免疫微环境

摘要： 背景:介孔生物活性玻璃纳米颗粒与甲基丙烯酸明胶合成的仿生骨膜可在骨缺损局部释放钙硅磷离子,促进成骨。其中硅离子还有调控巨噬细胞极化表型的作用,因此仿生骨膜对骨缺损局部炎症微环境的影响仍需探索。目的:通过体、内外实验探讨无机离子仿生骨膜调控炎症微环境与促进骨修复之间的联系。方法:①体外实验:将介孔生物活性玻璃纳米颗粒与甲基丙烯酸明胶共混后光交联得到无机离子仿生骨膜,通过电感耦合等离子体光谱检测仿生骨膜浸泡于人体模拟体液中7 d内的Si^(4+)释放。将骨髓间充质干细胞分别接种于甲基丙烯酸明胶水凝胶与仿生骨膜复合水凝胶中,以单纯培养的细胞为对照,进行活死荧光染色与碱性磷酸酶染色。将骨巨噬细胞分别接种于甲基丙烯酸明胶水凝胶与仿生骨膜复合水凝胶中,以单纯培养的细胞为对照,进行一氧化氮合成酶(巨噬细胞M1表型)和CD206(巨噬细胞M2表型)免疫荧光染色。②体内实验:建立大鼠颅骨缺损模型,将甲基丙烯酸明胶水凝胶和仿生骨膜复合水凝胶分别植入骨缺损处,术后7 d,通过RT-PCR检测骨缺损局部巨噬细胞表型;术后8周,通过骨缺损处苏木精-伊红染色检测仿生骨膜的成骨性能。结果与结论:①体外实验:仿生骨膜24 h内释放Si^(4+)达到最大浓度,在之后6 d内缓慢释放。共培养3 d后的活死荧光染色显示,各组干细胞生长良好,有较好的细胞活性,无明显死亡。共培养7 d后的免疫荧光染色显示,仿生骨膜组巨噬细胞多为M2型,甲基丙烯酸明胶水凝胶组和对照组多为M1型。共培养7 d后的碱性磷酸酶染色显示,仿生骨膜组染色强于甲基丙烯酸明胶水凝胶组和对照组。②体内实验:RT-PCR检测结果显示,仿生骨膜组骨缺损局部巨噬细胞大多呈M2型,空白组和GelMA水凝胶组大多呈M1型。苏木精-伊红染色显示,仿生骨膜组骨缺损处新生骨多于空白组和甲基丙烯酸明胶水凝胶组。③结果表明:无机离子仿生骨膜通过Si^(4+)释放促进了炎症局部的巨噬细胞M2极化,可抑制炎症、促进成骨。

摘要： 垂体腺瘤(PAs)是第二常见的原发性中枢神经系统肿瘤,多数可通过手术、药物或放射治疗治愈.但是,部分PAs经过传统治疗后仍反复复发并侵袭性生长,甚至发生远端转移,缩短了患者生存期并降低了生活质量.近年来,关于脑肿瘤免疫微环境的研究逐渐兴起,尤其在胶质瘤领域,为免疫治疗提供了潜在有效靶点,为提高患者生存创造了条件.但是,既往研究仅对PAs微环境中免疫细胞、免疫分子及细胞因子进行了初步分析,对动物和人PAs的免疫治疗研究刚刚起步.

摘要： 背景与目的m6A RNA甲基化修饰在肺癌的发生与进展中起着重要作用,可以调节肿瘤免疫进而影响疾病预后。目前很多集中在某些特定的m6A效应器的差异表达及对肿瘤免疫细胞浸润的影响,但单个效应器表达的变化远远不足以反映m6A修饰特征的全貌,且关于m6A修饰对肺腺癌免疫微环境影响的研究仍较少。本研究拟探讨不同m6A修饰模式对肺腺癌中免疫微环境的影响。方法从癌症基因组图谱数据库(e Cancer Genome Atlas,TCGA)、加州大学圣克鲁兹分校泛癌全基因数据分析工具数据库(University of California Santa Cruz Xena,UCSC Xena)、基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取肺腺癌相关数据信息。使用Maftools R分析肺腺癌队列中24个m6A效应器的基因突变,比较肺腺癌组织和正常组织中m6A效应器的表达差异,并通过Cox回归分析进行生存分析。通过Consensus Cluster Plus R非监督聚类的方法构建m6A修饰模式,进行m6A聚类生存分析、GSVA通路富集分析、免疫评分及免疫细胞浸润分析。在68例肺腺癌组织中,通过免疫组化分析LRPPRC蛋白表达水平与CD8、CD68的表达水平,验证LRPPRC与CD8;细胞毒性T细胞及巨噬细胞浸润的关系。结果在567例肺腺癌样本中有150例发生了m6A效应器突变,频率为26.46%。与正常组织相比,肺腺癌组织中共有6个读取器和3个写入器的表达明显上调。IGF2BP1和HNRNPC是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素,且各效应器之间也存在大量的相互作用。构建了3种具有不同免疫细胞浸润特征和临床预后的m6A修饰模式。发现LRPPRC的表达与包括杀伤性T细胞和巨噬细胞在内的多种免疫细胞的浸润呈负相关,并在68例肺腺癌组织中得到验证。结论m6A修饰对肺腺癌免疫微环境的调节起着重要作用,LRPPRC有可能作为预测抗PD1免疫治疗效果的潜在生物标记物。

摘要： 多发性骨髓瘤是一种以骨髓中单克隆浆细胞的恶性增殖为特征的血液系统肿瘤。骨髓微环境对骨髓瘤细胞的增殖与存活起到关键的支撑作用,其中大量免疫细胞处于免疫抑制状态是该疾病重要的发病机制之一。本文以近年来开展的骨髓瘤免疫微环境研究为基础,就目前多发性骨髓瘤免疫治疗手段、现存问题进行阐述,同时对免疫治疗未来发展方向提出思考和建议,为多发性骨髓瘤诊治研究领域的同道提供参考。

摘要： 远端转移是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者难以避免的并发症,脑转移是此类患者最常见的转移部位之一。脑转移患者通常预后较差,自然中位生存期仅有3个月左右。传统上,针对驱动基因阴性NSCLC脑转移的治疗策略有局部干预的外科手术、放疗及系统性干预的化疗等,而有明确基因突变如EGFR、ALK、ROS1等的患者可采用新一代靶向药物治疗,但两类患者颅内治疗疗效均欠佳。

摘要： 目的构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中各类免疫细胞的比例;用白细胞介素-2(IL-2)维持肿瘤类器官中T淋巴细胞的数量。结果小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌和MC38结肠癌这3种肿瘤类型的肿瘤类器官都分别保留了原始肿瘤的组织形态;与小鼠CT26结肠癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞比例从66.7%减少到44.3%,树突状细胞的比例从66.5%减少到7.25%;与小鼠Lewis肺癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的比例基本保持不变,CD8^(+)T细胞的比例从5.6%减少到1.95%;与小鼠MC38结肠癌肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞的比例从33.5%减少到17%,树突状细胞的比例从46.8%减少到1.2%;IL-2可以增加3种肿瘤类型来源的肿瘤类器官中肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。结论小鼠肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织学形态,一定程度上保留了各类免疫细胞。IL-2可以增加T淋巴细胞的数量。

摘要： 非小细胞肺癌是恶性肿瘤中威胁人民生命健康的头号杀手,免疫微环境与肿瘤的发生发展密切相关。非小细胞肺癌通常伴有广泛的基因改变,有着特殊的肿瘤免疫微环境。免疫治疗的出现推动了非小细胞肺癌治疗的发展,但大部分患者仍未能对免疫治疗产生很好的应答。深入研究非小细胞肺癌的免疫微环境,特别是各免疫细胞的功能,是理解肿瘤免疫抑制机制及改善患者临床预后的关键。

摘要： 目的:探讨半相合细胞移植的移植物对CT-26结肠癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及潜在机制。方法:取C57BL/6小鼠的脾细胞和骨髓细胞作为供体细胞;取18只CB6F1小鼠(受体),随机分成对照组、环磷酰胺组和移植组,每组6只,皮下种植小鼠结肠癌CT26细胞建立荷瘤小鼠模型;然后分别于尾静脉注射0.2 mL生理盐水、环磷酰胺、环磷酰胺+脾细胞+骨髓细胞,连续4周;于不同时间点检测3组小鼠肿瘤体积变化;于2周时取3组小鼠肿瘤、肝脏、小肠和皮肤组织,HE染色观察组织变化;ELISA法检测肿瘤组织中IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α和TGF-β含量;流式细胞术检测移植组3 d、2周、4周时小鼠外周血细胞(H-2Kd/b)嵌合率;结果:2周时,环磷酰胺组和移植组小鼠肿瘤体积明显小于对照组(P均<0.01);与对照组和环磷酰胺组相比,移植组肿瘤组织中IL-2、IL-10、IFN-γ与TNF-α含量明显增高(P均<0.05),IL-4和TGF-β含量明显降低(P均<0.05);与移植3 d时相比,2、4周时移植组小鼠外周血中H-2Kb所占比例显著增加(P均<0.01)。结论:C57BL/6(H-2Kb)小鼠来源的脾细胞和骨髓细胞通过改变CB6F1(H-2Kd/b)小鼠肿瘤部位的免疫微环境,进而发挥抗荷瘤模型小鼠结肠癌效应。

摘要： 目的探究淋巴结转移性甲状腺乳头状癌免疫微环境的变化,并分析其与预后的相关性。方法选取2020年1月至2021年4月钦州市第二人民医院收治的31例淋巴结转移性甲状腺乳头状癌患者为研究对象进行回顾性分析,评估其免疫微环境与预后的关系。结果淋巴结转移性甲状腺乳头状癌患者的M0巨噬细胞、M2巨噬细胞、静息状态下肥大细胞、静息状态下树突状细胞、活化树突状细胞的浸润丰度高于正常细胞,记忆B细胞、幼稚B细胞、M1巨噬细胞、CD8+T细胞、活化肥大细胞、嗜酸粒细胞的浸润丰度低于正常细胞;不同性别患者各免疫细胞的浸润丰度比较,差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤腺外浸润患者M2和M0巨噬细胞、静息状态树突状细胞的浸润丰度较高(P<0.05),幼稚B细胞和CD8+T细胞的浸润丰富较低(P<0.05);M0巨噬细胞、M2巨噬细胞、静息状态树突状细胞高浸润组患者的无进展生存时间较短(P<0.05),幼稚B细胞、CD8+T细胞高浸润组患者的无进展生存时间较长(P<0.05)。结论淋巴结转移性甲状腺乳头状癌患者的免疫微环境具有一定的特异性,与患者的相关临床特征和预后有紧密联系。

摘要： 目的挖掘肾透明细胞癌(ccRCC)中具有预后预测价值的免疫相关基因。方法从遗传病控制(GDC)网站下载534例ccRCC基因表达数据和相应的临床信息,以ESTIMATE算法对所下载的数据进行免疫评分和基质评分。按照评分高低分为高分组和低分组,研究其对总生存和无病生存期的影响,确定差异表达与预后显著相关基因。应用DAVID数据库对差异表达基因进行功能富集分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,在STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,并在GEO数据集中进一步验证。结果挖掘出12个可预测ccRCC无病生存期的免疫微环境相关基因(BCL3、F3、HLF、HNRNPAB、SHOX2、SNRPB2、USP5、ALX1、FAM50A、USP39、DBF4、SPIN1)(P<0.05),1个蛋白互作网络枢纽基因(RAC3)。其中DBF4、USP5和HLF基因均出现于TCGA、GEO数据库和差异表达的预后PPI网络中。结论本研究所筛选的核心免疫微环境相关基因可能与ccRCC预后相关,其中HLF、USP5、DBF4和RAC3有望成为ccRCC治疗的新靶点,其具体机制尚需进一步实验阐明。

摘要： 提高种植体的骨整合是口腔种植学研究的难题。种植体涂层被视为提高种植体骨整合的有效策略。然而，涂层引入后带来植体与涂层的脱层，涂层与骨组织的不良整合效果等关键科学难题，使涂层研究进入瓶颈阶段。我们的前期研究表明免疫微环境对骨生物材料成骨性能的起着关键作用，靶向调控骨免疫微环境是提高材料成骨效能的有效策略。微量营养元素为人体的基本要素，在正常生理功能活动中起着重要的作用，对骨微环境具有多向调节作用，可以调控成骨、破骨、炎症、成血管等关键的骨替代材料成骨过程。因此，本研究将基于“骨免疫微环境调控”的原理，通过复合镁、硅两种微量营养元素，协同不同元素的骨免疫调节作用，调控合适的离子释放速率和浓度，研发具有优秀骨免疫调节性能的涂层材料，从材料化学成分层面靶向调控骨免疫微环境，提高骨整合的效果，解决“不良骨整合”的科学问题。为解决植体与涂层的脱层的问题，本研究采用了等离子喷涂的涂层制备方法，提高涂层与种植体的结合强度，解决“脱层”问题。本研究将为优化种植体的涂层材料研发提供新策略和支持，进一步提高临床种植成功率。

摘要： 近年来,中医药对肿瘤免疫微环境的调节作用受到广泛的关注.本文主要对肿瘤发生转移的中医病机及中医药对肿瘤免疫微环境的影响等方面进行综述.这将为中医药在抗肿瘤免疫中的应用提供理论依据.

摘要： 目的：分析合并桥本甲状腺炎(HT)的甲状腺乳头状癌(PTC)的免疫微环境,探讨免疫因素对甲状腺乳头状癌发生发展的作用. 方法：收集合并HT的PTC患者甲状腺肿瘤组织标本3例作为实验组,并收集单纯HT患者甲状腺标本及单纯PTC患者甲状腺肿瘤标本各3例作为对照组,应用PCR基因芯片技术检测并比较84种重要细胞因子及趋化因子的基因表达差异. 结果：1、合并HT的PTC在与单纯PTC比较中,共检测出12种基因表达显著上调(P＜0.05),分别为：CXCL13、CXCL9、CCL19、LTA、CD40LG、IL16、IL24、IL7、BMP6、CXCL12、CCL22、TNFSF11,6种基因表达显著下调(P＜0.05),分别为：CSF2、PPBP、CXCL2、IL8、LIF、BMP2;2、合并HT的PTC与单纯HT组比较,检测出8种基因表达显著上调(P＜0.05),分别为：CXCL2、CCL17、IL6、CCL1、IL8、TGFB2、LIF、BMP4,无表达显著下调基因;3.HT组与单纯PTC组相比较,CXCL13、IL16、CCL19、IL7在HT组中表达增高且差异显著(P＜0.05),IL23A、CCL24、BMP2、LIF、PPBP、IL8、CXCL2在PTC组中表达增高且差异显著(P＜0.05). 结论：1、合并HT的PTC与单纯HT及PTC的免疫微环境存在差异.2、合并HT的PTC组织中细胞因子CD40LG、IL24、LTA、TNFSF11表达增加,可能有抑制肿瘤的作用.3,PTC组织中趋化因子CXCL2和细胞因子IL8、LIF、IL6的表达增加,可能有促进肿瘤的发生发展的作用,其机制仍需进一步研究.

摘要： 探讨恩度联合放疗对胃癌移植瘤小鼠肿瘤免疫微环境的影响及其作用机制.制备32只胃癌移植瘤小鼠模型随机分为4组：空白对照组(Control组)、单纯恩度组(ES组)、单纯放疗组(RT组)、恩度联合放疗组(ES+RT组).分别于第14天开始每隔2天检测各组小鼠移植瘤的最大直径(a)与最小直径(b)计算肿瘤体积和抑瘤率根据肿瘤体积的平均值绘成肿瘤生长曲线.于种瘤28天后处死小鼠流式细胞术检测荷瘤小鼠肿瘤组织中髓源抑制性细胞(MDSC)、Foxp3调节性T细胞(TregFoxp3)的比例;使用ELISA法对肿瘤组织中白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平进行检测.恩度、放疗两种治疗方法的交互作用及单独效应的分析均采用2×2析因设计资料的方差分析.恩度联合放疗可以通过协同作用降低肿瘤微环境中的免疫抑制作用从而更加明显地抑制肿瘤生长。

摘要： 机体抗肿瘤免疫反应中起重要作用的是细胞免疫,近年来辅助性T淋巴细胞在抗肿瘤免疫反应中的作用越来越为人们所重视.Th22细胞是最近发现的CD4+T细胞功能亚群,许多学者对其生物学特征及分化调节进行了研究.由于Th1、Th2、Th17和Treg细胞在恶性肿瘤发病及微环境调节中均有一定作用,因此近几年许多学者研究Th22细胞在恶性肿瘤中的意义.研究发现,Th22细胞在胃癌、胰腺癌、恶性胸腔积液及白血病发病机制及预后中均有一定提示意义,并有可能成为恶性肿瘤治疗的潜在靶点.100多年前,研究人员就发现恶性肿瘤的局部微环境中富有数目不等的淋巴细胞,并将其命名为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL).起初,TIL被认为是肿瘤发生部位慢性炎症的反映.随后,争论的焦点就转移到,究竟TIL的存在是营造了一个有利于肿瘤生长的微环境,还是宿主试图杀灭肿瘤细胞的反应.而且此争论一直延续至今.最新研究显示,TIL的类型比数目对预后有着更决定性的影响.CD4+T细胞在恶性肿瘤免疫微环境中起着重要作用。多个报道证实，CD4+前体T细胞能够分化成4种不同的T细胞亚型：Th1、Th2、Th17和Treg（调节性T细胞），此4种细胞的平衡在免疫反应的调节中十分重要。Th22细胞是最近发现的CD4+T细胞功能亚群，表达CCR6、CCR4和CCR10，产生IL-22和IL-13，但是不产生IFNγ、IL4和IL-17，是独立于Th1、Th2、Th17和Treg的细胞亚群。关于Th22细胞的功能及调节已经有系统性总结，在此简要阐述，而根据目前研究结论重点论述恶性肿瘤免疫微环境中Th22细胞的可能作用及意义。

摘要： 肺癌是一种恶性程度很高、早期发现率低且预后很差的恶性肿瘤,已成为主要威胁人类健康的恶性肿瘤之一.由于大多数患者在确诊时已属中晚期,失去手术机会而预后极差.手术、化疗和放疗为主的综合治疗的疗效并不令人满意,肺癌免疫治疗成为研究的焦点.把肿瘤免疫微环境作为肺癌免疫治疗的靶点可能成为肺癌免疫治疗的新方向.肿瘤相关巨噬细胞作为肺癌免疫微环境中白细胞的主要成分之一,肿瘤相关巨噬细胞和肺癌的关系一直是研究的焦点.

摘要： 当内质网累计了不正确折叠蛋白的时候,就会诱发UPR反应.在生理情况下,UPR反应通过减少蛋白合成、加速蛋白降解以及促进蛋白折叠,来减轻内质网压力,恢复蛋白折叠的平衡.在病理情况下,内质网压力诱发的炎症不但具有促肿瘤作用,而且在糖尿病、肥胖以及呼吸道等疾病的发展过程中扮演了重要角色.与内质网压力相关的很多分子在肿瘤中的表达上调.本研究不但揭示了GP73在介导和扩大内质网压力中的分子机制，阐明了GP73通过调控肿瘤微环境参与肝癌发生的重要作用，还为肝癌患者的治疗提供了一个潜在的治疗靶点和诊断标志物。

摘要： 免疫系统与肿瘤的发生发展近年来逐渐被科学家所熟知，从而打开了抗肿瘤治疗的新局面:从既往借助外科手术切除、化疗药物的细胞毒性作用、放疗等外部的抗肿瘤手段，发展至从人体自身免疫系统出发，从肿瘤的起源出发对其发起攻击。免疫治疗作为现今肿瘤研究的热点，定会成为未来人类克服肿瘤的新武器。

摘要： 研究表明外周血γδT细胞在激活后能够直接激活na(i)ve T细胞,表现出专职抗原递呈细胞的特性.而表皮内γδT即DETCs是皮肤免疫微环境的重要组成部分,研究表明其在肿瘤、创面愈合、皮肤移植排斥反应等均发挥了重要作用.本研究就DETCs是否具有专职递呈细胞的功能做相应阐述.在不同实验条件下,将活化的DETCs与na(i)veCD4T细胞共培养,观察其分化方向,阐明活化的DETCs可通过分泌IFNγ在其中起重要作用.

摘要： 银屑病作为人类自身免疫性疾病，目前其发病原因和发病机制尚未明确。任何动物模型都是一定程度的还原了银屑病的发病过程中的某一部分，各具优势，同时又有一定缺陷。动物模型可以从细胞分子的层次去探究银屑病的发病机制，同时也可以找到银屑病新的治疗靶点、迄今为止，仍未有一种模型能准确地模拟人类银屑病自然发生、发展的情况。随着对银屑病发病机制研究的日益深入、相关致病基因及诱发因素的发现和确定，会有更多的能准确反映银屑病特征及免疫微环境的模型出现，为研究银屑病发病机制提供更加有力的武器。

摘要： 本发明公开了一种微环境响应性免疫调控促神经再生微纳米纤维的制备方法，包括以下步骤：（1）醛基化阳离子脂质体的制备；（2）装载eGFP‑IL‑4质粒的脂质体的制备；（3）定向静电纺丝纤维膜的制备；（4）微环境响应性免疫调控促神经再生微纳米纤维的制备。该微纳米纤维能够降低炎症反应、下调胶质纤维酸性蛋白分泌，减少瘢痕组织形成，促进血管生成，并持续释放NGF促进内源性干细胞神经分化能力及功能恢复。因此，该微纳米纤维是一种优先对脊髓损伤局部微环境免疫调控，而后为内源性干细胞提供神经分化平台为治疗目的的创新性响应性序贯式免疫调控和促神经再生的功能性生物支架，其为组织工程治疗脊髓损伤提供一种新策略。

摘要： 本申请提供了使用编码唾液酸酶和嵌合免疫受体的工程化免疫细胞治疗癌症(例如实体瘤)的方法和组合物。在一些实施方式中，工程化免疫细胞是CAR‑T、CAR‑NK、CAR‑M或CAR‑NKT细胞。在一些实施方式中，唾液酸酶是粘性放线菌唾液酸酶或其衍生物，诸如DAS181。在一些实施方式中，本文提供的方法和组合物降低肿瘤细胞和/或免疫细胞的唾液酸化。

摘要： 本发明公开了一种微环境响应性免疫调控促神经再生微纳米纤维的制备方法，包括以下步骤：（1）醛基化阳离子脂质体的制备；（2）装载eGFP‑IL‑4质粒的脂质体的制备；（3）定向静电纺丝纤维膜的制备；（4）微环境响应性免疫调控促神经再生微纳米纤维的制备。该微纳米纤维能够降低炎症反应、下调胶质纤维酸性蛋白分泌，减少瘢痕组织形成，促进血管生成，并持续释放NGF促进内源性干细胞神经分化能力及功能恢复。因此，该微纳米纤维是一种优先对脊髓损伤局部微环境免疫调控，而后为内源性干细胞提供神经分化平台为治疗目的的创新性响应性序贯式免疫调控和促神经再生的功能性生物支架，其为组织工程治疗脊髓损伤提供一种新策略。

摘要： 本发明涉及生物医学研究及临床应用领域,具体涉及一种多元免疫微球、该多元免疫微球的制备技术以及对该多元免疫微球进行检测的方法。本发明的优点是一次检测即可获得待测样品中多种抗原或抗体的含量,以便用于各种相关疾病如肿瘤、各种炎症以及自身免疫性疾病等的诊断、鉴别诊断或早期发现。本发明采用的技术方案是:将抗原性物质或特异性抗体吸附在不同大小的乳胶微球上制成多元免疫微球,与待测样品混合,通过抗原抗体反应,将各种待测样本中的特异性抗原或抗体全部吸附到多元免疫微球上,再使用流式细胞仪分析待测样品中相关抗原和抗体的含量。

摘要： 本发明公开了一种调控病灶微环境Treg/Th17细胞比例的纳米免疫调控药物及其制备方法和应用，包括：以在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽‑PEG修饰的脂质双分子膜作为外壳，以胎盘重要的免疫调节细胞Treg细胞和Th17细胞表面特异性高表达标志物抗体修饰的药物载体作为内核，所述药物载体中负载超顺磁性四氧化三铁SPIO纳米粒子、调控胎盘Treg细胞和Th17细胞功能的小分子药物、治疗基因或其组合。本发明的调控病灶微环境Treg/Th17细胞比例的纳米免疫调控药物可有效避免母体胎盘外其他器官和胎儿非特异性药物吸收，进而实现对胎盘内Treg细胞和Th17细胞特异性药物的递送和功能调控。

摘要： 本发明公开了一种微环境NK细胞免疫调控递送系统及其制备方法和应用，包括：外壳为在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽‑PEG修饰的脂质双分子膜；内核为胎盘自然杀伤细胞表面特异性高表达的标志物抗体修饰的药物载体；药物载体中负载超顺磁性四氧化三铁SPIO纳米粒子、调控胎盘自然杀伤细胞功能的小分子药物、治疗基因或其组合。本发明的微环境NK细胞免疫调控递送系统可有效避免母体和胎儿非特异性药物吸收，进而实现对胎盘内自然杀伤细胞特异性药物的递送和免疫功能调控。

摘要： 本发明提供了一种解除肿瘤免疫微环境中免疫抑制的双功能抗体及其应用和制备方法。该双功能抗体为PD‑L1抗体可变区和TGF‑βs抗体可变区组合形成的二硫键稳定的双功能scDb‑CH3结构，包括PD‑L1抗体可变区、TGF‑βs抗体可变区、可产生二硫键的人IgG 1的铰链结构域、人IgG1的CH3结构域和连接肽。本发明提供的双功能抗体设计成二硫键稳定的二价形式以增强对靶点的亲合力，具有比IgG类抗体更小的基因，能同时阻断PD‑L1和TGF‑β信号通路，可以实现低剂量高药效的效果；此外，该双功能抗体选择肿瘤高表达的PD‑L1作为靶点，使得其具有靶向富集于肿瘤微环境而不阻断非病理生理过程中TGF‑β信号的作用，提高了药物的靶向性和安全性，为治疗肿瘤提供更多高效和安全的选择。

摘要： 本发明提供了一种解除肿瘤免疫微环境中免疫抑制的双功能抗体及其应用和制备方法。该双功能抗体为PD‑L1抗体可变区和TGF‑βs抗体可变区组合形成的二硫键稳定的双功能scDb‑CH3结构，包括PD‑L1抗体可变区、TGF‑βs抗体可变区、可产生二硫键的人IgG 1的铰链结构域、人IgG1的CH3结构域和连接肽。本发明提供的双功能抗体设计成二硫键稳定的二价形式以增强对靶点的亲合力，具有比IgG类抗体更小的基因，能同时阻断PD‑L1和TGF‑β信号通路，可以实现低剂量高药效的效果；此外，该双功能抗体选择肿瘤高表达的PD‑L1作为靶点，使得其具有靶向富集于肿瘤微环境而不阻断非病理生理过程中TGF‑β信号的作用，提高了药物的靶向性和安全性，为治疗肿瘤提供更多高效和安全的选择。

摘要： 本发明涉及一种改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗、制备方法及其应用。该mRNA肿瘤疫苗是由负载α‑半乳糖神经酰胺(α‑Galcer)的阳离子复合物、鱼精蛋白和mRNA构建而成，其中α‑Galcer吸附于复合物磷脂层，鱼精蛋白‑HER2 mRNA缩合物包裹于复合物内核。本发明构建的mRNA肿瘤疫苗，可通过皮下注射或肌内注射或鼻粘膜途径进行免疫治疗，刺激DCs细胞成熟，分泌细胞因子。经小鼠免疫后，该新型mRNA肿瘤疫苗可有效促进T细胞增殖活化，发挥先天性和适应性免疫应答，并改善肿瘤免疫微环境的抑制作用，有效增强抗肿瘤免疫应答。

摘要： 一种预测胶质母细胞瘤免疫微环境、预后及治疗敏感性的基因集及系统和方法，属于生物医学专业领域。首次在胶质母细胞瘤中建立了T细胞活化相关的基因集和标准风险评分公式，根据标准风险评分公式建立了一种预测胶质母细胞瘤免疫微环境、预后的系统，可以很好的评价GBM患者的预后及免疫微环境。该系统的建立可以对患者的生存时间进行预测，并且在其他数据库中得到了很好的验证，具有临床转化价值。进一步根据T细胞活化相关风险评分和T细胞启动活化评分建立胶质母细胞瘤的免疫治疗评分IS计算公式，根据免疫治疗评分IS建立一种预测胶质母细胞瘤治疗敏感性的系统，可以很好的预测GBM患者免疫治疗的效果，结果在多个数据库中得到稳定验证。