阻止肿瘤细胞诱导T细胞老化并逆转其免疫抑制能力的方法及其在抗肿瘤免疫治疗中的用途

摘要

本发明提供阻止肿瘤细胞诱导T细胞老化并逆转其免疫抑制能力的方法，向细胞提供TOLL样受体8的配体，激活肿瘤细胞中TLR8信号通路，阻断肿瘤细胞诱导T细胞老化，从而提高抗肿瘤免疫。TOLL样受体8的配体，其特征在于是一种寡核苷酸，包含腺嘌呤、鸟嘌呤和连接鸟嘌呤与相邻核酸碱基的核酸酶抗性残基间主链连接键组成（优选化学键为硫代磷酸酯），其核酸合成序列为：5’-AGG…GA-3’，G代表鸟嘌呤，A代表腺嘌呤，G与G之间为硫代磷酯键修饰，G的数目可以3-10不等；常用配体Poly-G3的酸合成序列为5’-AGGGA-3’，肿瘤内注射TLR8配体Poly-G3能显著增强CD8+T细胞的抑瘤作用。