心肌缺血再灌注损伤

摘要： 背景:心肌缺血再灌注损伤后线粒体功能障碍引发了线粒体氧化应激增加,诱发线粒体介导的细胞过度凋亡,导致线粒体质量控制失调,加重了心肌损伤程度。目的:阐述运动改善心肌缺血再灌注损伤导致的线粒体功能障碍的研究进展,为运动预防和缓解心肌缺血再灌注损伤提供理论依据。方法:检索Pub Med、Web of Science、CNKI、VIP和万方数据库收录的相关文献。以“运动、线粒体功能障碍、心肌缺血再灌注损伤”“氧化应激”“凋亡”“能量代谢”及“exercise,mitochondrial dysfunction,Myocardial ischemia-reperfusion injury,oxidative stress,apoptosis,energy metabolism”分别作为中、英文关键词进行文献检索,检索文献时限为2000年1月至2022年1月,系统总结不同运动类型干预心肌缺血再灌注损伤后线粒体功能的相关机制研究。结果与结论:以心肌线粒体为靶点,发现运动可改善心肌缺血再灌注损伤后线粒体功能障碍,其具体作用如下:运动可降低氧化应激水平,激活线粒体呼吸链促进心肌内线粒体生物发生,减少线粒体介导的细胞过度凋亡,促进线粒体动力学平衡,以及提高线粒体自噬活性控制心肌线粒体质量,以此缓解和帮助心肌损伤和恢复。

摘要： 背景:间充质干细胞在缺血性心脏疾病中具有抑制炎症及细胞凋亡、促进组织修复及血管再生、免疫调节等作用。目的:综述间充质干细胞应用于心肌缺血再灌注损伤的最新研究进展,为其深入研究及临床领域应用提供思路及依据。方法:检索PubMed数据库、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库收录的相关文献。英文检索词为“mesenchymal stem cell,MSCs,myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI,exosomes,inflammation,tissue repair,vascular regeneration”,中文检索词为“间充质干细胞,心肌缺血再灌注损伤,炎症,外泌体,组织修复,血管再生”,最终纳入48篇文献进行归纳总结。结果与结论:心肌缺血再灌注损伤是临床心脏疾病中常见的病理生理过程,常见于缺血性心肌病、体外循环及心脏移植等,其机制包括自由基损伤、钙离子超载、能量代谢障碍以及炎症反应等。近年来间充质干细胞移植治疗引人注目,其外泌体作用、心肌组织修复、减少心肌细胞凋亡及抑制炎症反应等方面的治疗能力,为其治疗心肌缺血再灌注损伤提供了一种全新的思路。成体间充质干细胞是当前治疗心肌缺血再灌注损伤的首选细胞,因此,更好地了解间充质干细胞在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制及最新的研究进展,对其今后深入研究及临床应用极为重要。

摘要： 目的 探究通过化学遗传特定药物激活受体(designer receptors exclusively activated by designer drugs,DREADDs)抑制下丘脑室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus,PVN)谷氨酸能神经元兴奋性对小鼠心肌缺血/再灌注损伤(ische-mia reperfusion,IR)的影响.方法 建立小鼠PVN置管模型单笼饲养3 d后,PVN注射抑制病毒rAAV-CaMKⅡα-hM4D(Gi)-EGFP或对照病毒rAAV-CaMKⅡα-EGFP.病毒感染3周后,建立小鼠IR模型.通过术前1 h腹腔注射氯氮平-N氧化物,诱导PVN谷氨酸能神经元抑制.测定心肌梗死面积、血清cTnI浓度,监测小鼠心电图,检测心肌内ERK、cleaved caspase-3水平,观察PVN内EGFP、CaMKⅡ和c-Fos表达.结果 与Sham组相比,IR组IS/AAR增大,血清cTnI浓度升高,PVN内c-fos表达增加,心肌组织cleaved caspase-3表达增加,pERK水平降低.然而,hM4D(Gi)DREADD介导的PVN谷氨酸能神经元抑制可明显减少IS/AAR,降低cTnI浓度,抑制PVN内c-fos表达,并降低心肌cleaved caspase-3表达,升高pERK水平.结论 通过化学遗传术DREADD抑制PVN谷氨酸能神经元兴奋性可减轻小鼠IR损伤.

摘要： 背景:缺血组织再灌注期间,活性氧过量产生造成的氧化应激损伤是缺血再灌注损伤发生的主要因素.线粒体电子传递链是细胞活性氧的主要来源,因此通过靶向降低线粒体复合体的电子传递速度,将有效减轻因活性氧爆发造成的心肌缺血再灌注损伤.3-硝基-N-甲基水杨酰胺是呼吸链复合体Ⅲ的半抑制剂,可以有效降低电子传递速度,具有心脏保存的潜在应用价值,但目前尚无明确的研究和临床应用.目的:探讨以3-硝基-N-甲基水杨酰胺为主要成分的新型心脏保护液对8h离体冷缺血保存大鼠心脏的保护效果.方法:取雄性健康Wistar大鼠心脏,稳定灌注30 min后,用不同心脏保护液停跳并低温静置保存8h,根据所用心脏保存液分为对照组(不保存)、3-NNMS新型保护液组、Celsior保护液组、3-NNMS+Celsior保护液组.各组心脏采用Powerlab生物信号采集系统检测心脏血流动力学指标;提取心肌线粒体检测线粒体力能学指标;采用ELISA法检测心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶;组织切片法检测心脏形态学变化;采用荧光显微镜检测心肌组织活性氧水平.结果 与结论:①3-硝基-N-甲基水杨酰胺可显著促进心率恢复水平(P＜0.05),并减少外周灌流液上清中心肌损伤相关蛋白心肌肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶MB表达水平(P＜0.05);②3-硝基-N-甲基水杨酰胺可显著提高线粒体膜电位水平(P＜0.05),有效维持线粒膜结构;③3-硝基-N-甲基水杨酰胺可显著提高超氧化物歧化酶活性(P＜0.05),增强心肌抗氧化功能,降低氧化损伤;④提高3-硝基-N-甲基水杨酰胺使用浓度,对心肌细胞培养不会产生毒性作用,表明其不存在使用剂量安全性问题;⑤结果表明,3-硝基-N-甲基水杨酰胺可通过提高抗氧化酶活性、促进心肌活性氧清除、达到降低氧化应激及其诱导的心肌损伤的效果;同时3-硝基-N-甲基水杨酰胺可有效促进再灌注期大鼠心脏心率恢复水平,维持线粒体膜完整性.

摘要： 背景:缺血组织再灌注期间,活性氧过量产生造成的氧化应激损伤是缺血再灌注损伤发生的主要因素。线粒体电子传递链是细胞活性氧的主要来源,因此通过靶向降低线粒体复合体的电子传递速度,将有效减轻因活性氧爆发造成的心肌缺血再灌注损伤。3-硝基-N-甲基水杨酰胺是呼吸链复合体Ⅲ的半抑制剂,可以有效降低电子传递速度,具有心脏保存的潜在应用价值,但目前尚无明确的研究和临床应用。目的:探讨以3-硝基-N-甲基水杨酰胺为主要成分的新型心脏保护液对8 h离体冷缺血保存大鼠心脏的保护效果。方法:取雄性健康Wistar大鼠心脏,稳定灌注30 min后,用不同心脏保护液停跳并低温静置保存8 h,根据所用心脏保存液分为对照组(不保存)、3-NNMS新型保护液组、Celsior保护液组、3-NNMS+Celsior保护液组。各组心脏采用Powerlab生物信号采集系统检测心脏血流动力学指标;提取心肌线粒体检测线粒体力能学指标;采用ELISA法检测心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶;组织切片法检测心脏形态学变化;采用荧光显微镜检测心肌组织活性氧水平。结果与结论:①3-硝基-N-甲基水杨酰胺可显著促进心率恢复水平(P<0.05),并减少外周灌流液上清中心肌损伤相关蛋白心肌肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶MB表达水平(P<0.05);②3-硝基-N-甲基水杨酰胺可显著提高线粒体膜电位水平(P<0.05),有效维持线粒膜结构;③3-硝基-N-甲基水杨酰胺可显著提高超氧化物歧化酶活性(P<0.05),增强心肌抗氧化功能,降低氧化损伤;④提高3-硝基-N-甲基水杨酰胺使用浓度,对心肌细胞培养不会产生毒性作用,表明其不存在使用剂量安全性问题;⑤结果表明,3-硝基-N-甲基水杨酰胺可通过提高抗氧化酶活性、促进心肌活性氧清除、达到降低氧化应激及其诱导的心肌损伤的效果;同时3-硝基-N-甲基水杨酰胺可有效促进再灌注期大鼠心脏心率恢复水平,维持线粒体膜完整性。

摘要： 背景:间充质干细胞在缺血性心脏疾病中具有抑制炎症及细胞凋亡、促进组织修复及血管再生、免疫调节等作用.目的:综述间充质干细胞应用于心肌缺血再灌注损伤的最新研究进展,为其深入研究及临床领域应用提供思路及依据.方法:检索 PubMed 数据库、万方数据库、CNKI 中国期刊全文数据库收录的相关文献.英文检索词为"mesenchymal stem cell,MSCs, myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI,exosomes,inflammation,tissue repair,vascular regeneration",中文检索词为"间充质干细胞,心肌缺血再灌注损伤,炎症,外泌体,组织修复,血管再生",最终纳入48篇文献进行归纳总结.结果与结论:心肌缺血再灌注损伤是临床心脏疾病中常见的病理生理过程,常见于缺血性心肌病、体外循环及心脏移植等,其机制包括自由基损伤、钙离子超载、能量代谢障碍以及炎症反应等.近年来间充质干细胞移植治疗引人注目,其外泌体作用、心肌组织修复、减少心肌细胞凋亡及抑制炎症反应等方面的治疗能力,为其治疗心肌缺血再灌注损伤提供了一种全新的思路.成体间充质干细胞是当前治疗心肌缺血再灌注损伤的首选细胞,因此,更好地了解间充质干细胞在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制及最新的研究进展,对其今后深入研究及临床应用极为重要.

摘要： 目的研究缺氧诱导因子-1/自噬在硫化氢预处理大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用与机制。方法选取SD健康大鼠40只,将大鼠随机分为对照组(C组)、预处理组(H组)、模型组(I/R组)、预处理组+模型组(HI组),建模前H组给予5μmol/kg的硫化氢注射于大鼠左侧肾动脉,建模型成功后,HI组给予5μmol/kg的H_(2)S与左侧肾动脉注射,C组和I/R组不作任何处理。所有大鼠在给硫化氢1周后,对大鼠SOD、MDA、T-AOC、心功能指标、心肌酶水平、心肌缺血面积、心肌梗死面积、梗死区占心室比以及心肌组织中HIF-1α、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、P62、Beclinl-1蛋白表达量进行检测。结果I/R组、HI组大鼠心肌组织SOD、T-AOC水平、LVESP、FS、EF、LC3Ⅰ蛋白表达量均低于C组、H组,且MDA、LVEDP、CK-MB、LDH、cTnT水平及HIF-1α、LC3Ⅱ、P62、Beclinl-1蛋白表达量均高于C组、H组,差异有统计学意义(P<0.05);HI组大鼠心肌组织SOD、T-AOC水平、LVESP、FS、EF、LC3Ⅰ蛋白表达量均高于I/R组,且MDA、LVEDP、CK-MB、LDH、cTnT水平及HIF-1α、LC3Ⅱ、P62、Beclinl-1蛋白表达量均低于I/R组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论硫化氢对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,能够缩小心肌梗死面积,其作用机制可能与HIF-1α/Autophagy通路有关,抑制再灌注自噬的表达,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。

摘要： 心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfu-sion injury,MIRI),是指在冠状动脉发生完全或部分梗阻之后,在一段时间内又重新获得血流时,这部分心肌组织的损伤反而会进行性加重[1]。临床上常见的心肌梗死、心脏骤停等疾病都存在心肌缺血再灌注损伤的问题。在减少再灌注损伤的风险问题上。

摘要： 铁死亡在缺血再灌注损伤相关的细胞死亡中起着重要作用。近年来,铁死亡在各种器官组织的缺血再灌注损伤中的研究取得了很大进展。现归纳总结铁死亡在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制和靶向治疗进展。

摘要： 目的:探讨运动预处理对心肌缺血再灌注损伤的老龄大鼠心肌细胞自噬蛋白及凋亡因子的影响。方法:选择60只雄性SD老龄大鼠,采用随机数字表法分为对照组(Con组)、缺血/再灌注组(IR组)、运动预处理+缺血预适应组(EP+IPC组)、运动预处理+缺血预适应+生理盐水组(EP+IPC+saline组)、运动预处理+缺血预适应+自噬抑制剂组(EP+IPC+3-MA组),每组12只。Con组与IR组不进行特殊运动干预,EP+IPC组、EP+IPC+saline组与EP+IPC+3-MA组接受运动预处理干预(采用电动动物实验跑台进行梯度运动训练,1次/d,5 d/周,共训练6周)。此外,EP+IPC+saline组与EP+IPC+3-MA组再灌注时分别给予生理盐水和3-甲基腺嘌呤抑制剂(3-MA)。采用Langendorff离体灌流系统建立大鼠离体心肌缺血/再灌注模型。采用透射电镜观察心肌细胞自噬体;采用TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡情况;采用Western blot法检测心肌缺血区Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax、Caspase-9、Bcl-2、Bcl-XL蛋白表达水平。结果:(1)透射电镜观察结果:Con组观察到少量自噬溶酶体;IR组观察到较多自噬溶酶体及自噬小泡;EP+IPC组观察到少量自噬溶酶体,EP+IPC+saline组观察到少量自噬小泡;EP+IPC+3-MA组未观察到典型的自噬泡及自噬溶酶体。(2)TUNEL阳性细胞比值结果:Con组见极少数TUNEL阳性细胞。与Con组比较,IR组TUNEL阳性细胞比值明显升高(P<0.05);与IR组比较,EP+IPC、EP+IPC+saline组TUNEL阳性细胞比值明显降低(P<0.05);与EP+IPC、EP+IPC+saline组比较,EP+IPC+3-MA组TUNEL阳性细胞比值明显升高(P<0.05)。(3)Western blot检测结果:与Con组比较,IR组Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax、Caspase-9蛋白表达均明显升高,Bcl-2、Bcl-XL蛋白表达明显降低(P<0.05)。与IR组比较,EP+IPC、EP+IPC+saline组Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax、Caspase-9蛋白表达均明显降低,Bcl-2、Bcl-XL蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与EP+IPC、EP+IPC+saline组比较,EP+IPC+3-MA组Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bcl-2、Bcl-XL蛋白表达均明显降低,Bax、Caspase-9蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论:运动预处理可诱导老龄大鼠心肌发挥保护作用,减轻心肌缺血/再灌注损伤时心肌细胞凋亡,改善心肌细胞形态结构。其机制可能与运动预处理可调节老龄大鼠心肌细胞中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达,诱导自噬适度发生,促进Bcl-2、Bcl-XL蛋白表达,抑制Bax、Caspase-9蛋白表达,降低心肌细胞凋亡有关。

摘要： 目前,在临床上,再灌注疗法在缺血性心脏病中得到广泛的使用,因此,也能见到越来越多的患者饱受心肌缺血再灌注损伤的困扰,这深深地影响到了治疗的效果和疾病的预后.本文主要介绍了心肌缺血再灌注损伤的一般发病机制,并总结了心肌缺血再灌注损伤导致细胞凋亡的一些主要信号转导通路,包括PI3K/Akt通路、MAPK通路、LOX-1通路、线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路.目的是为了,给今后防治心肌缺血再灌注损伤的研究,贡献一些新的想法或思路.

摘要： 目的：研究针刺后处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护效应和最佳干预时间窗,为针灸临床干预MIRI提供有益参考. 方法：120只SD大鼠(雌雄各半)随机分为6组(n=20)：伪手术组、模型组、假针刺组、再灌注前针刺组、再灌注后针刺组、再灌注前后均针刺组.结扎冠脉左前降支40min,再灌注120min,建立动物模型.采用电生理记录仪记录ST段变化,Tunel法检测心肌细胞凋亡率,小动物血压心率测量仪检测各组心率与左室动脉压,计算心肌耗氧量. 结果：(1)心电图ST段变化：与造模前的ST段比较,结扎后的ST段明显拾高(P＜0.001);与结扎后的ST段相比,再灌注后的ST段明显降低(P＜0.001);再灌注前后均针刺组与再灌注前针刺组、再灌注后针刺组相比,ST段明显降低(P＜0.001).(2)心肌细胞平均凋亡率：与模型组比,再灌注前针刺组,再灌注后针刺组、再灌注前后均针刺组平均凋亡率明显降低(P＜0.001);再灌注前后均针刺组与再灌注前针刺组、再灌注后针刺组相比,平均凋亡率明显降低(P＜0.001).(3)心肌耗氧量变化：同造模前相比,结扎后心肌耗氧量明显减少(P＜0.001);与模型组相比,再灌注前针刺组、再灌注前后均针刺组心肌耗氧量增加(P＜0.05);与再灌注前针刺组相比,再灌注前后均针刺组心肌耗氧量增加(P＜0.05). 结论：针刺后处理能降低MIRI大鼠ST段电位抬高,增加大鼠心肌耗氧量,降低心肌细胞凋亡率,其最佳干预时间是再灌注前后10min均针刺.

摘要： Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)家族,是固有免疫的基本成员.越来越多的研究表明,TLRs在心肌缺血再灌注损伤的炎症反应中起了重要作用,其中TLR2和TLR4的研究最为广泛.心肌细胞在缺血再灌注后合成释放一些物质能与TLR结合,激活核转录因子等而产生炎症反应,影响左心室重塑.本文就TLR2、TLR4在心肌缺血再灌注损伤中的作用作一综述,初步阐明TLRs影响心肌缺血再灌注损伤的机制,为临床治疗提供新思路.

摘要： 目的：基于核磁共振氢谱技术(1H NMR)观察电针“内关”穴预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠血清代谢物及其代谢通路的影响,从代谢组学角度分析电针预处理对MIRI大鼠预保护作用的机制. 方法：雄性SD大鼠48只随机分为正常组、MIRI模型组、电针内关加模型组、电针合谷加模型组,每组12只.正常组大鼠予以鼠板捆绑,每次30min,1次/d,持续7d;缺血再灌注模型组每日捆绑同正常组,至第7天捆绑后结扎冠状动脉左前降支40min后恢复血流1h复制MIRI模型;两电针加模型组术前每天予以电针30min,至第7天电针后复制MIRI模型.收集各组大鼠的血清利用1H NMR进行代谢物检测并利用小二乘分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘分析(OPLS-DA)进行模式识别. 结果：与正常组相比,模型组大鼠血清代谢模式发生明显改变;与模型组相比,电针内关加模型组大鼠血清代谢模式发生明显改变,表现为葡萄糖的上升,亮氨酸,异亮氨酸,缬氨酸,三羟基丁酸,乳酸,醋酸盐,丙酮,乙酰乙酸,丙酮酸,谷氨酰胺,肌酸,丙三醇的下降.电针合谷加模型组大鼠血清代谢模式未发生明显改变. 结论：电针内关预处理可以通过调节糖代谢、丙酮酸代谢、氨基酸代谢、酮体代谢、能量代谢等对MIRI大鼠起到一定的预保护作用.

摘要： 目的：观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠模型“内关”穴区Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)以及核转录因子-кB(NF-κB)mRNA表达的影响. 方法：随机将健康雄性wistar大鼠分成正常组、正常电针组、假手术组、模型组、电针组和假电针组(每组8只),采用左冠状动脉前降支结扎法制备心肌缺血再灌注损伤大鼠模型,造模前5d开始电针预处理,针刺组、正常电针组、假电针组针刺“内关”穴,并给予相应的电针干预,采用疏密波,频率2～20Hz,强度以大鼠耐受为宜,留针30min,每日1次,连续5d.模型组和假手术组给予与电针组相同的固定方式和时间.Real-time PCR方法检测大鼠“内关”穴区TLR4、MyD88和NF-кB mRNA表达水平. 结果：模型组与正常组比较ECG-J点显著升高(P＜0.01),电针组能降低ECG-J点高度,与模型组和假电针组相比差异有统计学意义(P＜0.01);与正常组相比,模型组大鼠“内关”穴区TLR4、MyD88和NF-кB mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01);电针组与模型组、假电针组对比TLR4、MyD88和NF-кB mRNA的表达水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论：电针预处理能降低心肌缺血再灌注损伤大鼠“内关”穴区TLR4、MyD88和NF-кB mRNA的表达水平.

摘要： 目的：基于核磁共振氢谱(1H NMR)技术研究电针“内关”穴对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌组织代谢物的影响,拟阐明电针“内关”穴对MIRI大鼠代谢模式的影响. 方法：30只SD雄性大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、电针组(n=10).对照组：不予电针,仅用鼠板束缚大鼠,每次20min,每日一次,持续7d;模型组：同对照组,至第7d后行心肌缺血再灌注造模;电针组：术前每日电针双侧“内关”穴一次,时间20min,于第7d后,造模.收集大鼠的心肌组织.采用1H NMR技术获取大鼠心肌组织的1H NMR谱,利用模式识别方法来分析各组代谢物的变化及各组间代谢模式的区别. 结果：与对照组相比,模型组大鼠心肌组织的乳酸、丙氨酸、赖氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、甘油磷酸胆碱、肌酸、牛磺酸、甘氨酸、苏氨酸、腺苷一磷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度下降,葡萄糖浓度明显上升;与模型组相比,电针组心肌组织琥珀酸、肌酸、甘油磷酸胆碱、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度上升,葡萄糖、苏氨酸、腺苷一磷酸浓度下降,与模型组心肌组织代谢模式比较接近,有向对照组偏移的趋势,但与对照组差异还是较大. 结论：电针“内关”穴可调节MIRI大鼠糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢及能量代谢,对心肌具有一定的保护作用,但其具体的代谢通路及机制需要进一步研究.

摘要： 随着溶栓治疗、冠状动脉旁路移植术、PIC等治疗措施在临床的广泛应用,心肌的缺血再灌注损伤成为获得更加疗效的主要障碍,其防治也成为亟待进一步解决的重要问题.线粒体自噬作为对心肌缺血再灌注损伤有一定影响的环节,其调控可以作为防治时的一个突破点.本文就线粒体自噬对心肌缺血再灌注损伤的影响及其调控途径及机制进行阐述和总结.

摘要： 自噬是细胞在溶酶体系统的作用下由细胞摄取的或原有细胞组份进行自我消化的过程,在缺血状态下,自噬可以被激活以保持细胞内ATP的水平并促进细胞生存.前期研究显示,丹参酮ⅡA良好的抗缺血再灌注损伤作用,本研究旨在基于心肌细胞自噬探讨丹参酮ⅡA抗心肌缺血再灌注损伤的机制,为心肌缺血再灌注损伤提供新的作用靶点与思路.结果表明，丹参酮ⅡA可能通过调控AMPK信号通路诱导适度的自噬缓解心肌缺血再灌注损伤，并为再灌注损伤的防治提供一种新思路和药物作用新靶点。

摘要： 目的：在改进大鼠心肌缺血再灌注模型的基础上,给予电针预处理,观察针刺内关穴对大鼠急性心肌缺血再灌注模型的预防性治疗作用. 方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针预处理组,选择大鼠双侧"内关"穴进行连续3d的电针预处理后,通过改进的造模方法建立缺血再灌注损伤模型,记录心电变化,并于再灌注结束后,进行伊文思蓝-TTC双染色及心律失常评分,采用多重荧光Western Blot法检测损伤局部心肌组织中Troponin C/I蛋白相对表达量及其比值. 结果：模型组和电针预处理组大鼠心脏结扎以后ST段显著性上抬,呈典型的"墓碑"样变.电针预处理组自再灌1min后ST段逐渐降低至正常组相应水平,与模型组对应时间点ST段幅值比较均降低(P＜0.05).电针预处理组的危险区比例和心律失常评分较模型组显著减少(P＜0.01).与正常组比较,模型组cTn I相对表达量显著降低(P＜0.01),cTn C/I的比值显著升高(P＜0.01);而电针预处理组的cTn C、cTn I相对表达量及cTn C/I的比值均降低.与模型组比较,电针预处理组的cTn C相对表达量及cTn C/I的比值显著降低(P＜0.01),cTn I相对表达量则显著升高(P＜0.01). 结论：改进的急性心肌缺血再灌注模型更加稳定可靠,而电针预处理能够有效的降低心肌缺血再灌注导致的心肌损伤.

摘要： 目的：在改进大鼠心肌缺血再灌注模型的基础上,给予电针预处理,观察针刺内关穴对大鼠急性心肌缺血再灌注模型的预防性治疗作用. 方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针预处理组,选择大鼠双侧"内关"穴进行连续3d的电针预处理后,通过改进的造模方法建立缺血再灌注损伤模型,记录心电变化,并于再灌注结束后,进行伊文思蓝-TTC双染色及心律失常评分,采用多重荧光Western Blot法检测损伤局部心肌组织中Troponin C/I蛋白相对表达量及其比值. 结果：模型组和电针预处理组大鼠心脏结扎以后ST段显著性上抬,呈典型的"墓碑"样变.电针预处理组自再灌1min后ST段逐渐降低至正常组相应水平,与模型组对应时间点ST段幅值比较均降低(P＜0.05).电针预处理组的危险区比例和心律失常评分较模型组显著减少(P＜0.01).与正常组比较,模型组cTn I相对表达量显著降低(P＜0.01),cTn C/I的比值显著升高(P＜0.01);而电针预处理组的cTn C、cTn I相对表达量及cTn C/I的比值均降低.与模型组比较,电针预处理组的cTn C相对表达量及cTn C/I的比值显著降低(P＜0.01),cTn I相对表达量则显著升高(P＜0.01). 结论：改进的急性心肌缺血再灌注模型更加稳定可靠,而电针预处理能够有效的降低心肌缺血再灌注导致的心肌损伤.

摘要： 本发明提供了一种减少缺血再灌注对心肌造成的损伤的药物或治疗心脏缺血性疾病的药物，它是以DNA四面体为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成；所述DNA四面体是由4条DNA单链以相同物质的量，杂交形成的四面体结构。本发明的药物可以对心肌有良好的保护和修复功能，并抑制心肌细胞的凋亡，对心肌梗死等缺心脏缺血性疾病有良好的疗效。

摘要： 本发明公开了一种在衰老心肌缺血后处理缺血再灌注损伤治疗用miRNA标志物及其应用，属于分子生物学和基因工程技术领域，测血液样本中miR‑30a表达水平的试剂在制备治疗在衰老心肌缺血后处理缺血再灌注损伤产品中的应用，用于检测人血液样本的和用于检测小鼠或大鼠心肌样本中的所述miR‑30a的序列如SEQ：ID：NO：1所示。本发明首次提供一种用于IPostC预防或治疗I/R损伤的稳定性很好的药物组合物，为研制抗I/R损伤所致的心肌梗死的新药开辟新的途径。

摘要： 本发明提供了一种口服富勒烯材料在制备预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病药物中的应用。所述应用是富勒烯材料在制备预防和/或治疗如下1)‑7)中的至少一种疾病或病况的药物或药物载体中的应用：1)预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病；2)保护心肌细胞；3)抑制细胞的凋亡；4)促进细胞的氧化损伤修复；5)改善心脏的结构和功能；6)缓解心肌缺血带来的心肌水肿、出血、超微结构改变等症状；7)改善心肌缺血引起的远端组织损伤。

摘要： 本发明提供了一种口服富勒烯材料在制备预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病药物中的应用。所述应用是富勒烯材料在制备预防和/或治疗如下1)‑7)中的至少一种疾病或病况的药物或药物载体中的应用：1)预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病；2)保护心肌细胞；3)抑制细胞的凋亡；4)促进细胞的氧化损伤修复；5)改善心脏的结构和功能；6)缓解心肌缺血带来的心肌水肿、出血、超微结构改变等症状；7)改善心肌缺血引起的远端组织损伤。

摘要： 本发明公开了苯扎明在制备防治心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病药物中的应用。通过对急性冠脉综合征患者外周血进行转录组数据分析，基于共表达通路和药物基因集富集分析方法，得到具有防治急性冠脉综合征的候选药物列表，发现其中包括若干具有急性冠脉综合征上市药物，之前未被发现有防治急性冠脉综合征作用的苯扎明位列其中，并在模拟心肌缺血再灌注损伤和缺血性心脏病的缺氧复氧细胞模型上验证了其效果与常见β受体阻滞剂心血管疾病药物美托洛尔的作用相当，因此，苯扎明可以应用于制备防治心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病药物。

摘要： 本发明通过提出miR‑208a‑3p反义核酸在治疗心肌缺血再灌注损伤中的应用，并公开miR‑208a‑3p反义核酸的提取方法，通过小鼠对比实验，明确miR‑208a‑3p反义核酸在心肌缺血再灌注损伤中起的治疗作用，解决传统心肌缺血再灌注损伤药物治疗效果不理想的问题，为心肌缺血再灌注损伤的治疗开辟更广阔的前景。

摘要： 本发明属于生物领域，具体涉及一种多肽及其载体在心肌缺血再灌注损伤中的应用。首先公开了一种用于制备心肌缺血再灌注损伤药物的mRNA，所述mRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。还公开了一种多肽，所述多肽由所述的mRNA翻译得到。本发明发现心肌细胞内过表达PKCθ或Nrf2能显著减少心肌细胞铁死亡和细胞凋亡，基于此机理，发明了一种新的可用于治疗心肌缺血再灌注损伤的多肽，并进行了实验验证，发现该多肽能够显著缓解细胞铁死亡和细胞凋亡的发生，为急性心肌梗死患者带来了福音。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及敲低或抑制CLEC4D的试剂在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。本发明通过敲低CLEC4D能够抑制CLEC4D蛋白表达，改善心肌缺血再灌注后心功能，降低心肌缺血再灌注后心脏纤维化，改善心肌缺血再灌注后心肌细胞肥大。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及敲低或抑制EGR3的试剂在制备心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。本发明通过敲低EGR3能够抑制EGR3蛋白表达，改善心肌缺血再灌注后心功能，降低心肌缺血再灌注后心脏纤维化，改善心肌缺血再灌注后心肌肥大。

摘要： 本发明涉及医药领域，具体公开了一种治疗心肌缺血再灌注损伤的环孢菌素A纳米药物，环孢菌素A甘氨酸酯‑酮缩硫醇‑聚L‑精氨酸通过化学键连接的双亲分子，在水中自组装形成荷正电的纳米胶束，表面静电吸附荷负电的P‑选择素单抗得到的纳米药物。此药物可主动靶向作用于缺血部位活化的内皮细胞，阻断中性粒细胞募集，P‑选择素解吸附后，纳米粒表面荷正电增加入胞效率，在ROS的作用下，酮缩硫醇断裂并消耗ROS，通过电子传递效应，R8‑TK‑CsA酯键与酰胺键断裂，释放出L‑Arginine和环孢菌素A，进一步作用于缺血部位的内皮细胞和心肌细胞，序贯发挥“抗炎抗凋亡”作用，提高MI/RI治疗的效果。