Toll样受体

摘要： 乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界关注的健康问题,也是我国慢性肝病的主要病因。目前,慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的目的是达到临床功能性治愈,但抗病毒治疗无法将共价闭合的环状DNA从肝细胞中彻底根除,而且HBV感染患者主要表现为免疫功能异常,使得患者体内病毒清除困难。Toll样受体(TLRs)与HBV感染患者的机体免疫损伤有关,TLRs通过免疫途径对HBV DNA的清除起关键作用,这为HBV感染的抗病毒免疫治疗提供了相应的理论基础。本文主要对TLRs在CHB发展及抗病毒免疫治疗中的作用进行综述,为研发更有效的抗HBV方案提供理论依据。

摘要： 银屑病的病因极其复杂,涉及遗传、免疫与环境等多种因素。近年来越来越多的研究发现,银屑病患者存在皮肤微生物群失调,发病机制可能涉及对皮肤微生物免疫耐受的崩溃。但这些研究在取样方法、部位和微生物分析方法上各持己见,尚无统一标准。迄今为止尚未发现皮肤微生物和银屑病之间的相关性,即微生物的组成变化是否与银屑病的发病具有因果关系。本文对国内外利用现代测序技术鉴定银屑病皮肤微生物多样性的研究进行梳理和分析,旨在了解银屑病发病机制,明确当前的研究进展和存在的问题,为进一步的研究提出建议。

摘要： 幽门螺杆菌与胃癌密切相关,Toll样受体作为机体抗幽门螺杆菌感染免疫的第一道防线,能够通过激活PAMP、DAMP来促进炎症的发生发展过程。基于对这些受体信号通路的识别和激活,炎症过程和基因多态性可能参与调节发生胃癌的风险,Toll样受体基因多态性可能在幽门螺杆菌感染易感性中起一定作用,并可能影响其结局。本文就目前Toll样受体与幽门螺杆菌感染的关系以及介导胃癌作用的机制相关研究进行总结,为胃癌的发生发展机制研究以及胃癌治疗靶点的选择提供方向。

摘要： Toll样受体(Toll-like receptor,TLRs)是动物天然免疫体系的重要成分之一,可识别病原微生物具有的保守结构分子,可检测微生物感染并触发抗菌宿主的防御反应,参与构成防御感染性疾病的第一条防线。Toll样受体5(Toll-like receptor 5,TLR5)是TLRs家族中的一个成员,TLR5可以被细菌鞭毛蛋白激活,构成机体反抗病原菌的第一线防御机构,并且对机体内部的免疫稳态影响明显,在脊椎动物中高度保守。

摘要： 内毒素耐受是指机体或细胞提前经低剂量脂多糖连续刺激后,对大剂量脂多糖的再刺激呈低反应甚至是无反应的一种现象。内毒素耐受是一个复杂的病理生理过程,涉及多个细胞信号通路、生物分子和受体改变。到目前为止,确切的机制尚不十分清楚。最近的研究表明内毒素耐受现象与一些疾病有关,如脓毒症、糖尿病、囊性纤维化和癌症等。本文就内毒素耐受的体内和体外模型、Toll样受体家族及其下游信号转导途径、表观遗传学及其对内毒素耐受机制的调控及临床应用研究进展做一综述。

摘要： 目的:研究姜黄素不同时期给药对肠缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法:将24只SD大鼠随机分为4组,假手术组、I/R模型组、姜黄素预处理组、姜黄素组,每组6只。肠系膜上动脉夹闭1 h,放开再灌注2 h造模。姜黄素预处理组:100 mg·kg^(-1)姜黄素小肠缺血前30 min腹腔注射;姜黄素组:100 mg·kg^(-1)姜黄素小肠缺血后30 min腹腔注射。取肠黏膜组织进行HE染色和Chiu评分评价病理学变化,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、8-异前列腺素(PG)F2α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的表达水平。免疫印迹法检测Toll样受体(TLR)4和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,姜黄素预处理和姜黄素组肠组织病理学变化明显减轻,Chiu评分明显下降(P<0.05);姜黄素预处理和姜黄素组肠组织TNF-α、8-iso-PGF2α、MDA表达水平降低,SOD活性升高,TLR4、MAPK蛋白水平升高(P<0.05)。结论:姜黄素不同I/R时期给药处理均能发挥抗氧化和抗炎作用,均可改善大鼠肠组织缺血再灌注损伤。

摘要： 目的通过生物信息学相关技术并依托相关数据库探讨膝骨关节炎与骨质疏松间的相互影响机制。方法分别以“osteoporosis”及“knee osteoarthritis”为关键词在相关疾病数据库(Disgenet、TTD、OMIM、Drugbank、Genecards)中筛选相关基因,去重后将两组预测靶基因进行映射得到关键靶点,通过string网站获得靶点间相互作用网络,根据节点连接度值筛选出核心靶点并通过DAVID数据库进行GO富集分析及KEGG通路分析。结果通过相关疾病数据库搜索筛选出与骨质疏松和膝骨关节炎相关靶点分别为875和734个,映射出关键靶点,以节点连接度值≥94筛选出核心靶点26个并导入DAVID数据库获得131项GO富集结果及67条KEGG信号通路。结论白细胞介素6、胰岛素、白蛋白、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、血管内皮生长因子A等核心靶点通过作用于肿瘤坏死因子、缺氧诱导因子-1、Toll样受体、FoxO、PI3K-Akt等多条特异性信号通路共同影响膝骨关节炎及骨质疏松的发生发展过程,为临床工作中了解两种疾病相关性及治疗方案的选择提供了较科学的理论基础。

摘要： 目的:采用PM2.5干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者单核细胞来源巨噬细胞(MDM),研究PM2.5对COPD患者巨噬细胞Toll样受体(TLR)表达及吞噬功能的影响。方法:选择兰州大学第一医院COPD患者14例及健康志愿者14例,抽取肘静脉血,分离单核细胞,采用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子诱导培养为MDM,PM2.5悬液进行干预,分为健康对照组、健康+PM2.5组、COPD组、COPD+PM2.5组。qRT-PCR和Western blot检测MDM TLR2、TLR4 mRNA和蛋白表达,激光共聚焦显微镜检测MDM吞噬荧光标记大肠杆菌(FITC-E.coli)的能力,用平均荧光强度(MFI)表示。结果:COPD组MDM TLR2、TLR4 mRNA和蛋白表达(TLR2:3.61±1.07、0.23±0.09;TLR4:4.04±1.03、0.34±0.15)均高于健康对照组(TLR2:0.12±0.04;TLR4:0.18±0.07),而吞噬FITC-E.coli的MFI(59.84±6.29)低于健康对照组(85.92±10.42)(P<0.01);PM2.5干预后,COPD+PM2.5组、健康+PM2.5组TLR2、TLR4 mRNA和蛋白表达(COPD+PM2.5组TLR2:1.05±0.46、0.13±0.05,TLR4:1.42±0.51、0.20±0.06;健康+PM2.5组TLR2:0.23±0.05、0.07±0.02,TLR4:0.20±0.06、0.09±0.03)及吞噬FITC-E.coli的MFI(COPD+PM2.5组:12.70±2.80;健康+PM2.5组:52.80±4.79)分别较COPD组、健康对照组降低(P<0.01,P<0.05)。COPD+PM2.5组和健康+PM2.5组MDM TLR2、TLR4 mRNA和蛋白表达与吞噬FITC-E.coli的MFI呈正相关(均P<0.01)。结论:PM2.5可损伤COPD患者巨噬细胞吞噬能力,同时下调巨噬细胞TLR2、TLR4表达,PM2.5致巨噬细胞吞噬能力下降可能与下调TLR2、TLR4表达有关。

摘要： 目的:研究针灸对腰神经根受压模型大鼠疼痛症状的改善及对腰受损神经根组织的炎症抑制作用。方法:取50只SD大鼠,随机选取10只仅做假手术,设为假手术组,其余40只建立腰神经根受压模型,将建模成功的31只大鼠随机分为模型组(10只)、针灸组(10只)和阳性药物组(11只)。建模后第4天针灸组针刺L_(5)受压神经根右侧夹脊穴,假手术组与模型组每天仅固定20 min,不实施针灸,阳性药物组采用布洛芬缓释胶囊60 mg/(kg·d)灌胃。测定大鼠热痛阈值;测定腰受损神经根组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;测定腰受损神经根组织Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化因子88(MyD88)、核转录因子κB p65(NF-κB p65)mRNA及蛋白表达量。结果:与模型组比较,针灸组、阳性药物组热痛阈值均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与针灸组比较,阳性药物组热痛阈值均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,针灸组、阳性药物组腰受损神经根组织IL-6、TNF-α浓度、TLR4、MyD88、NK-κB p65 mRNA及蛋白表达量均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与针灸组比较,阳性药物组腰受损神经根组织IL-6、TNF-α浓度、TLR4、MyD88、NK-κB p65 mRNA及蛋白表达量均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针灸可有效减轻腰神经根受压模型大鼠疼痛,抑制炎症反应,改善腰受损神经根病理变化,推测其作用机制与抑制TLR4/MyD88信号通路有关。

摘要： 目的:探讨谷氨酰胺联合肠内营养对重型颅脑损伤患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与Toll样受体(TLR)表达水平的影响。方法:选取2018年1月~2020年12月期间本院收治的90例重型颅脑损伤患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例。对照组进行常规肠内营养治疗,观察组在对照组治疗基础上加服谷氨酰胺颗粒。比较两组患者的HIF-1α、GFAP、t-PA、TLR表达水平;分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评价患者的神经功能及意识状态;采用格拉斯哥预后量表(GOS)评价患者预后情况。结果:观察组血清HIF-1α、GFAP、t-PA和TLR4水平均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后NIHSS评分低于对照组,GCS评分高于对照组(P<0.05);观察组患者的预后良好率高于对照组(P<0.05)。结论:谷氨酰胺联合肠内营养可有效减轻重型颅脑损伤患者的应激反应,改善其免疫功能、营养状态、神经功能和意识障碍程度,提高临床疗效。

摘要： 目的：藏药镰形棘豆以抗炎圣药著称.7-羟基-二氢黄酮(7-HF),一种从镰形棘豆中提取的黄酮类化合物.本研究基于TLR4/NF-κB信号通路探究7-HF抗肺癌A549细胞的作用机制. 方法：采用CCK8法检测7-HF对A549细胞活力的影响.采用Annexin V-FITC/碘化丙酸(PI)染色及流式细胞术分析细胞凋亡.A549细胞由脂多糖(LPS)刺激,7-HF介导治疗,免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测TLR4/NF-κB通路相关因子的表达. 结果：7-HF能够抑制A549细胞的增殖,并且呈剂量依赖性.Annexin V-FITC/PI染色结果显示,7HF通过诱导细胞凋亡抑制A549细胞的活力.此外,被LPS处理的A549细胞中,TLR4/NF-κB通路相关因子的表达上升,WB和ELISA显示7-HF能够显著下调这些因子的水平. 结论：7-HF能够抑制A549细胞的活力,诱导其细胞凋亡,抗癌机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路相关细胞因子表达有关.

摘要： 目的：藏药镰形棘豆以抗炎圣药著称.7-羟基-二氢黄酮(7-HF),一种从镰形棘豆中提取的黄酮类化合物.本研究基于TLR4/NF-κB信号通路探究7-HF抗肺癌A549细胞的作用机制. 方法：采用CCK8法检测7-HF对A549细胞活力的影响.采用Annexin V-FITC/碘化丙酸(PI)染色及流式细胞术分析细胞凋亡.A549细胞由脂多糖(LPS)刺激,7-HF介导治疗,免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测TLR4/NF-κB通路相关因子的表达. 结果：7-HF能够抑制A549细胞的增殖,并且呈剂量依赖性.Annexin V-FITC/PI染色结果显示,7HF通过诱导细胞凋亡抑制A549细胞的活力.此外,被LPS处理的A549细胞中,TLR4/NF-κB通路相关因子的表达上升,WB和ELISA显示7-HF能够显著下调这些因子的水平. 结论：7-HF能够抑制A549细胞的活力,诱导其细胞凋亡,抗癌机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路相关细胞因子表达有关.

摘要： 目的：藏药镰形棘豆以抗炎圣药著称.7-羟基-二氢黄酮(7-HF),一种从镰形棘豆中提取的黄酮类化合物.本研究基于TLR4/NF-κB信号通路探究7-HF抗肺癌A549细胞的作用机制. 方法：采用CCK8法检测7-HF对A549细胞活力的影响.采用Annexin V-FITC/碘化丙酸(PI)染色及流式细胞术分析细胞凋亡.A549细胞由脂多糖(LPS)刺激,7-HF介导治疗,免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测TLR4/NF-κB通路相关因子的表达. 结果：7-HF能够抑制A549细胞的增殖,并且呈剂量依赖性.Annexin V-FITC/PI染色结果显示,7HF通过诱导细胞凋亡抑制A549细胞的活力.此外,被LPS处理的A549细胞中,TLR4/NF-κB通路相关因子的表达上升,WB和ELISA显示7-HF能够显著下调这些因子的水平. 结论：7-HF能够抑制A549细胞的活力,诱导其细胞凋亡,抗癌机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路相关细胞因子表达有关.

摘要： 目的：藏药镰形棘豆以抗炎圣药著称.7-羟基-二氢黄酮(7-HF),一种从镰形棘豆中提取的黄酮类化合物.本研究基于TLR4/NF-κB信号通路探究7-HF抗肺癌A549细胞的作用机制. 方法：采用CCK8法检测7-HF对A549细胞活力的影响.采用Annexin V-FITC/碘化丙酸(PI)染色及流式细胞术分析细胞凋亡.A549细胞由脂多糖(LPS)刺激,7-HF介导治疗,免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测TLR4/NF-κB通路相关因子的表达. 结果：7-HF能够抑制A549细胞的增殖,并且呈剂量依赖性.Annexin V-FITC/PI染色结果显示,7HF通过诱导细胞凋亡抑制A549细胞的活力.此外,被LPS处理的A549细胞中,TLR4/NF-κB通路相关因子的表达上升,WB和ELISA显示7-HF能够显著下调这些因子的水平. 结论：7-HF能够抑制A549细胞的活力,诱导其细胞凋亡,抗癌机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路相关细胞因子表达有关.

摘要： 目的：藏药镰形棘豆以抗炎圣药著称.7-羟基-二氢黄酮(7-HF),一种从镰形棘豆中提取的黄酮类化合物.本研究基于TLR4/NF-κB信号通路探究7-HF抗肺癌A549细胞的作用机制. 方法：采用CCK8法检测7-HF对A549细胞活力的影响.采用Annexin V-FITC/碘化丙酸(PI)染色及流式细胞术分析细胞凋亡.A549细胞由脂多糖(LPS)刺激,7-HF介导治疗,免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测TLR4/NF-κB通路相关因子的表达. 结果：7-HF能够抑制A549细胞的增殖,并且呈剂量依赖性.Annexin V-FITC/PI染色结果显示,7HF通过诱导细胞凋亡抑制A549细胞的活力.此外,被LPS处理的A549细胞中,TLR4/NF-κB通路相关因子的表达上升,WB和ELISA显示7-HF能够显著下调这些因子的水平. 结论：7-HF能够抑制A549细胞的活力,诱导其细胞凋亡,抗癌机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路相关细胞因子表达有关.

摘要： 目的：藏药镰形棘豆以抗炎圣药著称.7-羟基-二氢黄酮(7-HF),一种从镰形棘豆中提取的黄酮类化合物.本研究基于TLR4/NF-κB信号通路探究7-HF抗肺癌A549细胞的作用机制. 方法：采用CCK8法检测7-HF对A549细胞活力的影响.采用Annexin V-FITC/碘化丙酸(PI)染色及流式细胞术分析细胞凋亡.A549细胞由脂多糖(LPS)刺激,7-HF介导治疗,免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测TLR4/NF-κB通路相关因子的表达. 结果：7-HF能够抑制A549细胞的增殖,并且呈剂量依赖性.Annexin V-FITC/PI染色结果显示,7HF通过诱导细胞凋亡抑制A549细胞的活力.此外,被LPS处理的A549细胞中,TLR4/NF-κB通路相关因子的表达上升,WB和ELISA显示7-HF能够显著下调这些因子的水平. 结论：7-HF能够抑制A549细胞的活力,诱导其细胞凋亡,抗癌机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路相关细胞因子表达有关.

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体、其编码核酸和表达细胞，以及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。所述嵌合抗原受体的胞内结构域至少包括Toll样受体1和/或Toll样受体2的胞内结构域。

摘要： 本发明涉及免疫调节多核苷酸和包含TLR9激动剂和水凝胶的免疫调节组合物。本发明还涉及向受试者施用所述免疫调节组合物以调节受试者免疫应答和/或治疗癌症。

摘要： 本发明涉及包含至少一种Toll样受体7或Toll样受体8激动剂和Toll样受体4激动剂的免疫刺激组合物。本发明组合物也可包含疫苗抗原。

摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体、其编码核酸和表达细胞，以及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。所述嵌合抗原受体的胞内结构域至少包括Toll样受体1和/或Toll样受体2的胞内结构域。

摘要： 本公开提供了用于制备(7？)‑2‑((2‑氨基‑7‑氟吡啶并[3,2‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)‑2‑甲基己‑1‑醇或其盐以及相关关键中间体的方法。

摘要： 本发明涉及免疫调节多核苷酸和包含TLR9激动剂和水凝胶的免疫调节组合物。本发明还涉及向受试者施用所述免疫调节组合物以调节受试者免疫应答和/或治疗癌症。

摘要： 本发明涉及咪唑并‑吡啶基化合物或其药学上可接受的盐，涉及包含这样的化合物和盐的药物组合物，和涉及使用这样的化合物、盐和组合物治疗对象中的异常细胞生长（包括癌症）的方法。

摘要： 本发明涉及药物盐型技术领域，具体而言，涉及TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐及其制备方法。TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐中TOLL样受体抑制化合物的化学结构式如下所示：。该TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐具有热稳定性高、高湿稳定性高、固态稳定性高、结晶度高、溶解度较高和引湿性较低等性质，为TOLL样受体抑制化合物的具体药物制剂的研发和生产提供更多的可能性研究，有利于TOLL样受体抑制化合物的具体药物制剂的研发和工业生产。

摘要： 本发明涉及有机化合物技术领域，具体而言，涉及Toll样受体8(TLR8)特异性抑制剂盐酸盐及其制备方法，以及包含该盐酸盐的药物组合物。所述Toll样受体8(TLR8)特异性抑制剂盐酸盐的结构式为：

摘要： 本发明提供了一类Toll样受体抑制剂及其制备和应用，具体地，本发明提供了一种式I所示的化合物，及其制备方法和作为TLR7和/或TLR8抑制剂的用途。所述的化合物可以用于制备治疗或预防自身免疫性疾病或慢性炎性疾病的药物组合物。