髓样分化因子88

摘要： 目的观察槲皮素对病毒性脑炎(VE)幼鼠症状的缓解作用,并探讨可能机制。方法取全部BALB/c幼鼠随机抽取10只设为对照组,其余幼鼠建立病毒性脑炎模型。建模完成后随机分为模型组、槲皮素组、槲皮素加激动剂组,各12只。槲皮素组灌胃槲皮素(含药量100 mg/kg),槲皮素加激动剂组灌胃槲皮素(含药量100 mg/kg)后腹腔注射CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)0.6μg/g,对照组、模型组灌胃等体积生理盐水。每天1次,持续7 d。检测脑组织炎症指标;检测神经功能指标;Western blot法检测Toll样受体(TLR)9、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与对照组比较,模型组脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β),血清干扰素γ(IFN-γ)、钙结合蛋白(S-100B)水平升高(P<0.05);与模型组比较,槲皮素组脑组织TNF-α、IL-1β,血清IFN-γ、S-100B水平降低(P<0.05);与槲皮素组比较,槲皮素加激动剂组脑组织TNF-α、IL-1β,血清IFN-γ、S-100B水平升高(P<0.05);与对照组比较,模型组脑组织TLR9、MyD88蛋白表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05);与模型组比较,槲皮素组脑组织TLR9、MyD88蛋白表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05);与槲皮素组比较,槲皮素加激动剂组脑组织TLR9、MyD88蛋白表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。结论槲皮素可缓解病毒性脑炎幼鼠症状,减轻炎症反应及神经功能损伤,推测其作用机制与抑制TLR9/MyD88信号通路有关。

摘要： 目的观察天降血栓通丸减少动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉斑块形成的作用,并探讨其作用机制。方法取ApoE-/-雄性小鼠62只,通过饲喂高脂饲料建立ApoE-/-小鼠AS模型。造模成功后,采用随机数字表法将小鼠分为模型组、阿托伐他汀组、天降血栓通丸低剂量组、天降血栓通丸高剂量组、天降血栓通丸+脂多糖(LPS)组,每组12只。另取12只C57BL/6小鼠,饲喂普通饲料,作为正常对照组。阿托伐他汀组灌胃400μL阿托伐他汀(1.5 mg/mL)灌胃,天降血栓通丸低剂量组和高剂量组分别灌胃4.5、9 g/mL的天降血栓通丸药液400μL,天降血栓通丸+LPS组给予18 g/mL的天降血栓通丸药液200μL和10 g/mL的LPS 200μL,正常对照组与模型组灌胃200μL生理盐水。连续灌胃8周后处死小鼠取主动脉,采用油红O染色法观察主动脉斑块的形成情况,计算斑块面积占总血管面积的比值。取各组腹主动脉血,使用全自动生化分析仪检测血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),采用ELISA法检测血清炎症因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血清细胞黏附分子单核细胞趋化因子1(MCP-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平。采用RT-PCR法检测主动脉组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关基因TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的相对表达量,Western blotting法检测TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达量。结果与正常对照组比较,模型组主动脉AS斑块面积增加(P<0.05);与模型组比较,阿托伐他汀组和天降血栓通丸低、高剂量组主动脉AS斑块面积减少(P均<0.05);与天降血栓通丸高剂量组比较,天降血栓通丸+LPS组主动脉AS斑块面积增加(P均<0.05)。与正常对照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1水平均升高(P均<0.05);与模型组比较,阿托伐他汀组和天降血栓通丸低、高剂量组血清上述指标均降低(P均<0.05);与天降血栓通丸高剂量组比较,天降血栓通丸+LPS组上述指标均升高(P均<0.05)。与正常对照组比较,模型组主动脉组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达量升高(P均<0.05);与模型组比较,阿托伐他汀组和天降血栓通丸低、高剂量组主动脉组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达量降低(P均<0.05);与天降血栓通丸高剂量组比较,天降血栓通丸+LPS组上述指标均升高(P均<0.05)。结论天降血栓通丸能够抑制AS小鼠主动脉斑块形成,并发挥调节血脂、抑制炎症反应、保护血管内皮功能的作用,高剂量天降血栓通丸具有更显著的效果;其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活有关。

摘要： 目的探讨薏苡仁提取物(CSE)对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的保护作用及相关机制。方法对大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌(STZ)复制糖尿病肾病模型。采取不同的干预措施,将50只大鼠随机分为5组:对照组(ND组)、链脲佐菌模型组(STZ组)、格列齐特治疗组(GLI组)、CSE低剂量组(CSE-L组),CSE高剂量组(CSE-H组)。检测各组大鼠空腹血糖水平、24 h尿蛋白含量、初始体重、最终体重、肾脏重量及肾组织损伤指标。Western blotting法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和髓样分化因子88(MyD88)蛋白的相对表达量。结果各组大鼠不同时间的空腹血糖水平差异有统计学意义(P<0.05),6周时血糖低于1周和3周时血糖;各组大鼠的空腹血糖水平差异有统计学意义(P<0.05),STZ组高于ND组(P<0.05),CSE-L组、CSEH组低于STZ组(P<0.05)。各组大鼠空腹血糖水平的变化趋势差异有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠24 h尿蛋白含量、初始体重、最终体重比较,差异有统计学意义(P<0.05),STZ组24 h尿蛋白水平高于ND组(P<0.05),初始体重、最终体重低于ND组(P<0.05),CSE-L组、CSE-H组24 h尿蛋白水平低于STZ组(P<0.05),初始体重、最终体重高于STZ组(P<0.05)。各组大鼠肾功能参数比较,差异有统计学意义(P<0.05),STZ组Scr、BUN、TC、HDL-C及IL-6水平高于ND组(P<0.05);CSE-H组Scr、BUN、TG、TC、HDLC、GSH、IL-6水平低于STZ组(P<0.05)。各组大鼠肾组织中TGF-β1和MyD88蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05),STZ组肾组织中TGF-β1蛋白相对表达量高于ND组(P<0.05),MyD88蛋白相对表达量低于ND组(P<0.05),CSE-H组肾组织中TGF-β1蛋白相对表达量低于STZ组(P<0.05),MyD88蛋白相对表达量高于STZ组(P<0.05)。结论CSE可通过调节TGF-β1、MyD88抑制糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化进程和炎症反应,具有良好的肾脏保护作用。

摘要： 目的探讨槲皮素对胶原诱导性关节炎小鼠Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响,阐明槲皮素治疗胶原诱导性关节炎的可能机制。方法将小鼠采用随机数字表法分为对照组(C组)、模型组(M组)、蜂毒肽组(Q组)和甲氨蝶呤组(MTX组),每组10只。采用Ⅱ胶原建立胶原诱导关节炎动物模型,Q组小鼠腹腔注射槲皮素(50 mg/kg),MTX组小鼠腹腔注射甲氨蝶呤(0.5 mg/kg),每3天1次,共3周。视觉模拟评分法进行关节炎评分。苏木精-伊红(HE)染色观察踝关节病理形态学变化。蛋白质印迹法(Westernblotting)和荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定软骨组织中TLR4、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、髓样分化因子88(MYD88)、NF-κB p65蛋白和信使核糖核酸(mRNA)水平。结果与C组比较,M组足掌肿胀厚度升高[(4.85±0.64)mm比(2.16±0.53),P0.05)。结论槲皮素可抑制胶原诱导性关节炎小鼠关节炎症反应,其机制可能与槲皮素可抑制TLR2/NF-κB信号通路有关。

摘要： 目的基于Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88/核转录因子(NF)-κB信号通路探讨N-乙酰半胱氨酸对肺气肿大鼠的影响。方法选取60只大鼠,按照整群随机法分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸低剂量组、高剂量组各15只,模型组、N-乙酰半胱氨酸低剂量组、高剂量组建立肺气肿模型。建模成功后N-乙酰半胱氨酸低剂量组灌胃给予N-乙酰半胱氨酸片100 mg,3次/d,N-乙酰半胱氨酸高剂量组灌胃给予N-乙酰半胱氨酸片200 mg,3次/d,对照组、模型组采用等剂量的生理盐水灌胃,连续给药2 w。对比分析4组肺气肿相关征象:平均肺泡面积(MAA)、肺泡平均内衬间隔(MLI);肺功能指标:气道阻力(AR)、肺动态顺应性(Cdyn)、峰流速值(PEF);肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6;TLR4/MyD88/NF-κB信号通路情况。结果与对照组相比,其余3组MAA、MLI、AR、IL-6、TLR4、MyD88、NF-κB水平显著升高,Cdyn、PEF、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,N-乙酰半胱氨酸低剂量组及高剂量组MAA、MLI、AR、IL-6、TLR4、MyD88、NF-κB水平显著降低,Cdyn、PEF、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.05);与N-乙酰半胱氨酸低剂量组相比,N-乙酰半胱氨酸高剂量组MAA、MLI、AR、IL-6、TLR4、MyD88、NF-κB水平显著降低,Cdyn、PEF、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.05)。结论N-乙酰半胱氨酸能改善大鼠肺气肿症状,抑制肺部炎症感染,其机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关。

摘要： 目的探讨异甘草素(ISL)通过介导Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对大鼠颅脑外伤(TBI)炎症反应及Th1/Th2细胞失衡的影响。方法将SPF级大鼠随机分为模型组、ISL低剂量组(20 mg·kg^(-1))、ISL高剂量组(40 mg·kg^(-1))、阳性药物组(甘油果糖氯化钠,40 mg·kg^(-1)),每组10只,另设对照组。HE染色观察大鼠脑组织病理学变化;比较血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,脑组织TLR4、My D88、NF-κB p65 mRNA及TLR4、My D88、NF-κB p65、磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组血清IL-1β、IL-4、TNF-α水平,脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平升高,血清IFN-γ水平降低(均P<0.05);与模型组比较,ISL低剂量组、ISL高剂量组、阳性药物组血清IFN-γ水平升高,IL-1β、IL-4、TNF-α水平降低,脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05);与ISL低剂量组比较,ISL高剂量组、阳性药物组血清IFN-γ水平升高,IL-1β、IL-4、TNF-α水平降低,脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05);与ISL高剂量组比较,阳性药物组血清IFN-γ水平升高,IL-1β、IL-4、TNF-α水平降低,脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05)。HE结果显示,ISL低剂量组、ISL高剂量组、阳性药物组脑组织病变较模型组出现不同程度改善,ISL高剂量组和阳性药物组改善尤为明显。结论ISL能有效改善大鼠TBI炎性反应、调节Th1/Th2细胞平衡,可能基于调控TLR4/MyD88/NF-κB通路相关mRNA和蛋白表达发挥作用。

摘要： 目的:探讨独活寄生颗粒治疗大鼠肩周炎的效果和作用机制。方法:从50只大鼠中随机选取10只作为正常对照组,其余建立肩周炎模型。将建模成功的大鼠随机分为肩周炎模型组、独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组。独活寄生颗粒干预组每天按照3g·kg^(-1)独活寄生颗粒进行灌胃,独活寄生颗粒联合脂多糖干预组每天按照3g·kg^(-1)独活寄生颗粒、3mg·kg^(-1)脂多糖进行灌胃,均以生理盐水制成5mL溶液;正常对照组和肩周炎模型组以5mL生理盐水灌胃;每天灌胃1次,持续5周。干预结束后第1天,进行旷场实验,并记录大鼠中央停留时间及活动总路程。旷场实验结束后大鼠禁食禁水12h,处死,切取肩关节组织样本,采用酶联免疫吸附分析法检测肩关节组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量,采用免疫印迹法检测肩关节组织中Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4、TLR2、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)蛋白表达量。结果:①模型建立及分组结果。成功建立肩周炎模型大鼠32只,肩周炎模型组10只、独活寄生颗粒干预组11只、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组11只。②大鼠运动能力评价结果。4组大鼠中央停留时间、活动总路程比较,组间差异均有统计学意义[(5.18±0.52)s,(40.37±4.14)s,(24.81±2.63)s,(33.19±3.51)s,F=253.430,P=0.000;(1587.43±160.12)cm,(1008.65±104.17)cm,(1321.71±135.87)cm,(1156.08±120.54)cm,F=35.836,P=0.000]。肩周炎模型组、独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠的中央停留时间均长于正常对照组(LSD-t=26.670,P=0.000;LSD-t=23.143,P=0.000;LSD-t=24.930,P=0.000),活动总路程均短于正常对照组(LSD-t=9.581,P=0.000;LSD-t=4.113,P=0.001;LSD-t=7.017,P=0.000);独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠的中央停留时间均短于肩周炎模型组(LSD-t=10.385,P=0.000;LSD-t=4.300,P=0.000)、活动总路程均长于肩周炎模型组(LSD-t=5.878,P=0.000;LSD-t=2.984,P=0.008);独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠中央停留时间长于独活寄生颗粒干预组(LSD-t=6.337,P=0.000),活动总路程短于独活寄生颗粒干预组(LSD-t=3.024,P=0.000)。③病理学观察结果。HE染色结果显示,正常对照组大鼠肩关节肌细胞、肌纤维排列整齐,肌组织结构完整,未见增生的毛细血管及炎性细胞;肩周炎模型组大鼠肩关节肌细胞、肌纤维排列混乱,肌组织结构不完整,可见大量增生的毛细血管及炎性细胞;独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节肌细胞、肌纤维排列及肌组织结构较肩周炎模型组有所改善,增生的毛细血管及炎性细胞较肩周炎模型组少,且独活寄生颗粒干预组大鼠肩关节肌细胞、肌纤维排列及肌组织结构改善程度大于独活寄生颗粒联合脂多糖干预组,增生的毛细血管及炎性细胞少于独活寄生颗粒联合脂多糖干预组。④炎症相关指标检测结果。4组大鼠肩关节组织中TNF-α、IL-1β、PGE2含量比较,组间差异均有统计学意义[(5.18±0.62)pg·mL^(-1),(11.23±1.34)pg·mL^(-1),(7.81±0.91)pg·mL^(-1),(9.03±1.03)pg·mL^(-1),F=63.048,P=0.000;(102.23±11.02)pg·mL^(-1),(153.14±15.71)pg·mL^(-1),(119.59±12.02)pg·mL^(-1),(135.76±13.61)pg·mL^(-1),F=27.584,P=0.000;(185.43±19.01)pg·mL^(-1),(379.15±39.26)pg·mL^(-1),(276.71±28.04)pg·mL^(-1),(310.43±31.21)pg·mL^(-1),F=71.207,P=0.000]。肩周炎模型组、独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节组织中TNF-α、IL-1β、PGE2含量均高于正常对照组(TNF-α:LSD-t=12.958,P=0.000;LSD-t=8.145,P=0.000;LSD-t=10.245,P=0.000;IL-1β:LSD-t=8.389,P=0.000;LSD-t=5.126,P=0.000;LSD-t=9.652,P=0.000;PGE2:LSD-t=14.044,P=0.000;LSD-t=12.365,P=0.000;LSD-t=8.335,P=0.000);独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节组织中TNF-α、IL-1β、PGE2含量均低于肩周炎模型组(TNF-α:LSD-t=6.901,P=0.000;LSD-t=5.746,P=0.000;IL-1β:LSD-t=5.528,P=0.000;LSD-t=16.352,P=0.000;PGE2:LSD-t=6.932,P=0.000;LSD-t=12.687,P=0.000);独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节组织中TNF-α、IL-1β、PGE2含量均高于独活寄生颗粒干预组(LSD-t=2.944,P=0.008;LSD-t=2.954,P=0.008;LSD-t=2.666,P=0.015)。⑤疼痛相关指标检测结果。4组大鼠肩关节组织中5-HT含量比较,差异有统计学意义[(152.14±24.73)ng·mL^(-1),(219.58±29.20)ng·mL^(-1),(180.33±21.37)ng·mL^(-1),(201.44±25.49)ng·mL^(-1),F=13.301,P=0.000]。肩周炎模型组、独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节组织中5-HT含量均高于正常对照组(LSD-t=6.813,P=0.000;LSD-t=2.802,P=0.011;LSD-t=4.489,P=0.000);独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节组织中5-HT含量均低于肩周炎模型组(LSD-t=4.892,P=0.000;LSD-t=2.777,P=0.012);独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节组织中5-HT含量高于独活寄生颗粒干预组(LSD-t=2.105,P=0.048)。⑥炎症信号通路相关蛋白检测结果。4组大鼠肩关节组织中TLR4、TLR2、MyD88蛋白表达量比较,组间差异均有统计学意义(0.18±0.02,0.89±0.07,0.28±0.03,0.47±0.04,F=520.473,P=0.000;0.22±0.02,0.91±0.09,0.30±0.03,0.63±0.05,F=353.545,P=0.000;0.13±0.01,1.15±0.12,0.37±0.04,0.84±0.08,F=386.907,P=0.000)。肩周炎模型组、独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节组织中TLR4、TLR2、MyD88蛋白表达量均高于正常对照组(TLR4:LSD-t=30.840,P=0.000;LSD-t=23.541,P=0.000;LSD-t=21.147,P=0.000;TLR2:LSD-t=23.667,P=0.000;LSD-t=26.985,P=0.000;LSD-t=29.654,P=0.000;MyD88:LSD-t=26.787,P=0.000;LSD-t=30.142,P=0.000;LSD-t=25.333,P=0.000);独活寄生颗粒干预组、独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节组织中TLR4、TLR2、MyD88蛋白表达量低于肩周炎模型组(TLR4:LSD-t=26.409,P=0.000;LSD-t=20.145,P=0.000;TLR2:LSD-t=21.264,P=0.000;LSD-t=19.874,P=0.000;MyD88:LSD-t=20.393,P=0.000;LSD-t=22.987,P=0.000);独活寄生颗粒联合脂多糖干预组大鼠肩关节组织中TLR4、TLR2、MyD88蛋白表达量均高于独活寄生颗粒干预组(LSD-t=12.603,P=0.000;LSD-t=18.770,P=0.000;LSD-t=17.428,P=0.000)。结论:采用独活寄生颗粒治疗大鼠肩周炎,能够缓解疼痛、抑制炎症反应,其作用机制可能与抑制TLR/MyD88信号通路相关蛋白的表达有关。

摘要： 目的研究芪连结肠宁对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠结肠组织中NF-κB相关通路蛋白及血清炎症因子的影响。方法选取36只大鼠采用3%葡聚糖硫酸钠喂养建立UC模型,并随机分为模型组、水杨酸柳氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)组、芪连结肠宁组,每组12只。另取12只大鼠为空白组。造模后,SASP组予SASP药液0.27 g/kg,芪连结肠宁组予芪连结肠宁药液3.5 g/kg,空白组和模型组予生理盐水,每天灌胃给药1次,连续28 d。观察治疗前后大鼠体质量、大便性状、便血情况,并计算疾病活动指数(disease activity index,DAI)。治疗后,HE染色法观察各组大鼠结肠组织病理变化情况;ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;Western blot检测各组大鼠结肠组织中Toll样受体-4(Toll like receptor-4,TLR-4)、核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,My D88)蛋白表达情况。结果治疗第14、21、28天,SASP组、芪连结肠宁组体质量及DAI评分均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01);芪宁结肠宁组体质量均明显高于SASP组(P<0.05,P<0.01)。模型组结肠组织明显有黏膜损伤;SASP组、芪连结肠宁组结肠组织病理损伤均不同程度恢复,炎性浸润减轻。与空白组比较,模型组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量及TLR-4、NF-κB、MyD88蛋白表达明显升高(P<0.01),IL-2含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,SASP组、芪连结肠宁组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量及TLR-4、NF-κB、MyD88蛋白表达明显降低(P<0.01),IL-2含量明显升高(P<0.01)。与SASP组比较,芪连结肠宁组TLR-4、MyD88蛋白表达明显升高(P<0.01),NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论芪连结肠宁可能是通过抑制TLR-4蛋白活性,减少其下游的NF-κB的活化,进而调控促炎和抗炎因子的平衡,减少肠道炎症反应,从而发挥对UC的治疗作用。

摘要： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发病机制尚不明确,基于黏膜免疫失衡的发病机制目前在国际上得到普遍认可。细菌抗原通过损伤的肠黏膜屏障进入机体,随后趋化巨噬细胞、树突状细胞聚集,炎性细胞的浸润和促炎因子的释放引发了最初的固有免疫应答和炎症反应,中医药治疗UC旨在抑制促炎细胞因子和增强抗炎细胞因子的作用以恢复内环境稳态。随着免疫细胞各种模式识别受体表达增强,引发了瀑布式的炎症相关因子的转录,其中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)相关通路是近年来研究的热点,下调其上游的IκB激酶(IκB kinase,IKK)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88,MyD88)以及下游的白介素(interleukin,IL)-6等途径是中医药疗效的重要通路。此外肠黏膜屏障的功能缺陷是UC发病的原发因素,增强杯状细胞、紧密连接、分泌型免疫球蛋白A等黏膜屏障功能也成为中医药治疗UC的靶点。基于黏膜免疫的中医药治疗UC机制的阐明将会为中医药开发及治疗UC提供更多的思路和方法。

摘要： 目的探讨老年重症肺炎患者血清中炎症细胞因子、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)水平与预后的关系。方法选择2018年5月~2021年4月在某院ICU诊治的老年重症肺炎患者68例作为肺炎组,选择同期老年健康体检者68例为健康组,检测两组血清白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-8、MyD88水平,调查患者的急性生理学和慢性健康状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、预后并进行相关性分析。结果肺炎组的血清IL-1β、IL-8、MyD88水平都高于健康组(P<0.05)。在肺炎组中,APACHEⅡ评分为(24.51±1.58)分,Pearson相关分析显示APACHEⅡ评分与IL-1β、IL-8、MyD88相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示IL-1β、IL-8、MyD88为导致患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示IL-1β、IL-8、MyD88水平预测患者预后不良的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.695、0.758、0.828。结论老年重症肺炎患者伴随有血清IL-1β、IL-8、MyD88水平上调,三者都可能参与老年重症肺炎的发生发展过程,对预测患者预后也具有重要的价值。

摘要： 目的：探讨GLPs对AS疾病TLR4信号通路调控机制的影响. 方法：50只ApoE-/-小鼠随机平均分为模型组、GLPs低、中、高剂量组及辛伐他汀组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组.高脂喂养12周建立AS模型,后4周各治疗组以高脂饮食结合药物方式干预.分别采用RT-PCR和western blot方法检测各组小鼠主动脉TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、TRAM及TRIF等mRNA和蛋白的相对表达. 结果：(1)与正常组相比,模型组TLR4、MyD88、NF-κB及TRAF-6mRNA及蛋白表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).GLPs干预后各指标均呈下降趋势.且与模型组相比,高剂量组TLR4mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);低、高剂量组NF-κB mRNA及中、高剂量组NF-κB蛋白具有显著性差异(P＜0.05);中、高剂量组MyD88mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);同时,低、中、高剂量组TRAF-6mRNA及蛋白均具极显著性差异(P＜0.01).(2)与正常组相比,模型组TRAM、TRIFmRNA及蛋白表达均明显升高(P＜0.05),GLPs干预后有所降低,但均无显著性差异. 结论：推测GLPs对于AS的影响可能经由TLR4通路中抑制其下游MyD88依赖性信号通路起作用.

摘要： 目的：探讨GLPs对AS疾病TLR4信号通路调控机制的影响. 方法：50只ApoE-/-小鼠随机平均分为模型组、GLPs低、中、高剂量组及辛伐他汀组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组.高脂喂养12周建立AS模型,后4周各治疗组以高脂饮食结合药物方式干预.分别采用RT-PCR和western blot方法检测各组小鼠主动脉TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、TRAM及TRIF等mRNA和蛋白的相对表达. 结果：(1)与正常组相比,模型组TLR4、MyD88、NF-κB及TRAF-6mRNA及蛋白表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).GLPs干预后各指标均呈下降趋势.且与模型组相比,高剂量组TLR4mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);低、高剂量组NF-κB mRNA及中、高剂量组NF-κB蛋白具有显著性差异(P＜0.05);中、高剂量组MyD88mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);同时,低、中、高剂量组TRAF-6mRNA及蛋白均具极显著性差异(P＜0.01).(2)与正常组相比,模型组TRAM、TRIFmRNA及蛋白表达均明显升高(P＜0.05),GLPs干预后有所降低,但均无显著性差异. 结论：推测GLPs对于AS的影响可能经由TLR4通路中抑制其下游MyD88依赖性信号通路起作用.

摘要： 目的：探讨GLPs对AS疾病TLR4信号通路调控机制的影响. 方法：50只ApoE-/-小鼠随机平均分为模型组、GLPs低、中、高剂量组及辛伐他汀组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组.高脂喂养12周建立AS模型,后4周各治疗组以高脂饮食结合药物方式干预.分别采用RT-PCR和western blot方法检测各组小鼠主动脉TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、TRAM及TRIF等mRNA和蛋白的相对表达. 结果：(1)与正常组相比,模型组TLR4、MyD88、NF-κB及TRAF-6mRNA及蛋白表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).GLPs干预后各指标均呈下降趋势.且与模型组相比,高剂量组TLR4mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);低、高剂量组NF-κB mRNA及中、高剂量组NF-κB蛋白具有显著性差异(P＜0.05);中、高剂量组MyD88mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);同时,低、中、高剂量组TRAF-6mRNA及蛋白均具极显著性差异(P＜0.01).(2)与正常组相比,模型组TRAM、TRIFmRNA及蛋白表达均明显升高(P＜0.05),GLPs干预后有所降低,但均无显著性差异. 结论：推测GLPs对于AS的影响可能经由TLR4通路中抑制其下游MyD88依赖性信号通路起作用.

摘要： 目的：探讨GLPs对AS疾病TLR4信号通路调控机制的影响. 方法：50只ApoE-/-小鼠随机平均分为模型组、GLPs低、中、高剂量组及辛伐他汀组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组.高脂喂养12周建立AS模型,后4周各治疗组以高脂饮食结合药物方式干预.分别采用RT-PCR和western blot方法检测各组小鼠主动脉TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、TRAM及TRIF等mRNA和蛋白的相对表达. 结果：(1)与正常组相比,模型组TLR4、MyD88、NF-κB及TRAF-6mRNA及蛋白表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).GLPs干预后各指标均呈下降趋势.且与模型组相比,高剂量组TLR4mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);低、高剂量组NF-κB mRNA及中、高剂量组NF-κB蛋白具有显著性差异(P＜0.05);中、高剂量组MyD88mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);同时,低、中、高剂量组TRAF-6mRNA及蛋白均具极显著性差异(P＜0.01).(2)与正常组相比,模型组TRAM、TRIFmRNA及蛋白表达均明显升高(P＜0.05),GLPs干预后有所降低,但均无显著性差异. 结论：推测GLPs对于AS的影响可能经由TLR4通路中抑制其下游MyD88依赖性信号通路起作用.

摘要： 目的：探讨GLPs对AS疾病TLR4信号通路调控机制的影响. 方法：50只ApoE-/-小鼠随机平均分为模型组、GLPs低、中、高剂量组及辛伐他汀组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组.高脂喂养12周建立AS模型,后4周各治疗组以高脂饮食结合药物方式干预.分别采用RT-PCR和western blot方法检测各组小鼠主动脉TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、TRAM及TRIF等mRNA和蛋白的相对表达. 结果：(1)与正常组相比,模型组TLR4、MyD88、NF-κB及TRAF-6mRNA及蛋白表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).GLPs干预后各指标均呈下降趋势.且与模型组相比,高剂量组TLR4mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);低、高剂量组NF-κB mRNA及中、高剂量组NF-κB蛋白具有显著性差异(P＜0.05);中、高剂量组MyD88mRNA和蛋白具有显著性差异(P＜0.05);同时,低、中、高剂量组TRAF-6mRNA及蛋白均具极显著性差异(P＜0.01).(2)与正常组相比,模型组TRAM、TRIFmRNA及蛋白表达均明显升高(P＜0.05),GLPs干预后有所降低,但均无显著性差异. 结论：推测GLPs对于AS的影响可能经由TLR4通路中抑制其下游MyD88依赖性信号通路起作用.

摘要： 探讨TLR7/MyD88/NF-κB信号通路在HK-2细胞高糖环境下缺氧复氧损伤中的作用.随机将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为3组(n=6)：高糖组(HG组);高糖缺氧复氧组(HH/R组);高糖缺氧复氧+TLR7基因沉默组(HH/R-siRNA组).采用高糖刺激72h建立高糖模型,缺氧4h复氧2h建立缺氧复氧模型.采用CCK-8和LDH释放实验检测细胞活性,ELISA法检测细胞内IL-6和TNF-a水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测肾脏细胞TLR7,MyD88和NF-κB蛋白的表达.

摘要： 探讨TLR7/MyD88/NF-κB信号通路在HK-2细胞高糖环境下缺氧复氧损伤中的作用.随机将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为3组(n=6)：高糖组(HG组);高糖缺氧复氧组(HH/R组);高糖缺氧复氧+TLR7基因沉默组(HH/R-siRNA组).采用高糖刺激72h建立高糖模型,缺氧4h复氧2h建立缺氧复氧模型.采用CCK-8和LDH释放实验检测细胞活性,ELISA法检测细胞内IL-6和TNF-a水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测肾脏细胞TLR7,MyD88和NF-κB蛋白的表达.

摘要： 探讨TLR7/MyD88/NF-κB信号通路在HK-2细胞高糖环境下缺氧复氧损伤中的作用.随机将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为3组(n=6)：高糖组(HG组);高糖缺氧复氧组(HH/R组);高糖缺氧复氧+TLR7基因沉默组(HH/R-siRNA组).采用高糖刺激72h建立高糖模型,缺氧4h复氧2h建立缺氧复氧模型.采用CCK-8和LDH释放实验检测细胞活性,ELISA法检测细胞内IL-6和TNF-a水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测肾脏细胞TLR7,MyD88和NF-κB蛋白的表达.

摘要： 探讨TLR7/MyD88/NF-κB信号通路在HK-2细胞高糖环境下缺氧复氧损伤中的作用.随机将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为3组(n=6)：高糖组(HG组);高糖缺氧复氧组(HH/R组);高糖缺氧复氧+TLR7基因沉默组(HH/R-siRNA组).采用高糖刺激72h建立高糖模型,缺氧4h复氧2h建立缺氧复氧模型.采用CCK-8和LDH释放实验检测细胞活性,ELISA法检测细胞内IL-6和TNF-a水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测肾脏细胞TLR7,MyD88和NF-κB蛋白的表达.

摘要： 探讨TLR7/MyD88/NF-κB信号通路在HK-2细胞高糖环境下缺氧复氧损伤中的作用.随机将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为3组(n=6)：高糖组(HG组);高糖缺氧复氧组(HH/R组);高糖缺氧复氧+TLR7基因沉默组(HH/R-siRNA组).采用高糖刺激72h建立高糖模型,缺氧4h复氧2h建立缺氧复氧模型.采用CCK-8和LDH释放实验检测细胞活性,ELISA法检测细胞内IL-6和TNF-a水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测肾脏细胞TLR7,MyD88和NF-κB蛋白的表达.

摘要： 本发明公开一种生长分化因子1基因在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的功能和应用。本发明以GDF1基因敲除小鼠和心脏特异性GDF1转基因小鼠为实验对象，通过阻断小鼠心脏左冠状动脉前降支造成心肌梗死模型进行研究，结果表明与MEM-Cre对照小鼠对比，GDF1基因敲除小鼠心脏梗死比例、心肌肥厚和纤维化的程度明显增加，心功能明显恶化；而心脏特异性GDF1转基因小鼠的心脏梗死比例、心肌肥厚和纤维化的程度明显被抑制，心功能明显改善。从而发现GDF1基因在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的功能，主要体现其具有能够保护冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用。针对GDF1的上述功能，其可用于制备治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的药物。

摘要： 本发明涉及TGF-β家族中的一种蛋白、编码它的DNA以及包含这种蛋白的药物组合物。

摘要： 本发明公开了一种经修饰的生长分化因子，由修饰物与生长分化因子偶联形成，所述生长分化因子为：(a)来源于哺乳动物的天然生长分化因子11；(b)将所述天然生长分化因子11的氨基酸序列经过1个或多个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有促进神经元再生能力的由天然生长分化因子11衍生的蛋白质或多肽；或(c)与(a)或(b)所示的氨基酸序列具有至少50％同源性且具有促进神经元再生能力的由(a)或(b)所示的氨基酸序列衍生的蛋白质或多肽。本发明的经修饰的生长分化因子可以更好地用于预防、改善和治疗老年痴呆症，还可以起到增强记忆力的作用。另外，生长分化因子所调控的代谢产物具有诊断和筛查老年痴呆症的用途。

摘要： 本发明公开了一种经修饰的生长分化因子，由修饰物与生长分化因子偶联形成，所述生长分化因子为：(a)来源于哺乳动物的天然生长分化因子11；(b)将所述天然生长分化因子11的氨基酸序列经过1个或多个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有促进神经元再生能力的由天然生长分化因子11衍生的蛋白质或多肽；或(c)与(a)或(b)所示的氨基酸序列具有至少50％同源性且具有促进神经元再生能力的由(a)或(b)所示的氨基酸序列衍生的蛋白质或多肽。本发明的经修饰的生长分化因子可以更好地用于预防、改善和治疗老年痴呆症，还可以起到增强记忆力的作用。另外，生长分化因子所调控的代谢产物具有诊断和筛查老年痴呆症的用途。

摘要： 本文提供了与人生长分化因子15蛋白结合的单克隆抗体(例如，人抗体)(下文中，有时称为“GDF15”)，以及包含其的药物组合物和治疗方法。

摘要： 本发明提供了干扰细胞内衔接蛋白MyD88信号转导的主链环化肽。还公开了包含这些主链环化肽的药物组合物，以及它们在治疗多发性硬化(MS)和与MyD88信号转导相关的其他障碍中的用途。

摘要： 本文提供了GLP1‑GDF15融合蛋白，该GLP1‑GDF15融合蛋白包含GLP1或GLP1变体肽、第一接头肽、血清白蛋白、第二接头肽和GDF15蛋白。

摘要： 本发明公开一种生长分化因子1基因在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的功能和应用。本发明以GDF1基因敲除小鼠和心脏特异性GDF1转基因小鼠为实验对象，通过阻断小鼠心脏左冠状动脉前降支造成心肌梗死模型进行研究，结果表明与MEM-Cre对照小鼠对比，GDF1基因敲除小鼠心脏梗死比例、心肌肥厚和纤维化的程度明显增加，心功能明显恶化；而心脏特异性GDF1转基因小鼠的心脏梗死比例、心肌肥厚和纤维化的程度明显被抑制，心功能明显改善。从而发现GDF1基因在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的功能，主要体现其具有能够保护冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用。针对GDF1的上述功能，其可用于制备治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的药物。

摘要： 本发明涉及TGF-β家族中的一种蛋白、编码它的DNA以及包含这种蛋白的药物组合物。

摘要： 本发明的目的是产生具有免疫活性的重组GDF11蛋白，该重组GDF11蛋白易于纯化并相对于生长分化因子11蛋白具有足够的免疫原性，可用于通过诱导合成GDF11的特异性自身抗体、阻断GDF11的作用，从而刺激肌肉组织生长来增加哺乳动物和鸟类的肌肉量。本发明通过产生包含GDF11和葡聚糖结合结构域的重组蛋白来实现。本发明提出了用于生产在葡聚糖上的靶蛋白的方法，该方法涉及使蛋白与含葡聚糖的吸附剂通过亲和作用结合，随后洗去未结合的细菌蛋白并回收目标产物。