靶标

摘要： 细胞热转移技术(CETSA)是一种利用蛋白质热稳定变化,可直接在细胞内检测靶标结合状况的方法,此技术已在新药研发、药物评估与优化、基因表达和疾病治疗等领域得到应用,随着不断地研究与应用逐步发展。CETSA与双向凝胶电泳(2-DE)、质谱分析法(MS)和荧光检测法等技术的结合,拓展了该技术的应用范围和价值。本文现对CETSA技术的基本原理、应用、发展情况进行综述及展望,旨在为该技术的在临床诊疗中的应用提供参考。

摘要： 针对武器装备试验、训练构建实战化空情模拟条件的要求,提出利用靶标加载龙伯球透镜反射器模拟航空武器的雷达散射截面(Radar Cross Section,RCS)的方法,来进行靶标的电磁散射特性和气动特性的融合设计。采用电磁仿真软件FEKO和流体仿真软件Fluent相结合,重点研究了龙伯反射器(Luneburg-Lens Reflectors)的加载位置和反射器并放置方式对靶标的电磁散射特性和气动特性影响,并且依据缩比模型等效原理,加工制造了靶标和龙伯透镜反射器,并进行了RCS测试,结果表明,龙伯球透镜反射器加载于靶标机头下方可以获得所需的改型RCS的变化,同时对靶标的气动特性影响最小。

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接技术分析"乳香-没药"配伍抗肿瘤的活性成分-靶点的分子作用的机制。方法通过现有的数据库检索获得"乳香-没药"药对的主要活性成分及其治疗肿瘤的潜在作用靶标;Cytoscape 3.6.0软件构建出化合物-靶点蛋白网络和潜在靶点蛋白-靶点蛋白的相互作用网络,通过数据库(DAVID)对获得的潜在作用靶标进行GO生物学过程和KEGG通路富集分析,构建活性成分-潜在作用靶标-关键通路网络。使用AutoDockvina软件对活性成分与关键靶点进行分子对接进行活性验证。结果共获得"乳香-没药"药对的活性成分28个,活性成分潜在作用靶标77个。主要富集生物过程包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、α型蛋白激酶C等;主要涉及5个信号通路,小G蛋白通路、雌激素通路、骨形态发生蛋白通路。分子对接结果显示活性成分槲皮素、鞣花酸、β-谷甾醇与AKT1、PTGS2、JUN、MMP2、MMP9、IL6、EGFR、CCND1等靶点之间具有较好的结合能力。结论"乳香-没药"含有多种抗肿瘤的有效成分,且这些成分可作用于多靶点,靶标之间的又可相互影响发挥复杂的网络调节作用。

摘要： 已使用基因靶向抑制和突变工具阐明了许多潜在的新农药靶标位点,这些靶标被认为是不成药靶点。生物界的一些生物体利用毒肽来抵御或杀死天敌,农业化学工业已在田间应用一些肽类似物(草铵膦和双丙氨膦)。而药物学家一直在使用三维靶蛋白结构来发现和合成与上述的靶标表面紧密结合并抑制其活性的短肽。

摘要： 针对激光前向定距引信在高速弹目交会状态下的定距性能测试和验证考核问题,提出基于等速螺线靶标的激光引信定距及炸点控制精度测试装置。该装置采用一种面形为等速螺线靶标的曲面形靶标,结合高转速电机和激光指示器,通过电机带动被测引信高速旋转,使激光引信探测视场在靶标上的落点以匀高速方式接近引信,模拟激光引信前向定距引信高速接近目标的过程。分析表明,提出的测试装置能够较好地等效激光引信前向定距引信作用时的弹目交会状态,具有良好的测试便捷性和测试精度。

摘要： 目的:基于“质谱分析-网络药理学预测-活性验证”整合研究思路,解析牛黄解毒丸抗炎潜在作用机制解析及其活性成分。方法:通过高分辨质谱技术分析牛黄解毒丸化学成分,将分析出的成分;利用中药生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)寻找对应的靶标;以“inflammation”作为关键词利用人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得炎症相关靶标;取成分靶标与疾病靶标交集,利用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)数据库(STRING)对共同靶标进行PPI分析,并采用Cytoscape软件对靶标进一步筛选,得到核心靶标;利用生物信息分析工具(DAVID数据库),对核心靶标进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建“药物-成分-靶标-通路”网络图;采用AutoDock 4.2.6软件,对关键靶标及相关药物分子进行分子对接验证,并针对前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)这一靶标与其对应化学成分进行体外实验验证。结果:经高分辨质谱技术分析出牛黄解毒丸中236个成分,对应456个靶标,炎症相关靶标158个,二者交集靶标21个,PPI分析及网络拓扑分析后,获得核心靶标11个,活性成分14个,涉及肿瘤坏死因子(TNF)、核因子κB(NF-κB)、Toll样受体(TLR)和趋化因子等27条通路,分子对接结果显示,PTGS2、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-13(IL-13)和C-C基序趋化因子配体2(CCL2)等靶标与其对应的大黄酸,虫漆酸D,齐墩果酸等成分结合活性较高,在体外活性实验中,大黄酸对于其对应的PTGS2这一靶标具有较好的抑制作用。结论:本研究构建了牛黄解毒丸抗炎的调控网络,解析了牛黄解毒丸抗炎有效成分和作用机制,发现了大黄酸对PTGS2这一抗炎靶标具有较好的抑制作用。

摘要： 目的探究安子调冲方(ATF)治疗复发性流产合并抗磷脂综合征(RSA/APS)的分子作用机制。方法在中医药整合药理学研究平台V2.0(TCMIPV2.0)收集ATF组方的化学成分及作用靶标,同时收集RSA/APS疾病靶标,应用GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库完善RSA/APS靶标,预测ATF治疗RSA/APS的潜在靶标;在STRING平台对潜在靶标进行蛋白互作网络(PPI)的构建;对潜在靶标进行生物过程(GO)分析和通路富集(KEGG)分析,构建“中药复方-成分-潜在靶标-关键功能及通路”的网络,对网络中核心化学成分进行ADMET水平分析。结果共收集到ATF中的化学成分256种、靶标847个和疾病靶标500个,ATF和RSA/APS靶标进行互作关系分析获得潜在靶标45个。靶标主要富集于核因子-κB(NF-κB)进入细胞核的正调节、炎症应答、生成白介素-6(IL-6)的正调节和趋化因子产生的正调控等功能;主要富集于NF-κB信号通路和Toll样受体信号通路等通路。结论ATF中化学成分可能通过NF-κB进入细胞核的正调节、炎症应答、IL-6的正调节及Toll样受体信号通路等功能和通路以改善RSA/APS。

摘要： 针对气膜孔五轴视觉测量系统中的俯仰轴轴线标定问题,提出了一种应用工业级摄像机和定制的标定靶标来确定俯仰轴轴线的空间位置的新方法。以具有锋利和完整直边特征的长方体金属块作为标定靶标,通过系统中俯仰轴的运动使靶标处于不同的位置和姿态,并由三维运动平台带动摄像机运动,使其对焦于处于不同状态的靶标表面,并采集包含目标棱边的前表面与上表面的正焦图像;而后提取出图像中的目标棱边并基于目标棱边的唯一性而建立约束条件,再进行联立求解,从而解算出俯仰轴轴线在机器坐标系O-XYZ中的空间方位。应用该测量系统和标定结果对一个标称尺寸为60 mm的长方体试验件进行了10次重复性测量,实验结果显示:被测尺寸的单次测量极限误差为±0.0216 mm,并且各次结果的测量误差均小于±0.012 mm,从而验证了该标定方法的可行性和有效性。

摘要： 目的:基于网络药理学探究柴胡对4种分子分型乳腺癌的治疗机制。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID),获取柴胡的药物靶标,应用GeneCards和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取4种分子分型乳腺癌的疾病靶标,将二者靶标进行网络分析,应用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Cytoscape软件统计靶标的关联频次。应用R语言软件对公共交集及非公共交集靶标进行基因本体(GO)富集分析。应用DAVID平台对公共交集及非公共交集靶标进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,通过Cytoscape软件将结果制成网络图。结果:交集的靶标共101个,其分子功能主要包括:RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合、泛素-蛋白质连接酶结合、激酶调节活性等。其参与通路主要包括:MAPK信号通路、P53信号通路、VEGF信号通路等。结论:柴胡治疗4种分子分型乳腺癌是多靶标、多信号通路共同作用的过程。对于4种分子分型乳腺癌,其机制多与调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移相关。

摘要： 应用网络药理学技术和分子对接技术分析贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)抗癌作用机制。采用中医药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台联合文献资料挖掘贯叶金丝桃抗癌的药效物质和药物作用靶标,在GeneCards数据库和OMIM数据库指认癌症相关靶标。采用生信可视化软件Cytoscape,使贯叶金丝桃药效物质与癌症蛋白靶标之间的关系可视化;利用String数据库对贯叶金丝桃与癌症共有基因进行可视化分析,构建了PPI网络。借助R语言软件(V4.0.3)进行GO功能富集和KEGG信号通路富集分析。对主要药效物质和网络核心基因采用AutoDock Vina(1.1.2)软件进行分子对接,并采用PyMOL(2.5.1)软件进行可视化处理。结果共筛选出贯叶金丝桃抗癌主要药效物质9个、预测贯叶金丝桃抗癌作用靶标54个,贯叶金丝桃抗癌可能相关的信号通路有121条,贯叶金丝桃抗癌预测靶标主要为EGFR、IL-6、CASP3、MAPK8、INS、VEGFA。分子对接结果显示贯叶金丝桃抗癌药效物质与预测靶标之间具有较好的结合活性。这说明贯叶金丝桃可能对前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、乳腺癌具有一定的防治作用,多种活性组分作用于机体的多个生物过程。这为进一步研究贯叶金丝桃抗癌作用药效成分及其作用机制,并促进其药用植物资源开发提供了理论依据。

摘要： 本文针对导弹可见光导引头性能试验对靶标目标特性的需求，运用约翰逊准则的逆设计，对靶标的几何尺寸进行了论证;同时对靶标的可见光和激光反射特性提供了参考意见．

摘要： 本文从昆虫抗药性机理出发重点评述了三种具有潜在开发价值的杀虫剂靶标部位(GABA受体,电压繁感性钠通道和乙酰胆碱酯酶),介绍了几种具有新颖作用机制的、无交负抗性的新农药品种,最后讲论了新杀虫剂创制的新途径及其意义.

摘要： 以病氰硝和TMV为材料,研究了病氰硝对烟草花叶病毒(TMV)的体外交联时的结晶作用.通过波谱法发现加入病氰硝的TMV外壳蛋白的发生荧光淬灭,并发生红移,表明病氰硝的作用靶标可能在外壳蛋白上.将病氰硝与TMV按一定的比例交联后培养晶体,发现病氰硝可使TMV晶体发生凝聚等现象.病氰硝破坏了病毒外壳蛋白亚基之间的非共价键作用力,提出病氰硝的作用靶点可能作用于TMV外壳蛋白的亚基上,为进一步寻找病氰硝对TMV外壳蛋白的作用方式奠定了基础.

摘要： 靶标是导弹飞行试验中的一个关键，本文通过标定试验和理论计算分析，对某型号的两种目标模拟器的红外特性进行分析，对后续飞行试验中靶标的使用提出了建议。

摘要： 确定靶标、建立模型、发现先导物和优化先导物是新药创制的四大要素,后二者是药物化学的研究领域.新药创制可分原创性药物和快速追踪性药物,我国目前的新药创制多是研制快速追踪性药物或称me-too/me-better 药.本文讨论先导化合物的优化与候选药物的确定。

摘要： 本发明涉及对具有高特异性和高活性的靶特异性核酸酶进行选择的方法，更具体而言，本发明涉及通过使用能够同时识别脱靶活性和中靶活性的多重靶标系统对靶特异性核酸酶系统进行筛选和选择的方法。通过本发明，能够选择脱靶效应降低且中靶效应提高的靶特异性核酸酶。

摘要： 本发明公开了一种基于红外LED点阵的视觉定位靶标及靶标测量场，包括定位靶标、防爆控制箱和支撑立柱，支撑立柱连接在定位靶标与防爆控制箱之间；定位靶标包括红外LED灯源、点阵面板、激光跟踪仪靶球座和散热挡板，红外LED灯源设在点阵面板上，散热挡板与点阵面板相连且与红外LED灯源相接触；定位靶标的左右侧面、上顶面和正面分别设有靶球座安装孔，激光跟踪仪靶球座通过靶球座安装孔与定位靶标连接；防爆控制箱包括箱体、电源模块和控制按钮，箱体上形成有防爆气孔，电源模块设在箱体内且与红外LED灯源电连接，控制按钮设于箱体上。根据本发明实施例的视觉定位靶标，可以提高视觉定位靶标的环境适应能力、定位精度和可靠性。

摘要： 本发明提供了一种抗冷反射红外靶标制备方法及抗冷反射红外靶标，该抗冷反射红外靶标制备方法包括：步骤一，在多晶硅基底上涂覆负性光刻胶层；步骤二，通过掩模板对表面涂覆有负性光刻胶层的多晶硅基底进行曝光；步骤三，对曝光后的表面涂覆有负性光刻胶层的多晶硅基底进行显影处理；步骤四，对表面具有靶标孔形的负性光刻胶层的多晶硅基底进行电腐蚀；步骤五，在抗反射层和靶标孔形的负性光刻胶层上均涂覆一层膜层；步骤六，除去多晶硅基体上的靶标孔形的负性光刻胶层以及设置在靶标孔形的负性光刻胶层上的膜层，以获取抗冷反射红外靶标。应用本发明的技术方案，以解决现有技术中靶标表面反射率较高，容易产生冷反射现象的技术问题。

摘要： 本发明公开一种靶标获取设备(10)，包括摄像装置镜头(111)及图像传感器(112)，所述图像传感器(112)具有尺寸可调的视窗，所述图像传感器(112)用于对经所述镜头(111)传送至所述视窗(111)的光进行感应及成像处理，从而得到用于进行靶标获取的目标影像。本发明还公开一种靶标获取设备的靶标获取控制方法。

摘要： 本发明涉及对具有高特异性和高活性的靶特异性核酸酶进行选择的方法，更具体而言，本发明涉及通过使用能够同时识别脱靶活性和中靶活性的多重靶标系统对靶特异性核酸酶系统进行筛选和选择的方法。通过本发明，能够选择脱靶效应降低且中靶效应提高的靶特异性核酸酶。

摘要： 本发明提供用于靶标分析的新型荧光传感器、用于靶标分析的试剂盒、和使用其的靶标分析方法。所述用于靶标分析的荧光传感器特征在于：包括具有形成G四联体结构的G四联体形成核酸区(D)和与靶标结合的结合核酸区(A)的核酸分子；在不存在靶标时，所述G四联体形成核酸区(D)导致的G四联体的形成被抑制；在靶标存在时，通过由所述靶标与所述结合核酸区(A)接触导致在所述G四联体形成核酸区(D)中形成所述G四联体结构，所述G四联体形成区(D)形成卟啉复合物，并且所述复合物产生荧光。

摘要： 本发明提供了一种输卵管癌靶标抗原组合、输卵管癌靶标抗原刺激培养的CTL细胞及其应用，属于肿瘤治疗技术领域。本发明中所述输卵管癌靶标抗原组合的氨基酸序列如SEQ ID No.31和SEQ ID No.45所示；本发明所述的输卵管癌靶标抗原是基于患者肿瘤组织的全外显子检测结果，通过预测分析、筛选获得的有效的肿瘤抗原，利用所述输卵管癌靶标抗原培养获得的CTL细胞，对肿瘤具有特异性的杀伤作用；本发明提供的输卵管癌靶标抗原可以应用于输卵管癌的治疗。

摘要： 本发明提供了一种输卵管癌靶标抗原组合、输卵管癌靶标抗原刺激培养的CTL细胞及其应用，属于肿瘤治疗技术领域。本发明中所述输卵管癌靶标抗原组合的氨基酸序列如SEQ ID No.9和SEQ ID No.16所示；本发明所述的输卵管癌靶标抗原是基于患者肿瘤组织的全外显子检测结果，通过预测分析、筛选获得的有效的肿瘤抗原，利用所述输卵管癌靶标抗原培养获得的CTL细胞，对肿瘤具有特异性的杀伤作用；本发明提供的输卵管癌靶标抗原可以应用于输卵管癌的治疗。

摘要： 本发明涉及一种用于光学卫星空间分辨率检测的靶标模块及包括其的靶标装置。靶标模块包括：多个靶标板装配体，包括具有细长板状的靶标板的中间靶标板装配体和多个侧靶标板装配体，其中，多个侧靶标板装配体在靶标板的宽度方向上关于中间靶标板装配体对称布置；具有矩形形状的框架，多个侧靶标板装配体和中间靶标板装配体可拆装地安装至框架；以及多个电机，分别设置在所述框架上，并配置为能够分别驱动多个侧靶标板装配体在靶标板的宽度方向上做线性运动，其中，由中间靶标板装配体和多个侧靶标板装配体形成规定的靶标图案。

摘要： 本发明公开了一种单兵靶标装置、控制系统及单兵靶标系统。所公开的装置结构上采用模块化设计，分为靶机本体、运动底盘和集成式状态特征模拟单元，每个模块的控制模块相对独立，功能进行合理划分，不同模块之间通过线缆通信，控制系统结合雷达传感器、编码器、北斗定位、雷达避障、摄像监控，声光烟红外装置以实现单兵靶标系统的多功能控制需求。