神经保护

摘要： 背景:神经营养因子表达减少和再生抑制因子表达增多是神经损伤的主要机制,前期研究显示线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)能明显降低多发性硬化模型小鼠的临床症状评分和病理学损伤,然而其对神经保护的作用仍需进一步研究。目的:观察实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型神经元和轴突的状态,评估线粒体分裂抑制剂1的神经保护作用。方法:C57BL/6小鼠经髓鞘少突胶质细胞糖蛋白第35-55位肽片段(MOG35-55)免疫制备实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型,随机分为模型对照组和线粒体分裂抑制剂1干预组。于免疫后第28天麻醉后处死小鼠,免疫荧光染色分析脊髓组织中神经元胞体和突触的状态、动力相关蛋白1磷酸化水平以及神经营养因子、再生抑制因子及其信号通路分子的表达。结果与结论:①与模型对照组相比,线粒体分裂抑制剂1干预组小鼠脊髓组织神经元特异性核蛋白标记的神经元数量较多、胞体形态完整,突触素标记的突触明显更长,中分子质量神经丝蛋白缺失率明显较低,动力相关蛋白1磷酸化水平较低;②线粒体分裂抑制剂1干预可明显促进胶质细胞源性神经营养因子、睫状神经营养因子和脑源性神经营养因子的表达;③线粒体分裂抑制剂1干预可明显降低小鼠髓鞘相关糖蛋白、轴突生长抑制因子A、轴突生长抑制因子蛋白受体、p75神经营养因子蛋白受体、Rho相关蛋白激酶Ⅱ的表达量;④提示线粒体分裂抑制剂1能抑制动力相关蛋白1磷酸化水平,提高神经营养因子蛋白的表达水平,降低再生抑制因子及相关信号通路分子蛋白的表达,进而降低脊髓神经元胞体、轴突和囊胞的损伤。

摘要： 背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确。目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控机制。方法:将淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠随机分为法舒地尔组[25 mg/(kg•d)]和生理盐水组,腹腔注射治疗2个月,并以C57BL/6野生型小鼠作为正常对照。应用Morris水迷宫和Y迷宫测试评价小鼠空间认知功能,尼氏染色检测神经元数量与形态,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NeuN、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达,免疫荧光染色检测NeuN、动力相关蛋白1表达。结果与结论:①法舒地尔干预明显改善APP/PS1小鼠损伤的认知障碍,提高其学习、记忆和探索功能;②与正常对照组相比,APP/PS1小鼠神经元数量减少,凋亡率增加,海马组织成熟神经元标志物(NeuN)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达减少,促凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)表达增加,法舒地尔治疗组得到明显改善;③法舒地尔减少线粒体分裂蛋白(动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1)表达,增加线粒体融合蛋白(视神经萎缩因子1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2)表达;④结果说明,法舒地尔具有改善APP/PS1小鼠认知的功能,其机制可能与修复线粒体分裂-融合失衡进而抑制神经元凋亡有关。

摘要： 目的 研究红景天苷衍生物对苯甲酰红景天苷(p-benzoyl salidroside,pOBz)对大脑中动脉闭塞模型(MCAO)大鼠的神经保护作用.方法(1)30只健康成年♂SD大鼠,随机分为Sham组、MCAO组、MCAO+pOBz低中高剂量组(25、50、100 mg·kg-1),线栓法造模,进行神经功能损伤评分,连续给药2 d.采用核磁共振成像检测MCAO大鼠脑梗死体积.(2)24只健康成年♂SD大鼠,随机分为Sham组、MCAO组、MCAO+pOBz组(50 mg·kg-1)和MCAO+Sal组(50 mg·kg-1),线栓法造模,给药1 d.Western blot检测NeuN、EGR1、Bcl-2和Bax蛋白表达.(3)18只健康成年♂SD大鼠,随机分成Sham组、MCAO组和MCAO+pOBz组(50 mg·kg-1),连续给药2 d.免疫荧光染色观察NeuN的表达.结果 pOBz给药2 d可以降低MCAO大鼠的脑梗死体积,改善神经功能损伤,且升高NeuN和EGR1表达程度优于Sal,pOBz对MCAO大鼠脑组织Bcl-2/Bax比值的改善程度与Sal相当.结论 pOBz可改善MCAO大鼠脑梗死体积,具有优于红景天苷的神经保护作用.

摘要： 目的 探讨补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤的AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路机制.方法 用改良线栓法建造大鼠左侧脑缺血模型,各组大鼠每24 h给药1次,共3次.再灌注72 h后观察大鼠神经损伤情况和脑梗死体积改变;尼氏染色法和TUNEL染色法观察神经细胞形态、数量以及凋亡情况;Western blot检测自噬蛋白和AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路相关蛋白表达情况.结果 补阳还五汤改善大鼠神经功能缺陷,减少脑梗死体积和神经细胞凋亡,减轻脑组织病理损伤;抑制AMPK磷酸化活化,解除AMPK对下游mTOR和ULK1的抑制,促进二者磷酸化激活,抑制细胞自噬.AMPK激动剂Metformin提高细胞自噬水平,同时逆转了补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤作用.结论 补阳还五汤介导AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路对脑缺血/再灌注损伤大鼠发挥神经保护作用.

摘要： 背景:电针干预曲池、足三里穴位能够起到神经保护作用,改善患者的运动功能,然而针对其作用机制的深入研究则相对较少.目的:基于神经调节蛋白1/表皮生长因子受体4信号通路观察电针干预对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用.方法:取90只SPF级雄性Wistar大鼠,采用改良线栓法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,并随机分为模型组、非穴位组和穴位组;另取30只大鼠只予以左侧颈部血管的分离作为假手术组.造模后3 h,非穴位组用电针刺激右侧肢体腋横纹下和尾骨尖下3 mm的非穴位处,穴位组用电针刺激曲池和足三里,共治疗7 d;假手术组和模型组不予任何治疗,只进行与治疗组相同条件的抓取与固定.造模完成后,以神经功能缺损评分进行模型评价;治疗结束后评价各组大鼠的神经功能缺损评分;检测缺血侧局部脑血流量和血流速度;TTC染色观察并计算脑梗死体积;电镜观察神经元的超微结构;TUNEL染色观察神经细胞凋亡情况;Western blotting检测神经调节蛋白1/表皮生长因子受体4通路蛋白表达水平.结果 与结论:①与假手术组相比,模型组和非穴位组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经细胞凋亡率、神经调节蛋白1、表皮生长因子受体4蛋白表达水平明显升高,脑血流量、脑血流速度明显下降(P0.05);②与模型组相比,穴位组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经细胞凋亡率明显下降,脑血流量、脑血流速度、神经调节蛋白1、表皮生长因子受体4蛋白表达水平明显上升(P<0.05),神经元超微结构明显改善;③说明电针刺激曲池、足三里穴位能够明显改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损状态和脑神经元超微结构,抑制神经细胞凋亡,起到神经保护作用,其机制可能与神经调节蛋白1/表皮生长因子受体4信号通路的调控有关.

摘要： 背景:丹酚酸A对缺血性脑卒中后缺血侧海马区蛋白表达的影响及其作用机制尚未明确.目的:观察丹酚酸A对缺血性脑卒中大鼠海马区蛋白差异表达的影响,探讨其可能的神经保护机制.方法:采用改良Longa方法制备缺血性脑卒中大鼠模型,造模后随机分为生理盐水组与丹酚酸A组(n=6).丹酚酸A组于线栓拔出后尾静脉注射2 mg/kg丹酚酸A;生理盐水组注射等体积的生理盐水.采用改良神经功能缺损评分标准评价大鼠神经功能;T2加权成像检测脑梗死体积;旷场实验及Morris水迷宫测试观察各组大鼠的自主行为、学习记忆能力;串联质谱标签定量蛋白组学技术分析缺血性脑卒中模型大鼠缺血侧海马区蛋白的差异表达.结果 与结论:①与生理盐水组相比,丹酚酸A组大鼠改良神经功能缺损评分显著降低;②T2加权成像显示,丹酚酸A组较生理盐水组脑梗死体积明显减少;③旷场实验结果发现,丹酚酸A组大鼠自主活动及自由探索行为表现更佳;④Morris水迷宫测试结果表明,丹酚酸A组大鼠在定向航行实验中逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数相较于生理盐水组显著增加;⑤缺血侧海马区差异蛋白质分析结果发现,丹酚酸A组与生理盐水组之间筛选出50个上调及3个下调差异蛋白;基因本体论分析表明它们主要参与binding,catalytic activity等分子功能;京都基因和基因组百科全书信号通路分析显示,它们主要涉及Complement and coagulation cascades,Staphylococus aureus infection等信号通路;⑥结果显示,丹酚酸A可能通过调控缺血性脑卒中大鼠缺血侧海马区差异蛋白、补体及凝血级联信号通路,对缺血性脑卒中大鼠发挥神经保护作用.

摘要： 背景:大量研究发现,小胶质细胞在脊髓损伤后被激活,发挥着神经保护和神经毒性的双向作用,与继发性损伤密切相关.目的:对脊髓损伤后M1/M2表型小胶质细胞的特征、以M1/M2表型为靶点的脊髓损伤干预研究进展及针对脊髓损伤后小胶质细胞未来可能的研究方向等内容进行综述.方法:第一作者在2021年5月以"microglia,spinal cord injury,M1 phenotype,M2 phenotype,polarization,activation,activated,regulation"为检索词在PubMed数据库中检索相关文献,在阅读文题及摘要后根据入选与排除标准筛选检索到的文章,最后共纳入文献76篇进行归纳总结与综述.结果 与结论:①小胶质细胞独特的细胞起源与发育环境赋予它特殊的生物学功能,生理状态下的小胶质细胞依靠高度活跃的分枝状突起持续监测脊髓组织内微环境变化,发挥免疫监视功能.②脊髓损伤发生后,小胶质细胞快速响应微环境异常信号,极化为M1和M2表型,分别发挥神经毒性与神经保护作用.③大量基础实验证实,中药提取物、现代临床药物、基因表达调控、细胞移植、生物材料等干预措施可调控小胶质细胞的M1/M2表型,改善啮齿动物脊髓损伤模型的预后.但目前对于M1/M2型小胶质细胞的数量及比例的最佳调控目标尚无统一结论,同时缺乏靶向作用于小胶质细胞的活体给药方式,未来应深入探究促进M1/M2型小胶质细胞功能平衡的方法,将脊髓损伤后的炎症反应限定在有利于损伤脊髓修复的水平上,随着对脊髓损伤后小胶质细胞极化表型精准调控机制的深入研究,相应的基础研究成果有望用于临床治疗.

摘要： 背景:外泌体是一种膜性囊泡结构,可以由多种类型细胞分泌,广泛存在于血液、尿液、脑脊液、母乳等多种体液中,具有介导细胞间通讯的潜力,可以激活多种信号通路.研究表明,间充质干细胞源性外泌体能够直接影响脑实质细胞的功能,还具有间接的神经修复作用,作为载药系统可以提高中药的治疗效果.目的:对中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的作用机制研究进展作一综述.方法:检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2009至2020年期间关于中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的文献,以"间充质干细胞,外泌体,中药,缺血性脑卒中"为中文检索词,以"mesenchymal stem cells(MSCs),exosomes,Traditional Chinese medicine(TCM),ischemic stroke"为英文检索词.排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入66篇文献进行分析.结果 与结论:①梳理了间充质干细胞源性外泌体的生物学特点;②总结了间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括影响血脑屏障通透性、血管新生、神经分化、神经修复、免疫炎症5个方面;③通过现有的研究总结了中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括神经保护、血管新生、调节血脑屏障等,为今后临床应用中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中提供相关参考.

摘要： 背景:外泌体是一种膜性囊泡结构,可以由多种类型细胞分泌,广泛存在于血液、尿液、脑脊液、母乳等多种体液中,具有介导细胞间通讯的潜力,可以激活多种信号通路。研究表明,间充质干细胞源性外泌体能够直接影响脑实质细胞的功能,还具有间接的神经修复作用,作为载药系统可以提高中药的治疗效果。目的:对中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的作用机制研究进展作一综述。方法:检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2009至2020年期间关于中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的文献,以“间充质干细胞,外泌体,中药,缺血性脑卒中”为中文检索词,以“mesenchymal stem cells(MSCs),exosomes,Traditional Chinese medicine(TCM),ischemic stroke”为英文检索词。排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入66篇文献进行分析。结果与结论:①梳理了间充质干细胞源性外泌体的生物学特点;②总结了间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括影响血脑屏障通透性、血管新生、神经分化、神经修复、免疫炎症5个方面;③通过现有的研究总结了中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括神经保护、血管新生、调节血脑屏障等,为今后临床应用中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中提供相关参考。

摘要： 背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确.目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控机制.方法:将淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠随机分为法舒地尔组[25 mg/(kg?d)]和生理盐水组,腹腔注射治疗2个月,并以C57BL/6野生型小鼠作为正常对照.应用Morris水迷宫和Y迷宫测试评价小鼠空间认知功能,尼氏染色检测神经元数量与形态,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NeuN、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达,免疫荧光染色检测NeuN、动力相关蛋白1表达.结果 与结论:①法舒地尔干预明显改善APP/PS1小鼠损伤的认知障碍,提高其学习、记忆和探索功能;②与正常对照组相比,APP/PS1小鼠神经元数量减少,凋亡率增加,海马组织成熟神经元标志物(NeuN)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达减少,促凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)表达增加,法舒地尔治疗组得到明显改善;③法舒地尔减少线粒体分裂蛋白(动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1)表达,增加线粒体融合蛋白(视神经萎缩因子1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2)表达;④结果说明,法舒地尔具有改善APP/PS1小鼠认知的功能,其机制可能与修复线粒体分裂-融合失衡进而抑制神经元凋亡有关.

摘要： 目的:探讨蒙药萨乌日勒对大脑中动脉缺血损伤模型大鼠的神经保护作用. 方法:将30只Wistar雄性大鼠(体重220±20g)随机分为3组:空白组(NT)、模型组(IS)、萨乌日勒组(SA).采用Zea-Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),脑缺血90min后实施灌注.治疗方法:大鼠清醒24h后进行治疗.NT组和IS组:按1ml/100g·d灌胃蒸馏水;SA组:61.7mg/100g·d剂量灌胃;各组连续给药2周,第15天取材进行实验观察:①观察各组大鼠神经功能评分的变化;②将大鼠脑组织HE染色,观察脑组织形态学改变;③检测血清的AST、ALT的含量观察肝毒性. 结果:①神经功能评分(Bederson):治疗前,模型组大鼠神经功能缺损障碍明显,与空白组比较显著(P<0.01);治疗2周后,与模型组比较,萨乌日勒组大鼠Bederson评分显著降低(P＜0.01);②HE染色结果显示:NT组大鼠大脑皮质神经细胞分布规则,细胞胞浆丰满、细胞核内染色质清晰.IS组大鼠大脑皮质病变区色泽苍白、与周围分界明显,细胞胞浆浓缩红染、胞核固缩软化明显,细胞密度下降、分布较正常组织稀疏、排列不规则、水肿、疏松明显.SA组大鼠大脑病变区与周围分界明显,皮质神经细胞轻度减少,细胞浆与细胞核改变接近正常脑组织.与IS组比较SA组大鼠大脑正常细胞数量比模型组增多.各组大鼠肝组织HE染色结果显示:各组大鼠肝组织未见明显的异常.③检测血清AST、ALT含量结果示:模型组、萨乌日勒组血清肝功生化指标AST和ALT水平变化不大,与正常组比较无显著性差异(P＞0.05).表明萨乌日勒无肝毒性. 结论:蒙药萨乌日勒可明显减轻大鼠神经功能障碍,对大脑中动脉缺血再灌注损伤具有较好的保护作用.

摘要： 目的:探讨龙眼肉的神经保护作用及其机制.方法:采用Aβ诱导PC12细胞损伤,用龙眼肉不同提取部位分别作用于损伤的PC12细胞,Elisa试剂盒检测SOD活性和MDA含量,MTT检测细胞增殖;采用H2O2诱导PC12细胞损伤,Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡.结果:龙眼肉水提部位和正丁醇部位能明显提高细胞存活率和SOD活力,抑制细胞早期凋亡,对MDA含量无明显影响;乙酸乙酯部位可减少早期凋亡细胞数及中晚期凋亡和坏死细胞数.结论:龙眼肉各部位均具有神经细胞保护作用,抗氧化、抑制细胞凋亡是其可能的作用机制.

摘要： 分离纯化人工栽培的六妹羊肚菌子实体多糖,对其结构和抗氧化活性进行研究.采用水提醇沉法提取六妹羊肚菌子实体多糖(MSP),采用DE-52纤维素柱和SephadexG-100进行多糖的分离纯化,借助HPGPC和HPLC测定多糖分子量及单糖组成.通过DPPH自由基、羟自由基和超氧阴离子自由基的清除作用,评估其体外抗氧化活性.构建H2O2介导的氧化压力损伤的PC12细胞模型,评估其基于抗氧化的神经保护作用.结果显示,六妹羊肚菌水溶性多糖平均分子量为287588Da,单糖组成为甘露糖,葡萄糖和半乳糖,占比约为9∶1∶6.六妹羊肚菌多糖具有优良的自由基清除活性,同时,能够通过重塑SOD、CAT、GSH-Px等抗氧化酶系活性,缓解H2O2诱发的氧化压力的细胞损伤,抑制PC12细胞凋亡.涉及通路为Bax/Bcl及Caspase.六妹羊肚菌水溶性多糖具有优良的抗氧化活性,表现出一定的神经保护作用.

摘要： 通过建立低频聚焦超声Flash技术联合Sonovue开放小鼠血脑屏障的优化参数,评估优化后技术介导神经保护药物人源性胶质细胞系源性神经营养因子(hGDNF)经静脉注射跨小鼠血脑屏障的可行性及安全性.

摘要： 早期帕金森病(PD)患者表现出的心血管相关症状与延髓头端腹外侧区(RVLM)儿茶酚胺能神经元损伤有关.分子氢具有抗炎抗氧化,调节凋亡与自噬的作用.本实验为探讨氢饱和生理盐水(HS)对鱼藤酮致PD大鼠模型的保护作用及相关机制.鱼藤酮致PD大鼠模型在早期与中期经HS处理后具有较好的保护作用，是通过调节自噬过程完成的。

摘要： 早期帕金森病(PD)患者表现出的心血管相关症状与延髓头端腹外侧区(RVLM)儿茶酚胺能神经元损伤有关.分子氢具有抗炎抗氧化,调节凋亡与自噬的作用.本实验为探讨氢饱和生理盐水(HS)对鱼藤酮致PD大鼠模型的保护作用及相关机制.鱼藤酮致PD大鼠模型在早期与中期经HS处理后具有较好的保护作用，是通过调节自噬过程完成的。

摘要： 早期帕金森病(PD)患者表现出的心血管相关症状与延髓头端腹外侧区(RVLM)儿茶酚胺能神经元损伤有关.分子氢具有抗炎抗氧化,调节凋亡与自噬的作用.本实验为探讨氢饱和生理盐水(HS)对鱼藤酮致PD大鼠模型的保护作用及相关机制.鱼藤酮致PD大鼠模型在早期与中期经HS处理后具有较好的保护作用，是通过调节自噬过程完成的。

摘要： 早期帕金森病(PD)患者表现出的心血管相关症状与延髓头端腹外侧区(RVLM)儿茶酚胺能神经元损伤有关.分子氢具有抗炎抗氧化,调节凋亡与自噬的作用.本实验为探讨氢饱和生理盐水(HS)对鱼藤酮致PD大鼠模型的保护作用及相关机制.鱼藤酮致PD大鼠模型在早期与中期经HS处理后具有较好的保护作用，是通过调节自噬过程完成的。

摘要： 目的：基于β-淀粉样蛋白(Aβ)靶点探讨人参皂苷Compound K(CK)对受损神经元保护作用及下游Nrf2/Keap1信号通路调控作用. 方法：通过OpenSPR技术检测CK在体外对Aβ配体的结合常数、解离常数及解离平衡常数;SDS-PAGE实验检测CK对Aβ寡聚体解聚的影响.在细胞水平检测CK对Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率的影响,利用DCFH-DA探针检测受损神经元活性氧簇(ROS)表达水平.蛋白水平通过Western blot检测与调节Aβ相关激酶BACE1、PS1、IDE的表达情况,并检测阿尔茨海默病病理特征性蛋白Aβ1-42表达及其下游Nrf2/Keap1信号通路蛋白表达的水平. 结果：CK能增加Aβ的解聚能力,提高Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率(P＜0.05),降低ROS产生(P＜0.05),抑制Aβ、BACE1、PS1的表达(P＜0.05),促进IDE的表达(P＜0.05),激活Nrf2/Keap1信号通路的表达(P＜0.05). 结论：CK能靶向调节Aβ并促进Aβ寡聚体解聚,抑制ROS的产生,减轻氧化应激反应,其机制可能与靶向亲和Aβ寡聚体使其解聚并减少ROS的表达,进而激活Nrf2/Keap1通路有关.

摘要： 目的：基于β-淀粉样蛋白(Aβ)靶点探讨人参皂苷Compound K(CK)对受损神经元保护作用及下游Nrf2/Keap1信号通路调控作用. 方法：通过OpenSPR技术检测CK在体外对Aβ配体的结合常数、解离常数及解离平衡常数;SDS-PAGE实验检测CK对Aβ寡聚体解聚的影响.在细胞水平检测CK对Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率的影响,利用DCFH-DA探针检测受损神经元活性氧簇(ROS)表达水平.蛋白水平通过Western blot检测与调节Aβ相关激酶BACE1、PS1、IDE的表达情况,并检测阿尔茨海默病病理特征性蛋白Aβ1-42表达及其下游Nrf2/Keap1信号通路蛋白表达的水平. 结果：CK能增加Aβ的解聚能力,提高Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率(P＜0.05),降低ROS产生(P＜0.05),抑制Aβ、BACE1、PS1的表达(P＜0.05),促进IDE的表达(P＜0.05),激活Nrf2/Keap1信号通路的表达(P＜0.05). 结论：CK能靶向调节Aβ并促进Aβ寡聚体解聚,抑制ROS的产生,减轻氧化应激反应,其机制可能与靶向亲和Aβ寡聚体使其解聚并减少ROS的表达,进而激活Nrf2/Keap1通路有关.

摘要： 本发明涉及治疗和/或预防神经变性疾病如帕金森病的化合物、药物组合物以及相关方法。

摘要： 本发明涉及诱导神经再生的方法，其包括向有需要的患者施用MEK1/2抑制剂。在本发明中，MEK1/2抑制剂通过将神经干细胞分化为神经元、通过保护神经干细胞和神经元免受β‑淀粉样蛋白的细胞毒性或通过以上两者诱导神经再生。此外，本发明涉及保护神经元免受神经元丢失或损伤的方法，其包括施用MEK1/2抑制剂。此外，本发明涉及预防或治疗有需要的患者的由于神经元丢失或损伤导致的神经退行性疾病的方法，其包括施用MEK1/2抑制剂。

摘要： 本发明公开了一种黑柄炭角菌菌丝体萃取物的用途及基于此用途的组合物。黑柄炭角菌菌丝体萃取物具有保护神经细胞活性，可用以制备保护神经细胞的医药组合物。其中黑柄炭角菌菌丝体萃取物由下述步骤所制得：提供基质；进行发酵工艺过程，在基质中接种黑柄炭角菌，并在发酵温度下培养一发酵时间，以获得发酵物质；分离发酵物质，以获得黑柄炭角菌菌丝体；进行萃取工艺过程，萃取工艺过程利用溶剂与黑柄炭角菌菌丝体混合成混合物后，将混合物搅拌一萃取时间；以及去除所述混合物的固体部份，以获得上清液，其中上清液包含黑柄炭角菌菌丝体萃取物，且黑柄炭角菌菌丝体萃取物具有保护神经细胞活性。

摘要： 本发明涉及治疗和/或预防神经变性疾病如帕金森病的化合物、药物组合物以及相关方法。

摘要： 本发明涉及诱导神经再生的方法，其包括向有需要的患者施用MEK1/2抑制剂。在本发明中，MEK1/2抑制剂通过将神经干细胞分化为神经元、通过保护神经干细胞和神经元免受β‑淀粉样蛋白的细胞毒性或通过以上两者诱导神经再生。此外，本发明涉及保护神经元免受神经元丢失或损伤的方法，其包括施用MEK1/2抑制剂。此外，本发明涉及预防或治疗有需要的患者的由于神经元丢失或损伤导致的神经退行性疾病的方法，其包括施用MEK1/2抑制剂。

摘要： 本发明涉及一种细胞保护性、神经保护性和视网膜保护性组合物。在本发明的一个实施方式中，所述组合物包含（i）雷米普利或雷米普利拉及（ii）叶酸。本发明的组合物可用于，特别是用于视力丧失的预防，甚至提高正常个体的视力和视野，以及用于治疗眼科疾病，特别是青光眼、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、遗传性视网膜营养不良、葡萄膜炎、屈光不正（近视、老花）。这种活性成分的组合物也可用于治疗一般疾病（癌症……）的一般病态。

摘要： 本申请提供了一种神经保护材料，所述神经保护材料的表面以及内部为多孔结构，所述多孔结构的平均孔隙小于20微米，且分布于所述神经保护材料表面的孔中至少部分是开放的孔；所述神经保护材料由胶原和壳聚糖的酸混合溶液制得。本申请还提供了一种复层的神经修复导管，外层采用所述神经保护材料，内层为海绵状的纳米纤维结构。本申请提供的神经保护材料，具有更适合的孔隙结构，有利于氧气以及小分子营养物质进入，保证营养物质的内外交换，并阻隔成纤维细胞的长入，避免对受损神经细胞造成影响。

摘要： 本发明涉及一种用于神经保护和神经修复的脑蛋白水解物复方制剂及其制备方法，属于制药技术领域。为解决现有脑蛋白水解物容易引起过敏、口服利用率低的问题，本发明提供了一种用于神经保护和神经修复的脑蛋白水解物复方制剂，所述复方制剂为鼻粘膜给药制剂，含有0.1～5wt％的脑蛋白水解物，还含有药用辅料和注射用水。通过鼻腔给药，经鼻粘膜吸收，可在鼻腔的呼吸区和嗅觉区被吸收入脑，直接进入中枢神经系统，具有吸收迅速、生物利用度高、副作用小、用药方便的特点。本发明将脑蛋白水解物制成纳米级脂质体，使有效成分更容易通过黏膜吸收，高效进入脑细胞发挥作用，能够长时间稳定地维持局部药物浓度，减少药量，不易引起机体的不良反应。

摘要： 本发明涉及一种隐丹参酮衍生物及其制备方法与在抗神经炎症和神经保护中的应用，所述隐丹参酮衍生物具有式I所示结构：本发明提供三个新的抗神经炎症及神经保护剂，其特征在于以本发明的式I结构的隐丹参酮衍生物或其盐作为有效成分，用于预防或治疗与神经炎症相关的神经退行性疾病，如阿尔兹海默症及帕金森综合征。

摘要： 本发明涉及一种细胞保护性、神经保护性和视网膜保护性组合物。在本发明的一个实施方式中，所述组合物包含（i）雷米普利或雷米普利拉及（ii）叶酸。本发明的组合物可用于，特别是用于视力丧失的预防，甚至提高正常个体的视力和视野，以及用于治疗眼科疾病，特别是青光眼、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、遗传性视网膜营养不良、葡萄膜炎、屈光不正（近视、老花）。这种活性成分的组合物也可用于治疗一般疾病（癌症……）的一般病态。