线粒体自噬

摘要： 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤,近来发病率呈逐年上升的趋势。线粒体是真核细胞中参与多种细胞行为的动态细胞器,线粒体功能障碍与肿瘤发展关系密切,作为决定癌细胞死亡的开关,靶向线粒体已成为OSCC治疗的重点。本文对线粒体与肿瘤发生发展、OSCC治疗以及顺铂耐药性OSCC的关系进行综述。目前研究发现:线粒体功能障碍促进细胞癌变,癌细胞的线粒体形态及功能均发生显著改变;线粒体裂变的增加提高癌细胞的侵袭性,线粒体自噬功能失调可诱导癌细胞凋亡;新型药物的出现以及定向药物递送系统纳米技术的发展开拓了靶向线粒体治疗OSCC的新方法,降低了全身用药的副作用;OSCC的顺铂耐药性通过线粒体途径产生,明确线粒体功能及线粒体DNA的突变机制,为靶向线粒体治疗顺铂耐药性OSCC提供新思路。

摘要： cqvip:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤,近来发病率呈逐年上升的趋势。线粒体是真核细胞中参与多种细胞行为的动态细胞器,线粒体功能障碍与肿瘤发展关系密切,作为决定癌细胞死亡的开关,靶向线粒体已成为OSCC治疗的重点。本文对线粒体与肿瘤发生发展、OSCC治疗以及顺铂耐药性OSCC的关系进行综述。目前研究发现:线粒体功能障碍促进细胞癌变,癌细胞的线粒体形态及功能均发生显著改变;线粒体裂变的增加提高癌细胞的侵袭性,线粒体自噬功能失调可诱导癌细胞凋亡;新型药物的出现以及定向药物递送系统纳米技术的发展开拓了靶向线粒体治疗OSCC的新方法,降低了全身用药的副作用;OSCC的顺铂耐药性通过线粒体途径产生,明确线粒体功能及线粒体DNA的突变机制,为靶向线粒体治疗顺铂耐药性OSCC提供新思路。

摘要： 肾脏缺血再灌注损伤(IRI)是导致急性肾损伤的常见诱因之一,严重影响患者的预后及生活质量。由于肾脏IRI的发病涉及氧化应激、炎症、自噬及凋亡等复杂机制,临床中仍缺乏有效的治疗方式。线粒体是一种参与调控机体稳态平衡的细胞器,除为机体提供ATP外,在肾脏IRI的发生与进展中也起重要调控作用,其中以线粒体活性氧类产生、线粒体自噬以及线粒体途径凋亡的调控作用尤为关键。因此,了解IRI导致线粒体功能障碍的机制,可能有助于寻找潜在的治疗靶点,以防止或减缓肾脏IRI的发生与进展。

摘要： 目的基于定位于线粒体上的Keima(mt-Keima)荧光蛋白研究去氧紫草素对小鼠神经元线粒体自噬的影响。方法分离mt-Keima转基因和C57BL/6野生型胚胎小鼠大脑皮质神经元(分别命名为mt-Keima神经元和C57BL/6神经元)。用激光共聚焦显微镜观察mt-Keima神经元在561和458 nm激发波长下荧光信号,鉴定mt-Keima神经元mt-Keima荧光蛋白的表达。用自噬抑制剂巴弗洛霉素A1 100 nmol·L^(-1)处理mt-Keima神经元24 h,用激光共聚焦显微镜观察神经元内的荧光信号,分析561和458 nm激发波长下荧光强度比值,检测mt-Keima神经元评价线粒体自噬的可靠性。去氧紫草素100 nmol·L^(-1)处理mt-Keima神经元24 h,用激光共聚焦显微镜观察神经元荧光变化,分析561和458 nm激发波长下荧光强度比值,评价去氧紫草素对线粒体自噬活性的影响。去氧紫草素100 nmol·L^(-1)处理C57BL/6神经元24 h,免疫荧光法检测C57BL/6神经元线粒体外膜受体蛋白Tom20的表达,四甲罗丹明甲酯染料染色后用激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位的变化。结果激光共聚焦显微镜结果显示,分离的mt-Keima神经元表达mt-Keima蛋白。与二甲亚砜(DMSO)对照组相比,巴弗洛霉素A1 100 nmol·L^(-1)处理组561和458 nm激发波长下的荧光强度比值下降(P<0.01),表明线粒体自噬水平降低,mt-Keima神经元可用于检测神经元线粒体自噬活性。与DMSO对照组相比,去氧紫草素100 nmol·L^(-1)处理组mt-Keima神经元在561和458 nm激发波长下荧光强度比值增强(P<0.01),表明mt-Keima神经元线粒体自噬水平增加。免疫荧光结果表明,去氧紫草素100 nmol·L^(-1)处理,可使C57BL/6神经元Tom20蛋白表达降低(P<0.01);激光共聚焦显微镜观察结果显示,去氧紫草素100 nmol·L^(-1)处理,对C57LB/6神经元线粒体膜电位无明显影响。结论去氧紫草素在不造成线粒体损伤的前提下可促进小鼠原代神经元线粒体自噬。

摘要： 粒体作为一个信号平台,在决定细胞命运中起着至关重要的作用。已知许多经典抗癌药物通过诱导线粒体损伤触发细胞死亡。线粒体自噬是一种选择性自噬,能够有效清除受损线粒体。然而,线粒体自噬在肿瘤发生和抗癌药物治疗中的确切作用仍不清楚。

摘要： 目的探讨热习服训练(HAT)对劳力性热射病(EHS)SD大鼠肝保护作用的机制。方法选用65只雄性SD大鼠,随机分为对照组(Con组)、EHS组及热习服组(HA组)。通过苏木素-伊红(HE)染色、AB-PAS染色观察大鼠肝形态学及糖类物质代谢情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肝PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、Parkin、细胞色素c(Cyto-c)、Bcl-2、Bax、核因子κB(NF-κB)和CD31的表达情况,采用TUNEL染色和免疫组织化学染色分别检测大鼠肝细胞凋亡和内皮细胞标志物CD34的表达情况,计算各组大鼠肝细胞凋亡水平和内皮细胞修复随发病时间变化情况。结果成功构建EHS大鼠动物模型。HE和AB-PAS染色发现,HA组大鼠肝损伤程度、炎症细胞浸润程度较同时间段EHS组轻。TUNEL染色发现,EHS发病后6 h内,EHS组和HA组大鼠肝细胞凋亡明显高于Con组,且2 h内EHS组高于同时段HA组,差异有统计学意义(P<0.05)。蛋白质印迹法检测发现,EHS组PINK1/Parkin蛋白表达量进行性下降,且恢复时间晚于HA组;HA组Parkin、Cyto-c、NF-κB表达量显著低于EHS组,差异有统计学意义(P<0.05)。发病后2 h和24 h,HA组CD34阳性表达量显著高于EHS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论热习服训练可以通过激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬过程,维持肝的糖类代谢过程的稳定,增强肝内皮细胞的损伤修复速度,并减弱NF-κB途径的激活,进而在劳力性热射病中发挥肝保护作用。

摘要： 目的:探索高浓度肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的炎症环境下线粒体自噬与大鼠骨髓间充质干细胞(Rat Bone marrow mesenchymal stem cells,rBMSCs)成骨分化能力的相关性。方法:利用100ng/ml TNF-α构建体外炎症微环境。探讨在炎症微环境下,线粒体自噬与成骨分化的相关性,将实验分为T组(TNF-α100ng/ml组)、T+促进剂组(TNF-α100ng/ml+雷帕霉素(Rapamycin)组)和T+抑制剂组(TNF-α100ng/ml+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组)。使用免疫荧光观察线粒体自噬变化,通过CCK-8,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性测定、茜素红染色法检测线粒体自噬的变化对细胞增殖与成骨分化的影响,利用RT-PCR、Western Blot分别检测成骨与线粒体自噬相关基因和蛋白的表达情况,以期探索炎症环境下线粒体自噬对成骨分化能力的影响。结果:TNF-α100ng/ml成功构建体外炎症微环境。Mito-tracker与LC3共定位PCC结果显示:T+促进剂组优于T+抑制剂组(P<0.05)。CCK-8、ALP活性测定与茜素红染色结果显示:与T组相比,T+促进剂组rBMSCs增殖能力、ALP活性、钙结节矿化程度增强,而T+抑制剂组rBMSCs增殖能力、ALP活性、钙结节矿化程度减弱(P<0.05)。RT-PCR和Western Blot结果显示,与T组相比,T+抑制剂组成骨相关蛋白与基因ALP和OPN表达量显著下降,线粒体自噬相关蛋白LC3II/LC3I、PINK1、Parkin显著下降,P62/SQSTM1显著升高(P<0.05)。T+促进剂组与T组相比,成骨相关蛋白与基因ALP和OPN表达显著上升,线粒体自噬相关蛋白LC3II/LC3I、PINK1、Parkin表达显著上升,P62/SQSTM1表达显著下降(P<0.05)。结论:在TNF-α100ng/ml构建的体外炎症微环境下,随着rBMSCs线粒体自噬能力下降,成骨分化能力受到抑制。

摘要： 目的 探讨苁蓉舒痉颗粒对帕金森病(PD)线粒体氧化应激及自噬相关SIRT1/FoxO通路的影响。方法 采用软件随机数字法将27只健康SD大鼠分为正常组9只、造模组18只,造模组采用颈背部皮下注射鱼藤酮葵花油乳化液建立PD模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组和治疗组各9只,治疗组予苁蓉舒痉颗粒溶液灌胃,正常组、模型组予等量生理盐水灌胃,连续干预14 d。分别于灌胃第1、7、14天进行爬杆实验检测爬杆实验得分;灌胃第14天大鼠麻醉后取材,免疫组化法检测中脑酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数,ELISA法检测中脑沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头蛋白O1(FoxO1)、FoxO3a蛋白水平,Western blot法检测中脑SIRT1、FoxO1、FoxO3a、微管相关蛋白轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ蛋白表达,流式细胞术检测中脑活性氧(ROS)水平。结果 与正常组比较,模型组爬杆实验评分、ROS水平明显升高(P<0.01),TH阳性细胞数及SIRT1、FoxO1、FoxO3a、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,治疗组TH阳性细胞数及SIRT1、FoxO1、FoxO3a、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),爬杆实验评分、ROS水平明显降低(P<0.01)。结论 苁蓉舒痉颗粒能改善帕金森病大鼠行为障碍,降低中脑组织ROS水平,增加自噬相关LC3-Ⅱ蛋白表达,保护中脑多巴胺能神经细胞,其保护作用可能是通过调节线粒体氧化应激及自噬相关SIRT1/FoxO通路实现的。

摘要： 目的探讨褪黑素通过介导线粒体自噬对糖尿病(DM)心肌梗死(MI)后心肌损伤的保护作用及相关机制。方法将32只C57BL/6J雄性小鼠按照随机数表法随机分为4组,每组8只:(1)假手术组(sham组);(2)糖尿病组(DM组);(3)糖尿病急性心肌梗死组(DMI组);(4)糖尿病急性心肌梗死+褪黑素组(DMI+Mel组)。4周后行超声心动图检测小鼠心脏功能。取心脏行切片染色,检测小鼠心肌间质纤维化程度和心肌细胞凋亡水平。培养H9c2细胞,分为以下4组:(1)对照组(CON组);(2)高糖高脂组(HG/HF组);(3)高糖高脂缺氧组(HG/HF+hypoxia组);(4)HG/HF+hypoxia+Mel组。行相应处理后,采用蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3蛋白(Caspase-3)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)和微管相关蛋白1轻链3-β(LC3)、死骨片蛋白1(P62)、帕金蛋白(Parkin)等线粒体自噬相关蛋白的表达,采用荧光素酶法检测细胞内三磷酸腺苷(ATP)浓度。采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用方差分析和Dunnett法进行组间比较。结果与sham组相比,DMI组和DMI+Mel组小鼠的左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)显著降低;左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心肌细胞横截面积、间质纤维化程度和细胞凋亡率显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DMI组相比,DMI+Mel组小鼠的心功能明显改善;LVESD、LVEDD、心肌细胞横截面积、间质纤维化程度和细胞凋亡率显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与CON组相比,HG/HF组和HG/HF+hypoxia组细胞Bax、Caspase-3、P62表达显著升高,Bcl-2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及Parkin水平显著降低,细胞内ATP含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与HG/HF组和HG/HF+hypoxia组相比,HG/HF+hypoxia+Mel组细胞Bax、Caspase-3、P62表达显著降低,Bcl-2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Parkin水平显著升高,细胞内ATP含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论褪黑素可通过增强线粒体自噬减轻糖尿病心肌梗死后心肌细胞的损伤,从而改善心脏功能。

摘要： 线粒体是哺乳动物细胞内重要的细胞器,作为细胞能量代谢和细胞死亡的调控中心,其功能异常会导致多种疾病的发生与发展。线粒体功能依赖于线粒体蛋白质组的完整性和稳态,因此线粒体蛋白质质量控制系统对于维持线粒体稳态和机体健康十分重要。当线粒体及其蛋白质质量控制系统出现异常时,会直接损伤线粒体并出现异常线粒体蛋白堆积,发生细胞内环境紊乱,甚至细胞功能障碍,进而影响动脉粥样硬化性疾病的发生与发展。文章回顾了线粒体及其蛋白质质量控制系统在动脉粥样硬化性疾病发生发展中的作用,并对该领域未来的发展前景和挑战进行展望,以期为寻找与动脉粥样硬化性疾病密切相关的特异性线粒体蛋白提供线索。

摘要： 目的：研究黄芩苷对神经元细胞缺血缺氧再灌注(OGD/R)的保护,为其应用于临床防治中风病奠定基础. 方法：PC12i细胞经NSE染色鉴定,OGD3h及再灌注12h,以丁苯酞注射液为对照,进行了CCK-8检测、悬浮细胞计数、Hoechst33342和JC-1染色、qPCR和RT-qPCR、透射电镜检测,观察黄芩苷的保护作用. 结果：OGD/R造成了PC12i细胞存活下降、悬浮细胞显著增加、线粒体膜电位(MMP)显著下降(P＜0.01).黄芩苷剂量依赖性地促进存活,提高率为46.29％～66.20％,显著减少悬浮细胞(P＜0.01).还能提高MMP,有效保护细胞核免受损.线粒体自噬参与了OGD/R过程,黄芩苷能有效调控自噬体、自噬相关Beclin-1、SQSTM1及线粒体自噬相关Bnip3、Parkin、FUNDC1基因的mRNA表达(P＜0.05,P＜0.01). 结论：黄芩苷通过调控线粒体自噬减轻神经元细胞OGD/R损伤,为其临床应用提供切实的依据.

摘要： 线粒体自噬是细胞清除体内损伤线粒体和维持自身稳态的一种重要调节机制，对于调控细胞内环境的稳定十分必要。线粒体自噬的调节途径有很多，其中PINK1-Parkin通路和受体介导的自噬调节通路是当下研究的热点，但线粒体自噬与机体发育以及疾病之间的关系仍然不是特别明了，目前对于线粒体自噬对心肌细胞的保护作用的研究有很多，但是其对心肌细胞的损害作用的研究却寥寥无几，而心肌损伤过程中，线粒体自噬既可以选择性地清除受损的线粒体，保护心肌细胞，又可以过度激活，加速心肌细胞的凋亡。今后的研究中，如何利用线粒体自噬在维持心肌细胞平衡中的有益作用，而避免线粒体自噬对心肌细胞有害的过度激活，仍将是研究热点。

摘要： 本文目的是明确不同渗透压碘造影剂(碘海醇、碘克沙醇)是否均诱导HK-2细胞线粒体自噬;并探讨线粒体自噬对碘造影剂诱导的HK-2细胞损伤的作用及机制.

摘要： 随着溶栓治疗、冠状动脉旁路移植术、PIC等治疗措施在临床的广泛应用,心肌的缺血再灌注损伤成为获得更加疗效的主要障碍,其防治也成为亟待进一步解决的重要问题.线粒体自噬作为对心肌缺血再灌注损伤有一定影响的环节,其调控可以作为防治时的一个突破点.本文就线粒体自噬对心肌缺血再灌注损伤的影响及其调控途径及机制进行阐述和总结.

摘要： 猪瘟(Classical swine fever,CSF)是由猪瘟病毒(Classical swine fever virus,CSFV)感染引起猪的一种烈性、高度接触性传染病,临床上以出血综合征与免疫抑制为主要特征.研究表明,CSFV可通过抑制宿主细胞凋亡实现持续感染,但其具体机制未得到阐明.线粒体在细胞抗病毒免疫应答中具有重要地位,线粒体活动(融合、分裂与交联)与细胞凋亡密切相关.本研究首次证明了CSFV感染可通过诱导线粒体分裂与线粒体自噬抑制细胞凋亡,促进病毒复制.

摘要： 目的:研究Fundc1介导的线粒体自噬在脓毒症相关性脑病中的作用及调节机制. 方法:选择LPS处理SD大鼠皮层原代神经元细胞模型和盲肠结扎穿孔模型致脓毒症相关性脑病的大鼠模型为研究对象,运用western blot,Real-time PCR,,电镜等技术研究脓毒症相关性脑病中神经元线粒体损伤在细胞氧化应激ROS生成中的作用,采用过表达和抑制线粒体自噬调节基因FUNDC1,PINK1-Parkin和Bnip3,重点阐明FUDC1介导的信号通路在脓毒症相关性脑病中的保护作用,并探索其他线粒体自噬相关基因介导的信号通路在脓毒症相关性脑病发病机制中的作用,进一步了解线粒体自噬这一生理机制在脓毒症相关性脑病中的作用. 结果:构建SAE大鼠模型的方法，对盲肠结扎穿孔SAE大鼠模型的脑组织进行全脑表达谱分析，结果显示FUNDCl的表达量减少。 结论:在SAE发生中大鼠脑组织中FUNDCl 的表达量减少，进而导致线粒体自噬的发生受到了抑制，受损线粒体的清除发生障碍。对FUNDCl的调节有可能为SAE的临床治疗提供重要的保护机制和治疗靶点。

摘要： 目的：本实验分别应用APPsw/PS1dE9双转基因小鼠作为阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)的动物模型,观察不同月龄AD小鼠的行为学、线粒体形态及线粒体自噬指标的变化.以体外培养的20E2细胞(稳定转染APPsw的HEK293细胞)作为AD的细胞模型,观察其线粒体线粒体形态和线粒体自噬指标的变化.从而探讨AD中线粒体自噬的改变.rn 方法：采用以C57BL/6小鼠为遗传背景的APPsw/PS1dE9双转基因小鼠为AD的动物模型,分别于3、6、9和12月龄时处死小鼠,对照组为8～9月龄C57BL/6小鼠(均为雄性,每组15只).体外培养的20E2细胞(稳定转染APPsw的HEK293细胞)为AD的细胞模型,对照组为HEK293细胞.用Morris水迷宫对小鼠行为学进行检测.用透射电子显微镜观察6月龄及12月龄小鼠额叶皮层及海马部位、20E2细胞及HEK293细胞的线粒体形态,确定其线粒体形态的改变.采用Western blot半定量的方法检测小鼠海马及细胞内自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-I和p62的含量,确定AD模型中自噬的改变.采用Western blot半定量的方法检测小鼠海马及细胞内线粒体自噬相关蛋白PINK1和Parkin的含量,确定其线粒体自噬标记物的变化.rn 结果：(1)6月龄及以上APP/PS1双转基因小鼠出现明显行为学改变.(2)APP/PS1双转基因小鼠脑组织和20E2细胞电镜下线粒体改变明显.(3)6月龄及以上APP/PS1双转基因小鼠脑组织和20E2细胞自噬增加.(4)APP/PS1双转基因小鼠脑组织和20E2细胞线粒体自噬标记物上调.rn 结论：APP/PS1转基因小鼠脑组织及20E2细胞在电镜下线粒体改变明显,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达增加,p62表达减少,线粒体自噬相关蛋白PINK1、PARKIN表达增高.据此推测线粒体自噬异常可能参与了AD的发病机制.

摘要： 目的：观察δ阿片受体激动剂DADLE([D-Ala2,D-Leu5]-enkephalin)对脓毒症小鼠心肌的保护作用及生存率的影响,并探讨其与线粒体自噬的关系. 材料与方法：1.健康雄性C57BL/6J小鼠120只,随机分为4组(n=30),各组均注射注射致死剂量LPS18mg/kg,分别在注射LPS后立刻或4小时后于对侧腹腔注射DADLE5mg/kg或等量生理盐水,记录各组小鼠的死亡数.2.另取健康雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为5组(n=8).LPS(6h、12h、24h、36h)组分别腹腔注射LPS10mg/kg,空白对照组注射等量生理盐水.分别于相应时间点处死小鼠,JC-1染色测定线粒体膜电位(MMP)变化,Western Blot检测自噬蛋白LC3-Ⅱ、PINK1、Parkin表达水平.3.再取健康雄性C57BL/6J小鼠50只,随机分为5组(n=10).空白对照、LPS、LPS+DADLE、LPS+纳曲吲哚、LPS+纳曲吲哚+DADLE组,LPS各组腹腔注射LPS10mg/kg后立即于对侧腹腔注射DADLE5mg/kg,纳曲吲哚5mg/kg及DADLE5mg/kg+纳曲吲哚5mg/kg,空白对照组注射等量生理盐水.分别于注射LPS6h、12h后处死小鼠,留取血清测定cTnI水平,利用透射电镜观察心肌超微结构及自噬体形成,JC-1染色测定MMP变化,Western Blot检测自噬蛋白表达水平. 结果：1.小鼠注射致死剂量的LPS18mg/kg后立即或4h后给予DADLE可明显提高脓毒症小鼠的生存率.2.与对照组相比,LPS作用6h时MMP显著降低,随后逐渐上升;细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ在腹腔注射LPS12h明显升高,后逐渐下降;PINK1、Parkin在腹腔注射LPS6h明显升高,后逐渐下降.3.注射LPS后给予DADLE可明显降低血清cTnI水平,同时减轻LPS诱导的MMP下降,DADLE处理后的心肌超微结构观察明显好于LPS组.透射电镜下观察DADLE组的自噬体数量增加,且自噬蛋白表达水平明显增加.δ阿片受体拮抗剂纳曲吲哚可抵消其保护效应,且单独应用纳曲吲哚心肌损伤更加严重. 结论：1.脓毒症心肌损伤时心肌细胞及线粒体自噬水平升高,自噬应激可能更早发生于心肌线粒体.2.DADLE可能通过增强细胞及线粒体自噬保护心肌,提高脓毒症小鼠的生存率.

摘要： 目的：观察阿尔茨海默病细胞模型20E2(稳定转染APPSW的HEK293细胞)线粒体自噬的情况,并对其可能机制进行探讨. 方法：将体外培养的HEK293细胞和20E2细胞分别应用ELISA检测细胞上清Aβ1-40水平、Western blotting检测APP蛋白表达水平确定20E2细胞模型是否建模成功;投射电镜观察细胞内线粒体及自噬泡的形态;JC-1检测两种细胞的线粒体膜电位;流式细胞仪检测细胞的凋亡情况;Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和线粒体自噬相关调节蛋白PINK1、Parkin的表达水平. 结果：1.20E2细胞APP蛋白的表达较HEK293细胞明显增加,Aβ1-40的表达较HEK293细胞明显增加;2.电镜下观察20E2细胞较HEK293细胞线粒体改变明显,线粒体肿胀、嵴消失、空泡化;3.20E2细胞较HEK293细胞线粒体膜电位明显下降;4.20E2细胞与HEK293细胞的凋亡率无明显差异;5.与HEK293细胞相比,20E2细胞的自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3I明显增加,线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin蛋白表达明显增加. 结论：与背景细胞系HEK293细胞相比,阿尔茨海默病细胞模型20E2细胞的线粒体形态肿胀、嵴消失、空泡化明显,线粒体膜电位下降,可能与PINK1、Parkin途径介导的线粒体自噬异常有关.

摘要： 健康雄性C57BL/6J小鼠120只,随机分为4组(n=30),各组均注射注射致死剂量LPS18mg/kg,分别在注射LPS后立刻或4小时后于对侧腹腔注射DADLE5mg/kg或等量生理盐水,记录各组小鼠的死亡数.另取健康雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为5组(n=8).观察′阿片受体激动剂DADLE对脓毒症小鼠心肌的保护作用及生存率的影响,并探讨其与线粒体自噬的关系.

摘要： 本发明公开一种在细胞内线粒体上发生特异性局部化，在溶酶体中的弱酸性pH环境下呈现出强荧光发射，且不容易受到来自自体荧光(self‑fluorescence)和细胞内的其他荧光物质的背景荧光的干扰的新的pH响应性荧光化合物及应用该化合物的线粒体自噬检测用组合物以及细胞内线粒体自噬的检测方法。该pH响应性荧光化合物如下述通式所示，在通式中，L表示接头，X表示药学上允许的阴离子，Y表示可与线粒体蛋白质上的官能团共价结合的反应性官能团。

摘要： 本申请涉及包含聚集诱导发射(AIE)发光体的荧光生物探针的合成。本发明还涉及一种对细胞进行成像的方法，包括将生物探针引入含有细胞的样品，其中所述AIE发光体与线粒体共价连接；以及通过监测从细胞摄取生物探针发出的荧光来对细胞进行成像。本申请还涉及一种监测线粒体自噬过程的方法，包括将生物探针引入含有细胞的样品，其中所述AIE发光体与线粒体共价连接；以及通过用荧光方法跟踪线粒体形态变化来监测线粒体自噬的过程，其中荧光发射来自于细胞摄入的生物荧光探针。

摘要： 本发明公开了一种UMI‑77作为线粒体自噬诱导剂在制备治疗炎症及神经退行性疾病药物中的应用。本发明提出了MCL1抑制剂UMI‑77对线粒体自噬的诱导作用，通过对急性肝炎，炎症性肠病和APP/PS1小鼠模型中的效果来看，UMI‑77对炎症有显著的抑制效果，对阿尔兹海默症有显著缓解效果。

摘要： 本发明公开了一种基于混合组装的混合聚集体FRET探针及其在检测线粒体自噬中的用途。该探针体系含有A和B两种分子，具有如下式所示的结构特征。A和B分子可以在水溶液环境中通过混合组装，构建出同时含有A和B的混合聚集体。A的荧光发射波长与B的吸收波长有部分交叠，能够产生荧光共振能量转移(FRET)效应。在活细胞内，该探针体系可以被用来检测自噬。

摘要： 本发明公开一种在细胞内线粒体上发生特异性局部化，在溶酶体中的弱酸性pH环境下呈现出强荧光发射，且不容易受到来自自体荧光(self‑fluorescence)和细胞内的其他荧光物质的背景荧光的干扰的新的pH响应性荧光化合物及应用该化合物的线粒体自噬检测用组合物以及细胞内线粒体自噬的检测方法。该pH响应性荧光化合物如下述通式所示，在通式中，L表示接头，X表示药学上允许的阴离子，Y表示可与线粒体蛋白质上的官能团共价结合的反应性官能团。

摘要： 本申请涉及包含聚集诱导发射(AIE)发光体的荧光生物探针的合成。本发明还涉及一种对细胞进行成像的方法，包括将生物探针引入含有细胞的样品，其中所述AIE发光体与线粒体共价连接；以及通过监测从细胞摄取生物探针发出的荧光来对细胞进行成像。本申请还涉及一种监测线粒体自噬过程的方法，包括将生物探针引入含有细胞的样品，其中所述AIE发光体与线粒体共价连接；以及通过用荧光方法跟踪线粒体形态变化来监测线粒体自噬的过程，其中荧光发射来自于细胞摄入的生物荧光探针。

摘要： 本发明公开了线粒体自噬激活剂在血小板保存中的应用，可用于提高保存血小板的功能，以及用于制备血小板保存添加剂。本发明通过实验，验证了线粒体自噬激活剂可有效降低血小板在保存过程中的线粒体损伤，提高保存血小板功能，并且国内外尚无利用自噬激活剂有效提高保存血小板功能的先例，进而有望将线粒体自噬激活剂应用在血小板的保存中，也有望用于制备血小板保存添加剂，从而改善血小板保存质量。

摘要： 本发明公开了独脚金内酯衍生物在制备线粒体自噬抑制剂中的应用。本发明方案将独脚金内酯衍生物作为线粒体自噬抑制剂，可以选择性诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的迁移，可用于制备预防或治疗肿瘤的药物，也可作为化疗药物增敏剂，与化疗药物紫杉醇或顺铂联合用药，或用于研究细胞自噬或凋亡的机制，此外，独脚金内酯衍生物作为线粒体自噬抑制剂还可用于制备神经退行性疾病和炎症性疾病的治疗药物。本发明进一步扩大了独脚金内酯衍生物的应用范围，也抗肿瘤治疗提供了新方案。

摘要： 本申请公开了一种GLUT1抑制剂作为线粒体自噬诱导剂的用途。本申请提供了GLUT1抑制剂作为线粒体自噬诱导剂的新用途，本发明优选的实施方式中，BAY‑876和STF‑31可作为线粒体自噬诱导剂具有突出的选择性诱导损伤线粒体自噬的能力。

摘要： 本申请公开了LY2835219作为线粒体自噬诱导剂的用途。本申请中提供了LY2835219作为线粒体自噬诱导剂的新用途，其可以选择性诱导损伤的线粒体发生自噬而不影响正常的线粒体。本申请还通过建立疾病模型的方式，动物水平上验证了LY2835219或含有其的药物组合物可以有效降低脓毒血症的死亡率和减低缺血再灌注损伤患者体内血肌酐和尿素氮水平。