一种基于三维细胞模型的药物穿透动力学模型的构建及其在药物评价中的应用

摘要

本发明创新性地建立了一种基于三维细胞模型的药物穿透动力学评价方法：(1)建立三维球体细胞模型及“穿透动力学”数学模型，半定量化描述抗肿瘤药物在球体细胞内的穿透行为及各层细胞内的累积过程，并拟合得到相应的动力学参数(2)基于所得动力学参数，可反向预测给予不同浓度药物后在不同时间点时各层细胞内的药物浓度，预测结果与实验结果高度一致；(3)分析影响特征动力学参数的生物学因素，并根据血浆药物浓度经时过程，推测药物在肿瘤组织内的穿透行为，推测结果及实验结果相关度较高；(4)将此模型及评价方法应用于二期临床药物INNO‑206，并从瘤内穿透这一方面，阐明其临床药效优于阿霉素的原因，进一步证实此方法的普适性。