肿瘤疫苗

摘要： 胰腺癌是全球第七大致命的恶性肿瘤,分别是美国胃肠道恶性肿瘤和癌症相关死亡的第二大和第三大原因。与其他恶性肿瘤相比,晚期胰腺癌患者的生存率最低,中位总体生存率为2~8个月,5年生存率为8.5%。治疗十分困难,给临床医生带来极大挑战。目前晚期胰腺癌的治疗药物匮乏,化疗仍然是其主要治疗方法。虽然化疗能短暂的控制疾病的进展,但是在生存期的延长方面却差强人意。分子靶向治疗已在其他的瘤种中取得了里程碑般的成就,譬如肺癌、结直肠癌等,但晚期胰腺癌患者的分子靶向治疗效果并不显著。这需要我们去寻找新的治疗靶点和药物。本文基于胰腺癌信号传导通路及肿瘤微环境,总结和分析晚期胰腺癌分子治疗的研究现状,探索未来胰腺癌治疗的发展方向。

摘要： 近年来,免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体免疫疗法(CAR-T)因其显著的治疗有效率,已成为某些肿瘤的“特效药”。新抗原作为肿瘤的特异性抗原,可激活细胞毒性T淋巴细胞(CTL),发挥特异性抗肿瘤免疫应答。目前,下一代基因测序技术和质谱分析为新抗原的发现和鉴定提供了有利的技术支撑。基于新抗原的个性化肿瘤免疫治疗的突出疗效,在国内外实体瘤治疗大放异彩;其还可作为如T细胞受体修饰的T细胞治疗(TCR-T)治疗的特异性靶标;联合其他抗肿瘤疗法也显示出良好的发展前景。现就目前基于肿瘤新生抗原免疫治疗的研究进展做一综述。

摘要： 目前,由于存在肿瘤特异性新抗原难鉴定以及无法将广谱肿瘤抗原通过激活性内吞受体途径递送给抗原提呈细胞等制约因素,使得肿瘤疫苗的临床疗效不佳,同时,肿瘤细胞表面抗原的高度唾液酸化修饰会导致免疫耐受.所以,本研究尝试利用糖代谢掺入,使肿瘤抗原的唾液酸位点标记上正交基团-叠氮(-N_(3)),同时将特定的激活性吞噬受体的配体标记上另一正交基团-炔烃,通过生物正交反应,制备肿瘤疫苗.首先,利用分子生物学手段构建了重组质粒,再利用真核系统表达能靶向树突状细胞(dendritic cells,DCs)的重组蛋白mlgG1Fc.接着,用含正交基团的化合物修饰吞噬受体的配体.再者,通过代谢掺入途径将叠氮修饰的非天然糖标记到CT26.WT小鼠结直肠癌细胞抗原的糖基化修饰位点,制备N_(3)-TAg.最后,通过无铜点击反应将吞噬受体的配体与广谱肿瘤抗原缀合,制备个性化结直肠癌肿瘤疫苗.结果证明,已成功利用真核系统表达出mlgG1Fc蛋白,并获得DIBO修饰的mlgG1Fc蛋白,将mlgG1Fc-DIBO与N_(3)-TAg缀合,制备出个性化且靶向性DCs的结直肠癌肿瘤疫苗.本研究在理论方法上为制备新型肿瘤疫苗提供了指导意义.

摘要： 胰腺癌是一种恶性程度高、病死率高的疾病。手术治疗仍是治疗胰腺癌的有效方法,但胰腺癌的症状通常较晚,就诊时大多数病人已经失去了手术机会,即使采取多种综合治疗方式仍不能有效改善患者总体生存率,故胰腺癌患者的预后差,死亡率高。免疫疗法是除手术、化疗、放疗、靶向治疗等以外的另一种重要的治疗方式,但免疫治疗在胰腺癌中收效甚微,这可能与胰腺癌独特的生物学行为及肿瘤微环境有关。通过阅读大量相关文献综述了胰腺癌的肿瘤免疫抑制微环境及免疫治疗的研究进展,包括检查点抑制剂、肿瘤的疫苗治疗、过继细胞治疗、溶瘤病毒等,提出了个体化和联合用药治疗胰腺癌的一些建议。

摘要： 免疫治疗通过激活免疫T细胞的功能,特异性识别并消灭肿瘤细胞,是人类未来攻克癌症最有潜力的手段之一。肿瘤疫苗属于主动免疫,通过利用肿瘤抗原诱导机体产生特异性免疫反应,从而达到缩小和消除肿瘤的目的。近年来,基于新抗原的肿瘤疫苗在开发和应用上取得了突破性进展,新抗原的安全性使其成为肿瘤疫苗治疗最理想的靶点,突变疫苗可能成为真正实现肿瘤个体化治疗的治疗方式。本文就个体化疫苗的临床翻译、新抗原刺激免疫、疫苗设计、临床应用等进行综述。

摘要： 胰腺癌是一种较为常见的消化系统肿瘤,恶性程度极高。由于胰腺癌发病隐匿,缺乏有效的早期诊断方法,确诊时大部分患者已为中晚期,错过了最佳手术时机。而针对中晚期胰腺癌,目前尚缺乏有效的治疗方案。要改善胰腺癌的治疗现状,不能仅靠手术治疗,化疗、免疫治疗及靶向治疗同样重要。近年来,免疫治疗在多种恶性肿瘤的治疗中取得重大进展,在胰腺癌的治疗中也有所突破。本文对近年来胰腺癌免疫治疗的研究进展做一概述,展示胰腺癌免疫治疗领域的研究进展。

摘要： 子宫内膜癌(内膜癌)是一种常见的女性生殖道恶性肿瘤,近年来其发病率在世界范围内不断上升,且呈年轻化趋势。目前在临床上,内膜癌的治疗以手术、化疗、放疗及综合治疗为主,但对于晚期或复发性内膜癌的治疗效果欠佳。过去的十几年,免疫治疗用于各种肿瘤的治疗这一领域发展迅速,亦为内膜癌患者提供了一个新的治疗选择。本篇综述将从内膜癌的肿瘤微环境、免疫治疗原理、免疫治疗方法、临床疗效及不良反应等角度出发,综合阐述内膜癌免疫治疗的进展与现状。

摘要： 非小细胞肺癌(Non small-cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌病例的80%-85%,是中国和全世界癌症死亡率的主要原因。传统手术和放化疗治疗效果有限,迫切需要一种新的安全有效的疗法。免疫治疗近年来受到了极大的关注,已逐渐成为NSCLC的一线疗法。本文从机体抗肿瘤免疫反应及肿瘤如何发生免疫逃逸入手,总结了目前NSCLC的免疫治疗方法及研究进展。探讨多种免疫疗法的优势及不足,并进一步提出新的治疗思路,以期为临床发展方向提供借鉴。

摘要： 结直肠癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势,对患者的生存及生活质量造成了严重威胁。近年来,随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的发展,免疫治疗成为结直肠癌一种重要的治疗手段。结直肠癌的免疫治疗方法主要包括主动免疫疗法、被动免疫疗法以及免疫检查点抑制剂等治疗。

摘要： 胰腺癌是一种常见的消化系统肿瘤,恶性程度高,预后差。目前针对胰腺癌有多种治疗方案如手术治疗、放化疗以及分子靶向治疗等,但治疗效果均不太理想,这与胰腺癌的肿瘤微环境具有免疫抑制性有关。近年来,随着对肿瘤微环境的深入研究,免疫治疗逐渐成为胰腺癌治疗的重要手段。本文就胰腺癌免疫微环境与免疫治疗的研究新进展进行综述,着重探讨肿瘤疫苗、黏着斑激酶抑制剂及免疫检查点抑制剂在胰腺癌中的临床应用,并进一步分析免疫治疗联合放疗、化疗、分子靶向治疗及其他疗法在胰腺癌中的疗效。

摘要： 免疫治疗在肿瘤的发生、发展中都起着十分重要的作用，根据作用机制和作用特点的不同，免疫治疗有很多不同的分类。根据作用靶点不同可分为针对肿瘤本身和肿瘤所处的微环境两类。前一种主要是以肿瘤细胞膜抗原为主的肿瘤疫苗为代表，后一种主要是以免疫调定点PD-1、PD-L1抑制剂等作用于局部免疫抑制微环境的一类药物。根据免疫的作用方式，免疫治疗可以分为主动免疫治疗和被动免疫治疗。主动免疫治疗是通过特异性免疫应答，将肿瘤的免疫抑制环境转化为免疫刺激环境，目前主要是通过肿瘤疫苗来实现；被动免疫治疗是通过体外免疫活性物质且不依赖于宿主自身免疫机制而产生作用，主要包括一些单抗类药物介导的免疫反应、NK／CIK等过继细胞免疫等。

摘要： 近年来,淋巴瘤的发病率快速增加,已居全球所有肿瘤发病率第9位,在过去的50年中,虽然传统化疗手段不断发展并使一些淋巴瘤亚型获得良好疗效,但大多数淋巴瘤患者仍无法治愈,并且化疗的毒副作用对患者的影响不容忽视.因此毒副作用小又同时具有特异性的治疗方法——免疫治疗在呼声中不断进展.免疫治疗是生物治疗手段之一,通过增强患者的自身免疫系统功能来发挥其抗肿瘤作用.随着对免疫治疗研究的深入，淋巴瘤的免疫治疗方法不断涌现，从以肿瘤为靶点的免疫治疗逐渐扩展为以改善肿瘤免疫微环境为主的免疫靶向治疗。目前淋巴瘤的免疫治疗方法主要有以下几类：主动免疫治疗方面有免疫调节剂和肿瘤疫苗；被动免疫治疗方面有单克隆抗体治疗以及过继性免疫细胞治疗。尽管淋巴瘤的免疫治疗作用机制复杂，存在有效性、毒性等限制因素，但近20年来，免疫治疗的应用显著改善了淋巴瘤患者的预后，使一些难治性或复发的淋巴瘤患者取得部分或完全缓解.

摘要： 本研究提出一个假设:将具有慢性炎症特点的肿瘤病灶改变成一个急性的炎症病灶将会能挽救功能上受到抑制的免疫效应细胞以达到抗肿瘤的效果.为此,在慢病毒载体诱导抗肿瘤免疫反应后,再用瘤内注射痘苗病毒和TLR配体来诱发急性炎症.发现:1.瘤内注射痘苗病毒和TLR配体显著地增加了慢病毒载体疫苗的抗瘤效果;2.瘤内注射痘苗病毒和TLR配体明显的降低瘤内调节T细胞的比例;3.更重要的是肿瘤侵润细胞的免疫功能得到保持;4.可能的机制是急性炎症使瘤内的环境得到改善,瘤内DC得到活化;5.一型干扰素的表达在改善内环境,增强DC的活化,和拯救肿瘤侵润免疫细胞功能方面起到关键作用.

摘要： 历史上，肺癌一直被认为是非免疫原性疾病，而现在认为肿瘤可以通过不同的机制逃避免疫破坏。从目前公布的数据来看，免疫治疗可能是肺癌未来治疗的一种重要手段。目前最重要的是找到最佳的可预测疗效的生物标志物，来指导肺癌的临床“精准”免疫治疗。此外，需要将这些新的治疗方法与传统化学治疗，分子靶向治疗和放射治疗相结合，通过一系列临床试验来验证免疫治疗对肺癌的作用。

摘要： 历史上，肺癌一直被认为是非免疫原性疾病，而现在认为肿瘤可以通过不同的机制逃避免疫破坏。从目前公布的数据来看，免疫治疗可能是肺癌未来治疗的一种重要手段。目前最重要的是找到最佳的可预测疗效的生物标志物，来指导肺癌的临床“精准”免疫治疗。此外，需要将这些新的治疗方法与传统化学治疗，分子靶向治疗和放射治疗相结合，通过一系列临床试验来验证免疫治疗对肺癌的作用。

摘要： 历史上，肺癌一直被认为是非免疫原性疾病，而现在认为肿瘤可以通过不同的机制逃避免疫破坏。从目前公布的数据来看，免疫治疗可能是肺癌未来治疗的一种重要手段。目前最重要的是找到最佳的可预测疗效的生物标志物，来指导肺癌的临床“精准”免疫治疗。此外，需要将这些新的治疗方法与传统化学治疗，分子靶向治疗和放射治疗相结合，通过一系列临床试验来验证免疫治疗对肺癌的作用。

摘要： 历史上，肺癌一直被认为是非免疫原性疾病，而现在认为肿瘤可以通过不同的机制逃避免疫破坏。从目前公布的数据来看，免疫治疗可能是肺癌未来治疗的一种重要手段。目前最重要的是找到最佳的可预测疗效的生物标志物，来指导肺癌的临床“精准”免疫治疗。此外，需要将这些新的治疗方法与传统化学治疗，分子靶向治疗和放射治疗相结合，通过一系列临床试验来验证免疫治疗对肺癌的作用。

摘要： 胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,根据世界卫生组织统计,2012年全球新发胃癌病例95.2万例,其中亚洲占73.5％.中国是全世界的胃癌大国,每年新发病例以及胃癌相关死亡事件分别占到世界总数的47％和48％.在中国,胃癌成为第二大常见癌症以及第三大癌症相关死亡原因,对晚期胃癌来讲,细胞毒性药物目前仍是主要的治疗手段,但是化疗的疗效难尽如人意,中位总生存期很少超过12个月,随着对存在于胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,分子靶向治疗也逐步应用于胃癌治疗的临床实践.目前这种治疗策略主要包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂等,赫赛汀、Ramucirumab、阿帕替尼等药物也相应的应用于临床,但晚期胃癌的中位生存时间仍未突破16个月,仍需进一步探索新的治疗手段.

摘要： 胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,根据世界卫生组织统计,2012年全球新发胃癌病例95.2万例,其中亚洲占73.5％.中国是全世界的胃癌大国,每年新发病例以及胃癌相关死亡事件分别占到世界总数的47％和48％.在中国,胃癌成为第二大常见癌症以及第三大癌症相关死亡原因,对晚期胃癌来讲,细胞毒性药物目前仍是主要的治疗手段,但是化疗的疗效难尽如人意,中位总生存期很少超过12个月,随着对存在于胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,分子靶向治疗也逐步应用于胃癌治疗的临床实践.目前这种治疗策略主要包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂等,赫赛汀、Ramucirumab、阿帕替尼等药物也相应的应用于临床,但晚期胃癌的中位生存时间仍未突破16个月,仍需进一步探索新的治疗手段.

摘要： 胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,根据世界卫生组织统计,2012年全球新发胃癌病例95.2万例,其中亚洲占73.5％.中国是全世界的胃癌大国,每年新发病例以及胃癌相关死亡事件分别占到世界总数的47％和48％.在中国,胃癌成为第二大常见癌症以及第三大癌症相关死亡原因,对晚期胃癌来讲,细胞毒性药物目前仍是主要的治疗手段,但是化疗的疗效难尽如人意,中位总生存期很少超过12个月,随着对存在于胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,分子靶向治疗也逐步应用于胃癌治疗的临床实践.目前这种治疗策略主要包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂等,赫赛汀、Ramucirumab、阿帕替尼等药物也相应的应用于临床,但晚期胃癌的中位生存时间仍未突破16个月,仍需进一步探索新的治疗手段.

摘要： 本发明提供了一种单链脱氧寡核苷酸，它具有抗原增效作用和肿瘤治疗作用。它可以和抗原或疫苗联合应用来提高抗原或疫苗的免疫效力，表现抗感染和抗肿瘤作用。它可以单独应用或和其它抗肿瘤制剂联合应用治疗肿瘤。

摘要： 本发明涉及由鞭毛蛋白与热休克蛋白gp96制备的融合蛋白Flagp96疫苗佐剂。本发明的疫苗佐剂具有如下的特性：①Flagp96能与Toll-like受体结，活化抗原提呈细胞；②启动特异性CD8

摘要： 本发明提供一种基于蛋白‑金属离子的抗原肽纳米疫苗，所述纳米疫苗是蛋白‑金属离子复合纳米粒子负载抗原肽形成的纳米疫苗；所述金属离子是镁离子或锌离子，镁离子或锌离子分别来源于氯化镁或氯化锌；所述蛋白包括人血红蛋白、人血清白蛋白、牛血清白蛋白中的至少一种；所述抗原包括肿瘤相关抗原和新抗原。

摘要： 本发明涉及将吞噬受体的配体与广谱的肿瘤细胞表面抗原交联，交联物可被树突细胞通过特定吞噬受体途径摄入。本发明公开了肿瘤疫苗、树突细胞肿瘤疫苗及其制备方法。本发明所述方法制备的新型肿瘤疫苗具有靶向特定树突细胞吞噬受体的特点。这种递送方式可以是只靶向激活性树突细胞吞噬受体，因而能够避免由于抗原进入抑制性树突细胞吞噬受体途径所产生的免疫抑制。

摘要： 本发明属于生物医药的技术领域，尤其涉及抗肿瘤嵌合蛋白、抗肿瘤疫苗和鼻粘膜给药的抗肿瘤疫苗。本发明提供了一种抗肿瘤嵌合蛋白，包括：第一多肽，包括用于增强免疫反应的淋巴因子序列和霍乱毒素的CTA2亚基序列；第二多肽，包括霍乱毒素的CTB亚基序列和肿瘤特异性抗原表位肽序列；所述第一多肽的霍乱毒素的CTA2亚基和所述第二多肽的霍乱毒素的CTB亚基相互嵌合得到抗肿瘤嵌合蛋白。本发明提供了抗肿瘤嵌合蛋白、抗肿瘤疫苗和鼻粘膜给药的抗肿瘤疫苗，用于解决现有技术中的肿瘤疫苗免疫原性差的技术缺陷。

摘要： 本发明属于生物医药的技术领域，尤其涉及抗肿瘤嵌合蛋白、抗肿瘤疫苗和鼻粘膜给药的抗肿瘤疫苗。本发明提供了一种抗肿瘤嵌合蛋白，包括：第一多肽，包括用于增强免疫反应的淋巴因子序列和霍乱毒素的CTA2亚基序列；第二多肽，包括霍乱毒素的CTB亚基序列和肿瘤特异性抗原表位肽序列；所述第一多肽的霍乱毒素的CTA2亚基和所述第二多肽的霍乱毒素的CTB亚基相互嵌合得到抗肿瘤嵌合蛋白。本发明提供了抗肿瘤嵌合蛋白、抗肿瘤疫苗和鼻粘膜给药的抗肿瘤疫苗，用于解决现有技术中的肿瘤疫苗免疫原性差的技术缺陷。

摘要： 本发明公开了一种肿瘤疫苗的制备方法，将筛选得到的肿瘤抗原的基因序列克隆到病毒表达载体上，制备重组病毒，得到所述肿瘤疫苗；其中，在首个所述肿瘤抗原的基因序列的5’端插入如SEQIDNo.1所示的信号肽序列或与其具有80％以上同源性的序列，在末尾的所述肿瘤抗原的基因序列的3’端插入如SEQIDNo.2所示的MHC转运信号序列或与其具有80％以上同源性的序列；所述病毒表达载体为腺病毒、逆转录病毒或慢病毒，优选为腺病毒。本发明利用特定的方法筛选出肿瘤抗原，利用病毒载体，特别是腺病毒载体表达并制备该肿瘤抗原的疫苗，该疫苗具有强大的免疫刺激活性，同时可降低对免疫佐剂的需求。

摘要： 本发明公开一种水凝胶肿瘤疫苗的制备方法以及由其制备的水凝胶肿瘤疫苗和其用途。所述制备方法包括：1)肿瘤细胞预处理：向作为载体的肿瘤细胞中加入疏水性药物，得到预处理的肿瘤细胞；2)水凝胶载体的制备：将多肽和无机碱溶解于缓冲液中，充分溶解后，30‑90°C水浴加热5‑50min，即制备得到水凝胶载体；3)水凝胶肿瘤疫苗的制备：取步骤2)中制得的水凝胶载体，在涡旋的状态下，缓慢加入步骤1)中制备的预处理的肿瘤细胞，混合均匀，静置得到水凝胶肿瘤疫苗。该水凝胶肿瘤疫苗将肿瘤细胞疫苗与疏水性药物联合，可以增强特异性抗原呈递的同时抑制免疫逃避机制，高效抑制肿瘤转移和复发。

摘要： 本发明涉及将吞噬受体的配体与广谱的肿瘤细胞表面抗原交联，交联物可被树突细胞通过特定吞噬受体途径摄入。本发明公开了肿瘤疫苗、树突细胞肿瘤疫苗及其制备方法。本发明所述方法制备的新型肿瘤疫苗具有靶向特定树突细胞吞噬受体的特点。这种递送方式可以是只靶向激活性树突细胞吞噬受体，因而能够避免由于抗原进入抑制性树突细胞吞噬受体途径所产生的免疫抑制。

摘要： 本发明涉及一种纳米肿瘤特异抗原与发生ICD的肿瘤细胞联合作为制备治疗性肿瘤疫苗的应用，属于生物技术领域。所述的纳米肿瘤特异抗原为E7