药物评价

摘要： 自新冠病毒发现以来,新冠肺炎在社会内引起广泛关注,其传播能力相较于其他冠状病毒具有更高的传染性和致病性,在世界范围内对人类的生命财产安全造成了巨大的危害.灵敏检测和早期诊断是实现新冠病毒COVID-19有效阻隔和治疗的关键环节,传统的PCR等技术目前已被应用于COVID-19的诊断与检测当中,但其仍存在着定量困难、耗时长、成本昂贵等缺点.表面等离子共振(SPR)传感器是一种高灵敏、无标记和快速的实时分析工具,可用于特定蛋白质、核酸和病毒粒子的定量检测,在COVID-19检测中发挥着重要作用.本文综述了基于不同检测方法,包括直接法、间接法、夹心法在内的SPR传感器对COVID-19的定量检测与诊断研究进展,对固定配体进行分类,研究目标分子包括COVID-19的核酸分子、抗原、抗体及病毒粒子.同时,也从传感器设计、表面修饰、检测性能等方面对SPR传感器进行了介绍,总结了SPR传感器针对COVID-19检测的开发方向、目前存在的问题及可以采取的措施.另外,SPR传感器可以通过其独特的亲和力动力学分析实现分子间KD值的计算,对SPR传感器在COVID-19潜在药物评价方面的应用及作用机制进行了概述和展望.上述研究成果有助于构建和开发新冠病毒的高灵敏检测方法,并为相关治疗药物的设计和作用机制研究提供基础和指导.

摘要： 近年来,真实世界研究越来越受到广泛关注,其在药物评价等领域的应用彰显了伦理价值,同时也带来了许多伦理问题.其重要的伦理价值在于遵循了伦理学的实践品格,印证了医药道德的广泛适用性的基本特征,更好地实现了个人利益与公共利益相统一.该文分析了真实世界药物评价在知情同意、隐私权和知识产权保护、评价的真实性及伦理审查等方面存在的问题,并提出了相应的解决对策.

摘要： 目的:探索炙甘草汤颗粒剂对含贝达喹啉方案治疗耐多药肺结核所致的心电图QT间期延长的影响。方法:选取2018年9月至2020年10月浙江大学医学院附属杭州市胸科医院使用含贝达喹啉方案治疗且符合入组标准的耐多药肺结核患者45例作为研究对象,根据随机数字表法分为中药组23例与对照组22例,中药组患者在含贝达喹啉方案治疗的第1个月联合服用炙甘草汤颗粒剂,对照组不服用该颗粒剂。监测并记录患者治疗前及治疗后的第2、4、8、12、16、20、24周心电图,同时计算QTcF值(根据Fridericia公式计算矫正后的QT间期)。结果:服用贝达喹啉的24周期间不良事件:中药组8例(8/23,34.8%)患者出现QTcF>450 ms,16例(16/23,69.6%)患者出现QTcF值较基线延长(ΔQTcF)≥30 ms;对照组16例(16/22,72.7%)患者出现QTcF>450 ms,20例(20/22,90.9%)患者出现ΔQTcF≥30 ms。严重不良事件:中药组1例(1/23,4.3%)患者出现QTcF≥500 ms,发生在用药第8周,4例(4/23,17.4%)患者出现ΔQTcF≥60 ms;对照组4例(4/22,18.2%)患者出现QTcF≥500 ms,分别发生在用药第4周(1例)、8周(1例)和24周(2例),11例(11/22,50.0%)患者出现ΔQTcF≥60 ms。中药组与对照组在不良事件QTcF>450 ms与严重不良事件ΔQTcF≥60 ms比较差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为6.505和5.380,P值分别为0.011和0.020)。结论:含贝达喹啉方案治疗耐多药结核病可致患者QT间期延长,联合服用炙甘草汤颗粒剂可减少患者QTcF>450 ms和ΔQTcF≥60 ms的发生率。

摘要： 目的:评价3-氨甲基-4-卤代苯并噁唑类化合物GSK656与阿米卡星联合用药对脓肿分枝杆菌分离株的体外抑菌作用。方法:收集首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的30株脓肿分枝杆菌,采用微孔阿尔玛蓝检测法(MABA法)测定GSK656和阿米卡星对脓肿分枝杆菌的体外最低抑菌浓度(MIC)。采用棋盘稀释法进行联合药物敏感性试验,通过分级抑菌浓度指数判断联合抑菌的效果。结果:GSK656对脓肿分枝杆菌的MIC为0.063~4.000 mg/L;阿米卡星对脓肿分枝杆菌的MIC为4.000~16.000 mg/L。GSK656对脓肿分枝杆菌分离株的MIC_(50)和MIC_(90)分别为0.250 mg/L和2.000 mg/L,阿米卡星对脓肿分枝杆菌分离株的MIC_(50)和MIC_(90)分别为8.000 mg/L和16.000 mg/L。GSK656与阿米卡星联合使用时,5株(16.7%)脓肿分枝杆菌分离株表现为协同作用,1株(3.3%)分离株表现为拮抗作用,其他分离株(80.0%,24/30)表现为无关作用。结论:GSK656与阿米卡星的体外联合用药对脓肿分枝杆菌表现出良好的抑菌效果,可为临床用药提供一定参考价值。

摘要： 目的:回顾性分析贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗老年耐药肺结核患者的有效性及安全性。方法:收集2020年4月至2021年7月期间首都医科大学附属北京胸科医院使用含贝达喹啉方案治疗的20例65周岁以上老年耐药肺结核患者作为研究对象,其中利福平耐药肺结核患者2例,耐多药肺结核患者6例,准广泛耐药肺结核患者11例,广泛耐药肺结核患者1例。分析治疗24周患者的痰培养阴转率和病灶吸收好转情况以评估治疗的有效性,分析心电图QTc(按Fridericia法校正的QT间期)的变化等不良反应发生情况以评估安全性。结果:共有12例患者完成了24周的疗程及各指标监测,均实现培养阴转,胸部CT扫描显示7例显效、5例有效,6例存在肺部空洞的患者中5例空洞缩小或空洞数量减少、1例空洞闭合。4例患者死亡,死亡原因均为重症感染导致呼吸衰竭。1例患者因新发左前束支传导阻滞停用,5例出现QTc间期>450 ms,其中1例QTc间期>500 ms停药,2例因家属顾虑风险要求停药,停药前QTc分别为473 ms和490 ms,另外2例QTc间期分别为479 ms和452 ms,坚持服用至强化期治疗结束。2例患者出现胃肠道反应,其中1例合并肝功能损伤,调整背景方案后坚持服药至疗程结束。结论:含贝达喹啉的组合方案治疗老年耐药肺结核患者24周时的结核分枝杆菌培养阴转率较高,患者耐受性相对良好。

摘要： 为推动我国癌症疼痛规范诊疗及阿片类药物的规范使用,促进癌痛药物学术交流,经《医药导报》编辑部、中国医疗保健国际交流促进会肿瘤姑息治疗与人文关怀分会、湖北省药学会药物流行病与药物评价专业委员会与河南羚锐制药股份有限公司研究,决定自2022年1月起联合举办《医药导报》“羚锐杯”有奖征文,现将有关事项通知如下。

摘要： 目的评价GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率、神经保护活性和体外稳定性。方法采用多肽固相合成法合成GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y,采用MDCK-MDRI跨膜转运模型和平行人工膜渗透模型评价药物的穿膜效率,采用PC-12细胞评价药物的神经保护作用,与大鼠血浆共孵育评价药物的体外稳定性。结果GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率是对照药物Tat-GluA2-3Y的3~4倍;CMT-3Y的半数最大效应浓度(EC_(50))值为(35.53±5.47)μmol/L,与阳性对照组比较,差异有显著性(t=4.60,P<0.05);CMT-3Y与体外血浆共孵育24 h含量降至57%,优于Tat-GluA2-3Y。结论GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的高穿膜效率和血浆稳定性可促使药物更好地发挥神经保护效应。

摘要： 血液细胞发育受到造血干细胞和微环境之间复杂相互作用的严格调控,使得在模式生物中的体内研究成为必要。因此针对血液疾病的关键致病因子构建动物模型,对于人类疾病机制研究、治疗及药物评价至关重要。

摘要： 为推动我国癌症疼痛规范诊疗及阿片类药物的规范使用,促进癌痛药物学术交流,经《医药导报》编辑部、中国医疗保健国际交流促进会肿瘤姑息治疗与人文关怀分会、湖北省药学会药物流行病与药物评价专业委员会与河南羚锐制药股份有限公司研究,决定自2022年1月起联合举办《医药导报》"羚锐杯"有奖征文,现将有关事项通知如下。

摘要： 第1期真实世界药物评价,第2期肺动脉高压药物治疗,第3期恶性肿瘤免疫治疗热点聚焦,第4期器官移植与精准药物治疗,第5期共晶药物研究,第6期药物治疗管理,第7期上市药品安全性评价,第8期肠道菌群与中药研究,第9期中药药理研究,第10期精神科和心理疾病,第11期纳米药物,第12期新医改与药事管理,若投专栏稿件,请至少在该期出版前8个月将稿件通过《医药导报》杂志官方网站(www.yydbzz.com)在线投稿系统投稿,以便及时送审和处理稿件。谢谢!

摘要： 针对现行中医药临床研究中存在的"方、证、病割裂,基因、蛋白质、代谢物分离"等问题,提出并发展了"系统(中药)对系统(生物体)"(S2S)的研究体系和方法,为中医药临床研究提供了一种新模式,并构建了以整合生物标志物(IBS)为特征的临床系统生物学研究体系.整合的生物标志物体系包括中医证候指标、临床生化及影像学指标、系统生物学标志物群多个层面,系统生物学指标包含基因、蛋白质、代谢物多个层次的标志物群.建立的整合生物标志物体系可应用于疾病早期预警、临床诊治、指导个性化用药、疾病预后以及药物评价.

摘要： 道地药材系指一定自然条件、生态环境地域内所产的药材,由于生产较为集中,栽培技术、采收加工也都有一定的讲究,以致较其他地区所产者“质优效佳”,为世人所公认而久负盛名者.随着时间的变化和环境的更替,道地药材的产地位置也会发生变化,历代本草记载中也体现了道地药材生长地域的变迁.近年来浙江地区社会经济的发展、农业结构的调整、自然环境的变化及科研成果的推广等因素,很多浙产特色药材在不断却做大、做强,2018年公布了新“浙八味”中药材培育品种.本文通过对浙产药材衢枳壳、覆盆子和吴茱萸的药材特色、性状鉴别及加工炮制等方面进行展开,为规范、高效、有序利用浙产药材资源提供参考,从而更好地促进浙江新道地药材的产业发展.

摘要： 道地药材系指一定自然条件、生态环境地域内所产的药材,由于生产较为集中,栽培技术、采收加工也都有一定的讲究,以致较其他地区所产者“质优效佳”,为世人所公认而久负盛名者.随着时间的变化和环境的更替,道地药材的产地位置也会发生变化,历代本草记载中也体现了道地药材生长地域的变迁.近年来浙江地区社会经济的发展、农业结构的调整、自然环境的变化及科研成果的推广等因素,很多浙产特色药材在不断却做大、做强,2018年公布了新“浙八味”中药材培育品种.本文通过对浙产药材衢枳壳、覆盆子和吴茱萸的药材特色、性状鉴别及加工炮制等方面进行展开,为规范、高效、有序利用浙产药材资源提供参考,从而更好地促进浙江新道地药材的产业发展.

摘要： 道地药材系指一定自然条件、生态环境地域内所产的药材,由于生产较为集中,栽培技术、采收加工也都有一定的讲究,以致较其他地区所产者“质优效佳”,为世人所公认而久负盛名者.随着时间的变化和环境的更替,道地药材的产地位置也会发生变化,历代本草记载中也体现了道地药材生长地域的变迁.近年来浙江地区社会经济的发展、农业结构的调整、自然环境的变化及科研成果的推广等因素,很多浙产特色药材在不断却做大、做强,2018年公布了新“浙八味”中药材培育品种.本文通过对浙产药材衢枳壳、覆盆子和吴茱萸的药材特色、性状鉴别及加工炮制等方面进行展开,为规范、高效、有序利用浙产药材资源提供参考,从而更好地促进浙江新道地药材的产业发展.

摘要： 道地药材系指一定自然条件、生态环境地域内所产的药材,由于生产较为集中,栽培技术、采收加工也都有一定的讲究,以致较其他地区所产者“质优效佳”,为世人所公认而久负盛名者.随着时间的变化和环境的更替,道地药材的产地位置也会发生变化,历代本草记载中也体现了道地药材生长地域的变迁.近年来浙江地区社会经济的发展、农业结构的调整、自然环境的变化及科研成果的推广等因素,很多浙产特色药材在不断却做大、做强,2018年公布了新“浙八味”中药材培育品种.本文通过对浙产药材衢枳壳、覆盆子和吴茱萸的药材特色、性状鉴别及加工炮制等方面进行展开,为规范、高效、有序利用浙产药材资源提供参考,从而更好地促进浙江新道地药材的产业发展.

摘要： 道地药材系指一定自然条件、生态环境地域内所产的药材,由于生产较为集中,栽培技术、采收加工也都有一定的讲究,以致较其他地区所产者“质优效佳”,为世人所公认而久负盛名者.随着时间的变化和环境的更替,道地药材的产地位置也会发生变化,历代本草记载中也体现了道地药材生长地域的变迁.近年来浙江地区社会经济的发展、农业结构的调整、自然环境的变化及科研成果的推广等因素,很多浙产特色药材在不断却做大、做强,2018年公布了新“浙八味”中药材培育品种.本文通过对浙产药材衢枳壳、覆盆子和吴茱萸的药材特色、性状鉴别及加工炮制等方面进行展开,为规范、高效、有序利用浙产药材资源提供参考,从而更好地促进浙江新道地药材的产业发展.

摘要： 病理学家在诊断阅片前需要汇总、熟悉、分析这些数据,包括血液学、生化、血凝、尿常规和/或尿沉渣、骨髓涂片(如需要)、脏器重量、剖检大体所见等各种结果,这将对随后的组织病理学阅片过程中靶器官的确定以及对不可见的不良反应剂量(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)的把握起到相当的提示性作用.阅片结束后,书写病理报告,报告中要包含对上述数据的解读分析,分析其是否有统计学意义、生物学意义和/或毒理学意义,以及陈述与病理组织学改变之间的相关性甚或一致性.

摘要： 病理学家在诊断阅片前需要汇总、熟悉、分析这些数据,包括血液学、生化、血凝、尿常规和/或尿沉渣、骨髓涂片(如需要)、脏器重量、剖检大体所见等各种结果,这将对随后的组织病理学阅片过程中靶器官的确定以及对不可见的不良反应剂量(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)的把握起到相当的提示性作用.阅片结束后,书写病理报告,报告中要包含对上述数据的解读分析,分析其是否有统计学意义、生物学意义和/或毒理学意义,以及陈述与病理组织学改变之间的相关性甚或一致性.

摘要： 病理学家在诊断阅片前需要汇总、熟悉、分析这些数据,包括血液学、生化、血凝、尿常规和/或尿沉渣、骨髓涂片(如需要)、脏器重量、剖检大体所见等各种结果,这将对随后的组织病理学阅片过程中靶器官的确定以及对不可见的不良反应剂量(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)的把握起到相当的提示性作用.阅片结束后,书写病理报告,报告中要包含对上述数据的解读分析,分析其是否有统计学意义、生物学意义和/或毒理学意义,以及陈述与病理组织学改变之间的相关性甚或一致性.

摘要： 病理学家在诊断阅片前需要汇总、熟悉、分析这些数据,包括血液学、生化、血凝、尿常规和/或尿沉渣、骨髓涂片(如需要)、脏器重量、剖检大体所见等各种结果,这将对随后的组织病理学阅片过程中靶器官的确定以及对不可见的不良反应剂量(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)的把握起到相当的提示性作用.阅片结束后,书写病理报告,报告中要包含对上述数据的解读分析,分析其是否有统计学意义、生物学意义和/或毒理学意义,以及陈述与病理组织学改变之间的相关性甚或一致性.

摘要： 本发明创新性地建立了一种基于三维细胞模型的药物穿透动力学评价方法：(1)建立三维球体细胞模型及“穿透动力学”数学模型，半定量化描述抗肿瘤药物在球体细胞内的穿透行为及各层细胞内的累积过程，并拟合得到相应的动力学参数(2)基于所得动力学参数，可反向预测给予不同浓度药物后在不同时间点时各层细胞内的药物浓度，预测结果与实验结果高度一致；(3)分析影响特征动力学参数的生物学因素，并根据血浆药物浓度经时过程，推测药物在肿瘤组织内的穿透行为，推测结果及实验结果相关度较高；(4)将此模型及评价方法应用于二期临床药物INNO‑206，并从瘤内穿透这一方面，阐明其临床药效优于阿霉素的原因，进一步证实此方法的普适性。

摘要： 本发明属于动物模型构建技术领域，涉及腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立与评价方法。所述的建立方法是在给大鼠施用化疗药物后，立即用医用直线加速器产生的5‑6MeV电子线定位照射大鼠的剑突与后肢之间的部位。利用本发明的腹腔放疗后药物体内过程评价动物模型的建立与评价方法，能够使建立的大鼠动物模型很好的模拟临床放疗引起的腹盆腔放射性损伤病理条件对化疗药物体内过程的影响，从而有助于更加合理的研究药物在患者体内的过程。

摘要： 药物应答性评价方法，将通过分化诱导而制作的心肌样细胞(180)装载在具有电极的基板(100)上(S102)；对心肌样细胞(180)施与药物(S104)；在施与药物之后，介由电极以规定期间对心肌样细胞(180)持续地施加脉冲电流或脉冲电压(S106～S110)；经过规定期间之后，测定心肌样细胞(180)的脉动特性(S112)；基于脉动特性来评价心肌样细胞(180)对药物的应答性(S114)。

摘要： 本发明提供即使在以高浓度配合有l‑薄荷醇的情况下保存稳定性也优异的药物组合物。所述药物组合物含有下述成分(A)、下述成分(B)、下述成分(C)、下述成分(D)、以及下述成分(E)，且浊点为30～75°C。成分(A)为L‑薄荷醇，成分(B)为选自中链脂肪酸甘油三酯、中链脂肪酸、及中链脂肪酸的盐中的至少1种，成分(C)为HLB为10以上的非离子型表面活性剂，成分(D)为分子中具有3个以上羟基的多元醇和/或聚(氧亚烷基)二醇，成分(E)为水。

摘要： 本发明创新性地建立了一种基于三维细胞模型的药物穿透动力学评价方法：(1)建立三维球体细胞模型及“穿透动力学”数学模型，半定量化描述抗肿瘤药物在球体细胞内的穿透行为及各层细胞内的累积过程，并拟合得到相应的动力学参数(2)基于所得动力学参数，可反向预测给予不同浓度药物后在不同时间点时各层细胞内的药物浓度，预测结果与实验结果高度一致；(3)分析影响特征动力学参数的生物学因素，并根据血浆药物浓度经时过程，推测药物在肿瘤组织内的穿透行为，推测结果及实验结果相关度较高；(4)将此模型及评价方法应用于二期临床药物INNO‑206，并从瘤内穿透这一方面，阐明其临床药效优于阿霉素的原因，进一步证实此方法的普适性。

摘要： 本发明提供通过跟踪受试者的至少一只眼的眼球运动、分析受试者的至少一只眼的眼球运动、将受试者的至少一只眼的眼球运动与正常或平均的眼球运动进行比较和任选计算与正常或平均的眼球运动相比受试者的至少一只眼的眼球运动的标准差或p值，来诊断、评价或量化受试者的药物使用、药物滥用或麻醉，或区分受试者的药物使用、药物滥用或麻醉与脑损伤的方法。

摘要： 本发明公开了一种筛选药物或评价药物有效性的方法，包括步骤：1)征集患有病症的试验对象，以及用于对症治疗的候选药物；2)用药前，采集试验对象的检测样本，检测试验对象的线粒体功能指标；3)将候选药物对试验对象进行对症用药；4)用药后，采集试验对象的检测样本，测定待检样本中线粒体功能指标；5)分析用药前后线粒体功能指标变化，筛选出针对病症的有效药物，或评价候选药物的有效性。本发明能够有效地对寒证、热证、虚证和实证具有不同疗效的候选药物加以区分和筛选，或评价候选药物对症治疗寒证、热证、虚证和实证的有效性。

摘要： 本发明为一种用于筛选评价血小板活化药物筛选模型和血小板病诊断试剂和治疗药物的制备方法,其特征在于应用烙铁头蛇毒血小板活化素TMVA。综合评价筛选各条途径抑制药物。体内注射30分钟后可将血小板数降至原有20%以下,24小时内各条活化途径功能丧失,但不破坏血小板,仅将其扣留在血小板池、大网膜和血管壁上,8小时开始恢复,24小时接近正常,这样能使体内不再形成栓塞,优于国内外现有的一切抑制血小板功能药物。

摘要： 本发明提供了一种药物靶点预测或药物评价方法、多标签全转录组测序文库的构建方法和该方法所构建的一种多标签全转录组测序文库。本发明所提供的方法和文库适用于单细胞或少量细胞，成本低，对样本需求量小，可实现对药物在生命系统中作用的高通量准确评价，是新一代高精度及高维度药物筛选和评价体系，可对药物作用机理进行全面系统研究，可对不同药物间潜在组合效应及可能的新药研发靶点进行预测，从而指导新药研发及临床给药。

摘要： 本发明提供了一种药物靶点预测或药物评价方法、多标签全转录组测序文库的构建方法和该方法所构建的一种多标签全转录组测序文库。本发明所提供的方法和文库适用于单细胞或少量细胞，成本低，对样本需求量小，可实现对药物在生命系统中作用的高通量准确评价，是新一代高精度及高维度药物筛选和评价体系，可对药物作用机理进行全面系统研究，可对不同药物间潜在组合效应及可能的新药研发靶点进行预测，从而指导新药研发及临床给药。