗原特异性杀伤效应，制成的E蛋白表达阳性肿瘤的治疗性多肽疫苗，能够诱导产生显著抗肿瘤免疫反应，在肿瘤特异性免疫治疗领域有着巨大的开发应用潜力。

摘要： 本申请提供了多核苷酸和病毒介体，特别是甲病毒介体例如辛德毕斯病毒介体，其编码至少一种肿瘤相关抗原的多个，例如两个或更多个表位，其中每个表位通过处理或酶切割位点分开。由所述多核苷酸和病毒介体编码的两种或更多种肿瘤相关抗原的多个表位可以相同或不同。本申请提供了治疗具有表达肿瘤相关抗原表位的癌症或肿瘤的哺乳动物受试者的方法，其中编码多个表位的病毒介体以及其他免疫刺激或免疫调节成分产生抗癌或抗肿瘤免疫应答，其中高水平的效应T细胞增加荷瘤哺乳动物受试者的存活率并导致表位扩散，因而提供免疫应答的进一步增强。

摘要： 一种用于治疗患有肿瘤的哺乳动物的方法，包括以下步骤：鉴定由该肿瘤表达的肿瘤相关抗原(TAA)，向该哺乳动物胃肠外给予治疗有效量的携带编码TAA的基因的辛德毕斯病毒载体，使该哺乳动物足以引起针对该肿瘤的免疫应答，从而治疗肿瘤。

摘要： 本发明的发明名称为包含经修饰的α病毒表面糖蛋白与肿瘤相关抗原的融合蛋白及其方法。本公开涉及包含一种或多种经修饰的α病毒表面糖蛋白和一种或多种肿瘤特异性抗原的融合蛋白。还公开了包含一种或多种经修饰的α病毒表面糖蛋白和一种或多种病毒特异性抗原的融合蛋白。还公开了包含一种或多种经修饰的α病毒表面糖蛋白的融合蛋白。本公开还涉及激活癌症患者的免疫系统以浸润并杀死肿瘤细胞或被潜伏病毒感染的细胞的方法。本公开提供了利用融合蛋白引起更快、更广泛和更强的免疫应答的平台技术。

摘要： 苔藓抑素‑1刺激血液系统恶性肿瘤中肿瘤相关抗原的表达，使肿瘤能够被免疫疗法识别，从而增加对各种免疫疗法的临床反应和那些反应的持续时间。相应地，本文提供了基于这一观察的治疗方法。