Toll样受体4

摘要： 目的 探讨Toll样受体-4(Toll like receptor-4,TLR-4)抑制剂TAK-242对大鼠重度牙周炎骨质吸收的影响,为重度牙周炎寻找辅助治疗手段提供实验基础.方法 18只3周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=6),其中1组为正常对照组,另外2组以含有牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)ATCC33277的5-0丝线结扎大鼠双侧上颌磨牙行重度牙周炎建模,分为牙周炎组、TAK-242组;TAK-242组从丝线结扎第1天起,通过尾静脉隔天注射1次溶于DMSO的TAK-242(2 mg/kg),另外两组注射相同体质量比例的DMSO溶剂,连续8周;第8周末处死3组大鼠,获取大鼠上颌骨标本,采用micro-CT扫描后三维重建,测量特定位点釉牙骨质界-牙槽嵴顶的距离评估骨丧失量,并对牙槽骨骨质相关参数和骨质微结构进行分析;组织学切片苏木精-伊(HE)染色观察牙周组织病理改变;甲基绿染色观察牙槽骨吸收情况;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞分布情况.结果 Micro-CT定量分析显示:牙周炎组与TAK-242组牙槽骨吸收显著高于对照组;与牙周炎组相比,TAK-242组大鼠上颌第一磨牙近、远中根吸收位点的骨丧失均显著减轻(P<0.001),骨密度(P<0.05)与骨体积/总体积分数(P<0.01)显著增高,骨小梁数目与骨小梁厚度(P<0.01)相对增多,骨小梁分离度(P<0.01)和骨小梁结构模式指数显著降低.牙周炎组骨质呈现疏松多孔的蜂窝状结构,骨小梁结构恶化,向杆状结构转变;TAK-242组骨质微结构改善,骨量改善,骨小梁分布相对更致密,骨小梁结构与对照组更相似.HE染色发现牙周炎组与TAK-242组牙周附着丧失与牙槽骨吸收较对照组显著;与牙周炎组相比,甲基绿染色表明TAK-242组骨吸收减轻,TRAP染色显示破骨细胞浸润减少(P<0.001).结论 TLR-4抑制剂TAK-242能缓解大鼠重度牙周炎骨吸收,改善其多孔、稀疏、排列紊乱的炎症性骨小梁结构.

摘要： 变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一种以鼻黏膜炎症为特征的慢性上呼吸道疾病,全球10％～30％的人口受其影响,降低患者生活质量,甚至危害患者生命安全.目前临床上针对AR的药物治疗和过敏原特异性免疫治疗都有一定的局限性,明确AR发病机制,可以更好地治疗变应性鼻炎.综述了人软骨糖蛋白-39、Toll样受体4、共刺激分子CD86与AR的关系.

摘要： 背景:课题组前期研究结果表明微创清除术联合二甲双胍能够减轻脑出血后继发性损害,改善预后,但其具体机制尚不明确.目的:观察微创清除术联合二甲双胍对脑出血模型家兔血肿周围脑组织炎症反应的影响,并探讨其具体作用机制.方法:将48只雄性新西兰兔随机分成假手术组、脑出血组、微创清除术组、微创清除+二甲双胍治疗组.除假手术组外,其余各组兔按照参考文献Sawyer定位法制作脑出血模型.脑出血组兔进行假性血肿清除;微创清除术组和微创清除+二甲双胍治疗组兔在造模成功后6 h进行微创清除,后者并于清创术后给予二甲双胍灌胃(50 mg/kg),每日1次;其余各组给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃3 d.于治疗后第3天对各组兔进行神经功能缺损(Purdy)评分;检测脑含水量;血脑屏障通透性检测伊文思蓝含量;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β水平;免疫组化和Western Blot检测脑组织Toll样受体4、 基质金属蛋白酶9和核因子κB蛋白的表达.实验方案经山东省立第三医院实验动物伦理委员会批准(批准号为DWKYLL-2017001).结果 与结论:①与脑出血组相比,微创清除术组和微创清除+二甲双胍治疗组家兔Purdy评分、脑含水量、伊文思蓝含量均明显降低(P<0.05),血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β水平均降低(P<0.05),脑组织Toll样受体4、基质金属蛋白酶9和核因子κB蛋白的表达均明显减少(P<0.05);微创清除+二甲双胍治疗组家兔上述指标降低更明显;②结果表明,微创清除术联合二甲双胍可能通过抑制Toll样受体4/核因子κB信号通路减轻脑出血家兔的炎症反应,改善脑出血家兔的神经功能.

摘要： 目的探讨柴胡皂苷d(SSd)对哮喘小鼠气道炎症及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法健康BALB/c雌性小鼠40只,随机取6只作为对照组,除对照组外均在第1、13天腹腔注射20μg卵蛋白(OVA)和1 mg氢氧化铝[Al(OH)3]混悬液致敏,第14~30天用2%OVA 0.9%氯化钠溶液雾化吸入激发造模。造模成功后,分为模型组、阿奇霉素(AZM)组、低中高剂量SSd组(n=6),AZM组及低中高剂量SSd组分别经腹腔注射给予AZM 250 mg/kg,SSd 1.0、1.5、2.0 mg/kg,1次/d,连续14 d,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。所有小鼠均在最后一次给药后2 h处死,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),检测各组小鼠免疫细胞数量。HE染色观察各组小鼠右侧肺脏组织病理学变化;采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)法检测小鼠肺脏组织中TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)mRNA的水平;免疫印迹法(WB)检测肺脏组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白水平。结果与对照组比较,模型组小鼠出现呼吸急促、大小便失禁现象,气道组织出现出血、肺泡间隙炎性细胞聚集、肺泡璧增厚及肺泡水肿,BALF中中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及肺组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白水平均升高(P0.05)。结论SSd可能通过抑制TLR4/NF-κB通路表达,降低哮喘小鼠气道炎症水平,达到改善哮喘的目的,可能作为潜在的治疗哮喘的药物。

摘要： 目的:观察肝细胞性肝癌病人经动脉化疗栓塞术(TACE)后血清内毒素(lipopolysaccharides,LPS)、TOLL样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)及肠道微生态的改变。方法:收集初诊为原发性肝癌病人11例,均采取常规TACE治疗,治疗前后不加服任何影响肠道微生态变化的药物制剂,观察此组病人术前1 d、术后1周及术后1个月病人LPS、TLR4含量以及肠道菌群变化情况。结果:病人术前1 d、术后1周、术后1个月时血清内LPS、TLR4含量差异均有统计学意义(P<0.01),Bonferroni两两比较分析发现,LPS含量术前1 d低于术后1周及术后1个月,TLR4含量术后1个月低于术前1 d及术后1周,差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。病人术后1周时肠道菌群丰度稍升高,而随后1个月其丰度下降,且低于术前1 d的水平,通过单因素方差分析显示拟杆菌、毛螺菌等益生菌丰度高于术前1 d及术后1周,且链球菌、乳杆菌等潜在致病菌属低于术前1 d及术后1周,且3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:原发性肝癌行TACE治疗后,通过肝肠轴能显著促进肠道微生态平衡,同时肠道微生物稳态不仅能作为肝癌TACE术后评价的指标,还能促进肝癌预后。

摘要： 目的分析Toll样受体4(TLR4)、色素瘤核蛋白18(Mel-18)、HMBOX1表达与子宫内膜癌病理分期、组织学分级的关系。方法选取焦作市人民医院2018年6月至2020年1月收诊的42例子宫内膜癌患者为研究对象。收集患者年龄、病理分期和组织学分级资料,检测TLR4、Mel-18、HMBOX1表达情况。比较子宫内膜癌不同病理分期、组织分级TLR4、Mel-18、HMBOX1表达情况,分析其表达情况与子宫内膜癌病理分期、组织学分级的关系。结果不同组织学分级和病理分期的子宫内膜癌患者TLR4阳性和阴性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同组织学分级的子宫内膜癌患者Mel-18阳性和阴性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同病理分期的子宫内膜癌患者Mel-18阳性和阴性表达率比较,差异有统计学意义(P0.05)。不同病理学分期的子宫内膜癌患者HMBOX1阳性和阴性表达率比较,差异有统计学意义(P0.05)。Mel-18表达与病理学分期关系密切(P0.05)。HMBOX1表达与子宫内膜癌病理分期、组织学分级关系密切(P<0.05)。对TLR4、Mel-18、HMBOX1两两分析发现,TLR4、Mel-18、HMBOX1之间呈正相关(P<0.05)。结论TLR4、Mel-18、HMBOX1表达协同影响子宫内膜癌病理分期、组织学分级。

摘要： 目的分析脾多肽联合紫杉醇+顺铂(TP)对非小细胞肺癌患者Toll样受体4(TLR4)、程序性细胞死亡受体1(PD-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响。方法回顾性分析2019年4月至2021年4月淮南新华医疗集团新华医院收治的136例局部晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,按照治疗方法不同分为试验组和对照组,每组68例。其中对照组行TP方案化疗,3周为1个疗程,共治疗3个疗程;试验组在对照组的基础上联合应用脾多肽,3~5 d为1个疗程,共治疗3个疗程。比较两组患者的临床疗效,治疗前及1、2、3个疗程后卡氏功能状态(KPS)评分与TLR4、PD-1、HMGB1水平变化,及不良反应发生情况。结果试验组的总有效率高于对照组[91.18%(62/68)比77.94%(53/68),χ^(2)=4.561,P=0.033];试验组的临床疗效明显优于对照组(Z=2.295,P=0.022)。不同时点间、组间KPS评分的主效应差异有统计学意义(P<0.01);KPS评分的时点间与组间存在交互作用(P<0.05),随着治疗时间的延长两组患者KPS评分均明显升高,且试验组高于对照组(P<0.05)。不同时点间、组间TLR4、PD-1、HMGB1水平的主效应差异有统计学意义(P<0.01);TLR4、PD-1、HMGB1水平的时点间与组间存在交互作用(P<0.05),随着治疗时间的延长两组患者TLR4、PD-1、HMGB1水平均明显降低,且试验组明显低于对照组(P<0.05)。试验组的总不良反应发生率明显低于对照组[42.65%(29/68)比61.76%(42/68),χ^(2)=4.980,P=0.026]。结论与单纯应用TP化疗相比,联合应用脾多肽可明显提高局部晚期非小细胞肺癌治疗效果,降低免疫逃逸相关因子TLR4、PD-1、HMGB1的表达水平,减少不良反应发生。

摘要： 目的探讨乳腺癌组织中人乳头瘤病毒(HPV)感染与Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的关系及临床意义。方法选择广西壮族自治区柳州市人民医院乳腺外科2018年1月至2019年12月手术切除的浸润性癌乳腺标本50例为癌组、导管上皮非典型增生(ADH)乳腺标本30例为ADH组、正常乳腺组织30例为正常组。采用免疫组化染色方法检测三组HPV16/18E6、TLR4、NF-κB蛋白阳性表达情况,分析癌组及ADH组HPV16/18E6、TLR4、NF-κB蛋白之间的相关性,比较癌组HPV16/18E6、TLR4、NF-κB蛋白阳性表达与临床病理特征之间的关系。结果三组HPV16/18E6、TLR4与NF-κB蛋白阳性表达率比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。癌组HPV16/18E6阳性表达率高于ADH组和正常组(P<0.017);癌组TLR4、NF-κB蛋白阳性表达率高于ADH组、正常组,ADH组高于正常组(P<0.017)。癌组及ADH组中HPV16/18E6与TLR4、NF-κB蛋白呈正相关(P<0.01),TLR4与NF-κB蛋白呈正相关(P<0.01)。HPV16/18E6、TLR4及NF-κB蛋白阳性表达率与组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移及临床病理分期有关(P<0.05)。结论高危型HPV感染协同TLR4及NF-κB炎症相关因子在乳腺癌的发生、发展中起着重要的作用。

摘要： 目的探究益气凉血生肌方对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人脐动脉内皮细胞(HUAECs)炎症损伤的作用及机制。方法实验分为4组:对照组HUAECs加入空白兔血清培养;模型组、抑制剂组、抑制剂+益气凉血生肌方组采用TNF-α诱导HUAECs炎症损伤,之后模型组加入空白兔血清培养,抑制剂组加入TAK-242阻断剂培养,抑制剂+益气凉血生肌方组加入TAK-242阻断剂+益气凉血生肌方含药血清培养。采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,细胞划痕实验观察各组细胞增殖和迁移情况,Western blot和Real time-PCR法检测各组细胞中核因子-κB(NF-κB)信号通路相关因子Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB和炎症相关细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白及mRNA表达情况。结果模型组细胞增殖吸光度值、细胞迁移率均明显低于对照组(P均<0.05),抑制剂组和抑制剂+益气凉血生肌方组细胞增殖吸光度值、细胞迁移率均明显高于模型组(P均<0.05)。模型组TLR4、MyD88、NF-κB/p65、ICAM-1蛋白及mRNA表达量均明显高于对照组(P均<0.05),抑制剂组和抑制剂+益气凉血生肌方组TLR4、MyD88、NF-κB/p65、ICAM-1蛋白及mRNA表达量均明显低于模型组(P均<0.05),且抑制剂+益气凉血生肌方组MyD88、ICAM-1蛋白及mRNA表达量均明显低于抑制剂组(P均<0.05)。结论益气凉血生肌方可抑制TNF-α诱导的血管内皮细胞的炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路相关。

摘要： 目的探讨唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素9(Siglec-9)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的关节软骨细胞Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路及凋亡的影响。方法体外培养人关节软骨细胞,分为对照组、TNF-α组(20 ng/ml TNF-α)、低浓度Siglec-9组(20 ng/ml TNF-α+2 ng/ml Siglec-9)、中浓度Siglec-9组(20 ng/ml TNF-α+10 ng/ml Siglec-9)和高浓度Siglec-9组(20 ng/ml TNF-α+50 ng/ml Siglec-9),MTT法检测软骨细胞活性,流式细胞仪检测软骨细胞凋亡情况,酶联免疫(ELISA)法检测软骨细胞上清液中白介素(IL)-1β、IL-6和IL-8水平,蛋白印迹(WB)法检测软骨细胞中TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、核因子κB抑制蛋白α(IκB-α)、p-IκB-α蛋白表达情况。结果与对照组相比,TNF-α组软骨细胞存活率显著降低(P<0.05),凋亡率、细胞上清液中IL-1β、IL-6、IL-8水平及细胞中TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκB-α/IκB-α蛋白水平显著升高(P<0.05);与TNF-α组相比,低、中、高浓度Siglec-9组软骨细胞存活率显著升高(P<0.05),凋亡率、细胞上清液中IL-1β、IL-6、IL-8水平及细胞中TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκB-α/IκB-α蛋白水平显著降低(P<0.05);随着Siglec-9处理浓度的升高,软骨细胞存活率显著升高,凋亡率、细胞上清液中IL-1β、IL-6、IL-8水平及细胞中TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκB-α/IκB-α蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论Siglec-9对TNF-α诱导的关节软骨细胞TLR4/NF-κB通路激活及凋亡具有抑制作用。

摘要： 目的：分离纯化猪苓多糖,观察猪苓多糖对人巨噬细胞的形态和免疫功能的影响,并进行机制分析. 方法：甲醇脱脂、水提醇沉提取猪苓粗多糖,经过滤、Savage法去蛋白、冷冻干燥、DEAE-Cellulose及Sephadex G-100柱层析分离猪苓均一多糖(PPS);Ficoll法分离新生儿脐带血PBMC,并通过CD14磁珠分选及M-CSF诱导入M2型巨噬细胞;观察猪苓多糖对M2形态的影响;FACS检测细胞表型(CD14、CD68、CD86及CD206)、主要组织相容性复合体2(MHCⅡ)与程序性细胞死亡蛋白1(PD1)表达量;ELISA分析细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)及重组人巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]含量;检测猪苓多糖对M2和肿瘤细胞共培养的杀伤能力;Western bolt分析TLR2、TLR4及NF-κB蛋白表达;RT-PCR测定层黏连蛋白(LN)、纤维黏连蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和巨噬细胞表面分子抗原(MAC-1)mRNA水平. 结果：分离纯化得到PPS;PPS影响巨噬细胞的黏附和诱变细胞形态;极化M1表型,降低PD1表达(P＜0.01),升高MHCⅡ分子表达(P＜0.05,P＜0.01);促进细胞因子IL-1β、IL-6、1L-8、IL-10及TNF-α分泌(P＜0.01);增强M2巨噬细胞对肿瘤杀伤的能力(P＜0.05);升高TLR2、TLR4和NF-κB蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01);降低FN、COLⅢ和ICMA-1转录水平(P＜0.05,P＜0.01). 结论：PPS抑制M2巨噬细胞的黏附和伪足生成,且具有显著的免疫增强作用,其机制与激活TLR2/TLR4-NF-κB信号通路、下调黏附蛋白和因子有关.

摘要： 目的：分离纯化猪苓多糖,观察猪苓多糖对人巨噬细胞的形态和免疫功能的影响,并进行机制分析. 方法：甲醇脱脂、水提醇沉提取猪苓粗多糖,经过滤、Savage法去蛋白、冷冻干燥、DEAE-Cellulose及Sephadex G-100柱层析分离猪苓均一多糖(PPS);Ficoll法分离新生儿脐带血PBMC,并通过CD14磁珠分选及M-CSF诱导入M2型巨噬细胞;观察猪苓多糖对M2形态的影响;FACS检测细胞表型(CD14、CD68、CD86及CD206)、主要组织相容性复合体2(MHCⅡ)与程序性细胞死亡蛋白1(PD1)表达量;ELISA分析细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)及重组人巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]含量;检测猪苓多糖对M2和肿瘤细胞共培养的杀伤能力;Western bolt分析TLR2、TLR4及NF-κB蛋白表达;RT-PCR测定层黏连蛋白(LN)、纤维黏连蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和巨噬细胞表面分子抗原(MAC-1)mRNA水平. 结果：分离纯化得到PPS;PPS影响巨噬细胞的黏附和诱变细胞形态;极化M1表型,降低PD1表达(P＜0.01),升高MHCⅡ分子表达(P＜0.05,P＜0.01);促进细胞因子IL-1β、IL-6、1L-8、IL-10及TNF-α分泌(P＜0.01);增强M2巨噬细胞对肿瘤杀伤的能力(P＜0.05);升高TLR2、TLR4和NF-κB蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01);降低FN、COLⅢ和ICMA-1转录水平(P＜0.05,P＜0.01). 结论：PPS抑制M2巨噬细胞的黏附和伪足生成,且具有显著的免疫增强作用,其机制与激活TLR2/TLR4-NF-κB信号通路、下调黏附蛋白和因子有关.

摘要： 目的：分离纯化猪苓多糖,观察猪苓多糖对人巨噬细胞的形态和免疫功能的影响,并进行机制分析. 方法：甲醇脱脂、水提醇沉提取猪苓粗多糖,经过滤、Savage法去蛋白、冷冻干燥、DEAE-Cellulose及Sephadex G-100柱层析分离猪苓均一多糖(PPS);Ficoll法分离新生儿脐带血PBMC,并通过CD14磁珠分选及M-CSF诱导入M2型巨噬细胞;观察猪苓多糖对M2形态的影响;FACS检测细胞表型(CD14、CD68、CD86及CD206)、主要组织相容性复合体2(MHCⅡ)与程序性细胞死亡蛋白1(PD1)表达量;ELISA分析细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)及重组人巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]含量;检测猪苓多糖对M2和肿瘤细胞共培养的杀伤能力;Western bolt分析TLR2、TLR4及NF-κB蛋白表达;RT-PCR测定层黏连蛋白(LN)、纤维黏连蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和巨噬细胞表面分子抗原(MAC-1)mRNA水平. 结果：分离纯化得到PPS;PPS影响巨噬细胞的黏附和诱变细胞形态;极化M1表型,降低PD1表达(P＜0.01),升高MHCⅡ分子表达(P＜0.05,P＜0.01);促进细胞因子IL-1β、IL-6、1L-8、IL-10及TNF-α分泌(P＜0.01);增强M2巨噬细胞对肿瘤杀伤的能力(P＜0.05);升高TLR2、TLR4和NF-κB蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01);降低FN、COLⅢ和ICMA-1转录水平(P＜0.05,P＜0.01). 结论：PPS抑制M2巨噬细胞的黏附和伪足生成,且具有显著的免疫增强作用,其机制与激活TLR2/TLR4-NF-κB信号通路、下调黏附蛋白和因子有关.

摘要： 目的：分离纯化猪苓多糖,观察猪苓多糖对人巨噬细胞的形态和免疫功能的影响,并进行机制分析. 方法：甲醇脱脂、水提醇沉提取猪苓粗多糖,经过滤、Savage法去蛋白、冷冻干燥、DEAE-Cellulose及Sephadex G-100柱层析分离猪苓均一多糖(PPS);Ficoll法分离新生儿脐带血PBMC,并通过CD14磁珠分选及M-CSF诱导入M2型巨噬细胞;观察猪苓多糖对M2形态的影响;FACS检测细胞表型(CD14、CD68、CD86及CD206)、主要组织相容性复合体2(MHCⅡ)与程序性细胞死亡蛋白1(PD1)表达量;ELISA分析细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)及重组人巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]含量;检测猪苓多糖对M2和肿瘤细胞共培养的杀伤能力;Western bolt分析TLR2、TLR4及NF-κB蛋白表达;RT-PCR测定层黏连蛋白(LN)、纤维黏连蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和巨噬细胞表面分子抗原(MAC-1)mRNA水平. 结果：分离纯化得到PPS;PPS影响巨噬细胞的黏附和诱变细胞形态;极化M1表型,降低PD1表达(P＜0.01),升高MHCⅡ分子表达(P＜0.05,P＜0.01);促进细胞因子IL-1β、IL-6、1L-8、IL-10及TNF-α分泌(P＜0.01);增强M2巨噬细胞对肿瘤杀伤的能力(P＜0.05);升高TLR2、TLR4和NF-κB蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01);降低FN、COLⅢ和ICMA-1转录水平(P＜0.05,P＜0.01). 结论：PPS抑制M2巨噬细胞的黏附和伪足生成,且具有显著的免疫增强作用,其机制与激活TLR2/TLR4-NF-κB信号通路、下调黏附蛋白和因子有关.

摘要： 目的：分离纯化猪苓多糖,观察猪苓多糖对人巨噬细胞的形态和免疫功能的影响,并进行机制分析. 方法：甲醇脱脂、水提醇沉提取猪苓粗多糖,经过滤、Savage法去蛋白、冷冻干燥、DEAE-Cellulose及Sephadex G-100柱层析分离猪苓均一多糖(PPS);Ficoll法分离新生儿脐带血PBMC,并通过CD14磁珠分选及M-CSF诱导入M2型巨噬细胞;观察猪苓多糖对M2形态的影响;FACS检测细胞表型(CD14、CD68、CD86及CD206)、主要组织相容性复合体2(MHCⅡ)与程序性细胞死亡蛋白1(PD1)表达量;ELISA分析细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)及重组人巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]含量;检测猪苓多糖对M2和肿瘤细胞共培养的杀伤能力;Western bolt分析TLR2、TLR4及NF-κB蛋白表达;RT-PCR测定层黏连蛋白(LN)、纤维黏连蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和巨噬细胞表面分子抗原(MAC-1)mRNA水平. 结果：分离纯化得到PPS;PPS影响巨噬细胞的黏附和诱变细胞形态;极化M1表型,降低PD1表达(P＜0.01),升高MHCⅡ分子表达(P＜0.05,P＜0.01);促进细胞因子IL-1β、IL-6、1L-8、IL-10及TNF-α分泌(P＜0.01);增强M2巨噬细胞对肿瘤杀伤的能力(P＜0.05);升高TLR2、TLR4和NF-κB蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01);降低FN、COLⅢ和ICMA-1转录水平(P＜0.05,P＜0.01). 结论：PPS抑制M2巨噬细胞的黏附和伪足生成,且具有显著的免疫增强作用,其机制与激活TLR2/TLR4-NF-κB信号通路、下调黏附蛋白和因子有关.

摘要： 目的：分离纯化猪苓多糖,观察猪苓多糖对人巨噬细胞的形态和免疫功能的影响,并进行机制分析. 方法：甲醇脱脂、水提醇沉提取猪苓粗多糖,经过滤、Savage法去蛋白、冷冻干燥、DEAE-Cellulose及Sephadex G-100柱层析分离猪苓均一多糖(PPS);Ficoll法分离新生儿脐带血PBMC,并通过CD14磁珠分选及M-CSF诱导入M2型巨噬细胞;观察猪苓多糖对M2形态的影响;FACS检测细胞表型(CD14、CD68、CD86及CD206)、主要组织相容性复合体2(MHCⅡ)与程序性细胞死亡蛋白1(PD1)表达量;ELISA分析细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)及重组人巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]含量;检测猪苓多糖对M2和肿瘤细胞共培养的杀伤能力;Western bolt分析TLR2、TLR4及NF-κB蛋白表达;RT-PCR测定层黏连蛋白(LN)、纤维黏连蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和巨噬细胞表面分子抗原(MAC-1)mRNA水平. 结果：分离纯化得到PPS;PPS影响巨噬细胞的黏附和诱变细胞形态;极化M1表型,降低PD1表达(P＜0.01),升高MHCⅡ分子表达(P＜0.05,P＜0.01);促进细胞因子IL-1β、IL-6、1L-8、IL-10及TNF-α分泌(P＜0.01);增强M2巨噬细胞对肿瘤杀伤的能力(P＜0.05);升高TLR2、TLR4和NF-κB蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01);降低FN、COLⅢ和ICMA-1转录水平(P＜0.05,P＜0.01). 结论：PPS抑制M2巨噬细胞的黏附和伪足生成,且具有显著的免疫增强作用,其机制与激活TLR2/TLR4-NF-κB信号通路、下调黏附蛋白和因子有关.

摘要： 目的：分离纯化猪苓多糖,观察猪苓多糖对人巨噬细胞的形态和免疫功能的影响,并进行机制分析. 方法：甲醇脱脂、水提醇沉提取猪苓粗多糖,经过滤、Savage法去蛋白、冷冻干燥、DEAE-Cellulose及Sephadex G-100柱层析分离猪苓均一多糖(PPS);Ficoll法分离新生儿脐带血PBMC,并通过CD14磁珠分选及M-CSF诱导入M2型巨噬细胞;观察猪苓多糖对M2形态的影响;FACS检测细胞表型(CD14、CD68、CD86及CD206)、主要组织相容性复合体2(MHCⅡ)与程序性细胞死亡蛋白1(PD1)表达量;ELISA分析细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)及重组人巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]含量;检测猪苓多糖对M2和肿瘤细胞共培养的杀伤能力;Western bolt分析TLR2、TLR4及NF-κB蛋白表达;RT-PCR测定层黏连蛋白(LN)、纤维黏连蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和巨噬细胞表面分子抗原(MAC-1)mRNA水平. 结果：分离纯化得到PPS;PPS影响巨噬细胞的黏附和诱变细胞形态;极化M1表型,降低PD1表达(P＜0.01),升高MHCⅡ分子表达(P＜0.05,P＜0.01);促进细胞因子IL-1β、IL-6、1L-8、IL-10及TNF-α分泌(P＜0.01);增强M2巨噬细胞对肿瘤杀伤的能力(P＜0.05);升高TLR2、TLR4和NF-κB蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01);降低FN、COLⅢ和ICMA-1转录水平(P＜0.05,P＜0.01). 结论：PPS抑制M2巨噬细胞的黏附和伪足生成,且具有显著的免疫增强作用,其机制与激活TLR2/TLR4-NF-κB信号通路、下调黏附蛋白和因子有关.

摘要： 本研究目的是检验miR-146a在大鼠模型中降低脊髓损伤后炎症反应,探讨其可能存在的机制.miR-146a的表达由PT-qPCR检测.ELISA法检测TNF-α,IL-1β,IL-6.western blot法检测iNOS,PGE2,TLR4,MyD88,NF-κB.在大鼠脊髓损伤模型中,miR-146a表达下调.体外试验中,miR-146a表达下调能增强炎症反应,增强iNOS,PGE2蛋白的表达,诱导TLR4,MyD88,NF-κB的表达.miR-146a的过表达能减少炎症反应及iNOS,PGE2蛋白的表达,抑制TLR4,MyD88,NF-κB的表达.在脊髓损伤体外模型中,TLR4的抑制作用能减弱miR-146a拮抗剂引起的促炎症效应.结果显示在脊髓损伤模型中,miR-146a通过TLR4-NF-κB信号通路减轻炎症反应,因此可能是一种很有前途治疗脊髓损伤的药物.

摘要： 本研究目的是检验miR-146a在大鼠模型中降低脊髓损伤后炎症反应,探讨其可能存在的机制.miR-146a的表达由PT-qPCR检测.ELISA法检测TNF-α,IL-1β,IL-6.western blot法检测iNOS,PGE2,TLR4,MyD88,NF-κB.在大鼠脊髓损伤模型中,miR-146a表达下调.体外试验中,miR-146a表达下调能增强炎症反应,增强iNOS,PGE2蛋白的表达,诱导TLR4,MyD88,NF-κB的表达.miR-146a的过表达能减少炎症反应及iNOS,PGE2蛋白的表达,抑制TLR4,MyD88,NF-κB的表达.在脊髓损伤体外模型中,TLR4的抑制作用能减弱miR-146a拮抗剂引起的促炎症效应.结果显示在脊髓损伤模型中,miR-146a通过TLR4-NF-κB信号通路减轻炎症反应,因此可能是一种很有前途治疗脊髓损伤的药物.

摘要： 本研究目的是检验miR-146a在大鼠模型中降低脊髓损伤后炎症反应,探讨其可能存在的机制.miR-146a的表达由PT-qPCR检测.ELISA法检测TNF-α,IL-1β,IL-6.western blot法检测iNOS,PGE2,TLR4,MyD88,NF-κB.在大鼠脊髓损伤模型中,miR-146a表达下调.体外试验中,miR-146a表达下调能增强炎症反应,增强iNOS,PGE2蛋白的表达,诱导TLR4,MyD88,NF-κB的表达.miR-146a的过表达能减少炎症反应及iNOS,PGE2蛋白的表达,抑制TLR4,MyD88,NF-κB的表达.在脊髓损伤体外模型中,TLR4的抑制作用能减弱miR-146a拮抗剂引起的促炎症效应.结果显示在脊髓损伤模型中,miR-146a通过TLR4-NF-κB信号通路减轻炎症反应,因此可能是一种很有前途治疗脊髓损伤的药物.

摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体、其编码核酸和表达细胞，以及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。所述嵌合抗原受体的胞内结构域至少包括Toll样受体1和/或Toll样受体2的胞内结构域。

摘要： 本发明涉及免疫调节多核苷酸和包含TLR9激动剂和水凝胶的免疫调节组合物。本发明还涉及向受试者施用所述免疫调节组合物以调节受试者免疫应答和/或治疗癌症。

摘要： 本发明涉及包含至少一种Toll样受体7或Toll样受体8激动剂和Toll样受体4激动剂的免疫刺激组合物。本发明组合物也可包含疫苗抗原。

摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体、其编码核酸和表达细胞，以及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。所述嵌合抗原受体的胞内结构域至少包括Toll样受体1和/或Toll样受体2的胞内结构域。

摘要： 本公开提供了用于制备(7？)‑2‑((2‑氨基‑7‑氟吡啶并[3,2‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)‑2‑甲基己‑1‑醇或其盐以及相关关键中间体的方法。

摘要： 本发明涉及免疫调节多核苷酸和包含TLR9激动剂和水凝胶的免疫调节组合物。本发明还涉及向受试者施用所述免疫调节组合物以调节受试者免疫应答和/或治疗癌症。

摘要： 本发明涉及咪唑并‑吡啶基化合物或其药学上可接受的盐，涉及包含这样的化合物和盐的药物组合物，和涉及使用这样的化合物、盐和组合物治疗对象中的异常细胞生长（包括癌症）的方法。

摘要： 本发明涉及药物盐型技术领域，具体而言，涉及TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐及其制备方法。TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐中TOLL样受体抑制化合物的化学结构式如下所示：。该TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐具有热稳定性高、高湿稳定性高、固态稳定性高、结晶度高、溶解度较高和引湿性较低等性质，为TOLL样受体抑制化合物的具体药物制剂的研发和生产提供更多的可能性研究，有利于TOLL样受体抑制化合物的具体药物制剂的研发和工业生产。

摘要： 本发明涉及有机化合物技术领域，具体而言，涉及Toll样受体8(TLR8)特异性抑制剂盐酸盐及其制备方法，以及包含该盐酸盐的药物组合物。所述Toll样受体8(TLR8)特异性抑制剂盐酸盐的结构式为：

摘要： 本发明提供了一类Toll样受体抑制剂及其制备和应用，具体地，本发明提供了一种式I所示的化合物，及其制备方法和作为TLR7和/或TLR8抑制剂的用途。所述的化合物可以用于制备治疗或预防自身免疫性疾病或慢性炎性疾病的药物组合物。