晚期结直肠癌

摘要： 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是中国恶性肿瘤发病率和死亡率均较高的肿瘤,改善患者生存状态是其重要的治疗目标。伴随新药研发进展,晚期CRC患者的总生存期不断延长,因此对临床试验设计和终点选择带来了挑战。本文将从审评角度,通过对目前晚期CRC中抗肿瘤药物的研发进展、生物标志物的研发以及临床研究设计的情况进行分析,阐述当前对晚期CRC临床试验设计与审评考虑,期望为抗肿瘤药物研发人员在晚期CRC临床试验设计和终点选择方面提供参考,提高研发效率,使患者早日获益。

摘要： 目的对晚期结直肠癌患者采用奥沙利铂联合替吉奥治疗的效果进行探究。方法搜集医院在2017年1月—2019年9月收治的晚期结直肠癌病例,从中找出符合样本纳入标准的96例纳入研究,按照治疗措施的差异展开1∶1分组,A组和B组两组患者各有48例。A组患者实施奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗,B组患者实施奥沙利铂联合替吉奥治疗。对比两组的疗效和不良反应。结果A组的总缓解率为47.9%,B组的总缓解率为70.8%,B组的总缓解率明显高于A组,差异有统计学意义(P0.05),治疗后,B组的生活质量评分明显高于A组,两组数据差异有统计学意义(P0.05)。结论在晚期结直肠癌的治疗中,采用奥沙利铂联合替吉奥治疗具有很好的效果,能够较好地缓解患者的症状,可以提高患者的生活质量,而且还可以减少患者的不良反应,不过对于患者的远期疗效并没有显著改善。

摘要： 目的研究贝伐珠单抗联合FOLFOX4[5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(L-OHP)、亚叶酸钙(LV)]化疗对晚期结直肠癌(CRC)患者疗效及血清血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化物酶-2(COX-2)水平的影响。方法选取2019年1月至2021年1月平煤神马医疗集团总医院收治的98例晚期CRC患者,按照随机数字表法分为观察组(n=49)和对照组(n=49)。对照组给予FOLFOX4化疗,观察组给予贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗。对比两组疗效、病灶直径、Karnofsky功能状态(KPS)评分、血清肿瘤标志物[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、癌胚抗原(CEA)、VEGF、COX-2、糖类抗原242(CA242)]水平及毒副反应。结果观察组客观缓解率[40.82%(20/49)]、疾病控制率[73.47%(36/49)]高于对照组[18.37%(9/49),53.06%(26/49)](P0.05)。结论贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期CRC患者疗效确切,可有效降低血清肿瘤标志物水平,促进病灶减小,提高患者生存质量。

摘要： 目的探讨树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫治疗联合化疗对晚期结直肠癌(CRC)的临床疗效及安全性。方法选取2013年6月~2016年1月在兰州大学第一医院东岗院区住院接受DC-CIK免疫治疗联合CapeOX方案化疗的45例晚期CRC患者为观察组,另外选取仅进行CapeOX方案化疗的45例晚期CRC患者为对照组。对两组患者的免疫功能、临床疗效及毒副反应进行比较。结果观察组治疗前后外周血T细胞亚群无明显变化(P>0.05);治疗后,对照组外周血中CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NK及NKT细胞比例较治疗前显著下降,且明显低于观察组(P0.05);观察组疾病控制率(DCR)明显高于对照组(P0.05)。结论DC-CIK免疫治疗联合化疗能够显著改善晚期结直肠癌患者的免疫功能,提高患者抗肿瘤能力,明显延长患者无进展生存时间,并减轻化疗不良反应,可在临床推广应用。

摘要： 本刊2021年第19卷第34期4854—4857页“西妥昔单抗所致痤疮样皮疹对晚期结直肠癌病人生活质量和疗效的影响”一文中,作者单位“福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院”更正为“福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤医院”。

摘要： 目的探讨肠益方联合XELOX化疗方案对老年晚期结直肠癌患者近期疗效及对血清SDC2、SEPT9和免疫功能影响。方法选择老年晚期结直肠癌患者80例,按照随机数字表法分为观察组与对照组各40例。对照组采用XELOX化疗方案治疗,观察组在XELOX化疗方案基础上服用肠益方。两组均以21 d为1个化疗周期,2个周期评价疗效。比较两组近期疗效和生存质量改善情况,化疗前后血清硫酸类肝素蛋白多糖(SDC)2、胞裂蛋白(SEPT)9和免疫功能水平变化及毒副反应情况。结果观察组近期总有效率(77.50%)显著高于对照组(52.50%;P<0.05);生存质量提高率(80.00%)显著高于对照组(57.50%;P<0.05)。两组化疗后SDC2和SEPT9阳性率显著低于化疗前(P<0.05);观察组化疗后SDC2和SEPT9阳性率显著低于对照组(P<0.05)。化疗后,对照组CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平显著低于化疗前(P<0.05);而观察组显著高于化疗前(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05)。观察组胃肠道反应、骨髓抑制、乏力和肝功能异常发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论肠益方联合XELOX化疗方案对老年晚期结直肠癌患者近期疗效良好,可提高患者生存质量,下调SDC2和SEPT9表达,提高患者免疫功能及减轻毒副反应。

摘要： 目的 探讨晚期结直肠癌患者采用贝伐珠单抗联合奥沙利铂+卡培他滨效果。方法 选择2019年1月—2021年7月晚期结直肠癌患者80例作为对象,应用随机数字表法分为两组,各40例。化疗组给予奥沙利铂+卡培他滨干预,联合组联合贝伐珠单抗治疗,3个月治疗后评估患者效果,比较两组近期疗效、血清肿瘤标志物、生活质量和不良反应。结果 联合组3个月疗程后客观缓解率为55.00%高于化疗组30.00%,差异有统计学意义(P 0.05)。结论 晚期结直肠癌患者采用贝伐珠单抗联合奥沙利铂加卡培他滨治疗能获得较高的近期客观缓解率,能降低肿瘤标志物,提升患者生活质量,未增加不良反应发生率,值得推广应用。

摘要： 结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,近年来其发病率不断上升,发病人群日趋年轻化。目前,手术切除仍然是结直肠癌的首选治疗方法。但结直肠癌早期症状隐匿,大多数患者在就诊时已处于晚期,错过了最佳手术时机。而针对晚期结直肠癌(mCRC)的治疗方式主要有放疗、化疗、分子靶向治疗等,但往往随着治疗日久而出现大量并发症或耐药现象。免疫逃逸是肿瘤的一大特征。细胞程序性死亡受体1(PD-1)和细胞程序性死亡受体—配体1(PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子,阻断PD-1/PD-L1可重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。因此,针对免疫检查点分子PD-1或PD-L1的免疫疗法成为近年研究的热点。有研究表明,PD-1/PD-L1抑制剂能够显著改善部分mCRC患者预后,并且PD-1/PD-L1抑制剂联合放疗、化疗或分子靶向治疗等可进一步提高治疗效果。但目前大多数研究仍处于Ⅰ期或Ⅱ期临床试验阶段,仍需进一步研究。

摘要： 结直肠癌为消化道常见恶性肿瘤之一,传统常规的治疗方法以手术、化疗、放疗等为主。但对于晚期结直肠癌的治疗,分子靶向药物的诞生为结直肠等恶性肿瘤的治疗开拓了新的天地,部分靶向药物已经在临床中应用,部分正在临床试验中,现将近几年应用于临床治疗直肠癌的分子靶向药物进行概述。结论不同分子靶向药物的问世,对结直肠癌患者的精准化治疗更有临床价值。

摘要： 目的:探讨肺微波消融(MWA)对晚期结直肠癌(CRC)伴肺部寡转移患者免疫功能及预后的影响。方法:纳入确诊为晚期CRC肺部寡转移患者47例,分为联合治疗组和单纯内科治疗组。单纯内科治疗组接受贝伐单抗/西妥昔单抗化疗,联合治疗组在内科治疗前接受肺部肿瘤MWA治疗。比较2组治疗前后免疫指标(CD3^(+),CD3^(+)/CD4^(+),CD3^(+)/CD8^(+),CD4^(+)/CD8^(+)),实体瘤疗效评价标准评价疗效及患者无进展生存期(PFS)的差异。结果:2组患者术前CD3^(+),CD3^(+)/CD4^(+),CD3^(+)/CD8^(+),CD4^(+)/CD8^(+)差异无统计学意义(P>0.05);治疗后14 d,联合治疗组患者CD3^(+)[(70.61±5.23)vs(62.93±4.09)],CD3^(+)/CD4^(+)[(41.29±4.05)vs(32.48±2.72)],CD3^(+)/CD8^(+)[(28.03±3.06)vs(26.32±1.89)],CD4^(+)/CD8^(+)[(1.49±0.20)vs(1.24±0.12)]显著高于单纯内科治疗组(P<0.05);联合治疗组客观有效率(ORR)(73.91%)显著高于单纯内科治疗组(33.33%),差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组中位PFS(15.5个月)显著长于单纯内科治疗组(10.0个月),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肺转移瘤MWA联合化疗可增强晚期结直肠癌患者机体免疫功能,延长患者的生存期。

摘要： 目的：评价复方苦参注射液对晚期结直肠癌维持治疗的疗效,并分析其与患者中医体质类型的相关性. 方法：选取2015年6月至2017年5月广州市中西医结合医院收治的晚期结直肠癌患者59例,经含5-Fu两药标准化疗后随机分为对照组和观察组,对照组21例,观察组38例,两组基础治疗均按“国家结直肠癌中因临床路径”口服中药及中成药,观察组在基础治疗上加用复方苦参注射液维持治疗,观察两组的生存质量及不良反应,并进行生存分析.再根据《中医体质分类及判定》标准,将两组患者进行中医体质分组,观察两组ECOG受益率、不良反应并进行生存分析. 结果：观察组在生存质量、中位无进展生存期(PFS)方面优于对照组,有统计学差异(p＜0.05),亚组分析两组患者中中医体质均以痰湿质为主,观察组痰湿质患者的ECOG受益率和PFS高于对照组,有统计学差异(p＜0.05).)结论：复方苦参注射液对于改善大肠癌患者生存质量具有一定效果,可能对痰湿体质患者效果更佳,且用药安全.

摘要： 血管生成对于肿瘤的生长以及侵袭转移至关重要，研究抗血管生成的靶向药物也取得了出色的临床疗效。截止目前，美国FDA已经批准贝伐珠单抗联合常规化疗用于转移性结直肠癌的一线、跨线、二线和维持治疗。近年来抗血管生成的小分子酪氨酸酶抑制剂(介rosine Kinase Inhibitors,TKI)，以其口服使用方便，价格相对较低，在全球范围内开展了大量临床研究，取得了可喜的进步。本文汇总近年来抗血管生成小分子TKI在晚期结直肠癌中的进展.

摘要： 目的:对比观察中药及卡培他滨维持治疗的晚期大肠癌患者的疾病进展时间、免疫功能及生活质量,评价中药维持治疗的疗效,探索与中药维持疗效的相关因素.rn 方法:将130例晚期结直肠癌患者随机分为中药组65例和卡培他滨组65例,分别应用中药、卡培他滨进行维持治疗,通过前瞻性研究方式进行随访,通过观察疾病进展时间(TTP)、免疫功能及生活质量(证候积分、卡氏评分)共同评价中药维持治疗疗效,并进行相关因素分析.rn 结果:中药组的中位TTP为6个月,希罗达组为3个月,两组相比差异具有统计学差异(P=0.012＜0.05);免疫功能改善方面,中药组治疗后NK细胞及CD4VCD8+比值均较同组治疗前有所提高(P＜0.05),卡培他滨组治疗前后比较无统计学差异;生活质量方面,中药组较希罗达组可明显改善患者的证候积分、卡氏评分,差异均具有显著统计学差异(P＜0.01);通过二分类Logistic逐步回归分析相关因素,各组iTP除分线治疗外与基线资料无明显相关性。rn 结论:在晚期结直肠癌维持治疗的基础上加入中药作为干预因素,治疗后的患者能获得更好的近期疗效如生活质量的提高、免疫力增强,远期疗效可以观察到患者TTP延长.

摘要： 目的:从分子生物学水平探讨晚期结直肠癌肝肾阴虚证的中医证候实质,为证候客观化研究提供思路.rn 方法:选择晚期结直肠癌肝肾阴虚证患者3例作为试验组,以非肝肾阴虚证患者6例作为对照组,采集外周血,提取RNA,采用Agilent表达谱芯片筛选肝肾阴虚证的差异表达基因,并进行基因功能注释、富集度分析、Pathway分析.rn 结果:晚期结直肠癌肝肾阴虚证患者与对照组相比共筛选出212条差异表达基因,其中上调的113条,下调的99条.差异表达的基因经功能注释及富集度分析提示:在上调的差异基因功能中,富集度最高的是鸟嘌呤核苷酸的分解代谢,其中糖原分解减弱可能与肝肾阴虚患者盗汗、乏力、头晕目眩的症状形成有关;细胞凋亡的抑制可能参与了肾虚的形成过程;血管平滑肌舒张功能减弱可能与肝调节血量的功能有关.能量代谢亢进可能与午后潮热、盗汗、五心烦热、口燥咽干的症状形成有关.在下调的差异基因功能的富集度分析中,较为显著的趋势提示了肝肾阴虚证患者存在免疫低下情况.Pathway分析中提示肝肾阴虚证与细胞粘附分子之间存在关联.rn 结论:应用表达谱芯片筛选差异表达基因,可以从分子生物学水平对晚期结直肠癌肝肾阴虚证的证候实质的探索提供新思路;肝肾阴虚证与鸟嘌呤核苷酸的分解代谢亢进、能量代谢亢进及免疫低下有关.

摘要： 目的:肿瘤患者中存在着血清肌酐值正常,但肾小球滤过率明显下降的现象,即"隐性肾损".本文考察"隐性肾损"对卡培他滨治疗晚期结直肠癌安全性和有效性的影响.rn 方法:回顾性抽取2010年8月～2012年8月我院血清肌酐正常、以卡培他滨治疗的晚期结直肠癌患者资料,以Cockcroft-Gault公式计算肾小球滤过率(CrCL),分为"隐性肾损"组(CrCL＜60ml/min)和对照组(CrCL＞60ml/min),比较两组毒性和疗效指标.rn 结果:共143例患者纳入研究，34.9%患者发生“隐性肾损”。“隐性肾损”组较对照组1-2度骨髓抑制、腹泻、口腔炎和手足综合征发生较高，化疗反应率和疾病进展时间较小(P<0.05 )，生存时间没有显著性差异。rn 结论:“隐性肾损”影响卡培他滨治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性，临床上应以肾小球滤过率对患者进行肾功能筛查及必要剂量调整。

摘要： 根据肠癌晚期正气消残,邪气侵凌,全身状况明显衰弱的病因病机,以扶正祛邪的原则组方用药联合FOLFOX-6化疗方案治疗晚期结直肠癌68例,经治疗后,结果显示:临床症状、生存质量及3年生存率均有不同程度改善,总有效率为86.75％。

摘要： 目的：验证协作组内晚期结直肠癌诊疗方案，为进一步优化诊疗方案奠定基础。方法：回顾分析全国24家医院住院连续病例晚期结直肠癌患者580例临床资料，观察中、西医治疗方案对预后的影响。结果：中位生存期10月；平均生存期10±0．468月。1、2、3年生存率分别为42．24％、15．34％、7．41％。其中确诊Ⅳ期后接受中西医结合治疗426例，占73．45％；单纯中医治疗104例，占17．93％；单纯西医治疗50例，占8．62％。确诊时为Ⅳ期的占43．45％。经Kaplan-Meier生存曲线(log—rank检验)分析患者病理类型、分化程度、接受治疗类别的P＜0．05，对生存有影响。各个阶段接受治疗类别的TTP比较,P＜0．05，说明个阶段治疗类别间有差异。晚期结直肠癌治疗以中西医结合综合治疗为主，中医治疗方面以中医辨证汤剂、静点中成药和口服中成药为中医综合治疗方案，西医以化疗和支持治疗为西医综合治疗方案，中医在晚期阶段治疗以补益脾气、活血化瘀散结为主，化疗期间以调和脾胃、降逆止呕和胃为主，静点中成药扶正类以参麦、参芪扶正、生脉注射液为主，祛邪以复方苦参、华蟾素注射液为主，祛邪扶正以艾迪、康艾注射液为主，口服中成药中以复方斑蝥胶囊、华蟾素片为主。西医化疗以FOLFOX方案为主，支持治疗以静脉营养、抗生素、止痛和对症治疗为主。结论：中西医结合治疗是目前晚期结直肠癌治疗的主要治疗模式，中医综合治疗己成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。

摘要： 奥沙利铂(L-OHP)+亚叶酸钙(CF)+5-氟尿嘧啶(5-FU)的FOLFOX-4方案为目前治疗晚期结直肠癌的一线化疗方案之一，奥沙利铂为第三代铂类药物，以DNA作为靶点，联合5-氟尿嘧啶后骨髓抑制、消化道反应等不良反应较多，需要寻求更好的方法保证化疗疗效，同时减轻化疗的不良反应。笔者采用复方苦参注射液联合FOLFOX-4方案治疗晚期结直肠癌取得了显著疗效。

摘要： 目的:探讨佛山地区111例接受伊立替康为基础化疗方案的转移性结直肠癌患者UGT1A1*28基因多态性与不良反应发生率严重程度及疗效的关系.rn 方法:对111人结直肠癌患者,进行UGT1A1*28基因多态性检测,分析不同基因型的不良反应发生情况,化疗疗效的异同,分析不同基因型患者使用伊立替康后Ⅲ度以上不良反应发生率的差异.rn 结果:111例转移性结直肠癌患者中UGT1A1基因启动子区TA序列6次重复的纯合野生型TA6/6有76例(68.4％);基因型为TA序列6次和7次重复的杂合型TA6/7有32例(28.8％),基因型TA序列7次重复的纯合突变型TA7/7有3例(2.8％).TA6/6中出现3-4度腹泻13例(17.1％);3-4度中性粒细胞减少8例(10.5％);TA6/7中出现3-4度腹泻4例(12.5％);3-4度中性粒细胞减少3例(9.3％);TA7/7中出现3-4度腹泻2例(66.7％),3-4度中性粒细胞减少2例(66.7％).rn 结论:TA7/7纯合变异型频率极低,应用伊立替康化疗发生3-4度腹泻及中性粒细胞减少的风险增加,达统计学意义,而TA6/7杂合子与TA6/6野生型3-4度腹泻及中性粒细胞减少风险相似,对野生型TA6/6或甚至TA6/7者,选择合适患者适当增加伊立替康剂量以提高疗效,值得进一步深入研究.

摘要： 背景：并非所有晚期结直肠癌患者都能在治疗过程中用全奥沙利铂、氟尿嘧啶/亚叶酸钙和伊利替康这三种药，并尽享其带来的生存益处。尤其是较为脆弱的老龄患者群。目的：探讨部分老龄晚期结直肠患者在病程中未能全部使用氟尿嘧啶，伊利替康和奥沙利铂三药的原因。材料和方法：选取北京协和医院肿瘤内科2007-2009年间收治的年龄65岁以上、确诊Ⅳ期之前半年内未经过化疗的结直肠癌患者进行回溯性病例分析。除2例奥沙利铂用药禁忌而一线采用5-FU/LV，余者均使用FOLFOX4或XELOX为一线方案，持续化疗至病情进展或毒性无法耐受，或满6个月为止。待出现影像证实的病情进展且无禁忌的情况下以伊利替康士氟尿嘧啶为二线方案，持续用药至病情再次进展或毒性无法耐受。收集资料：包括年龄、性别、体能评分、合并症(Charlson Comorbidity Score，CMI)、转移部位、一线和二线(若进行的话)化疗剂量(减量情况)+疗效+副反应、终止治疗的原因。计算治疗过程中使用过全部三药的患者例数，并总结造成部分患者未能全部使用三药的相关因素。将患者按照能够和未能在病程中用全三药分为A和B组，比较A和B组患者的一线无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)，并探讨两组的年龄、性别构成、基线体能评分、CMI、转移情况、一线化疗疗效等因素是否与预后相关。结果：共103例患者入选，男62例，女41例，年龄范围65．91岁(>75岁者39例)，除了自愿提前终止一线化疗(疗程≤3，未接受病情评估)的7例患者之外，剩余的96例患者包括A组54例，B组42例。B组患者没有能够用全三药的原因如下：因病情进展导致死亡、体能差、脏器功能障碍而无法进入二线化疗；一线治疗中因无法明确与化疗是否相关的原因死亡；合并症致奥沙利铂禁忌；一线化疗副反应迁延；一线化疗后到随访截至日期病情尚未进展者；进展后自愿放弃二线化疗者。A/B两组中位一线PFS分别为5．3和6．0月(没有显著差异)，中位OS分别为18．5和11．0个月(P<0．01)。肿瘤分化程度低、体能评分差、CMI≥3、多部位转移、肝脏外转移这五个混杂因素影响预后。体能评分差、CMI≥3、肝脏外转移这三个因素影响患者能否在病程中用全三药。结论：对于老年晚期结肠癌患者，能够在治疗过程中使用全部三种药物的患者群比未能用全三药的患者群总生存时间长。对体能不佳、合并症多、转移广泛及肝脏外转移的患者，应在现有基础上探讨更加合理的方案组合以改善生存。

摘要： 本发明涉及一种结直肠癌诊断标志物及结直肠癌的检测产品及其应用。该结直肠癌诊断标志物，包括多种分泌蛋白，多种所述分泌蛋白包括S100A9蛋白和tenascin‑c蛋白中的一种或两种，以及CEA蛋白。具有灵敏度高、特异性强的特点，诊断模型的roc曲线下面积为0.902，诊断结果可信度远远高于采用单独的蛋白标记物，对于结直肠癌诊断和治疗具有重大意义。该结直肠癌的检测产品，包括上述所述的结直肠诊断标志物。本发明还提出结直肠诊断标志物在制备用于辅助诊断结直肠癌的产品中的应用。

摘要： 本发明提出一种结直肠癌筛查标志组合物及其选取方法、结直肠癌筛查试剂盒，该结直肠癌筛查标志组合物在结直肠癌中高甲基化，白细胞中低甲基化，且具有甲基化敏感内切酶酶切位点，利用甲基化敏感内切酶不能切割甲基化位点的特性，降解非肿瘤来源cfDNA，特异扩增肿瘤来源ctDNA，极大提升检查灵敏度。并且ctDNA的检测是非侵入性的，具有迅速，便捷，无创的特点，可以提高患者对于结直肠癌筛选的接受度。通过更精准有效的检测排查早期结直肠癌，进而降低结直肠癌的死亡率，减少结直肠癌的伤害。

摘要： 本发明涉及一种结直肠癌相关环状RNA基因、结直肠癌分子标志物及其应用。该结直肠癌分子标志物与病人的年龄、性别无关，而与肿瘤的大小和TNM分期及远处转移有相关性，能较好地反映结直肠肿瘤的发生发展，可用于监测结直肠肿瘤对治疗措施的反应等，是一种良好的结直肠癌分子标志物。该结直肠癌分子标志物的发现，为进一步研究结直肠癌的发病机理，探索结直肠癌的治疗靶点提供了新的实验理论基础和新的方向，并可应用在制备诊断或检测结直肠癌患者试剂的领域，丰富了结直肠癌的诊断和检测手段。

摘要： 本发明公开了一种结直肠癌相关的甲基化标志物以及用于检测结直肠癌的试剂盒。所述的甲基化标志物为分布在ZNF304,LIFR及C20orf194基因上的10个CpG位点。本发明首次在血液和组织DNA中检测了C20orf194、ZNF304、LIFR基因的甲基化水平，并首次使用qMSP以及数字PCR和MethyLight相结合的检测方法，通过优化PCR引物和探针，优化反应体系和反应条件，成功建立了基于qMSP以及ddPCR技术检测人ZNF304、LIFR基因甲基化的检测方法，和已有的基于qPCR技术的人SEPT 9基因甲基化检测方法相比，本发明的检测方法具有更高的特异性。ddPCR方法通过计算甲基化阳性液滴数和甲基化阳性液滴及非甲基化阳性液滴的比值进而对结直肠癌患者ZNF304、LIFR基因甲基化进行定性和定量检测，从而实现对结直肠癌的辅助诊断。

摘要： 本公开涉及一种通过类器官驯化培养结直肠癌细胞系的方法，利用类器官载体和驯化培养基对结直肠癌类器官中的结直肠癌单细胞进行多次驯化培养，在驯化培养过程中渐次降低类器官载体的使用量，使得结直肠癌类器官中的结直肠癌单细胞逐渐适应二维培养环境，并最终被驯化成永生化的结直肠癌细胞系。本公开创造性提出了一种全新的通过类器官驯化培养结直肠癌细胞系的方法，该方法能够显著缩短结直肠癌细胞系的建系时间、提升结直肠癌细胞系的建系成功率；此外，该方法的培养条件简单，容易实现，能够在体外低成本、高效率地从原代细胞建立人源结直肠癌细胞系。

摘要： 本发明涉及用于预测结直肠癌(CRC)的风险的DNA甲基化标志物以及利用其检测结直肠癌的方法和试剂盒。

摘要： 本发明涉及筛查、诊断和/或监测结直肠晚期肿瘤(AN)、晚期腺瘤(AA)和/或结直肠癌(CRC)的改进方法，其中AN包括CRC和AA。特别地，由于使用基于细菌标志物的特征进行的粪便潜血测试(FOBT)中假阳性结果的减少，所述方法提供了增加的特异性。本发明进一步涉及所述方法在选择对象以进行探索性测试(例如，结肠镜检查)或进行抗癌疗法治疗中的用途。

摘要： 本发明公开了细胞色素C氧化酶亚单位4亚型2（COX4I2）在制备人结直肠癌患者预后及免疫治疗反应性的预测性生物标志物中的应用。本发明通过体外和体内评估了COX4I2水平与临床特征及其生物学作用的相关性，发现COX4I2水平升高与结直肠癌患者不良预后相关，实验研究还观察到，COX4I2可参与结直肠癌细胞的上皮‑间充质转化(EMT)，促进成纤维细胞生长因子1(FGF1)的表达，激活和招募肿瘤相关成纤维细胞和促进肿瘤血管生成。因此COX4I2可作为结直肠癌患者预后的生物标志物，也可能是治疗开发的一个新靶点。

摘要： 本发明公开了人结直肠癌患者预后及免疫治疗反应性的预测性生物标志物GJA4，又称连接蛋白37(Cx37)，本发明通过临床病理发现，GJA4在结直肠癌组织中上调，与预后不良相关，并且主要集中表达在肿瘤相关成纤维细胞上，而在正常肠上皮细胞中表达水平较低；此外GJA4的表达水平与M2巨噬细胞浸润丰度相关，可能是一种潜在的免疫抑制因子。本研究表明，在结直肠癌组织中，GJA4过度表达与患者的不良预后显著相关，能够预测结直肠癌患者对免疫治疗的反应，具有重要的临床应用价值。

摘要： 本发明公开了结直肠癌诊断标志物、PAP检测探针以及结直肠癌的检测试剂盒。所述结直肠癌诊断标志物选自KRAS‑G12D、KRAS‑G12C、KRAS‑G13D、KRAS‑Q61H、NRAS‑Q61K、NRAS‑Q61R、NRAS‑G12D或BRAF‑V600E。本发明所述结直肠癌诊断标志物与结直肠癌密切相关，对于结直肠癌的表征具有较高的可靠性，采用所述结直肠癌标志物的组合，能够辅助评价结直肠癌患者的预后、对于化疗效果的预测以及选择有效靶向药物。本发明提供的检测试剂盒含有高特异性的PAP探针以及用于反应质控的阴性和阳性模板，能够高特异性地实现结直肠癌标志物的体外扩增且准确性高。