靶点

摘要： 目的 采用网络药理学的方法研究方剂玉屏风散的主要活性成分、靶点,初步探讨其治疗系统性红斑狼疮的作用机制.方法 通过TCMSP、Uniprot数据库筛选出玉屏风散的药物活性靶点,通过OMIM、GeneCards、TTD数据库筛选出系统性红斑狼疮疾病相关靶点信息.采用RStudio软件将玉屏风散的药物活性靶点与系统性红斑狼疮疾病靶点信息取交集,将交集靶点数据依靠String在线数据库平台构建蛋白互作PPI网络模型,利用Cytoscape 3.7.2软件,构建可视化的"中药-成分-靶点-疾病"网络图并进行分析,找寻玉屏风散治疗系统性红斑狼疮的关键靶点并通过RStudio绘制柱状图.使用RStudio对关键靶点进行GO功能分析和KEGG通路分析.结果 玉屏风散治疗系统性红斑狼疮的潜在靶点有124个,蛋白互作PPI网络模型提示AKT1、VEGFA、IL6、TNF、TP53等可能是玉屏风散治疗系统性红斑狼疮的核心靶点.GO功能分析结果显示,玉屏风散治疗系统性红斑狼疮潜在基因的生物功能主要涉及细胞因子受体结合、细胞因子活性、受体配体活性等;KEGG通路分析结果显示,玉屏风散治疗SLE潜在基因的通路主要涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等信号通路.结论 通过网络药理学分析表明方剂玉屏风散通过多个靶点调控多条信号转导通路发挥对系统性红斑狼疮的治疗作用,为玉屏风散的进一步研究和应用奠定了基础.

摘要： 背景:临床研究表明骨愈灵胶囊对骨质疏松症治疗有效,但作用机制不明确.目的:文章旨在通过生物信息学中的分子对接技术筛选骨愈灵胶囊中作用于骨质疏松症相关靶蛋白的活性成分.方法:利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)和中药综合数据库(TCMID)筛选骨愈灵胶囊中的化学成分,筛选条件为生物利用度≥20％,类药性值≥0.18.根据文献和数据库记载构建骨质疏松症相关靶蛋白库.通过Discovery Studio 2016(DS 2016)软件进行药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性(Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,Toxicity,ADMET)预测和分子对接.结果 与结论:①在中药数据库中筛选并下载骨愈灵胶囊的生物利用度较好的潜在活性成分130个,通过Discovery Studio 2016软件的ADMET预测功能筛选得到63个吸收良好、低毒性的活性成分,如L-α-甘油棕榈酸酯、芝麻素等;②通过查阅文献和数据库,选取与骨质疏松有确切相关性的17个膜蛋白受体,如对细胞生长分化具有调节作用的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、AKT、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)等;主要与有丝分裂原激活的蛋白激酶信号通路、骨形态发生蛋白信号通路等通路有关,可能通过调节间充质干细胞的生长和分化,促进骨形成;③分子对接结果表明苏式-二羟基脱氢二松柏醇、(23E)-20,25-二羟基达玛-23-烯-3-酮、L-α-甘油棕榈酸酯、芝麻素、(24S)-20,24-环氧-25-羟基达玛树脂-3-酮与细胞外信号调节激酶1/2、蛋白激酶、糖原合成酶激酶3等膜蛋白具有较高对接得分,可能主要通过调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路治疗骨质疏松;④上述结果证实,骨愈灵胶囊中的活性成分苏式-二羟基脱氢二松柏醇、(23E)-20,25-二羟基达玛-23-烯-3-酮、L-α-甘油棕榈酸酯、芝麻素、(24S)-20,24-环氧-25-羟基达玛树脂-3-酮可能通过与细胞外信号调节激酶1/2、蛋白激酶、糖原合成酶激酶3β等膜蛋白结合,调控丝裂原活化蛋白激酶、骨形态发生蛋白、Wnt、雌激素受体等信号通路,进而发挥治疗骨质疏松的疗效,为进一步展开相关实验研究提供大数据分析基础及思路.

摘要： 目的:通过构建药物和疾病之间的网络关系,探讨“钩藤-黄芩”药对治疗癫痫的作用机制,方法:在TCSMP分析平台筛选“钩藤-黄芩”的有效成分及相关作用靶点,以“epilepsy”为关键词,利用OMIM、CTD、DisGeNET数据库检索癫痫的疾病靶点,并经UniProt校正为标准基因名称,将“钩藤-黄芩”有效活性成分所对应的靶点基因与癫痫相关的靶点基因交集,获得两者的共同靶点基因即为“钩藤-黄芩”治疗癫痫的关键靶基因。利用Cytoscape3.8.2信息分析软件将数据进行可视化,构建“中药-有效成分-靶基因-疾病”多维关系网络图,运用R软件对“钩藤-黄芩”-癫痫关键靶基因进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果:从“钩藤-黄芩”中筛选出钩藤碱、黄芩素、β谷甾醇、槲皮素等66个有效成分,作用于癫痫的IL6、VEGFA、CASP3、EGFR、FOS等46个靶基因,药对-疾病靶点基因共涉及107条GO生物学过程和106条KEGG信号通路。结论:“钩藤-黄芩”可通过多靶点、多通路治疗癫痫,为临床治疗癫痫提供了一定的科学理论依据,也为癫痫新型药物的研究提供新的方向。

摘要： 肺高血压是一类进展性、恶化性心血管疾病,其真正的发病机制尚未阐明。回顾2021年,肺高血压领域涌现出大量精彩的临床和基础研究,为我们探讨肺高血压的发病机制、寻求新的治疗方式提供了重要参考,也为该类患者群体带来了新希望。本文逐一盘点2021年度肺高血压领域研究的重大进展,为2022年开展工作提供重要参考资料。

摘要： 目的基于网络药理学技术对阿魏酸(FA)治疗骨关节炎(OA)进行多靶点预测分析,探讨其可能的作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和Genecards数据库收集整合与FA相关的靶点数据,利用Genecards数据库和DrugBank数据库收集筛选与OA相关的靶点数据等。结果共筛选出61个共同靶点,发现其中CASP3、MAPK1、PTGS2、CAT、ESR1、MMP9等是关键药效靶点;GO富集分析共包含330条富集结果,涉及细胞对缺氧的反应、血压调节、对药物的反应、氧化应激反应等生物过程;KEGG通路富集分析共涉及调控癌症通路、NF-κB信号通路等64条通路。结论本研究反映了FA治疗OA时呈现出多靶点、多途径的,作用特点,初步阐明其潜在作用靶点和作用通路,可为FA治疗OA的后续研究提供思路。

摘要： 目的构建半夏泻心汤加减的单味药—成分—共有靶点网络、蛋白相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)网络,探究半夏泻心汤加减治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)“异病同治”的作用机制。方法在TCMSP、GeneCards、Disgenet、Drugbank等数据库平台对半夏泻心汤加减组成药物的活性成分、作用靶点及PCOS、IR的疾病靶标进行检索筛选,将药物成分靶点与疾病靶标取交集,采用STRING数据库、Cytoscape 3.7.2软件及相关插件构建PPI网络图,筛选关键成分,利用生物学信息注释(database for annotation visualization and integrated discovery,DAVID)数据库对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析、京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。使用来曲唑联合高脂饮食构建PCOS IR模型,以半夏泻心汤加减进行干预,运用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)及蛋白质印迹法(western blot,WB)法检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)蛋白表达进行初步验证。结果以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)和类药性(drug likeness,DL)数值作为筛选标准,从半夏泻心汤加减中共获得82个活性成分,涉及191个半夏泻心汤加减治疗PCOS及IR的可能的共同靶点,这些靶点主要富集在癌症、乙型肝炎、PI3K-Akt、MAPK、TNF等信号通路上。实验验证结果证实,本实验造模后,与空白组相比,模型组大鼠血清IL-6水平、卵巢组织IL-6蛋白的表达水平明显上升(P<0.05);使用半夏泻心汤加减干预后,中药组大鼠血清IL-6水平、卵巢组织IL-6蛋白的表达水平明显下降(P<0.05)。结论PCOS及IR是受多基因调控的复杂疾病,半夏泻心汤加减治疗上述疾病的作用机制与调控炎症通路、胰岛素信号通路等途径有关。

摘要： 目的 采用网络药理学探讨益黄散治疗小儿慢性腹泻的分子作用机制,为临床用药提供依据。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)挖掘益黄散药物有效成分,导入PubChem、SwissTargetPrediction数据库预测有效成分潜在靶点;在GeneCards数据库中检索小儿慢性腹泻靶点,将有效成分靶点与疾病靶点取交集,并绘制中药-有效成分-疾病网络。通过STRING11.0数据库构建蛋白相互作用网络,运用Cytoscape 3.8.1软件Network analyzer功能整合并构建药物成分-靶点-疾病的多层次网络关系。通过DAVID数据库对交集靶点进行GO功能富集及KEGG通路富集分析。结果 收集并筛选益黄散有效成分19个、药物靶点541个,小儿慢性腹泻疾病靶点2574个,二者交集靶点134个,其中PIK3CA、STAT3、VEGFR、AKT1、EGFR等基因靶点相互作用明显。GO功能富集得到生物过程条目358个,细胞成分条目4个,分子功能条目42个;KEGG通路富集共计82条信号通路,主要调控癌症途径、癌症中蛋白聚糖、Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路、局灶性粘连、MAPK信号通路等。结论 本研究揭示了益黄散在小儿慢性腹泻治疗中多途径、多靶点、多成分的作用特点,可为后续研究提供理论基础。

摘要： 从药物、疾病、靶点角度研究肉苁蓉中活性成分治疗肝纤维化的作用机制。通过中药数据库(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、中医药研究综合数据库(TCMID)、CNKI数据库、PubMed等数据库收集肉苁蓉的有效成分,利用Uniprot数据库获取肉苁蓉活性成分对应的靶标基因,通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集肝纤维化疾病基因做映射,将有效成分靶点与肝纤维化靶点取交集,并绘制中药-有效成分-疾病网络;通过String数据库及Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白相互作用网络(PPI);通过DAVID数据库对交集靶点进行GO功能富集与KEGG通路富集;建立动物肝纤维化模型,采用ELISA试剂盒检测小鼠肝组织中LN、HA、PCIII、Col IV含量变化,并进行HE和Masson染色观察肝病理组织学变化,通过实时荧光定量PCR法检测PI3K、AKT mRNA的转录情况。收集并筛选肉苁蓉有效成分8个,靶点157个,肝纤维化疾病靶点1 005个,二者交集靶点92个,涉及5条主要信号通路,包括癌症信号通路、乙肝病毒信号通路、PI3K-AKT信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、蛋白多糖与癌症。动物实验表明:与模型组相比,肉苁蓉苯乙醇总苷高、中、低剂量组(700、350、175 mg/kg)能显著降低肝纤维化小鼠肝组织LN、HA、PCIII、Col IV含量(P<0.01),肝组织病理切片观察发现肉苁蓉苯乙醇总苷能减少肝细胞损伤及胶原纤维沉积,通过实时荧光定量PCR检测表明:与正常组相比,模型组小鼠肝组织中PI3K、AKT的mRNA表达量显著上调;与模型组相比,肉苁蓉苯乙醇总苷高、中、低剂量组中PI3K、AKT的mRNA表达量显著减少,其机制可能是通过抑制PI3K-AKT通路的激活,延缓肝纤维化的进展。肉苁蓉苯乙醇总苷具有抗纤维化作用,本实验为进一步深入探讨肉苁蓉的中药药理作用奠定基础。

摘要： 前期对高脂血症用药规律研究得出3个有效中药药物组合后,联合利用TCMID、TCMSP和BATMAN-TCM数据库,分别检索3个药物组合的化学成分,筛选药物活性化合物。在GeneCards数据库查找高脂血症的人类相关基因。将药物组合活性成分靶蛋白与高脂血症相关基因靶点取交集绘制韦恩图,提取交集靶标基因。利用IPA软件,分析药物组合和高脂血症相关基因的共同作用分子网络、生物学通路和作用位点。结果3个药物组合和高脂血症评分最高的分子网络共同交联分子为PPARA、PPARD、SQL等,四者共同作用通路有296条,以炎症、免疫以及细胞增殖、凋亡和迁移相关通路为主,提示药物组合活性成分可能通过干预炎症、免疫以及代谢相关通路治疗高脂血症。药物组合活性成分靶蛋白和高脂血症相关基因共同交联靶分子有CXCR1、EGFR、ABCB1等27个。

摘要： 目的:采用网络药理学方法筛选桂枝甘草汤药物的活性成分,预测其治疗室性早搏的潜在作用靶标和信号通路,进一步探究其机制如何产生。方法:通过充分利用中国中药管理系统的利用药理学信息数据库和利用药理学数据分析系统平台(tcmsp)软件进行筛选分析,得到中药桂枝和甘草中相关药物的活性化学成分以及其他相关药物靶标,并利用GeneCards数据库和OMIM数据库筛选室性期前收缩的相关靶标,获得药物治疗室性早搏的活性成分及靶标,通过使用cytoscape3.8.2软件进行药物-成分-疾病相关靶点信息的网络构造,使用STRING11.0数据库对其进行分析构建PPI靶点网络并对其靶点进行了基因功能GO富集分析和KEGG分析,筛选桂枝甘草汤治疗室性早搏的核心靶点。结果:选择OB≥30%且DL≥0.18作为条件进行筛选,获得桂枝甘草汤与室性早搏相关的活性化合物94个,相关药物靶点202个,疾病靶点3101个,交集靶点145个,关键靶点包括AKT1、IL6、MAPK3、VEGFA、CASP3等。GO功能分析结果主要与DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶II特异性DNA结合转录因子结合、核受体活性等相关。富集分析发现AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路以及TNF信号通路等多个信号通路相关。结论:应用理论方法证实桂枝甘草汤中药物多成分、多靶点、多通路的特点,预测其治疗室性期前收缩的可能机制,为基础研究和临床应用提供参考和理论依据。

摘要： 目的：揭示二肽JBP485与ACEI赖诺普利相互作用的靶点。rn 方法：应用体内体外动物模型及细胞实验考察二者合用后吸收与排泄过程中各自浓度的变化。rn 结果：口服联合给药后，二者可竞争肠道PEPT1而使彼此的吸收减少，经PEPT1基因转染细胞摄取实验证实相互作用的第一靶点为肠道PEPT1;静脉联合给药后，彼此的尿捧泄减少，肾切片及OAT1／OAT3基因转染细胞摄取实验表明相互作用的第二靶点为肾脏OATI和OAT3。rn 结论：二肽JBP485与ACEI赖诺普利在肠道及肾脏可发生由转运体介导的药物相互作用。

摘要： 肿瘤的早期诊断是影像学亟待解决的难题，随着对肿瘤血管生成分子机制认识的逐渐深入，以肿瘤血管异质性为基础的血管功能性分子标记物不断开发，使以肿瘤新生血管为靶点的肿瘤分子成像成为可能。本文将从噬菌体肽库中筛选到的与KDR有高亲和活性的12肽K237通过生物素-亲和素桥与脂质体微泡偶连，构建靶向微泡，体外实验鉴定其理化特性及生物活性，并为下一步体内乳腺癌移植瘤新生血管靶向显像奠定基础。

摘要： 目的:对比观察射频靶点热凝术治疗脊髓型颈椎病的安全性及治疗效果。方法:400例脊髓型颈椎病患者随机分为射频组和对照组,射频组在C型臂引导定位下采用椎间盘射频靶点热凝术治疗,对照组进行综合保守治疗。治疗后1～6月随访,运用JOA17分法评分对患者治疗前后脊髓功能进行对比评估,观察脊髓及神经根损伤症状、体征恢复情况。结果:两组治疗前后JOA评分变化明显。射频组前后对比显著(8.95±2.39,1 1.45±3.41),两组差别具有统计学意义(t=8.33.p＜0.01);治疗后射频组改善率及优良率与对照组差别较大(改善率31.05％,12.93％;优良率45％,17.5％)。优、良、可、差的比例差别无统计学意义(p=0.871＞0.05);病程、病情进展程度与治疗效果分别呈正相关。病程长短与治疗效果的r=0.836(p＜0.05),二者呈正相关,线性关系密切;说明病程越短,治疗效果越好。病情进展程度与治疗效果的r=0.590(p＜0.05),二者呈正相关;说明相同时问内病情进展越快,预后越差,治疗效果越差。结论:在C型臂定位下行射频靶点热凝术治疗脊髓型颈椎病,安全系数高,疗效确切。

摘要： 创新药物的发现是新药研发的源头。而基于靶点的新药筛选则是近年来关注的热点。中药组分一直被认为是多靶点多机制起作用。但针对多靶点为基础的活性药物成分的筛选系统设计比较复杂,所涉及的多种机制和多个信号转导通路使得研究工作变得很困难。论文尝试从单靶点着手,初步建立了一个基于DJ-1为靶点的抗PD新药的筛选体系。实验从虚拟筛选、体外活性和体内药效验证三个方面着手,首先以石英电子微天平(QCM)技术进行虚拟筛选,然后建立基于DJ-1为靶点的细胞模型和分子药理模型,利用该模型对筛选得到的候选化合物进行体外活性评价,最后对具有潜在应用价值的化合物或组分进行体内药效学的验证。该体系筛选成功率很高,活性候选化合物可达到总数的30%以上。大大节省了新药开发的周期和费用。

摘要： Survivin是IAP家族成员，具有抗凋亡和调控细胞分裂的双重功能，广泛表达于各种胚胎组织和癌细胞中，但在正常终末分化细胞中不表达；MUC1在癌变时可发生质和量的改变，在多种肿瘤中异常表达而且糖基化不全，暴露出新的抗原表位，其能诱导细胞毒T淋巴细胞杀伤活性的表位肽主要集中在VNTR，这些特点使得Survivin和MUC1 VNTR成为肿瘤免疫治疗的理想靶点。rn 本研究采用两个TAA(Survivin和MUC1)为靶点来设计肿瘤基因疫苗，为确保疫苗的安全性设计了Survivin的抗凋亡功能缺失剪切体(S8)，为了提高MUC1VNTR的免疫原性设计了(33M)，然后分别构建二者单独表达疫苗及融合表达疫苗，通过免疫小鼠比较融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比免疫活性是否有明显提高；在对疫苗进行研究的同时考察DNA prime-rAd boost免疫策略、细胞因子IL2佐剂和化疗药物卡铂对疫苗的免疫原性及抗肿瘤作用是否有明显的提高。实验结果表明Survivin和MUC1融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比，免疫原性及抗肿瘤作用均有明显提高。在对肿瘤的预防性研究中，融合表达疫苗免疫组与Survivin疫苗单独免疫组相比抑瘤率提高了134%，生存期提高了166%，与MUC1单独免疫组比较，抑瘤率提高了25%，生存期提高73%。DNA prime-rAdboost免疫策略、IL2佐剂和化疗药物卡铂，对单独表达疫苗及融合表达疫苗诱导小鼠产生特异性CTL和抗体的水平都有明显增强，在抗肿瘤研究中均能明显提高疫苗对模型小鼠肿瘤的生长抑制作用和明显提高荷瘤鼠的生存期。因此，Survivin与MUC1融合表达疫苗，采用DNA prime-rAd boost，联合使用IL2佐剂和化疗药物卡铂，将成为有效的肿瘤治疗新方案。

摘要： 阿尔茨海默病是一常见的神经系统变性疾病，随着医学科学的迅猛发展，该病的发病机制及治疗也取得了显著的进步。然而，到目前为止，该病的发病机制尚未完全明了，临床治疗有一定的效果，但是不能逆转病程。因此，有必要进一步阐明该病的发病机制，以及积极探索该病的治疗新靶点、新措施。本课题组近期进行了部分研究，特进行简要介绍。

摘要： 目的：通过多点射频热凝靶点对颈椎间盘突出物直接消融和毁损，大大提高临床的治愈率。rn 方法：在C型臂机定位下，射频套管针多点对盘内外突出物进行毁损(相当手术摘除髓核)。rn 结果：一次性治愈58例、二次性治愈10例、三次以上治愈2例、无效1例。总有效率98．59％，rn 结论：多点射频靶点治疗颈椎间盘突出症，疗效可靠、值得推广。颈椎间盘突出症是由于外伤或反复劳损引起椎间盘纤维环松弛和破裂，突出的髓核压迫周围的脊髓或神经根引起的一系列临床症状和体征，近年来该病的发病率有明显增高趋势。我院自2005年3月至2007年12月采用C型臂机下多点射频热凝治疗颈椎间盘突出症71例，疗效满意，现报道如下：

摘要： 结核病至今仍为重要的传染病,每年新发感染数和死亡人数仍排名前列。尤其是近年来,由于一些国家和地区的不规范用药及病原体的进化,已经出现了对多种一线抗结核药物耐药的耐多药结核分枝杆菌,甚至出现了同时对二线药物及注射用药耐药的泛耐药结核分枝杆菌,给临床上现有抗生素使用提出严重的挑战,给我们的健康造成极大的隐患。因此我们急需从结核分枝杆菌的生物学分子机制和感染机制入手,寻找新的抗结核药物作用靶点,以筛选新的抗结核药物。值得欣慰的是,结核分枝杆菌已于1998年完成测序工作,为我们的研究奠定了基础。研究发现结核分枝杆菌很大一部分基因参与脂类的生物合成和代谢,且均具有重要的生物学功能(如增强其毒力、参与细胞壁的合成等)。研究进一步发现结核分枝杆菌编码20个细胞色素P450酶。继CYP51B1之后,目前又报道了其它数个亚型,这些P450酶在细菌体内均起着至关重要的作用,如CYP51N1参与类固醇的代谢,CYPl25A1和CYPl42A1参与能量代谢,CYPl28A1参与结核分枝杆菌细胞壁上一种特殊成分的合成等等。本文阐述了这20个细胞色素P450酶的研究进展,更加深入地分析了结核分枝杆菌的生物学分子机制和感染机制,从而为寻找新的抗结核药物作用靶点提供依据。

摘要： 水的跨膜转运对维持细胞正常代谢具有重要作用，而这种水的跨膜转运主要是通过水自由扩散和水通道介导的依赖渗透压的转运两种途径实现的。其中水通道介导的水转运由于其高效性和选择性受到了更广泛的关注。

摘要： 在过去的几十年中，随着现代生物学的发展，药物发现的研究发生了明显的变化。人类基因组计划的完成使得科学家能够用基因组和蛋白质组的信息去鉴定和确认新药的靶点。最近几年，我们实验室结合几种新发展的技术，特别是蛋白质组学技术去研究可能的蛋白靶。我们已经分离、纯化和结合质语技术鉴定了30多个药物作用相关的蛋白。其中萄萄糖调节蛋白，A－激酶锚定蛋白和血清淀粉样蛋白，能够被丹酚酸B 和灵芝多糖所调节.这些蛋白可能是它们杭氧化、抗肿瘤转移以及中枢神经系统保护作用的蛋白靶点。rn G1PS为灵芝抗肿瘤的主要活性成分之一，但其抗肿瘤机制尚不清楚。为探讨G1PS杭肿瘤的可能作用机制，利用比较蛋白质组学等研究技术对G1PS作用后荷瘤小鼠血清中的全部蛋白质进行分析，寻找和发现药物的可能作用犯点。结果发现给予GL/PS以后，动物血清的蛋白质语发生了明显变化，我们检侧到了水平显著升高蛋白点有22个，显著降低的蛋白点有16个，选择分离较好且变化明显的三个蛋白点作Q一TOF分析。rn 现代生物学技术将极大的促进中药现代化的研究，不仅在药物靶点的确认更重要的是在中药作用机制以及新药的研究方面，我们将在该领域作进一步的工作，为中药现代化作出应有的贡献。

摘要： 本发明提供了一种真菌药敏性靶点及基于该靶点的药物分子设计和应用，涉及药物靶标材料技术领域。本发明以与氰烯菌酯结合的禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域关键氨基酸为靶点设计药物分子，证明针对禾谷镰刀菌肌球蛋白Myosin‑5马达结构域与氰烯菌酯互作的关键氨基酸是一个可靠的药物分子设计靶点，可用来进行新型的抗小麦赤霉病药物研发。本发明以禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域为靶点进行高通量药物筛选，证明该蛋白是一个可靠的靶点，可用来进行新型的抗真菌药物研发。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种多靶点激酶抑制剂和含多靶点激酶抑制剂的药物组合物，还涉及多靶点激酶抑制剂的制备方法和应用。本发明提供的多靶点激酶抑制剂的结构通式如式(Ⅰ)所示，其中，R的结构选自式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(d)，多靶点激酶抑制剂能有效抑制RET、VEGFR3和PDGFRA的酶活性，可有效治疗受多靶点激酶调控并与所述多靶点激酶信号转导途径异常相关的疾病，包括乳房、呼吸道、脑、生殖器官、消化道、泌尿道、眼、肝、皮肤、头和/或颈的癌症和它们的远端转移癌，以及淋巴瘤、肉瘤和白血病等。本发明的药物组合物的活性成分包括多靶点激酶抑制剂，其在组合物中的重量百分含量为1％～50％。。

摘要： 本发明提供了一种丙酮酸羧化酶作为毛兰素靶点蛋白的应用，首次发现并证实丙酮酸羧化酶是毛兰素的靶点蛋白，并对丙酮酸羧化酶进行了制备，对毛兰素的药物开发，药理、毒理的阐明奠定了基础，本发明填补了毛兰素现有的研究空白，具有广阔的应用前景和重大意义。

摘要： 本发明提供了一种药物‑疾病‑靶点三元组靶点实体补全方法及应用，在合理使用双曲空间能够提升基于平移的药物‑疾病‑靶点三元组靶点实体补全任务准确率的假设下，引入洛伦兹空间，并在该空间上定义了完全洛伦兹线性转换层，并基于该层设计了双曲三元组解码器用以捕捉异构药物‑疾病‑靶点网络中的隐含层次结构，并设计了双曲药物和靶点编码器，引入相关领域知识用以进一步提升候选靶点的预测性能。实验结果表明，在排除包括领域知识和实验设置的干扰下，基于双曲平移的解码器的确性能好于对应的基于欧式平移的解码器方法，具有较好的预测效果。同时实验也证明了领域知识确实有助于在当前任务中进一步提升双曲三元组解码器的性能。

摘要： 本发明提供了一种基于多组学整合分析的多囊卵巢综合征靶点的筛选方法及多囊卵巢综合征靶点，所述方法包括：(a)对正常小鼠和DHEA诱导PCOS小鼠的各发育期细胞进行单细胞RNA测序建库和低量DNase测序建库；(b)通过生物信息学的方法计算基因表达量；(c)比较正常小鼠和DHEA诱导PCOS小鼠各发育期的基因表达差异；(d)采用生物信息学分析方法识别DNA高敏位点；以及(e)将基因表达信息与启动子区域DNA高敏位点进行关联分析，筛选出DHEA诱导PCOS小鼠中转录激活异常的基因靶点。提供了一种高效实用的多囊卵巢综合征靶点筛选方法，并且提供了多囊卵巢综合征的潜在干预靶点。

摘要： 本发明提供一种新型广谱抗病毒靶点及用于靶向该抗病毒靶点的药物，所述的抗病毒靶点为线粒体，所述的药物为核苷酸、肽、蛋白、抗体或其他影响线粒体功能的化合物中的至少一种；本发明阐明了密码子偏好性对病毒相关蛋白特别是富含稀有密码子的病毒蛋白如SARS‑CoV‑2刺突、11型腺病毒鞭毛等蛋白丰度的影响，首次证实了病毒感染引起的线粒体功能改变以及病毒RNA的线粒体定位是病毒蛋白翻译所必需的，使用线粒体靶向药物能够抑制病毒相关蛋白的翻译及病毒复制，本发明为广谱抗病毒药物的研发提供了新的策略，新的治疗靶点，也为防治新冠肺炎提供了新的理论依据。

摘要： 本发明提供了一种真菌药敏性靶点及基于该靶点的药物分子设计和应用，涉及药物靶标材料技术领域。本发明以与氰烯菌酯结合的禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域关键氨基酸为靶点设计药物分子，证明针对禾谷镰刀菌肌球蛋白Myosin‑5马达结构域与氰烯菌酯互作的关键氨基酸是一个可靠的药物分子设计靶点，可用来进行新型的抗小麦赤霉病药物研发。本发明以禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域为靶点进行高通量药物筛选，证明该蛋白是一个可靠的靶点，可用来进行新型的抗真菌药物研发。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种多靶点激酶抑制剂和含多靶点激酶抑制剂的药物组合物，还涉及多靶点激酶抑制剂的制备方法和应用。本发明提供的多靶点激酶抑制剂的结构通式如式(Ⅰ)所示，其中，R的结构选自式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(d)，多靶点激酶抑制剂能有效抑制RET、VEGFR3和PDGFRA的酶活性，可有效治疗受多靶点激酶调控并与所述多靶点激酶信号转导途径异常相关的疾病，包括乳房、呼吸道、脑、生殖器官、消化道、泌尿道、眼、肝、皮肤、头和/或颈的癌症和它们的远端转移癌，以及淋巴瘤、肉瘤和白血病等。本发明的药物组合物的活性成分包括多靶点激酶抑制剂，其在组合物中的重量百分含量为1％～50％。。

摘要： 本发明涉及一种水稻耐盐基因OsRR22引导引物、应用和靶点载体及靶点载体制备方法。所述的水稻耐盐基因OsRR22引导RNA靶点序列引物分别为RR22‑gRT+和RR22‑OsU6aT‑。该靶点序列引物可以应用于编辑水稻基因组，具有方便、高效等特点。利用本发明提供的水稻耐盐基因OsRR22引导RNA靶点序列引物编辑水稻基因组，水稻耐盐基因OsRR22突变效率为90%以上，其中25%是纯合突变体。为快速创建水稻耐盐种质提供了重要参考，为水稻种质创新提供了新途径。

摘要： 本发明涉及一种能相对特异性影响前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)靶点、改善胰岛素抵抗的中药单体成分药物，以及该药物特别是虎杖苷在制备前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)靶点抑制药物中的应用。虎杖苷能通过相对特异性的抑制胰岛素抵抗的肝细胞中PCSK9的表达与活性，改善胰岛素抵抗的代谢紊乱；虎杖苷分子能结合于PCSK9晶体结构的活性口袋，并与多个氨基酸残基形成稳定的氢键。