瘤内诱发急性炎症拯救肿瘤侵润免疫活性细胞的功能达到增强肿瘤疫苗的抗瘤效果

摘要

本研究提出一个假设:将具有慢性炎症特点的肿瘤病灶改变成一个急性的炎症病灶将会能挽救功能上受到抑制的免疫效应细胞以达到抗肿瘤的效果.为此,在慢病毒载体诱导抗肿瘤免疫反应后,再用瘤内注射痘苗病毒和TLR配体来诱发急性炎症.发现:1.瘤内注射痘苗病毒和TLR配体显著地增加了慢病毒载体疫苗的抗瘤效果;2.瘤内注射痘苗病毒和TLR配体明显的降低瘤内调节T细胞的比例;3.更重要的是肿瘤侵润细胞的免疫功能得到保持;4.可能的机制是急性炎症使瘤内的环境得到改善,瘤内DC得到活化;5.一型干扰素的表达在改善内环境,增强DC的活化,和拯救肿瘤侵润免疫细胞功能方面起到关键作用.