抗血管生成

摘要： 目的 通过观察阿帕替尼联合的新辅助治疗的疗效,为食管胃交接部癌的新辅助治疗提供新策略.方法 收集2018年1月至2019年1月收治的食管胃交接部癌患者108例(腺癌72例、鳞癌36例),病理分层后简单随机分为新辅助联合阿帕替尼组(apa+NC组)55例和新辅助组(NC组)53例,治疗2周期后行手术治疗,分析患者病理退缩率、R0切除率、术后并发症等差异.结果 108例患者均完成新辅助治疗并接受了Ivor-Lewis肿瘤切除手术,微创腔镜手术率为82.41％,两组间化疗不良反应发生率差异无显著性.结合术后病理报告,入组患者R0切除率为100％,两组间术后并发症发生率差异无显著性.apa+NC组肿瘤病理退缩率及术后T1期比率优于NC组(P=0.018).分层分析显示,腺癌组apa+NC治疗疗效更明显.结论 两种治疗方式均有较好的临床效果,且新辅助联合小剂量阿帕替尼提高了替吉奥/顺铂新辅助化疗食管胃交接部癌的疗效.

摘要： 血管拟态(VM)指实体肿瘤内部由肿瘤细胞独立形成的,具有供氧及血液循环功能的管状结构。自1999年由美国俄亥俄州州立大学Hendrix教授提出后,其功能、结构及所提示的临床意义均备受争议。尽管如此,学术界众多研究还是倾向于这种管状结构符合血管的形态及功能特征。由于VM是模拟血管内皮细胞形成血管的过程,众多参与内皮细胞依赖性血管生成的信号在VM形成中的作用也相应被关注及研究。本文对近年来VM研究过程中的相关争议问题进行综述。

摘要： 血管内皮生长因子(VEGF)已经成为包括宫颈癌在内的多种恶性肿瘤的治疗靶点。化疗联合完全人源化单克隆抗体——贝伐珠单抗,现已成为复发转移性宫颈癌患者的治疗选择。III期随机试验GOG 240结果显示化疗联合贝伐单抗,可以明显提高总生存期及无进展生存期(PFS17.0 vs. 13.3个月),不增加不良反应。GOG 240研究结果显示贝伐单抗的治疗效果与患者不良预后因素及循环肿瘤细胞有关,存在高中危预后不良因素者对贝伐单抗治疗反应良好。循环肿瘤细胞量与贝伐单抗治疗效果相关,可以作为贝伐单抗治疗效果评估的生物标记物。不可否认阴道瘘是与贝伐单抗使用相关的不良事件。复发性转移性宫颈癌药物治疗的另一个飞跃是免疫治疗,以免疫检查点为靶点,免疫检查点抑制剂通过PD-1/PD-L1通路来打破免疫耐受,对部分晚期宫颈癌有效,但仍需要大量临床数据对其治疗选择、适应症、禁忌症进行评价。抗血管生成及免疫检查点抑制剂为复发转移性宫颈癌患者带来一缕曙光,但其并发症值得关注。广泛临床应用还需要积累更多的临床数据。

摘要： 目的:探讨BAI1基因在肝癌抗血管生成中的作用。方法:利用CRISPR/Cas9技术构建BAI1基因敲除的PLC/PRF/5细胞系。采用Sanger测序和蛋白质印迹法验证BAI1基因敲除结果。通过CCK8法检测BAI1基因敲除对肝癌细胞增殖的影响。将PLC/PRF/5细胞系与血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)共培养,检测BAI1基因对细胞成管能力的影响。构建裸鼠皮下移植瘤模型,在体内研究BAI1基因对肝癌生长和肿瘤血管生成的影响。结果:Sanger测序结果显示BAI1基因目的区域成功敲除,敲除后细胞系中BAI1蛋白表达缺失。BAI1基因敲除后PLC/PRF/5细胞增殖显著加快,与HUVEC共培养后细胞成管数量显著增多。BAI1基因过表达的Hep3B细胞在裸鼠体内生长速度减慢,肿瘤组织中CD31阳性表达降低。结论:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功构建BAI1基因敲除的PLC/PRF/5细胞系。BAI1基因可以抑制肝癌细胞的增殖和血管生成。

摘要： 肺癌是一种高度血管化的肿瘤,过去十多年,抑制血管生成已被证实是一种有效且极具前景的联合治疗选择,关于抗血管生成治疗与化疗、靶向治疗、免疫治疗的联合疗效数据在不断更新,其在晚期肺癌不同群体以及疾病的不同阶段均可带来获益,伴随而来的是对众多治疗策略的a排列组合o及a排兵布阵o的困惑,本文将基于临床现状及尚未解决的问题,结合最新临床及转化研究数据,对当前肺癌抗血管生成治疗作一综述。

摘要： 对于表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)继发性耐药是不可避免的。免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前癌症治疗的主要手段,包括抗程序性细胞死亡受体-1(PD-1)、程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的单克隆抗体,可显著改善非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存和生活质量。但携带EGFR突变的NSCLC患者对于ICIs反应较差。研究表明EGFR信号通路可能影响抗肿瘤免疫反应和肿瘤免疫微环境。本文就EGFR信号通路在肿瘤免疫微环境中对抗肿瘤免疫应答的影响、相关预后指标、EGFR突变患者的免疫治疗现状及目前的临床研究进行综述。

摘要： 目的:探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)过程中并发支气管胸膜瘘(BPF)发生的可能机制、临床表现和预防策略,及时鉴别出具有潜在风险的个体患者,为BPF的预防提供参考。方法:收集1例贝伐珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗NSCLC过程中并发BPF患者的临床资料,复习及归纳相关文献,总结出其发生的潜在风险。结果:患者,男性,62岁,局部晚期肺腺癌(驱动基因阴性),接受贝伐珠单抗和紫杉醇(白蛋白结合)后线化疗,经过2个周期的化疗后,患者的临床症状和功能状态均有所改善,但并发急性BPF及继发胸腔内感染,被迫停止抗血管生成治疗和化疗,虽经过胸腔闭式引流、积极抗感染治疗和最佳支持治疗等,临床症状未能得到缓解,患者最终于2019年9月17日死于呼吸衰竭。结论:当病变同时侵及胸膜、气管和胸壁,且贝伐珠单抗联合化疗治疗过程中出现肿瘤空化效应或治疗前病变已存在癌腔时,应警惕诱发急性BPF。由于急性BPF缺乏有效的预防和治疗措施,因此及时识别出具有潜在风险的个体患者对预后至关重要。

摘要： 卵巢癌是最常见的妇科肿瘤之一,给患者及家庭均带来沉重负担。顺铂类和紫杉醇类药物是目前临床卵巢癌一线化疗药物,广泛用于卵巢癌患者术后的联合治疗。然而,顺铂类和紫杉醇类化疗药物易产生耐药反应,严重影响患者疗效。卵巢癌化疗耐药机制主要包括多药耐药基因、凋亡途径、非编码RNA、肿瘤微环境等生物进程,而常见的治疗药物包括抗血管生成药物、调节微RNA的药物以及中药等。通过对卵巢癌化疗耐药机制的深入研究,可以为解决临床卵巢癌化疗耐药问题提供新方向。

摘要： 目的:观察经过安罗替尼治疗的不同瘤种恶性肿瘤患者的相关指标,探索影响安罗替尼临床疗效和预后的因素。方法:2018年7月至2019年12月使用安罗替尼治疗的晚期恶性肿瘤患者101例,取患者治疗过程中的血液,用ELISA法和实时荧光定量PCR法检测血清中VEGF、FGF、c-Kit、Bcl-2、PARP蛋白含量和mRNA相对表达量。另一方面,评价安罗替尼的疗效和随访观察PFS。结果:全部病例的总的中位PFS为4.8月(95%CI:3.8~5.8),PR 18例(17.82%),SD 61例(60.40%),PD 22例(21.78%),ORR 17.82%,DCR 78.22%。TSH升高患者的DCR较未发生者高(P=0.0390)。既往曾使用铂类化疗者较未使用者具有更长的中位PFS(5.3月vs 3.6月,Log-rank P=0.0380),TSH升高患者较未升高患者的中位PFS显著延长(6.4月vs 4.0月,Log-rank P=0.0460),发生手足综合征者中位PFS较未发生者显著延长(11.4月vs 4.2月,Log-rank P=0.0210)。血清bFGF的蛋白含量(P=0.0090)及Bcl-2 mRNA相对表达量(P=0.0120)是安罗替尼治疗晚期恶性肿瘤预后的独立影响因子。结论:血清bFGF含量及Bcl-2 mRNA表达量是安罗替尼疗效的独立影响因素;既往曾使用铂类、发生手足综合征和促甲状腺素升高者具有更长的PFS。

摘要： 致密且紊乱的血管形成是肿瘤的重要特征。过去几十年里,抗血管生成领域的研究主要集中于对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂的开发,诸如贝伐珠单抗等药物已走向临床,但却暴露出易耐药、疗效欠佳等诸多问题。近期肿瘤内皮细胞(tumor endothelial cell,TEC)的糖代谢重编程给我们带来新的思路。通过阻断TEC的糖酵解过程,可帮助肿瘤血管正常化。本文将就其中分子机制及其在肿瘤治疗领域的研究进展进行综述,并探讨其与免疫治疗联合应用的可行性,以期为肿瘤治疗提供新的策略。

摘要： 血管生成对于肿瘤的生长以及侵袭转移至关重要，研究抗血管生成的靶向药物也取得了出色的临床疗效。截止目前，美国FDA已经批准贝伐珠单抗联合常规化疗用于转移性结直肠癌的一线、跨线、二线和维持治疗。近年来抗血管生成的小分子酪氨酸酶抑制剂(介rosine Kinase Inhibitors,TKI)，以其口服使用方便，价格相对较低，在全球范围内开展了大量临床研究，取得了可喜的进步。本文汇总近年来抗血管生成小分子TKI在晚期结直肠癌中的进展.

摘要： 血管生成是肿瘤恶性生长的关键因素,持续血管生成与肿瘤发生、发展和转移相关.研究证据表明,与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)低表达的患者相比,VEGF高表达的患者普遍生存期较短.因此,抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法.VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路,其中,VEGFR2在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖、迁移、通透性和生存,在血管发生和生成中起首要作用.VEGF可与VEGFR结合，从而启动VEGF-VEGFR信号转导通路，导致血管生成。目前的治疗主要使用VEGF单抗消耗VEGF，或者使用药物与VEGFR结合，阻滞该通路，从而达到抑制血管生成的目的。目前，抗VEGF/VEGFR主要药物包括以下类型:抗VEGF抗体(贝伐单抗)、抗VEGFR抗体(雷莫卢单抗)、可溶性VEGFR (aflibercept)以及小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI，阿帕替尼等)。驱动基因阴性肺癌患者治疗国内外进展缓慢，抗血管生成给这一人群带来了希望。ECOG4599,BEYOND等研究证实抗血管生成联合化疗成为晚期非鳞非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)标准一线治疗，正在进行的抗血管生成小分子药物临床试验也初步显示出疗效。

摘要： 肿瘤新生血管形成与肿瘤的生长和转移有密切关系。文章介绍了非小细胞肺癌的血管生成，介绍了其抗血管生成治疗方法，并就非小细胞肺癌抗血管生成治疗的CT灌注成像进行评价。综上所述，肿瘤MSCT灌注成像技术能同时获得肿瘤的血流动力学信息和清晰的解剖学影像，已经成为目前定量研究肺癌血流灌注方面最方便、有效和实用的工具之一。随着抗血管生成药物的开发及临床应用，肿瘤治疗早期血流灌注的改变已经成为新的研究课题。研究证实肺肿瘤的CT灌注成像表现与VEGF,MVD及肿瘤生物学特性密切相关，但具体灌注参数与VEGF,MVD及肿瘤生物学特性的相关性目前尚未达成统一，CT灌注成像对于抗血管生成治疗的早期评价价值尚未得到有效证实，这些均有待进一步研究。

摘要： 根据2015年中国癌症统计数据,结直肠癌已是我国第5大肿瘤,预计2015年有新发结直肠癌病例数37.6万,每年有19.1万结直肠癌患者死亡.其中超过半数的患者初诊时已是局部进展期或晚期.化疗方案基础上联合靶向药物的精准治疗,以及免疫治疗药物的使用,为晚期肠癌的治疗带来了新希望,可以进一步延长患者的生存期,改善患者的预后.文章具体分析了细胞毒药物化疗共识、分子标志物引导着EGFR单克隆抗体的选择、抗血管生成通路、抗EGFR与抗VEGF的选择、原发肿瘤部位与靶向通路的选择以及免疫治疗。总的来说，随着人类对癌症认识的不断加深，各项配套技术的日趋成熟与完善，精准治疗将在癌症治疗中发挥越来越重要的作用。可以预见，精准治疗可以最大限度地找到合适患者，并给予合适的药物，从而最大程度的提高肿瘤治疗有效率，将显著改善晚期结直肠癌患者的诊疗体验和诊疗效果，未来值得大家共同期待。

摘要： 肺鳞状细胞癌是吸烟最密切相关的肺癌类型,约占新发肺癌病例的1/4,预后较差,即使经手术、放疗或化疗等综合治疗后,其5年生存率仍低于15％.近年来,随着肺腺癌相关驱动基因EGFR、ALK、ROS1等研究的日趋深入,这些靶点的相关靶向治疗药物也为临床患者延长了宝贵的生存期,但遗憾的是这些被称为"肺癌治疗的传奇药物"并不能为肺鳞癌患者带来获益.笔者在2013年曾写过关于晚期肺鳞癌治疗进展一文,除了常规的化疗外,其他的诸如免疫治疗、靶向治疗、抗血管生成治疗均还在纸上谈兵的阶段,而在3年后的今天,虽然没有肺腺癌那样奇迹般的进展,也看到一些成果,并且诸如PD-1免疫疗法、阿法替尼等新药也已被FDA批准为晚期肺鳞癌的二线治疗手段.具体分析了肺鳞状细胞癌一线药物的选择以及抗血管生成、免疫、靶向等多线治疗。纵观近年来在肺鳞癌的治疗进展中，一线化疗地位暂未能被撼动。而在二线或是多线治疗上，免疫治疗方面无疑是最夺目的，尽管一些晚期患者在用尽了所有传统治疗方法后，免疫治疗依然可以阻止肿瘤的进展，并且安全可耐受，这与近年来所提倡的在治疗癌症的同时提高患者生存质量的理念相吻合，是未来肿瘤治疗道路上一强有力的武器，但免疫治疗如何从二三线走向一线治疗仍然有许多问题巫待解决。

摘要： 桑黄是一种名贵的中药材,近年来研究发现它抗肿瘤作用明显,总结国内外已发表的有关桑黄及其提取物关于肿瘤的实验研究,发现桑黄主要是通过抗突变预防肿瘤的发生,通过促凋亡、阻滞周期、调节免疫、抗氧化、抑制血管生成的途径抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移,延长生存期.与化疗药联合应用起到减毒增效的作用.该文综述桑黄各种成分提取物和其抗肿瘤作用机制,包括抗氧化作用，抗雌激素作用，抗血管生成，抑制肿瘤细胞转移，促进肿瘤细胞自噬，促进肿瘤细胞凋亡为进一步研究桑黄抗肿瘤的机理奠定基础.

摘要： 探讨恩度联合放疗对胃癌移植瘤小鼠肿瘤免疫微环境的影响及其作用机制.制备32只胃癌移植瘤小鼠模型随机分为4组：空白对照组(Control组)、单纯恩度组(ES组)、单纯放疗组(RT组)、恩度联合放疗组(ES+RT组).分别于第14天开始每隔2天检测各组小鼠移植瘤的最大直径(a)与最小直径(b)计算肿瘤体积和抑瘤率根据肿瘤体积的平均值绘成肿瘤生长曲线.于种瘤28天后处死小鼠流式细胞术检测荷瘤小鼠肿瘤组织中髓源抑制性细胞(MDSC)、Foxp3调节性T细胞(TregFoxp3)的比例;使用ELISA法对肿瘤组织中白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平进行检测.恩度、放疗两种治疗方法的交互作用及单独效应的分析均采用2×2析因设计资料的方差分析.恩度联合放疗可以通过协同作用降低肿瘤微环境中的免疫抑制作用从而更加明显地抑制肿瘤生长。

摘要： 肿瘤新生血管生成是肿瘤生长、浸润和转移过程中不可缺少的生物过程,抗血管生成已成为目前治疗肿瘤的重要方式.本文在对血管生成机制研究的基础上,就目前研究较多的补益药、活血药、攻毒药等三类具有抗肿瘤血管生成作用的中药做分析和思考.

摘要： 肝细胞癌(HCC)的发生、发展与血管生成有关,肝癌血管生成又为肿瘤细胞提供生长和转移的条件.血管生成促进因子和血管生成抑制因子是肝癌血管生成与否的物质基础.因此,抑制血管生成促进因子或增强血管生成抑制因子可抑制肿瘤血管生成,达到治疗肝癌的目的.目前临床上已逐步开展抗肝癌血管生成治疗.研究表明,很多中药具有抗肿瘤血管新生的作用.

摘要： 肝细胞癌(HCC)的发生、发展与血管生成有关,肝癌血管生成又为肿瘤细胞提供生长和转移的条件.血管生成促进因子和血管生成抑制因子是肝癌血管生成与否的物质基础.因此,抑制血管生成促进因子或增强血管生成抑制因子可抑制肿瘤血管生成,达到治疗肝癌的目的.目前临床上已逐步开展抗肝癌血管生成治疗.研究表明,很多中药具有抗肿瘤血管新生的作用.

摘要： 本发明提供了用以抑制血管生成素诱导的rRNA合成的核苷酸-血管生成素结合元件(ABE)。所述寡核苷酸的长度为10-150bp，其C+T含量占全部寡核苷酸的80%-100%，其含有5个-30个连续的CT重复单元。实验已证明，ABE和血管生成素专一结合从而抑制rRNA的合成，动物实验也证明ABE能抑制人体肿瘤在裸鼠上的生长。

摘要： 公开了治疗血管生成疾病的哺乳动物kringle(5)片段和kringle(%)融合蛋白。也公开了抑制血管生成疾病的方法和组合物。

摘要： 本发明涉及一种药物组合物，其含有作为有效成分的融合蛋白，其中融合有组织穿透肽和抗血管内皮细胞生长因子(抗VEGF)剂，用于治疗癌症或血管生成相关疾病。更具体地，本发明涉及融合蛋白用于治疗癌症或血管生成相关疾病的用途，其中，所述融合蛋白改善了抗血管内皮细胞生长因子剂的组织穿透性并且发挥癌症靶向作用，从而产生优异的血管生成抑制作用并表现出对癌症的治疗效果，其中所述癌症表现出对抗VEGF剂的耐药性或无反应性。

摘要： 本发明涉及一种新型抗新生血管生成蛋白因子或促新生血管生成蛋白因子相关活性检测方法及其应用，具体地说就是通过斑马鱼胚胎模型方法检测抗新生血管生成蛋白因子或促新生血管生成蛋白因子相关活性，以及该方法的应用。斑马鱼胚胎孵化后，直接加入抗新生血管生成蛋白质组分或促新生血管生成蛋白质组分，在恒温下培养一段时间后，观察斑马鱼胚胎的发育情况；待胚胎发育到一定时间后进行血管染色，在立体显微镜下观察斑马鱼胚胎血管形成情况，采集和保存图像。本发明具有材料易得，蛋白质组分给药方式简单，检测方法简便，成本低，应用性好等特点。

摘要： 本发明提供了用以抑制血管生成素诱导的rRNA合成的核苷酸－血管生成素结合元件(ABE)。所述寡核苷酸的长度为10－150bp，其C+T含量占全部寡核苷酸的80％－100％，其含有5个－30个连续的CT重复单元。实验已证明，ABE和血管生成素专一结合从而抑制rRNA的合成，动物实验也证明ABE能抑制人体肿瘤在裸鼠上的生长。

摘要： 公开了治疗血管生成疾病的哺乳动物kringle(5)片段和kringle(%)融合蛋白。也公开了抑制血管生成疾病的方法和组合物。

摘要： 本发明公开了具有连接在其上的TNP-470和高负载量(例如，高于3mol%)的阿仑膦酸盐(ALN)的羟丙基甲基丙烯酰胺(HPMA)衍生共聚物的缀合物和制备其的方法。本发明进一步公开了具有连接在其上的抗血管生成剂和寡聚天门冬氨酸骨靶向剂的聚合物或共聚物的缀合物及其制备方法。本发明还公开了包含这些缀合物的药物组合物及其在治疗和监测骨相关病症中的用途。

摘要： 本发明涉及一种基于斑马鱼平台筛选抗血管生成化合物或评价化合物抗血管生成效果和毒性作用的方法。本发明基于内皮细胞中表达增强的绿色荧光蛋白的转基因斑马鱼的胚胎，在合适的时机用受试化合物处理胚胎，处理后捕获图像，测量体节血管长度、肠下血管的面积和视网膜血管的面积分析图像，最终确定受试化合物的抗血管生成作用，另外还用受试化合物处理胚胎，观察胚胎的存活数、畸形数、是否出现心包水肿、心率减慢等毒性反应评估受试化合物的毒性。本发明建立了发现抗血管生成药物的临床前功效‑毒性模型，基于该平台探究药物的有效性和安全性具有高通量，评价结果客观、准确、全面的优点。

摘要： 本发明公开了具有连接在其上的TNP-470和高负载量(例如，高于3mol%)的阿仑膦酸盐(ALN)的羟丙基甲基丙烯酰胺(HPMA)衍生共聚物的缀合物和制备其的方法。本发明进一步公开了具有连接在其上的抗血管生成剂和寡聚天门冬氨酸骨靶向剂的聚合物或共聚物的缀合物及其制备方法。本发明还公开了包含这些缀合物的药物组合物及其在治疗和监测骨相关病症中的用途。

摘要： 本发明涉及具有抗血管生成活性的新的桦木酸衍生物,该衍生物的制备方法及其治疗与血管生成有关肿瘤的应用。