有氧糖酵解

摘要： 有氧糖酵解是肿瘤细胞最重要的代谢特征之一,不仅能为肿瘤细胞快速提供能量,而且过程中产生的各种中间代谢产物是其他多种代谢通路所必需的前体物质,可以为各种生物大分子的合成提供原料。更重要的是,肿瘤细胞的高通量糖酵解产生高乳酸、低葡萄糖的代谢环境,能够帮助维持免疫抑制的肿瘤微环境。有氧糖酵解现象伴随着糖酵解相关的限速酶及转运体的水平上调,最终导致葡萄糖的消耗增加以及乳酸分泌增加。靶向糖酵解基因的药物治疗能够抑制肿瘤的进展,并提高其他治疗药物的敏感性。有氧糖酵解靶向治疗与其他治疗方法如免疫治疗、化疗等的联合应用是具有前景的肿瘤治疗方法。但是,有氧糖酵解靶向治疗目前也存在两个困境:(1)肿瘤细胞本身的代谢异质性;(2)免疫系统在靶向糖酵解治疗过程中也会受到损伤。本文就有氧糖酵解的各个靶点及其靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展及其靶向治疗目前存在的困境展开综述。

摘要： 目的探讨同源盒蛋白(HOX)B5对结直肠癌(CRC)细胞有氧糖酵解和恶性增殖的影响。方法通过预实验选取CRC细胞株Caco2构建过表达HOXB5的细胞株,HCT116构建敲低HOXB5的细胞株;分别采用CCK-8法、平板克隆实验、糖代谢检测试剂盒、Western blot法检测过表达或敲低HOXB5对CRC细胞增殖能力、平板克隆形成能力、有氧糖酵解、糖酵解相关蛋白的影响。结果在Caco2细胞中,过表达HOXB5能明显增强细胞增殖及平板克隆形成能力(均P<0.05),增加细胞葡萄糖消耗量以及乳酸、三磷酸腺苷(ATP)含量(均P<0.05),上调丙酮酸激酶同工酶2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)蛋白表达水平(均P<0.05);在HCT116细胞中,敲低HOXB5能明显减弱细胞增殖及平板克隆形成能力(均P<0.05),减少细胞葡萄糖消耗量以及乳酸、ATP含量(均P<0.05),下调PKM2、LDHA、GLUT1蛋白表达水平(均P<0.05)。结论HOXB5通过促进CRC细胞有氧糖酵解来增强其恶性增殖。

摘要： 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在全球范围内逐年上升。葡萄糖代谢重编程是肿瘤中最具代表的代谢特征,具有独特能量代谢特点,在氧气充足的情况下,肿瘤细胞仍会优先选择糖酵解,而不是选择能够高效产能的线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)。当前研究表明在口腔鳞状细胞癌的发生发展过程中非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可以直接靶向葡萄糖转运蛋白及关键酶来改变葡萄糖代谢,或者通过调节癌症相关信号通路间接改变葡萄糖代谢。本文对ncRNA调控口腔鳞状细胞癌有氧糖酵解的有关机制进行综述。

摘要： 代谢重塑是癌症的一个关键特征。癌症代谢阐明了肿瘤信号通路和代谢途径之间的交互作用,应激条件下代谢酶催化活性的获得,以及肿瘤代谢物的鉴定。现在从最初的观察(即有氧糖酵解,称为瓦博格效应)扩展到对各种营养素的重新利用,包括葡萄糖、氨基酸、脂质和其他碳源和(或)氮源。营养代谢的异常改变促使肿瘤细胞不受控地增殖,并影响肿瘤微环境,从而促进癌症侵袭和转移。因此,代谢干预措施,尤其是对营养供应的管理,在癌症治疗中备受关注。

摘要： 目的探讨降糖药物苯乙双胍联合己糖激酶抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-DG)对三阴性乳腺癌细胞4T1和MDAMB-231凋亡作用的影响。方法苯乙双胍单独或联合2-DG处理4T1与MDA-MB-231细胞48 h,用SRB法检测细胞的增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测培养上清液中葡萄糖消耗量和乳酸含量,多功能化学发光仪检测线粒体呼吸链复合物I活性,海马能量检测仪测定细胞线粒体耗氧量(OCR)。结果苯乙双胍组的4T1与MDA-MB-231细胞上清液己糖激酶表达量(4.6±0.17,3.73±0.21),葡萄糖消耗量(356±31,397±42)μg/105个细胞,乳酸浓度(5.59±0.52,7.83±0.78)μmol/L均高于空白组的已糖激酶表达量(1±0.15,1±0.12),葡萄糖消耗量(289±25,301±32)μg/105个细胞,乳酸浓度(2.37±0.18,4.01±0.45)μmol/L(P<0.01);苯乙双胍联用2-DG组的细胞存活率(64.63±2.28,51.97±2.29)%,即使降低90%剂量,仍高于苯乙双胍组(86.70±1.83,85.53±1.46)%(P<0.001),两药联用极大地促进了4T1与MDA-MB-231细胞的凋亡,此外,相比于苯乙双胍组(5.59±0.52,7.83±0.78)μmol/L,苯乙双胍与2-DG联用组(3.46±0.37,5.18±0.62)μmol/L细胞的乳酸产量也大大下降(P<0.01);与苯乙双胍或2-DG单药组相比,苯乙双胍联合2-DG组可显著抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长速度(P<0.01);苯乙双胍联合2-DG组荷瘤小鼠中位生存时间72.5 d,高于苯乙双胍组57 d、2-DG组55.5 d(P<0.01),苯乙双胍联合2-DG可以延长荷瘤小鼠生存时间。结论己糖激酶抑制剂2-DG显著增强了苯乙双胍对三阴性乳腺癌细胞的治疗作用。

摘要： 致密且紊乱的血管形成是肿瘤的重要特征。过去几十年里,抗血管生成领域的研究主要集中于对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂的开发,诸如贝伐珠单抗等药物已走向临床,但却暴露出易耐药、疗效欠佳等诸多问题。近期肿瘤内皮细胞(tumor endothelial cell,TEC)的糖代谢重编程给我们带来新的思路。通过阻断TEC的糖酵解过程,可帮助肿瘤血管正常化。本文将就其中分子机制及其在肿瘤治疗领域的研究进展进行综述,并探讨其与免疫治疗联合应用的可行性,以期为肿瘤治疗提供新的策略。

摘要： 糖尿病视网膜病变(DR)是一种糖尿病中最常见的高度特异性微血管并发症,是全球20~65岁人群视力障碍和失明的主要原因,主要表现为视网膜内微血管的异常及新生血管的形成。糖酵解过程是从葡萄糖分解开始到丙酮酸生成的过程,可以为机体迅速提供能量,内皮细胞多数通过糖酵解产生的ATP来维持其功能,包括维持紧密连接和屏障作用。丙酮酸激酶(PK)的M2亚型(PKM2)作为糖酵解的关键酶,在机体的大多数组织中均有表达。内皮细胞和光感受器细胞作为视网膜中的重要细胞成分,在DR的发生发展过程中发挥重要作用。研究表明,PKM2通过代谢和非代谢方式调节内皮细胞和光感受器的功能,在DR发展中发挥重要作用。因此,本文将重点通过内皮细胞和光感受器细胞两个方面来综述PKM2在糖尿病视网膜病变中的研究进展,从而为DR的诊断和治疗提供新思路。

摘要： 目的探究微小RNA(miR)-142-3p对膀胱癌(BC)细胞增殖与有氧糖酵解的影响及作用机制。方法qPCR检测比较人BC细胞系(SW780、UMUC3、T24、BIU87)和人输尿管上皮细胞(SV-HUC-1)中miR-142-3p表达水平,选取低表达的BC细胞进行miR-142-3p过表达质粒转染;分别采用平板细胞克隆实验、CCK8-法、流式细胞术、2-NBDG葡萄糖摄取实验、糖代谢检测试剂盒检测miR-142-3p表达对BC细胞增殖、活性、周期、有氧糖酵解的影响。双荧光素酶和Western blot法检测miR-142-3p与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4、乳酸脱氢酶A(LDHA)的靶向性及作用关系。过表达miR-142-3p的BC细胞分别转染CDK4或LDHA表达质粒,采用CCK8-法、2-NBDG葡萄糖摄取实验、糖代谢检测试剂盒测定转染后的BC细胞活性和有氧糖酵解情况。结果miR-142-3p在T24、UMUC3细胞中显著低表达(均P<0.01)。T24、UMUC3细胞转染过表达miR-142-3p质粒后,克隆能力及活性显著下降(均P<0.05),细胞周期阻滞于G0/G1期(均P<0.01),2-NBDG荧光强度显著减弱(均P<0.01),葡萄糖消耗量和乳酸生成量显著减少(均P<0.01)。miR-142-3p靶向抑制CDK4和LDHA蛋白表达(均P<0.01)。CDK4或LDHA表达显著逆转了miR-142-3p过表达对T24细胞的活性和有氧糖酵解的抑制作用(均P<0.05)。结论miR-142-3p通过靶向CDK4和LDHA抑制BC细胞增殖和有氧糖酵解。

摘要： 目的探讨大黄中有效成分——大黄素甲醚对肝癌及其特异糖代谢的作用。方法体外实验分为对照组(DMSO溶剂)与大黄素甲醚低、中、高(2.5、5、10μmol/L)浓度组,MTT法检测不同浓度大黄素甲醚对肝癌细胞Hep G_(2)的增殖抑制作用;流式细胞术检测大黄素甲醚对肝癌细胞Hep G_(2)的周期阻滞作用;Western blotting检测大黄素甲醚给药后对糖酵解途径关键酶蛋白表达的影响;平板克隆法检测大黄素甲醚对Hep G_(2)细胞增殖能力的影响;检测大黄素甲醚给药后对Hep G_(2)细胞葡萄糖摄取及乳酸生成相对含量的影响;建立小鼠皮下移植瘤模型,并观察各组小鼠体重、瘤体体积及瘤体质量。结果大黄素甲醚处理Hep G_(2)肝癌细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率显著升高(P<0.05),并且呈一定的时间和剂量依赖性。大黄素甲醚处理Hep G_(2)肝癌细胞48 h的半数抑制浓度为8.25μmol/L。细胞周期实验和细胞克隆实验结果显示,大黄素甲醚(2.5、5、10μmol/L)能够显著抑制Hep G_(2)细胞增殖(P<0.05),阻滞细胞增殖在G2/M期(P<0.05)。葡萄糖和乳酸检测结果显示,与对照组比较,大黄素甲醚(2.5、5、10μmol/L)能够显著抑制葡萄糖摄取和乳酸生成(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,大黄素甲醚能够显著下调HK2、PFKFB3、PKM2蛋白的表达水平(P<0.05)。体内实验结果显示,与对照组比较,大黄素甲醚(10 mg/kg)给药干预能够显著抑制皮下荷瘤小鼠的瘤体生长,显著降低小鼠瘤体体积和质量(P<0.05)。结论大黄素甲醚可以抑制肝癌的发生发展,干预糖酵解途径是其可能的作用机制。

摘要： 肾脏疾病是一个日益严重的全球健康问题,其发病率和死亡率逐年上涨,并可直接或者间接地增加心血管疾病、糖尿病、高血压和感染等常见病的风险^([1])。肾脏疾病发病进展隐匿,未经及时识别与处理常发展为慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD),CKD进展缓慢且常呈不可逆趋势,无论何种潜在病因最后均导致不可逆的肾单位丢失、终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)和(或)过早死亡。

摘要： 细胞能量代谢异常是恶性肿瘤的十大特征之一,有氧糖酵解是肿瘤细胞能量异常的特殊代谢方式,是与影响肿瘤发生、发展的关键机制之一.阴阳理论是中医特有的思维方式,运用阴阳理论对有氧糖酵解进行阐释,将为恶性肿瘤的基础研究、诊断、治疗提供了思路和方法.

摘要： 细胞能量代谢异常是恶性肿瘤的十大特征之一,有氧糖酵解是肿瘤细胞能量异常的特殊代谢方式,是与影响肿瘤发生、发展的关键机制之一.阴阳理论是中医特有的思维方式,运用阴阳理论对有氧糖酵解进行阐释,将为恶性肿瘤的基础研究、诊断、治疗提供了思路和方法.

摘要： 一种用于将包含片状PET的材料(2)转化成经解聚材料(3)的处理设施(1)，该处理设施包括第一处理单元(10)，该第一处理单元具有：用于供给包括片状PET的材料(2)的第一材料入口(11)；用于输出包括熔融PET的半成品材料(4)的第一单元出口(12)；在所述第一单元入口(11)与所述第一单元出口(12)之间的第一单元路径(14)；沿着所述第一单元路径(14)布置的压缩和混合设备(20)；处理液体(31)的注入设备(30)，通向沿着所述第一单元路径(14)的注入点(32)。

摘要： 本发明公开了糖酵解抑制剂在制备防治猪繁殖与呼吸综合征病毒感染的药物中的应用。本发明研究发现糖酵解抑制剂可用于防治猪繁殖与呼吸综合征病毒感染，尤其是通过口服乳酸脱氢酶抑制剂草氨酸钠或培黄素可显著抑制PRRSV在猪体内复制，首次发现糖酵解抑制剂尤其是乳酸脱氢酶抑制剂(草氨酸钠或培黄素)作为PRRSV拮抗药物的新用途，其抗PRRSV的药效成分明确，质量可控，安全无毒，在猪繁殖与呼吸综合征防治方面具有很好的应用前景。

摘要： 本发明提供了一种用于检测血管内皮细胞状况的试剂盒、用于治疗血管内皮细胞异常的药物、用于治疗血管内皮细胞相关疾病的包括含糖酵解抑制剂药物和用于治疗血管内皮细胞相关疾病的其他药物的试剂盒。本发明还提供了PFKFB3酶检测试剂在制备用于检测血管内皮细胞状况和糖酵解抑制剂在制备用于治疗受试者的血管内皮细胞异常中的药物或试剂盒中的应用。本发明可根据血管内皮细胞状态来判断健康状况或预后前景，还可通过糖酵解抑制剂来治疗血管内皮细胞异常，减少例如癌症化疗后及造血干细胞移植后的并发症，减少治疗风险，提高生活质量，降低病死率，减少医疗费用，从而提高对血管内皮细胞异常有关的疾病等的临床诊疗水平并改善预后。

摘要： 本发明提供糖酵解关键酶在抗肿瘤治疗药物中的应用，糖酵解关键酶GAPDH在本发明中指的是果蝇中GAPDH1或GAPDH2蛋白。GAPDH1、GAPDH2蛋白能高效、特异地治疗人类Ras基因突变导致的癌症。本发明针对肿瘤中GAPDH表达量显著降低的特点，通过外源性地增加果蝇GAPDH1和GAPDH2的蛋白量达到显著的抑制肿瘤的目的，本发明针对性强，抑瘤效果显著。

摘要： 本发明属于生物技术领域，公开了一种糖酵解通路关键酶在婴幼儿血管瘤中的应用，所述糖酵解通路关键酶在IH增殖期组织与血管瘤内皮细胞中高表达，抑制关键酶磷酸果糖激酶‑2/果糖‑2,6‑二磷酸酶3的活性可抑制HemEC的增殖与迁移，促进凋亡。鉴定方法包括：免疫组化分析IH增殖期组织与消退期组织中糖酵解关键酶的表达，分析在HemEC与脐静脉内皮细胞的表达情况，并检测抑制剂干预PFKFB3表达后的HemEC的增殖、迁移及凋亡能力。本发明确定糖酵解通路关键酶在IH中的表达情况及其作用，揭示IH发生发展的病理机制，为以糖酵解为靶点的IH治疗提供实验依据。

摘要： 通过利用乙二醇(EG)糖酵解来解聚聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)的方法和实施所述方法的装置。最初，在60‑120°C的温度下使固态PET与EG混合，从而形成EG:PET的重量比(R1)为0.1‑3.0的非均相混合物，然后进行压制，以挤出一部分EG。然后将压制后的混合物进料至反应器，优选为桨式反应器，在其中将混合物加热并在170‑270°C的温度下保持混合，EG:PET的重量比(R2)为0.1‑4.0，从而使PET糖酵解并获得含对苯二甲酸二(2‑羟乙基)酯(BHET)和/或其低聚物的糖酵解产品。这种方法有许多优点，包括可以原样处理废PET、降低糖酵解所需的EG:PET比，从而允许在相对高温(230°C及以上)下实施反应以提高过程速度。

摘要： 可通过以下来降低癌细胞(例如胶质母细胞瘤细胞)的生存能力：将甘露糖施用至癌细胞；和将频率在100和500 kHz之间的交变电场施加至癌细胞。对于用交变电场的治疗的敏感性可通过在用交变电场治疗前后测量PKM2探针(例如[18F]DASA)的摄取来确定。值得注意的是，实验显示，甘露糖和交变电场的组合产生了协同的抗胶质母细胞瘤的结果。

摘要： 本发明公开了一种头颈鳞癌糖酵解相关基因预后模型及构建方法和应用，属于肿瘤标志物和生物医学检测技术领域。针对糖酵解相关基因在头颈鳞癌中的表达和预后进行分析存在空白的问题，本发明基于5个糖酵解相关基因可预测头颈鳞癌患者的总体生存率的预后模型，5个糖酵解相关基因为AURKA、P4HA1、PLOD2、STC1、STC2。本发明建立了具有5个基因的预后模型，并将患者分为高、低风险组。在训练队列中患者的风险评分与OS显著相关(P0.001)。ROC曲线分析显示，在1年，3年和5年随访中，AUC分别为0.622，0.649和0.614。预测性能已在测试集中得到验证。本发明的模型在头颈鳞癌的个体化治疗中具有潜在临床价值。

摘要： 本发明涉及糖酵解检测领域，特别是涉及碳氮荧光量子点在制备有氧糖酵解检测产品中的用途，所述碳氮荧光量子点为N掺杂石墨烯量子点、C3N4量子点、C2N量子点或C3N量子点中的一种或几种；所述有氧糖酵解检测产品为试剂，以试剂的终体积为基准，所述试剂中包括终浓度为1μg/mL～1mg/mL的碳氮荧光量子点。本发明利用碳氮荧光量子点可实现活细胞中NAD+的荧光标记，进而实现有氧糖酵解的细胞的荧光标记与成像，具有低成本、高效、快速、准确性高等优势。同时该技术有助于实现脱落肿瘤细胞的荧光识别、肿瘤极早期预警、肿瘤转移灶检测、肿瘤增殖与恶性程度评估等系列技术的开发。

摘要： 提供了采用经同位素标记葡萄糖的检测有氧糖酵解的方法。