线粒体动力学

摘要： 背景:白藜芦醇是一种存在于葡萄、花生、藜芦等植物中的多酚化合物,是健康食物增补剂的一种。已有研究表明补充白藜芦醇能缓解运动性疲劳,但其具体机制仍不明确,此次研究通过线粒体动力学角度对其机制进行研究。目的:探讨补充白藜芦醇对运动性疲劳大鼠线粒体动力学的影响。方法:48只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、白藜芦醇组、运动组和运动+白藜芦醇组,每组12只。运动+白藜芦醇组与运动组同时进行6周负重5%游泳训练,60 min/次,每周6 d。运动+白藜芦醇组在运动后1 h给予白藜芦醇50 mg/kg灌胃,白藜芦醇组只给予白藜芦醇50 mg/kg灌胃,空白对照组与运动组正常饲养,每天同体积溶剂灌胃。末次运动后24 h取材,测定血浆中尿素氮、丙二醛浓度和超氧化物歧化酶活性,骨骼肌中线粒体融合相关因子线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2、视神经萎缩蛋白1和分裂相关因子线粒体动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1的基因表达。结果与结论:①与空白对照组相比,运动组血浆中尿素氮、丙二醛浓度明显升高(P<0.05,P<0.05),超氧化物歧化酶活性明显降低(P<0.05);与运动组相比,运动+白藜芦醇组血浆中尿素氮、丙二醛浓度显著降低(P<0.01,P<0.05),超氧化物歧化酶活性显著升高(P<0.01);②与空白对照组相比,运动组线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2的基因表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05);与运动组相比,运动+白藜芦醇组线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2和视神经萎缩蛋白1的基因表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05);③与空白对照组相比,运动组线粒体动力相关蛋白1和线粒体分裂蛋白1的基因表达水平均显著升高(P<0.01,P<0.01);与运动组相比,运动+白藜芦醇组线粒体动力相关蛋白1和线粒体分裂蛋白1的基因表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05);④提示补充白藜芦醇可促进疲劳大鼠线粒体融合,抑制疲劳大鼠线粒体过度分裂,改善线粒体动力学紊乱状态,加快运动性疲劳状态的消除。

摘要： 背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确。目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控机制。方法:将淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠随机分为法舒地尔组[25 mg/(kg•d)]和生理盐水组,腹腔注射治疗2个月,并以C57BL/6野生型小鼠作为正常对照。应用Morris水迷宫和Y迷宫测试评价小鼠空间认知功能,尼氏染色检测神经元数量与形态,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NeuN、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达,免疫荧光染色检测NeuN、动力相关蛋白1表达。结果与结论:①法舒地尔干预明显改善APP/PS1小鼠损伤的认知障碍,提高其学习、记忆和探索功能;②与正常对照组相比,APP/PS1小鼠神经元数量减少,凋亡率增加,海马组织成熟神经元标志物(NeuN)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达减少,促凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)表达增加,法舒地尔治疗组得到明显改善;③法舒地尔减少线粒体分裂蛋白(动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1)表达,增加线粒体融合蛋白(视神经萎缩因子1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2)表达;④结果说明,法舒地尔具有改善APP/PS1小鼠认知的功能,其机制可能与修复线粒体分裂-融合失衡进而抑制神经元凋亡有关。

摘要： 背景:骨关节炎是一种与多种因素相关的慢性进行性的关节退行性疾病,而线粒体在其中发挥的作用不可忽视.目的:综述目前相关文献,总结线粒体与骨关节炎的关系,了解线粒体损伤在骨关节炎发病中的机制,为从线粒体途径治疗骨关节炎提供理论参考.方法:以"mitochondria;mitochondrial;osteoarthritis;ostarthritis;ostearthritis"为检索关键词,从PubMed数据库中以检索式"(mitochondria)OR(mitochondrial)AND(osteoarthritis)OR(ostarthritis)OR(ostearthritis)"检索.初检得到2000-2021年发表的文献455篇,按纳入排除标准最终共入选61篇文献进行综述.结果 与结论:①线粒体在骨关节炎病变中发挥了关键性的作用,在骨关节炎病变中,线粒体氧化还原的异常会抑制基质合成、激活基质金属蛋白酶降解基质成分、诱导细胞因子产生和诱导软骨细胞凋亡,进而促进软骨退行性病变;生物发生的缺乏会导致软骨细胞前分解代谢反应的加速;动力学异常时受损的线粒体会积累,导致线粒体不能产生足够的生物能量,调节钙并维持氧化还原状态从而加速骨关节炎的发展;有丝分裂受损时功能失调的线粒体不能被及时清除从而导致线粒体动态平衡的紊乱;遗传学异常时会导致线粒体呼吸和糖酵解增加,自由基和促炎细胞因子产生增加,细胞凋亡程度上升从而导致软骨细胞功能障碍;而钙调节异常时会导致活性氧过度产生,线粒体去极化及线粒体膜电位降低,进而使软骨细胞凋亡.②在骨关节炎的治疗方面,以内源性AMPK、SIRT、Parkin为靶点的药物,以及外源性的抗氧化剂,能够抑制线粒体凋亡和增强线粒体动力学的药物有望成为早期治疗骨关节炎的潜在药物.

摘要： 背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确.目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控机制.方法:将淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠随机分为法舒地尔组[25 mg/(kg?d)]和生理盐水组,腹腔注射治疗2个月,并以C57BL/6野生型小鼠作为正常对照.应用Morris水迷宫和Y迷宫测试评价小鼠空间认知功能,尼氏染色检测神经元数量与形态,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NeuN、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达,免疫荧光染色检测NeuN、动力相关蛋白1表达.结果 与结论:①法舒地尔干预明显改善APP/PS1小鼠损伤的认知障碍,提高其学习、记忆和探索功能;②与正常对照组相比,APP/PS1小鼠神经元数量减少,凋亡率增加,海马组织成熟神经元标志物(NeuN)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达减少,促凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)表达增加,法舒地尔治疗组得到明显改善;③法舒地尔减少线粒体分裂蛋白(动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1)表达,增加线粒体融合蛋白(视神经萎缩因子1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2)表达;④结果说明,法舒地尔具有改善APP/PS1小鼠认知的功能,其机制可能与修复线粒体分裂-融合失衡进而抑制神经元凋亡有关.

摘要： 线粒体是哺乳动物细胞内重要的细胞器,作为细胞能量代谢和细胞死亡的调控中心,其功能异常会导致多种疾病的发生与发展。线粒体功能依赖于线粒体蛋白质组的完整性和稳态,因此线粒体蛋白质质量控制系统对于维持线粒体稳态和机体健康十分重要。当线粒体及其蛋白质质量控制系统出现异常时,会直接损伤线粒体并出现异常线粒体蛋白堆积,发生细胞内环境紊乱,甚至细胞功能障碍,进而影响动脉粥样硬化性疾病的发生与发展。文章回顾了线粒体及其蛋白质质量控制系统在动脉粥样硬化性疾病发生发展中的作用,并对该领域未来的发展前景和挑战进行展望,以期为寻找与动脉粥样硬化性疾病密切相关的特异性线粒体蛋白提供线索。

摘要： 线粒体质量控制紊乱可能与肾阳虚证能量代谢障碍相关。线粒体生物合成、线粒体动力学和线粒体自噬三者之间通过腺苷酸蛋白活化激酶(AMP-activated proteinkinase, AMPK)维持线粒体稳态,AMPK被激活后不仅是能量代谢的调节因子,同时也是线粒体稳态的调节枢纽。恢复线粒体质量控制系统的平衡可能是温补肾阳中药干预的关键作用靶点。但目前研究尚处于体外细胞和动物实验阶段,应用于临床仍需大量实验数据的支持,同时相关临床报道较少,有待进一步开展大样本、多中心、可重复的临床研究;亟须发掘更多新的作用靶点,并探讨各靶点的协同作用;以线粒体质量控制系统为靶点的中药物质基础研究为肾阳虚证的治疗提供了新的思路,但相关文献较少,可以此类中药为切入点进行探讨。

摘要： 线粒体质量控制失调是脑缺血诱导神经元死亡的重要机制。维持线粒体功能对于促进神经元存活和改善神经功能至关重要。线粒体质量控制是通过调控线粒体的形态、数量及质量的相对稳定来维持细胞内稳态,主要包括线粒体生物合成、线粒体动力学(线粒体分裂/融合)、线粒体自噬以及线粒体衍生囊泡(包括线粒体转移)等调控过程。文章就线粒体生物合成、线粒体动力学、线粒体自噬及线粒体转移在缺血性脑卒中的作用及其相关分子靶点的研究进展进行综述。

摘要： 目的探讨环孢菌素衍生物NIM811对连二亚硫酸钠(Na_(2)S_(2)O_(4))引起的小鼠海马神经元细胞(HT22)的缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制。方法以小鼠HT22培养细胞制备缺氧/复氧细胞模型,实验分组为正常对照组、Na_(2)S_(2)O_(4)组、Na_(2)S_(2)O_(4)+NIM811组、NIM811组。CCK-8检测细胞生存率、流式细胞术检测细胞凋亡、JC-1试剂检测线粒体膜电位、用钙离子指示剂Rhod-2 AM观察线粒体内钙离子水平、DCFH-DA法检测细胞活性氧(ROS)水平。结果与Na_(2)S_(2)O_(4)组比较,给予NIM811处理后:(1)细胞活性增高38%(P<0.01);(2)细胞凋亡减少27%(P<0.01);(3)线粒体膜电位上升(P<0.01);(4)线粒体内钙离子水平下降(P<0.01);(5)活性氧(ROS)水平降低(P<0.01)。结论NIM811对Na_(2)S_(2)O_(4)引起小鼠海马神经元细胞缺氧/复氧损伤有保护作用,其机制可能为NIM811维持线粒体动态平衡和抑制细胞凋亡有关,NIM811对未来临床治疗缺血性脑卒中具有潜力。

摘要： 特发性肺纤维化(IPF)是一种严重影响肺通气与换气功能的慢性呼吸道疾病。线粒体是细胞内能量供给及信息传导的中心,决定着细胞的生存和(或)死亡。线粒体质量控制机制主要包括线粒体自噬、生物合成及动力学(融合/分裂)等调节过程,这些细胞过程通过清除衰老损伤的线粒体、补充新的线粒体、促进线粒体内容物交流来维持线粒体数量与功能的稳定。近年来研究显示,线粒体质量控制在IPF中发挥着重要作用。在IPF中,线粒体质量控制失调导致线粒体功能障碍,活性氧产生增加,诱发细胞凋亡,线粒体融合增强,线粒体自噬及生物合成减少。本文就线粒体质量控制失调在IPF中的研究进展进行综述。

摘要： 基于经典中医理论及现有科学研究发现,“壮火食气”不仅是糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)发病的原因,更是影响DCM病程发展的重要因素,贯穿DCM发展过程始终。作为影响DCM的“线粒体动力学”机制与“壮火食气”理论也存在广泛且深刻的联系。首先“心气”的推动调控与线粒体动力学的能量调控有异曲同工之妙。其次,饮食失宜、情志失常、劳欲失度等“壮火”,损耗心气,心气不足致浊邪凝滞,心脉痹阻,心搏无力的状态,与糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗造成线粒体动力学失衡,从而引起心肌损伤导致泵血功能障碍的现象如出一辙。还基于“壮火食气”提出“气火并治”对于治疗DCM的指导意义。有望为DCM临床的治疗提供新思路。同时,还提出以“壮火食气-代谢失衡-线粒体动力学”为理论框架,调控线粒体动力学以治疗DCM,发挥心脏保护作用的猜想。为深入探究DCM的发病与治疗机制的研究提供了新方向。

摘要： 评价蛋白激酶C-α(PKC-α)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在内毒素诱发大鼠肺泡巨噬细胞中对线粒体动力学相关蛋白的作用.将体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞NR8383细胞以1×106个/ml密度接种于6孔板中.采用随机数字表法分为7组(n=5)：对照组(C组)、内毒素攻击模型组(L组)、内毒素+PKC-α抑制剂Go6976组(LG组)、内毒素+PKC-α激动剂PMA(LP组)和内毒素+溶媒二甲基亚砜组(LD组)、PKC-α抑制剂Go6976组(G组)、PKC-α激动剂PMA组(P组).

摘要： 目的:观察血管性痴呆小鼠海马组织Mfn1、Mfn2和Fis1蛋白表达和mRNA水平的动态变化,并观察左旋丁基苯酞(I-NBP)对线粒体动力学变化的干预作用.rn 方法:实验分5组:假手术对照组、VD模型组、预防给药组、低剂量治疗组和高剂量治疗组.利用Morris水迷宫测试各组小鼠学习、记忆能力,HE染色观察海马组织病理学变化,Western-blot及反转录PCR检测海马组织Mfn1、Mfn2和Fis1蛋白表达及mRNA水平的变化.rn 结果:(1)Morris水迷宫:与假手术组相比,VD组寻台潜伏期明显延长(P＜0.05),平台象限滞留时间百分比明显减少(P＜0.05);与VD组相比,预防组和高剂量治疗组寻台潜伏期明显缩短(P＜0.05),滞留时间百分比明显延长(P＜0.05).(2) HE染色:模型组片段性锥体细胞缺失最为显著,低剂量治疗组次之,预防组和高剂量治疗组核固缩现象较少.(3)海马组织Mfn1/2、Fis1蛋白表达及mRNA水平的变化:与假手术组相比,模型组Mfn1/2蛋白表达及mRNA水平增高(P＜0.05),Fis1蛋白表达及mRNA水平减少(P＜0.05);与模型组相比,预防组和高剂量治疗组Mfn1/2蛋白表达及mRNA水平均降低(P＜0.05),Fis1蛋白表达及mRNA水平均增高(P＜0.05),低剂量治疗组Mfn1/2蛋白表达及mRNA水平仍较高,Fis1蛋白及mRNA水平仍处于低表达水平.rn 结论:反复脑缺血再灌注能打破海马神经元原有的线粒体动力学的平衡态,在I-NBP干预作用下,小鼠的空间学习记忆功能和线粒体动力学失衡可在一定程度上得以改善,提示其神经保护作用可能与调控线粒体平衡有关.

摘要： 目的:观察耐力运动对老龄大鼠学习记忆的影响,探讨自噬活性、线粒体动力学改变在其中的作用.方法:老龄SD大鼠随机分为安静对照组、游泳运动组.游泳运动组进行游泳运动训练,每次30分钟,每周5次,持续9周.Morris水迷宫观察学习记忆能力,电镜观察海马神经元自噬囊泡形成和线粒体形态结构改变,western blot、免疫组化法观察海马组织自噬相关蛋白LC3、P62、Atg5,以及线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2,线粒体分裂蛋白Drp1表达变化.结果:9周游泳运动改善了老龄大鼠学习记忆能力;游泳运动组海马自噬活性高于安静对照组;9周游泳运动上调了老龄大鼠海马线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2、线粒体分裂蛋白Drp1表达.9周游泳运动对老龄大鼠海马神经元线粒体形态结构有保护作用.结论:耐力运动改善了老龄大鼠学习记忆,这一效应可能与自噬激活、线粒体动力学改善有关.

摘要： 一种用于改善具有焊缝的海洋船舶的流体动力学轮廓和污染特性的方法，该焊缝形成在船舶水线以下的表面上突起的焊帽。该方法包括通过将整流件应用到水下表面来修正焊缝，例如通过使用填充物。一种具有整流件的船舶以及一种用于船舶并且包括整流件的覆层系统。

摘要： 按本发明的行驶动力学调节系统具有电子的行驶动力学控制单元，该行驶动力学控制单元与至少一个驱动控制单元连接并且构成为，使得该行驶动力学控制单元首先确定额定打滑值或者额定打滑范围和作为参考速度的实际车速。在此，在相应的实际行驶情况中，优选通过用于惯性滑行的最小允许的额定打滑值和用于牵引运行的最大允许的额定打滑值来设定额定打滑范围。按第一替选方案，根据额定打滑值或额定打滑范围将额定转速或额定转速范围输出给所述至少一个驱动控制单元。按第一替选方案的转速范围由在这种行驶情况中的最大允许的驱动打滑值和减速打滑值来计算。按第二替选方案，额定打滑值与参考车速一起直接输送给所述至少一个驱动控制单元，该驱动控制单元由此本身确定在马达层面上的额定转速。在第二替选方案中，类似于第一替选方案，取代额定打滑值，也可输出额定打滑范围，该额定打滑范围由驱动控制单元又换算成额定转速范围。

摘要： 本发明公开了一种耦合空气动力学的跳台滑雪肌骨动力学模拟方法，属于体育专项动作分析技术领域。一种耦合空气动力学的跳台滑雪肌骨动力学模拟方法，在跳台滑雪运动员的肌骨动力学模拟中，结合了通过计算流体力学模拟得到的运动员所受的空气动力，使得对运动员动作的模拟更加符合现实情况，计算出的关节力矩，肌肉力等参数更加准确；同时通过对这些更为准确的关节力矩，肌肉力等参数来分析评估跳台滑雪运动员的发力情况，能够更好的指导针对性的肌肉力量训练。

摘要： 本文公开了空气动力学结构以及形成空气动力学结构的方法。空气动力学结构包括：第一蒙皮区域，包括第一蒙皮边缘；以及第二蒙皮区域，包括第二蒙皮边缘。第一蒙皮区域和第二蒙皮区域相对于彼此成角度，并且限定在第一蒙皮边缘与第二蒙皮边缘之间的间隙。空气动力学结构还包括后缘结构，后缘结构在间隙内并且在第一蒙皮边缘与第二蒙皮边缘之间延伸。空气动力学结构进一步包括多个单面紧固件。多个单面紧固件的第一子组可操作地互连第一蒙皮区域与后缘结构。多个单面紧固件的第二子组可操作地互连第二蒙皮区域与后缘结构。所述方法包括形成空气动力学结构的方法。

摘要： 空气动力学元件(1)包括至少一个第一固定空气动力学部分(2)，至少一个第一固定空气动力学部分包括翼盒部分(3)，翼盒部分至少部分地被具有末端部分(7A)的板(6A)覆盖，并且一个第二空气动力学部分(13)包括具有端部(15A)的外周表面(14)和至少一个设置有肩部的固持元件(8A)，肩部与板(6A)的末端部分(7A)一起形成凹槽，外周表面(14)的端部(15A)容纳在凹槽中，使得外周表面(14)和板(6A)形成具有上升轮廓的接合部。凹槽的存在使得能够得到连续上升的接合部，有利于空气动力学元件(1)的上表面(1C)上的层流气流。

摘要： 本发明涉及一种用于制造空气动力学结构(34)的方法，所述空气动力学结构包括具有空气动力学面(F34)的第一面板(42)以及增强的第二面板(44)，其特征在于，所述制造方法包括：冲压所述第二面板(44)以获得至少一个凹凸形状部(46)的步骤，所述至少一道凹凸形状部凹入在第二面(44.2)上；以及通过将所述第一面板和第二面板(42，44)在所述凹凸形状部(46)之外彼此压靠来使所述第一面板和所述第二面板连结的步骤。本发明还涉及一种使用所述方法获得的空气动力学结构。

摘要： 本发明公开了一种适用于高速列车的空气动力学与车辆动力学的耦合方法，涉及空气动力学与车辆动力学交叉技术领域，包括：分别建立高速列车的空气动力学模型和车辆动力学模型；利用双时间步时间推进方法，将二者之间的数据进行交换，提高了计算时间精度、步长和稳定性。在综合考虑高速列车与其周围流场的相互作用、轨道不平顺的影响和隧道效应的同时，采用多区域网格划分，提高了网格划分的质量和效率，且重叠网格法不存在网格重构问题，同时利用具有六自由度的运动速度来反映高速列车的姿态改变，简化了耦合步骤，整个过程节约了网格划分、计算列车周围网格节点位移、网格重构、计算迭代等的时间开销，使得耦合方法得以快速、大规模进行。

摘要： 本发明涉及一种依靠测定线粒体动力学的美白物质的筛选方法及利用其的试剂盒。更详细地，涉及一种降低线立体的活性，从而阻碍动力学之后，使用候选物质进行处理，然后通过测定线粒体动力学的增加与否来评价候选物质是否具有美白功效的美白物质的筛选方法，以及利用这种线粒体的特性，能够简便地筛选美白物质的试剂盒。

摘要： 本发明提出了Mfn2蛋白在作为确定经微波辐射后是否出现线粒体动力学异常的标志物中的用途。经微波辐射后，出现线粒体动力学异常的线粒体中Mfn2蛋白表达水平显著下调，因此，以Mfn2蛋白作为标志物可以准确地确定经微波辐射后是否出现线粒体动力学异常。

摘要： 本发明涉及一种依靠测定线粒体动力学的美白物质的筛选方法及利用其的试剂盒。更详细地，涉及一种降低线立体的活性，从而阻碍动力学之后，使用候选物质进行处理，然后通过测定线粒体动力学的增加与否来评价候选物质是否具有美白功效的美白物质的筛选方法，以及利用这种线粒体的特性，能够简便地筛选美白物质的试剂盒。