去甲斑蝥素

摘要： 目的:探究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对实验性过敏性结膜炎(allergic conjunctivitis,AC)大鼠眼部炎症及Th1/Th2平衡的调节作用及其机制。方法:采用卵清蛋白(OVA)法建立SD大鼠AC模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、NCTD低剂量组和NCTD高剂量组,除对照组外,其余各组均诱导AC模型,NCTD低、高剂量组分别按0.05mg·kg^(-1)·d^(-1)、0.1mg·kg^(-1)·d^(-1)给予NCTD灌胃,连续10d;大鼠OVA末次致敏后,观察眼部体征表现并评分,苏木精-伊红(HE)染色和高碘酸‐希夫(PAS)染色分别观察角膜与结膜组织病理学变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、IL-10及IFN-γ的含量,流式细胞术检测脾脏淋巴细胞内Th1、Th2细胞比例,实时荧光定量PCR检测结膜组织IL-4、IFN-γmRNA表达水平,免疫荧光染色检测角膜组织VEGF表达,蛋白质印迹(Western Blot)实验检测结膜组织VEGF、VEGFR2蛋白表达水平。结果:大鼠造模后出现结膜充血红肿,眼裂变小、流泪、分泌物增多等AC病理现象,炎症评分高于对照组(P<0.01),说明AC动物模型构建成功;经过NCTD低剂量组和NCTD高剂量组处理的大鼠,结膜充血红肿的现象明显缓解,流泪、分泌物均减少,炎症评分下降,角膜上皮细胞排列较为紧密,新生血管减少,结膜中杯状细胞数目有所增加,血清中IL-2、IFN-γ含量升高,IL-4、IL-5及IL-10含量降低,脾脏中Th1细胞比例和Th1/Th2比值均增加,Th2细胞比例则减少,结膜组织中IFN-γmRNA表达上调、IL-4 mRNA表达下调(P均<0.01);同时,角膜组织中VEGF阳性表达率减少,结膜组织中VEGF、VEGFR2蛋白表达均下调(P均<0.01);此外,NCTD高剂量的作用效果优于NCTD低剂量(P均<0.01)。结论:去甲斑蝥素能够缓解实验性过敏性结膜炎大鼠的病变进程,改善Th1/Th2细胞免疫失衡,其机制可能与抑制VEGF途径相关。

摘要： 目的 综述去甲斑蝥素新型制剂研究进展.方法 通过查阅近年来有关去甲斑蝥素新型制剂的中外文献,对其研究进展进行归纳总结与分析.结果 经过对微球、纳米粒、脂质体和微乳等载药系统包载去甲斑蝥素的情况进行分析,结果表明去甲斑蝥素新型制剂是极具开发潜力的新型制剂.结论 去甲斑蝥素是一种优良的抗肿瘤药物,但传统的注射剂和片剂在临床应用上有很大的毒副作用.根据目前研究结果显示,将其制备为新型制剂可以增强靶向性,减小对肾脏和泌尿系统的毒副作用,更好地发挥药效.因此,将去甲斑蝥素制成新型制剂具有良好的发展前景.

摘要： 目的 探讨去甲斑蝥素与顺铂联合应用对人卵巢癌SKOV3细胞敏感性的影响.方法 噻唑蓝(MTT)法检测去甲斑蝥素联合顺铂用药对卵巢癌细胞增殖的影响;流式细胞术检测SKOV3细胞凋亡;荧光显微镜观察药物作用细胞后细胞线粒体的形态变化和分布;Western blot实验检测细胞中procaspase-3的表达水平.结果 去甲斑蝥素可有效提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性,并促进顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡.去甲斑蝥素联合顺铂用药可显著改变卵巢癌细胞内线粒体形态,降低procaspase-3蛋白表达水平.结论 去甲斑蝥素可增强人卵巢癌SKOV3细胞对顺铂敏感性.

摘要： 目的 探讨去甲斑蝥素联合替诺福韦酯治疗失代偿期肝硬化的临床效果.方法 选择2018年1月至2019年6月郑州市第一人民医院收治的90例失代偿期肝硬化患者为研究对象,按照治疗方法将患者分为观察组和对照组,每组45例.对照组患者给予替诺福韦酯治疗6个月,观察组患者给予去甲斑蝥素和替诺福韦酯联合治疗6个月.对2组患者治疗前后血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原蛋白(COL-Ⅳ)和层粘连蛋白(LN)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、壳多糖酶3样蛋白1(YKL-40)、可溶性P选择素(sP-selectin)水平进行比较;治疗期间观察患者不良反应发生情况,治疗6个月后评估患者临床疗效;治疗后随访6个月,统计2组患者乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阴率和乙型肝炎病毒(HBV)DNA转阴率.结果 治疗前2组患者血清ALT、AST、TBIL、ALB水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后2组患者血清ALT、AST、TBIL水平降低,ALB水平升高(P0.05);2组患者治疗后血清COL-Ⅳ、PC-Ⅲ、HA、LN、IL-6、TGF-β1、TNF-α、hs-CRP、YKL-40、sP-selectin水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者血清COL-Ⅳ、PC-Ⅲ、HA、LN、IL-6、TGF-β1、TNF-α、hs-CRP、YKL-40、sP-selectin水平显著低于对照组(P<0.05).治疗6个月后,观察组患者HBeAg、HBsAg和HBV DNA转阴率分别为46.67％(21/45)、53.33％(24/45)、68.89％(31/45),对照组患者HBeAg、HBsAg和HBV DNA转阴率分别为24.44％(11/45)、31.11％(14/45)、40.00％(18/45);观察组患者HBeAg、HBsAg和HBV DNA转阴率均显著高于对照组(χ2=4.851、4.552、7.570,P<0.05).治疗6个月后,观察组和对照组患者总有效率分别为93.33％(42/45)、75.56％(34/45),观察组患者总有效率显著高于对照组(χ2=16.192,P<0.05).2组患者均未发生严重不良反应.结论 去甲斑蝥素和替诺福韦酯联合治疗可以有效抑制失代偿期肝硬化患者HBV复制和机体炎症反应,改善肝纤维化和肝功能.

摘要： 目的 探讨食管癌患者选用去甲斑蝥素辅助放化疗治疗的价值.方法 纳入50例食管癌患者研究(2018年12月～2020年12月),按1:1比例分为对照组(n=25,选用常规放化疗治疗)、观察组(n=42,在对照组基础上选用去甲斑蝥素辅助治疗),统计两组临床疗效、不良反应率.结果 (1)临床疗效:观察组(88.00％)高于对照组(60.00％),组间对比,P<0.05.(2)不良反应率:观察组(28.00％)低于对照组(60.00％),组间对比,P<0.05.结论 去甲斑蝥素辅助放化疗在治疗中效果确切,可提高治疗安全性及有效性.

摘要： 目的 研究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对人肝癌Huh7细胞毒性及作用机制.方法 10～100μmol/L去甲斑蝥素干预人肝癌Huh7细胞后,甲基噻唑蓝法检测去甲斑蝥素对Huh7的细胞毒性;46μmol/L去甲斑蝥素干预人肝癌Huh7细胞后,倒置显微镜下观察Huh7细胞的形态学变化,流式PI染色法检测细胞凋亡和细胞周期的变化,蛋白印迹实验检测Huh7细胞中p53和p21蛋白的表达水平.结果 去甲斑蝥素能时间和剂量依赖性地抑制Huh7细胞的生长.与对照组比较,46μmol/L去甲斑蝥素作用Huh7细胞24小时后可使细胞出现皱缩变圆,体积变小等形态改变;去甲斑蝥素可时间依赖性诱导细胞凋亡和G2/M周期阻滞(P<0.05),上调p53、p-p53和p21蛋白的表达.结论 去甲斑蝥素可能通过激活p53和p21蛋白诱导Huh7细胞发生细胞凋亡和G2/M期周期阻滞.

摘要： 目的 探讨去甲斑蝥素对人未分化甲状腺癌FRO细胞迁移、侵袭能力及机制研究.方法 取对数生长期的人未分化甲状腺癌FRO细胞,加入不同浓度的去甲斑蝥素(2.5,5,10,20,40,80μg/mL)处理12 h、24 h和48 h,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制情况.取对数生长期的人未分化甲状腺癌FRO细胞,分为空白组、10μg/mL去甲斑蝥素组、20μg/mL去甲斑蝥素组、40μg/mL去甲斑蝥素组,各组培养24 h后,采用划痕实验和Transwell实验检测FRO细胞的迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞周期,TUNEL法检测细胞凋亡情况,Western blot法检测转移相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平.结果 2.5,5,10,20,40,80μg/mL的去甲斑蝥素对FRO细胞均有明显的增殖抑制作用,呈剂量时间依赖性.10μg/mL去甲斑蝥素组、20μg/mL去甲斑蝥素组、40μg/mL去甲斑蝥素组FRO细胞的迁移和侵袭能力均逐渐减弱,G2/M期细胞逐渐增多,细胞凋亡率逐渐增高,E-cadherin表达量逐渐增高,MMP-9表达量逐渐降低,各组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 去甲斑蝥素能够抑制人未分化甲状腺癌FRO细胞的增殖、迁移和侵袭,并可诱导细胞周期阻滞,促进细胞凋亡,其机制可能与上调E-cadherin和下调MMP-9蛋白表达有关.

摘要： 目的 探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)诱导的超氧阴离子对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响.方法 采用流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位,荧光显微镜下观察罗丹明123染色后线粒体膜电位的变化,蛋白印迹法检测线粒体途径细胞凋亡相关蛋白的表达.结果 60μmol/L去甲斑蝥素作用24 h后增加了细胞凋亡率,诱导了线粒体膜电位的丧失,降低Bcl-2蛋白表达,增加Bax蛋白表达.5 mmol/L超氧阴离子清除剂超氧化物歧化酶(SOD)作用后逆转了去甲斑蝥素诱导的细胞凋亡率和线粒体膜电位的崩溃,同时还逆转了去甲斑蝥素诱导的Bax表达增加和Bcl-2的表达水平降低.结论 去甲斑蝥素诱导超氧阴离子的产生介导了线粒体途径的细胞凋亡.

摘要： 目的:研究去甲斑蝥素抑制基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达对前列腺癌PC-3细胞迁移及侵袭能力的影响.方法:将去甲斑蝥素作用于前列腺癌PC-3细胞后,Western-blot和实时荧光定量PCR检测MMP-9表达水平的变化,划痕实验和侵袭实验检测PC-3细胞侵袭力的变化,透射电镜观察PC-3细胞的伪足形态变化.结果:去甲斑蝥素干预组PC-3细胞中MMP-9的mRNA表达量显著低于空白对照组(P<0.05),同时,去甲斑蝥素干预组PC-3细胞中MMP-9的蛋白表达量显著低于空白对照组(P<0.05);迁移与侵袭实验结果显示,去甲斑蝥素干预组PC-3细胞划痕愈合程度较空白对照组显著降低(P<0.05);去甲斑蝥素干预组PC-3细胞侵袭能力显著低于空白对照组(P<0.05),透射电镜观察发现去甲斑蝥素干预组PC-3细胞的伪足较空白对照组明显减少.结论:去甲斑蝥素作用于前列腺癌PC-3细胞后,PC-3细胞的侵袭能力下降,可能与MMP-9蛋白表达水平下降使PC-3细胞的侵袭伪足减少有关.

摘要： 目的 研究去甲斑蝥素对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞凋亡和炎症因子释放的影响和机制.方法 分离培养人RA滑膜成纤维细胞,分为对照组和去甲斑蝥素组,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA法检测细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平,Western blot检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、κB抑制蛋白激酶α(IKK-α)、核因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白表达.NF-κB信号激活剂和去甲斑蝥素共同处理RA滑膜成纤维细胞,检测IL-6、IL-8水平及Bax、Bcl-2、IKK-α、NF-κBp65蛋白表达.结果 与对照组比较,去甲斑蝥素组细胞增殖能力、IL-6和IL-8水平及Bcl-2、IKK-α、NF-κBp65蛋白表达降低,细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高.NF-κB激活剂能逆转去甲斑蝥素对RA滑膜成纤维细胞凋亡,IL-6、IL-8水平及Bax、Bcl-2、IKK-α、NF-κBp65蛋白表达的影响.结论 去甲斑蝥素具有促进RA滑膜成纤维细胞凋亡、抑制细胞分泌炎症因子的作用,其机制与下调NF-κB信号通路激活水平有关.

摘要： 去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是中国自行研制的一种抗癌药物,临床上具有广谱抗癌活性,并可升高外周血白细胞水平,常单独或与其他药物联合用于治疗肝癌、食道癌、胃癌、肺癌等.近年来NCTD的结构改造及与其他药物的联合使用取得一定进展.本文主要对以NCTD为前体的新型抗癌化合物合成及筛选、NCTD联合其它药物抗癌的基础与临床研究最新进展进行综述,为NCTD的进一步研究提供参考.

摘要： 既往在体内及体外实验已证实去甲斑蝥素(Norcantharidin,NCTD)能降低蛋白尿,延缓肾间质纤维化.本研究通过前瞻性研究探索NCTD治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效和安全性.

摘要： 肺癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,阻断肿瘤的生长与转移是肺癌治疗的关键.去甲斑蝥素(NCTD)是中国治疗肝癌及肝炎的原药,其在体内滞留时间短、肾毒性大的特点限制了其在临床上的应用.羧甲基壳聚糖(CMCTS)具有良好的水溶性、生物相容性和生物降解性,在生物材料研究领域应用广泛.本研究将CMCTS作为大分子载体,与NCTD反应制备了两者的复合物,研究复合物的增强抗肿瘤活性.CMCTS-NCTD在体内和体外具有抑制肿瘤细胞生长和抗肿瘤转移活性，并且能显著提高肿瘤细胞的凋亡指数，促进肿瘤细胞的凋亡。

摘要： 去甲斑蝥素(NCTD)能抑制肾间质纤维化,NCTD也有抗炎的作用,NCTD是否可通过抑制炎症因子阻断肾间质纤维化尚不清楚.本研究通过TGF-β1刺激肾小管上皮细胞(HK-2细胞)探讨：促炎症细胞因子(Tweak)对肾小管上皮细胞分泌细胞外基质的影响;Tweak调控TGF-β1/Smad3信号通路介导肾间质纤维化的作用;NCTD阻断Tweak/Smad3通路抑制肾间质纤维化.

摘要： 目的：研究去甲斑蝥素(NCTD)对裸鼠原位胰腺癌血管生长的影响.rn 方法：胰腺癌细胞(Capan-2)培养转代后注射到裸鼠胰尾部被膜下建立移植瘤模型,40只胰腺癌(Capan-2细胞)移植瘤裸鼠,随机分成对照(NS)组20只和实验(NCTD)组20只.对照组0.9％生理盐水腹腔注射0.4mL(每3天一次,共7次);实验组NCTD20mg/kg腹腔注射(每3天一次,共7次).末次给药后第7天,检测肿瘤血供情况.rn 结果：与对照组相比,经NCTD干预的裸鼠生长状态基本不受影响,但瘤体生长受到抑制,瘤内血流峰值(PI)明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).rn 结论：去甲斑蝥素能明显抑制胰腺癌的血管生成,具有明确抗胰腺癌作用.

摘要： 本研究拟探讨去甲斑蝥素对乳腺癌细胞血行转移过程涉及的各种生物学行为的影响.认为去甲斑蝥素诱导乳腺癌细胞凋亡，并显著抑制乳腺癌细胞的侵袭、迁移能力。肿瘤细胞-血小板粘附实验显示，去甲斑蝥素处理后，粘附于肿瘤细胞表面的血小板明显减少。

摘要： 本研究拟探讨斑蝥素、去甲斑蝥素对乳腺癌细胞与血小板粘附的影响.结果表明斑蝥素、去甲斑蝥素通过PKC信号通路依赖性机制抑制乳腺癌细胞表面粘附蛋白整合素α2的表达，并通过整合素α2依赖性机制抑制乳腺癌细胞与血小板的粘附。

摘要： 背景与目的:去甲斑蝥素是我国自主研发的一种抗肿瘤药物,临床上主要用于消化道肿瘤及肺癌的治疗,其抗癌机制尚待研究.本文主要研究NCTD对人肺腺癌A549细胞的细胞毒作用,并初步探讨其作用机制.材料与方法:以肺癌A549细胞为研究对象,通过MTT实验,检测NCTD在0-72小时内对A549细胞的生长抑制作用;NCTD处理A549细胞24h后换正常培养基,通过MTT实验检测细胞的恢复与增殖情况;倒置显微镜观察A549细胞用NCTD处理后细胞形态学的改变,并通过流式细胞术检测细胞的凋亡情况.结果:实验剂量范围内NCTD对A549细胞有明显的生长抑制作用,且存在时间、剂量依赖性;NCTD对A549细胞的抑制作用在药物撤除后生长抑制作用消失较快.40μmol/L、50μmol/L和60μmol/L NCTD作用0-72h,对A549细胞表现为明显的G2-M期阻滞,呈时间剂量依赖性,与对照组相比,NCTD作用诱导A549细胞凋亡作用不明显.结论:NCTD主要通过诱导A549细胞G2-M期阻滞抑制细胞生长.

摘要： 目的:探讨去甲斑蝥素(NCTD)抗大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)作用及其机制.方法:以大鼠乳鼠原代心肌细胞和大鼠心肌细胞系H9c2为研究对象.采用MTT法检测NCTD对心肌细胞活力的影响;流式细胞术检测NCTD预处理对IRI的细胞凋亡影响;Giemsa染色及台盼蓝染色观察NCTD预处理对缺血再灌注心肌细胞的形态影响;Western blot检测NCTD预处理对缺血再灌注心肌细胞中程序性细胞死亡因子4(Pdcd4)表达情况;RT-qPCR法检测NCTD预处理对缺血再灌注心肌细胞microRNA-21的表达情况.结果:NCTD对原代心肌细胞和H9c2心肌细胞IRI具有抑制作用,并在一定范围内呈现剂量依赖性,NCTD的最佳作用浓度为0.1μg/mL;NCTD可以抑制IRI造成的细胞死亡;NCTD预处理会有效地抑制缺血再灌注导致的Pdcd4蛋白表达上调及miR-21表达下调.结论:NCTD在一定浓度下可以抑制心肌细胞IRI,miR-21-Pdcd4信号通路参与心肌细胞IRI及NCTD抑制IRI的作用.

摘要： 目的：探究NCTD诱导HepG2细胞死亡的前期机制,主要研究NCTD对HepG2细胞内ROS的产生及Nrf2-ARE信号通路的影响.rn 方法：不同浓度NCTD作用于体外培养的人肝癌HepG2细胞,MTT法检测NCTD对细胞活力的影响,流式细胞术检测NCTD对细胞周期和凋亡的影响;流式细胞术检测30、60、120μM NCTD对细胞内ROS的激活情况;不同浓度NCTD作用于HepG2C8细胞,通过荧光素酶检测法检测NCTD对HepG2C8细胞内抗氧化元件ARE表达的影响;通过qRT-PCR检测60μM NCTD对Nrf2-ARE信号通路下游基因HO-1,NQO1mRNA表达的影响.rn 结果与结论：高浓度NCTD对人肝癌HepG2细胞有杀伤作用,IC50为73.58μM;60μM NCTD作用12h便可诱导HepG2细胞发生凋亡及G2/M期阻滞;3h时相下,60、120μM浓度NCTD可引起细胞内ROS增加,6h时相下,与对照组相比,加药组的ROS含量均显著增加.60μM NCTD作用3～12h可以激活HepG2C8细胞中的荧光素酶的表达.NCTD作用细胞后,Nrf2-ARE信号通路下游基因HO-1、NQO1在3h无明显激活作用,6h有显著激活作用.

摘要： 本发明公开了一种吡唑并N-取代去甲去氢斑蝥素酰亚胺衍生物及其合成方法、活性测试方法与应用，属于斑蝥素衍生物领域，其结构通式如式1所示：

摘要： 本发明公开了一种溴代去甲斑蝥素单酸甲酯，结构式为式I。本发明提供的一种溴代去甲斑蝥素单酸甲酯，即开环的5,6‑二溴去甲斑蝥素单酸甲酯，经活性测试证明其具有很好的抗肝癌效果，可作为一种高效低毒的斑蝥素抗肿瘤药物。本发明的合成工艺选择性好，原料易得，成本低廉，合成路线简单，便于操作实施，并且合成所得产物毒性小，得率高，产物纯度高。因而该工艺具有高效、便捷、低成本的特点。

摘要： 本发明提供了新药设计与合成领域的高喜树碱去甲斑蝥素酸酯衍生物I及其区域选择性合成方法，其中，高喜树碱去甲斑蝥素酸酯衍生物I结构式如式I所示，式I的R选自C1‑C6的烷基、取代烷基或环烷基。活性测试证明，本发明设计并合成得到的高喜树碱去甲斑蝥素酸酯衍生物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。此外，本发明制备高喜树碱去甲斑蝥素酸酯衍生物I的方法，原料易得，成本低廉，合成反应的区域选择极高，目标产物收率高；易于制备得到。

摘要： 本申请公开的是新药设计与合成领域中的高喜树碱5,6‑二溴去甲斑蝥素酸酯衍生物I，其中，式I的R选自C1‑C6的烷基、取代烷基、环烷基；及其区域选择性合成方法。活性测试证明，本发明设计并合成得到的高喜树碱5,6‑二溴去甲斑蝥素酸酯衍生物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。此外，本发明制备高喜树碱5,6‑二溴去甲斑蝥素酸酯衍生物I的方法，原料易得，成本低廉，合成反应的区域选择极高，目标产物收率高；易于制备得到。

摘要： 本发明公开了一种去甲斑蝥素钠注射液的制备方法及其去甲斑蝥素钠注射液，涉及医药技术领域，所述去甲斑蝥素钠注射液在灌封前采用相当于去甲斑蝥素钠注射液质量的60‑140％针用活性炭处理，每100L去甲斑蝥素钠注射液中加入针用活性炭6‑14g，在温度为65‑75°C下，搅拌15‑25分钟，后过滤脱碳，调节PH，再精滤。本发明通过采用针用活性炭处理去甲斑蝥素钠注射液，澄清透明，存放一段时间后比较稳定，延长了去甲斑蝥素钠注射液的保存期。

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种水溶性斑蝥素和/或去甲斑蝥素壳聚糖衍生物及其制备方法，它由壳聚糖和斑蝥素或者去甲斑蝥素(去甲斑蝥酸及其盐)反应得到。所得到壳聚糖衍生物如下所示，其中R，R’分别独立的选自于斑蝥素和/或去甲斑蝥素(去甲斑蝥酸及其盐)，n为0.5-3000(壳聚糖的分子量为179-1,000,000)。该衍生物的水溶性好，毒副作用小，并且反应产物具有抗肿瘤活性，减轻斑蝥素的血管刺激性，升高白细胞，可以用于肿瘤的治疗。

摘要： 本发明提供了一种不饱和去甲斑蝥素甲酯钡盐衍生物I及其应用，其结构式如式I所示，

摘要： 本发明公开了一种溴代去甲斑蝥素单酸甲酯，结构式为式I。本发明提供的一种溴代去甲斑蝥素单酸甲酯，即开环的5,6-二溴去甲斑蝥素单酸甲酯，经活性测试证明其具有很好的抗肝癌效果，可作为一种高效低毒的斑蝥素抗肿瘤药物。本发明的合成工艺选择性好，原料易得，成本低廉，合成路线简单，便于操作实施，并且合成所得产物毒性小，得率高，产物纯度高。因而该工艺具有高效、便捷、低成本的特点。

摘要： 本申请公开了新药设计与合成领域中结构式如式2所示的淫羊藿素‑去甲斑蝥素缀合物，淫羊藿素‑去甲斑蝥素缀合物是以淫羊藿素和去甲斑蝥素单酸单酯为底物，通过区域选择性在淫羊藿素7‑位羟基处进行缀合得到，其结构经1H NMR、13C NMR、质谱、单晶X射线衍射验证，本发明的合成方法条件温和，易于实施操作。淫羊藿素‑去甲斑蝥素缀合物具有较好的抗肝癌及乳腺癌的抗肿瘤活性。

摘要： 本发明公开了一种具有肿瘤靶向性的去甲斑蝥素纳米结构脂质载体及其制备方法，属于医药制剂领域。具有肿瘤靶向性的去甲斑蝥素纳米结构脂质载体，其制备原料各组分按重量比计为去甲斑蝥素0.1‑6份，聚乙二醇‑4005‑15份，聚氧乙烯蓖麻油8‑16份，油酸乙酯20‑50份，三棕榈酸甘油酯0.4‑2份，磷脂1‑5份，单硬脂酸甘油酯2‑5份，吐温‑801‑5份，水相72‑308份。本发明的具有肿瘤靶向性的去甲斑蝥素纳米结构脂质载体提高了生物利用度，保持其较长时间的有效血药浓度，有效增加其在肿瘤组织的靶向性，降低毒副作用，可有效解决现有去甲斑蝥素的递送载体生物利用度低，肿瘤靶向性差，严重脏器毒性的问题。