药物筛选

摘要： 开发海洋资源,提高海洋科技创新水平,是我国海洋强国战略的重要组成部分。海洋生物为了适应高压、高盐、黑暗、缺氧、低温、局部高温等极端的生存环境,进化形成了结构奇特、活性多样且功能显著的海洋天然产物,这些天然产物为现代创新药物的研发提供了重要的物质基础,是多种人类重大疾病(如肿瘤、心脑血管疾病、免疫系统疾病和神经系统疾病等)预防和治疗药物筛选的重要源泉。

摘要： 井冈山大学发育生物学研究中心于2015年10月开始组建,先后获批吉安市发育生物学重点实验室、江西省人类疾病斑马鱼模型与药物筛选工程实验室、江西省器官发育生物学重点实验室。研究中心主要利用模式动物斑马鱼进行组织器官发育与再生,疾病模型与药物筛选的科学研究与人才培养,逐步形成了“阐明器官发育机制揭示疾病致病机理-创制新型药物”的发展思路。

摘要： 近年来,二代测序技术(NGS)发展迅速,可以绘制多种全面的肿瘤癌症基因组图谱,包括基因突变、基因表达和表观遗传图谱。基于个体癌症基因组信息,有望开发更多可以应用于临床的靶点,这有助于为癌症患者寻找合适的个体化治疗策略。然而,由于分子靶向药物的种类有限,仅有一小部分癌症患者可以从基因测序中获益。免疫治疗是一种新型疗法,包括免疫检查点抑制剂(ICIs)、个体化癌症疫苗和过继T细胞疗法。来自日本癌症研究基金会癌症精准医疗中心主任、东京大学名誉教授Yusuke Nakamura教授就个体化免疫治疗进行了综述。作者总结了基于肿瘤基因组和分子特征的个体化药物筛选的现状,强调了如何进一步利用个体基因组信息,以及所面临的挑战。

摘要： 目的对照电子病历数据进行回顾性分析,以了解迷你患者来源的异种移植(mini-patient-derived xenograft,mini-PDX)模型指导下胃肠道肿瘤肝转移患者三线治疗的总生存(overall survival,OS)时间、无进展生存(progression-free survival,PFS)时间、客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)。方法纳入南京医科大学附属南京医院2012年1月至2019年12月43例二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者,其中14例患者采用mini-PDX模型筛选药物指导治疗(研究组),29例患者采用经验治疗(对照组),分析两组患者的OS时间、PFS时间、ORR和DCR,并采用Cox多因素回归分析探讨PFS时间和OS时间的影响因素。结果研究组患者ORR(14.29%:13.79%)和DCR(85.71%:55.17%)均高于对照组,比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(3.95个月:1.90个月,P=0.034),中位OS时间组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示,在肝转移瘤数目<10个的患者中,研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(4.35个月:2.25个月,P=0.049);CEA<正常值10倍的患者中,研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(4.70个月:1.90个月,P=0.048)。Cox多因素回归分析显示,mini-PDX模型指导治疗、肝转移瘤数目<10个均为PFS时间的独立影响因素(均P<0.05)。结论mini-PDX模型筛选出的敏感药物治疗方案可以为二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者带来较好的疗效。

摘要： 日前,西北工业大学生命学院施建宇教授、计算机学院于会副教授以及香港大学计算机系的姚兆明教授组成了“BT IT”交叉学科研究团队,在“药物-微生物”潜在关联预测方法领域取得了进展。该课题组设计了一个名为“近邻注意力网络”的深度学习模型,可用于筛选潜在的“药物-微生物”关联关系,可望有效降低药物筛选成本。

摘要： 目的 分析非特指性外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)表达出现差异的基因和信号通路并预测可能对PTCL-NOS产生治疗效果的药物,为今后的研究提供线索。方法 从基因数据库(GEO)中下载基因数据集GSE132550,使用R语言软件及其附加包进行分析获得PTCL-NOS中的差异基因,将差异基因上传到在线数据库进行基因富集分析,并构建蛋白质交互网络;使用Cytoscape软件进行关键基因筛选,并使用DGIdb数据库进行针对关键基因的药物预测。结果 共获得1139个存在差异表达的基因,包括670个上调基因和469个下调基因;KEGG信号通路中差异基因主要富集于PI3K-AKT信号通路,细胞外基质受体相互作用通路和阿米巴病相关信号通路;BP注释中差异基因主要存在于细胞外基质组织、细胞外结构组织和细胞连接组件;CC注释中差异基因主要涉及胶原蛋白-细胞外间质、基底膜和胶原三聚体的组成成分;MF注释中差异基因与细胞外基质结构成分、生长因子结合和胶原蛋白结合密切相关;差异基因主要包含在G蛋白偶联受体信号通路、胞外区和质膜中;药物-基因相交互用分析发现了105个药物(其中包括90种针对ADRA2A的药物)靶向9个特定基因(ADRA2A、S1PR1、S1PR3、S1PR4、CP、FN1、APOE、SERPINA1、C3)。结论 PI3K-AKT信号通路可能成为PTCL-NOS潜在的临床干预靶点,芬戈莫德、西尼莫得等药物可能对PTCL-NOS的治疗提供新的方向。

摘要： 生物色谱法是一种极具发展潜力的新兴色谱技术,已广泛用于药物筛选及生物分子间相互作用分析。其技术核心是生物分子的色谱固定相,现今主要发展了细胞膜色谱,人工仿生膜色谱以及通过开发多种固定化策略将蛋白等直接固定于固定相载体。本文对新型生物色谱固定相方法学研究进展及基于新型固定相的生物色谱分析应用研究现状进行综述,并展望了基于整体柱的生物色谱固定相及微型生物色谱分析系统的应用前景。

摘要： 临床与基础医学证据表明,流体剪切力与粥样硬化等动脉病理改变密切相关。在大动脉弯曲或分叉处的血流扰动,可对内皮细胞产生较低且不规则的剪切力,诱导内皮功能障碍和损伤,促进动脉粥样硬化的发生。而在大动脉长、直段的层流所产生的高且规则的剪切力,则保护血管内皮且抑制动脉粥样硬化发生。本文重点关注在动脉粥样硬化的发生发展中,受到剪切力调控并且对疾病引发有关键作用的转录因子或辅助因子,并概述以其为靶点的动脉粥样硬化相关血管病变的防治策略研究。

摘要： 自然界在漫长的进化过程中创造了大量具备优异特性的天然材料,为人工材料的设计和制备以及相关学科的发展提供了源源不断的灵感来源。得益于材料科学和微加工制造工艺的飞速发展,受自然界天然材料启发而构建的仿生材料受到科研界的广泛关注并随之蓬勃发展。基于精细的形貌加工和组分设计,仿生材料已经被赋予自适应、自修复、自清洁以及雾收集等实用的功能。迄今为止,这些性能优越的仿生材料已经在医学、航空航天、生物医学以及日常生活等领域中展现出了良好的应用潜力。尤其是将功能性仿生材料作为生物支架材料进行细胞培养后并进一步集成到微流控芯片中,由此构建出的器官芯片具有小型化、低消耗和提供仿生微环境等优势,有望取代传统的细胞实验和动物实验,成为药物筛选和疾病模型研究的新平台。本文首先介绍了仿生材料的制备以及所获得仿生材料的特性或功能,然后重点总结了仿生材料在器官芯片中的研究进展,最后对该技术目前面临的挑战和未来的改进方向进行了展望。

摘要： 疫苗作为公认的控制和消灭传染病最行之有效的力量,从研发到上市,往往短则几年长则几十年,从最初的药物筛选与发现、临床前研究、临床实验到申请上市和商业化生产,征程漫漫,阻力重重。在新冠疫情的驱使下,全球越来越多的制药企业加入疫苗研发大军,如何赢得与时间的赛跑,尽快给人类带来有效的疫苗是生死攸关的大事。

摘要： NGS与Sanger测序技术是一种边连接边测序的基因检测技术.文中对其在上皮性卵巢癌突变筛查、药物筛选、治疗监测中的应用进行介绍。

摘要： 目的:根据《中药学》第七版,将温里药附子、肉桂、干姜、高良姜、丁香、小茴香、花椒、吴茱萸、胡椒、荜茇、荜澄茄进行筛选,选出温里药中对Lewis小鼠具有抑瘤作用的温里药,并通过数据库筛选出肿瘤的有效成分,为下一步温里药组奠定基础. 方法:构建Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型,将附子、干姜、高良姜、丁香、小茴香、花椒、吴茱萸、胡椒、荜茇、荜澄茄灌胃21天后,观察其抑瘤效果. 结果:1.附子、吴茱萸、荜茇对肿瘤具有抑制作用,与对照组相比,附子、吴茱萸、荜茇对肿瘤具有抑制效果,可以抑制Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤的生长,差异有统计学意义,(p＜0.05). 结论:温里药中的附子、吴茱萸、荜茇对Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤有抑制作用,荜茇可抑制肿瘤组织中CD206的表达.

摘要： 目的：利用胰腺癌PDX模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案. 方法：将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代;利用STR基因分型检测PDX模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂、吉西他滨和伊立替康三种化疗药物进行治疗,并测量肿瘤体积;利用TGD值数学模型方法,辅以血浆CA19-9检测评估三种化疗药物的治疗效果. 结果：PDX模型肿瘤组织样本的溯源性为99.99％,与原发瘤保持一致;与对照组相比,伊立替康组和吉西他滨组均具有显著的治疗效果(P=0.001),且吉西他滨抑瘤效果更为明显;伊立替康的药物毒性作用最小,吉西他滨次之. 结论：成功建立胰腺癌PDX模型并稳定传代,通过TGD值数学模型法筛选,发现吉西他滨抑制肿瘤生长效果最为显著,推荐其作为该胰腺癌个体化治疗首选药物.

摘要： 目的：利用临床获得的膀胱癌肿瘤标本在裸鼠体内制备膀胱癌的异种移植原位模型,模拟患者肿瘤的发展规律. 方法：将患者肿瘤在裸鼠体内建立人源化肿瘤异种移植(PDX,Patient Derived Xenograft)模型.并将在裸鼠皮下生长的人源肿瘤进行原代细胞培养.利用膀胱原位灌注的方法进行模型的制备,并对该模型进行评估. 结果：小动物活体荧光成像显示在小鼠膀胱处发现较强的荧光信号,通过对该动物的剖检发现,膀胱肿瘤明显.肿瘤组织病理切片具有明显的异型性,癌细胞排列紊乱,失去正常的排列结构、层次和极向. 结论：成功制备了临床患者肿瘤的异种原位移植模型,为进一步的临床用药的筛选等提供良好的工具.

摘要： 目的：利用临床获得的膀胱癌肿瘤标本在裸鼠体内制备膀胱癌的异种移植原位模型,模拟患者肿瘤的发展规律. 方法：将患者肿瘤在裸鼠体内建立人源化肿瘤异种移植(PDX,Patient Derived Xenograft)模型.并将在裸鼠皮下生长的人源肿瘤进行原代细胞培养.利用膀胱原位灌注的方法进行模型的制备,并对该模型进行评估. 结果：小动物活体荧光成像显示在小鼠膀胱处发现较强的荧光信号,通过对该动物的剖检发现,膀胱肿瘤明显.肿瘤组织病理切片具有明显的异型性,癌细胞排列紊乱,失去正常的排列结构、层次和极向. 结论：成功制备了临床患者肿瘤的异种原位移植模型,为进一步的临床用药的筛选等提供良好的工具.

摘要： 目的：利用临床获得的膀胱癌肿瘤标本在裸鼠体内制备膀胱癌的异种移植原位模型,模拟患者肿瘤的发展规律. 方法：将患者肿瘤在裸鼠体内建立人源化肿瘤异种移植(PDX,Patient Derived Xenograft)模型.并将在裸鼠皮下生长的人源肿瘤进行原代细胞培养.利用膀胱原位灌注的方法进行模型的制备,并对该模型进行评估. 结果：小动物活体荧光成像显示在小鼠膀胱处发现较强的荧光信号,通过对该动物的剖检发现,膀胱肿瘤明显.肿瘤组织病理切片具有明显的异型性,癌细胞排列紊乱,失去正常的排列结构、层次和极向. 结论：成功制备了临床患者肿瘤的异种原位移植模型,为进一步的临床用药的筛选等提供良好的工具.

摘要： 目的：利用临床获得的膀胱癌肿瘤标本在裸鼠体内制备膀胱癌的异种移植原位模型,模拟患者肿瘤的发展规律. 方法：将患者肿瘤在裸鼠体内建立人源化肿瘤异种移植(PDX,Patient Derived Xenograft)模型.并将在裸鼠皮下生长的人源肿瘤进行原代细胞培养.利用膀胱原位灌注的方法进行模型的制备,并对该模型进行评估. 结果：小动物活体荧光成像显示在小鼠膀胱处发现较强的荧光信号,通过对该动物的剖检发现,膀胱肿瘤明显.肿瘤组织病理切片具有明显的异型性,癌细胞排列紊乱,失去正常的排列结构、层次和极向. 结论：成功制备了临床患者肿瘤的异种原位移植模型,为进一步的临床用药的筛选等提供良好的工具.

摘要： 建立高保真的前列腺癌PDX模型是研究前列腺癌生物学和药物治疗的基础.但由于大部分前列腺癌的发生与激素密切相关,造成原发性前列腺癌移植小鼠后成功率较低,其发展及应用受到阻碍.本文重点综述了建立前列腺癌PDX模型的改进方法以及常用治疗药物的应用,为前列腺癌的临床研究提供理论依据.这些尝试对前列腺癌新药研发和作用机制研究具有重要意义,推进前列腺癌个体化肿瘤治疗的进程.

摘要： 建立高保真的前列腺癌PDX模型是研究前列腺癌生物学和药物治疗的基础.但由于大部分前列腺癌的发生与激素密切相关,造成原发性前列腺癌移植小鼠后成功率较低,其发展及应用受到阻碍.本文重点综述了建立前列腺癌PDX模型的改进方法以及常用治疗药物的应用,为前列腺癌的临床研究提供理论依据.这些尝试对前列腺癌新药研发和作用机制研究具有重要意义,推进前列腺癌个体化肿瘤治疗的进程.

摘要： 建立高保真的前列腺癌PDX模型是研究前列腺癌生物学和药物治疗的基础.但由于大部分前列腺癌的发生与激素密切相关,造成原发性前列腺癌移植小鼠后成功率较低,其发展及应用受到阻碍.本文重点综述了建立前列腺癌PDX模型的改进方法以及常用治疗药物的应用,为前列腺癌的临床研究提供理论依据.这些尝试对前列腺癌新药研发和作用机制研究具有重要意义,推进前列腺癌个体化肿瘤治疗的进程.

摘要： 本发明公开了一种基于行为和生化指标的抗阿尔兹海默症药物的筛选方法及用该方法筛选的药物，筛选方法包括：构建斑马鱼幼鱼阿尔兹海默症模型，确定待筛选药物的最大安全浓度，对斑马鱼幼鱼进行实验处理，利用行为学和生化指标筛选抗阿尔兹海默症药物，判断药物是否具有抗阿尔兹海默症，本发明的基于行为和生化指标的抗阿尔兹海默症药物的筛选方法，可以系统完整的筛选抗阿尔兹海默症药物，尤其是对效力无法确定的新药物进行筛选；药物浸泡和测试环境更加简单，只需在实验孔板中进行，药物浸泡时一个孔中可药物浸泡多条鱼，测试时最多可以同时测试48条鱼的行为能力，操作过程简单，容易操作，大大减轻了测试的工作量，并且减少了测试的系统误差。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别是涉及FOXC1和EN1在制备或筛选诊断乳腺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗乳腺癌的药物中的用途。本发明提供FOXC1和EN1在制备或筛选诊断乳腺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗乳腺癌的药物中的用途。本发明发明人发现通过检测瘤株中FOXC1和EN1的表达水平，能够识别出FOXC1和EN1共同高表达的瘤株，并可进一步预测该类瘤株为高风险、预后差的类型。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别是涉及临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物中的用途。本发明提供临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物中的用途。本发明发明人发现通过检测瘤株中临界转化态EMT基因的表达水平，能够识别出临界转化态EMT基因高表达的瘤株，并可进一步预测该类瘤株为高风险、预后差的类型。

摘要： 本发明公开了一种光子晶体编码的检测芯片及其制备方法和应用以及采用该检测芯片的药物筛选系统和筛选方法。所述检测芯片含有基底，基底表面具有超疏水区域和亲水检测点阵列，亲水检测点阵列中的亲水检测点具有亲水层、附着力增强层和光子晶体层，亲水检测点阵列的表面为光子晶体层，附着力增强层位于亲水层和光子晶体层之间。本发明的检测芯片含有具有不同的结构色的光子晶体，易于编码，能便捷地同时对不同种类和/或浓度的药物和/或微生物进行筛选；并借助于亲水‑超疏水图案，对细胞培养液或者微生物培养液进行切割，使其分布在检测芯片的亲水位置，消除了对繁琐的移液操作的依赖，试剂用量少，实现了药物和/或微生物筛选的高效率和低成本。

摘要： 本发明提供了一种药物筛选模型、药物筛选方法及其应用，所述药物筛选模型为dhx33基因缺陷型斑马鱼。本发明采用dhx33基因缺陷型斑马鱼作为药物筛选模型，dhx33基因不能正常表达，而p53基因及其下游p21和caspase8基因均表达升高，凋亡细胞的数量明显增加，头部和眼睛表型较野生型斑马鱼胚胎的头部和眼睛表型明显变小，表型的改变可以通过p53抑制剂的处理而恢复，dhx33基因缺陷型斑马鱼具有作为p53抑制剂的药物筛选模型的潜能。

摘要： 本发明涉及一种抗肺纤维化药物筛选模型的构建方法及由其构建的抗肺纤维化药物筛选模型及其应用。所述构建方法包括以下步骤：1)利用组织切片机冰浴下在肺切片制备缓冲液中批量制备肺切片；2)在肺切片预培养液中对所述肺切片进行预培养；3)用第一肺切片培养液对经预培养的肺切片培养1.5～3天；4)用第二肺切片培养液对步骤3)得到的肺切片继续培养1.5～3天；5)用第三肺切片培养液对步骤4)得到的肺切片继续培养4～7天，以得到所述抗肺纤维化药物筛选模型。本发明的抗肺纤维化药物筛选模型培养周期短，且具有均一性高、稳定性和重现性好的特点。

摘要： 本申请涉及一种靶标试验药物的筛选方法、靶标试验药物筛选器，靶标试验药物的筛选方法包括：获取目标病毒的转录组数据，标记全基因组中的转录功能区域；基于转录组数据和转录功能区域，从全基因组中筛选出目标转录本；目标转录本包括人类基因组与病毒嵌合的转录本；根据人类基因组与病毒嵌合的转录本确定候选基因和对应的靶标药物信息；基于人类RNA‑seq的表达组织和器官，以及目标病发组织，从候选基因和对应的靶标药物信息中确定出目标靶向基因药物列表。如此，利用RNA病毒可能与宿主基因产生嵌合的特点，通过准确筛查病毒与宿主基因的嵌合转录本，就可以实现对靶标试验药物的筛选，流程简单，耗时较短，能够有效提高筛选效率。

摘要： 本发明公开了一种光子晶体编码的检测芯片及其制备方法和应用以及采用该检测芯片的药物筛选系统和筛选方法。所述检测芯片含有基底，基底表面具有超疏水区域和亲水检测点阵列，亲水检测点阵列中的亲水检测点具有亲水层、附着力增强层和光子晶体层，亲水检测点阵列的表面为光子晶体层，附着力增强层位于亲水层和光子晶体层之间。本发明的检测芯片含有具有不同的结构色的光子晶体，易于编码，能便捷地同时对不同种类和/或浓度的药物和/或微生物进行筛选；并借助于亲水‑超疏水图案，对细胞培养液或者微生物培养液进行切割，使其分布在检测芯片的亲水位置，消除了对繁琐的移液操作的依赖，试剂用量少，实现了药物和/或微生物筛选的高效率和低成本。

摘要： 一种药物筛选系统，包括编码模块、候选药物生成模块与药物排序模块。编码模块对药物表达式与至少一药物排序指标进行编码，以产生第一编码变量。候选药物生成模块依据第一编码变量，训练生成对抗网络，以产生多个候选药物，其中每一候选药物具有生成药物表达式与至少一生成药物排序指标。药物排序模块依据每一候选药物的至少一生成药物排序指标，对候选药物的强度进行排序来筛选药物。

摘要： 本发明提供了一种药物筛选模型、药物筛选方法及其应用，所述药物筛选模型为dhx33基因缺陷型斑马鱼。本发明采用dhx33基因缺陷型斑马鱼作为药物筛选模型，dhx33基因不能正常表达，而p53基因及其下游p21和caspase8基因均表达升高，凋亡细胞的数量明显增加，头部和眼睛表型较野生型斑马鱼胚胎的头部和眼睛表型明显变小，表型的改变可以通过p53抑制剂的处理而恢复，dhx33基因缺陷型斑马鱼具有作为p53抑制剂的药物筛选模型的潜能。