线粒体生物合成

摘要： 试验旨在研究不同共轭亚油酸异构体对小鼠肌内脂肪沉积和肌肉线粒体代谢的影响。将成长到5周龄的雄性小鼠按体重分成3组(每组8只),适应1周后分别饲喂不添加、添加2%的顺9反11共轭亚油酸(c9,t11-CLA)和添加2%的反10顺12共轭亚油酸(t10,c12-CLA)的日粮,正试期1个月,监测其体重和体组成的变化,饲养试验结束后采集血清检测甘油三酯和游离脂肪酸含量;采集肌肉检测甘油三酯含量,使用油红O染色直观检测肌内脂肪含量的变化;提取腓肠肌总RNA,通过使用荧光定量PCR方法检测腓肠肌部位与脂肪酸转运、线粒体合成和氧化代谢相关基因的变化。结果表明:日粮添加c9,t11-CLA和t10,c12-CLA异构体均可以降低小鼠体重和体增重、机体脂肪比例及血清甘油三酯含量(P<0.05),增加肌肉比例(P<0.05);与c9,t11-CLA异构体相比,日粮添加t10,c12-CLA异构体可以增加血清游离脂肪酸含量、小鼠肌肉甘油三酯和肌内脂肪含量(P<0.05),增加肌肉部位脂肪酸转运、线粒体生物合成和氧化代谢相关基因的表达(P<0.05)。由此可见,t10,c12-CLA在肌内脂肪沉积、肌肉部位线粒体生物合成和氧化代谢方面发挥着更显著作用。

摘要： 线粒体质量控制紊乱可能与肾阳虚证能量代谢障碍相关。线粒体生物合成、线粒体动力学和线粒体自噬三者之间通过腺苷酸蛋白活化激酶(AMP-activated proteinkinase, AMPK)维持线粒体稳态,AMPK被激活后不仅是能量代谢的调节因子,同时也是线粒体稳态的调节枢纽。恢复线粒体质量控制系统的平衡可能是温补肾阳中药干预的关键作用靶点。但目前研究尚处于体外细胞和动物实验阶段,应用于临床仍需大量实验数据的支持,同时相关临床报道较少,有待进一步开展大样本、多中心、可重复的临床研究;亟须发掘更多新的作用靶点,并探讨各靶点的协同作用;以线粒体质量控制系统为靶点的中药物质基础研究为肾阳虚证的治疗提供了新的思路,但相关文献较少,可以此类中药为切入点进行探讨。

摘要： 目的:探讨氟他胺对人肝细胞线粒体生物合成的影响以及抗氧化通路Nrf2的调节作用。方法:采用人源肝细胞HepG2,氟他胺(0~50μmol/L)给药24 h,通过RT-PCR和Western blot方法,检测mtDNA拷贝数和线粒体生物合成关键蛋白的表达,再通过应用基因敲降和特异性激活剂或抑制剂等技术方法进一步观察ERK1/2对氟他胺诱导的线粒体生物合成的影响以及Nrf2通路的调控作用。结果:氟他胺可诱导线粒体生物合成,mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α蛋白均呈现剂量依赖性上升;ERK1/2抑制和激活能改变氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和PGC-1α的表达;Nrf2通路抑制可影响氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α的表达。结论:氟他胺可影响线粒体生物合成,其机制与Nrf2介导的ERK1/2改变密切相关。

摘要： 特发性肺纤维化(IPF)是一种严重影响肺通气与换气功能的慢性呼吸道疾病。线粒体是细胞内能量供给及信息传导的中心,决定着细胞的生存和(或)死亡。线粒体质量控制机制主要包括线粒体自噬、生物合成及动力学(融合/分裂)等调节过程,这些细胞过程通过清除衰老损伤的线粒体、补充新的线粒体、促进线粒体内容物交流来维持线粒体数量与功能的稳定。近年来研究显示,线粒体质量控制在IPF中发挥着重要作用。在IPF中,线粒体质量控制失调导致线粒体功能障碍,活性氧产生增加,诱发细胞凋亡,线粒体融合增强,线粒体自噬及生物合成减少。本文就线粒体质量控制失调在IPF中的研究进展进行综述。

摘要： 肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的发病机制复杂且缺乏有效的治疗手段.线粒体质量控制失调在肾脏IRI的发生发展中具有重要作用,其中线粒体生物合成、线粒体动力学及线粒体自噬对肾小管细胞的线粒体质量控制极为关键.以线粒体质量控制为靶点,可为肾脏IRI提供潜在的治疗策略.

摘要： 目的 对国内近20年线粒体生物合成相关研究进行文献计量及可视化分析,探索研究现状、热点及趋势.方法 检索中国知识资源总库2000年1月—2020年6月已发表的线粒体生物合成的相关文献,运用CiteSpace软件分别以作者、机构、关键词作为节点进行共现分析,并对关键词进行聚类分析、时间演化分析及突现分析,绘制可视化图谱.结果 检索得到相关文献168篇,西南大学家蚕基因组生物学国家重点实验室与西南大学食品科学学院发文量最多,作者以丁晓雯与宁俊丽发文量最多,但缺乏合作.国内研究热点主要集中于线粒体生物合成信号通路、线粒体生物合成与氧化应激、线粒体自噬、线粒体凋亡的交互关系及线粒体合成相关蛋白的表观遗传学修饰.结论 运用CiteSpace分析国内近20年线粒体生物合成相关文献,较为直观地展现线粒体生物合成的研究概况,对其研究热点及前沿形成大致认识,为确定研究方向提供参考.

摘要： 线粒体功能障碍是糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展的重要因素.糖尿病患者持续高血糖状态引起的氧化应激是DN发生和发展的核心环节,活性氧的过度产生超出了机体正常的清除能力,从而引起组织、器官氧化损伤,特别是线粒体损伤.机体高血糖状态会造成氧化应激和线粒体损伤的恶性循环,因此本文就线粒体损伤机制的几个方面进行综述,包括线粒体三磷酸腺苷生成、氧化应激和炎症反应、线粒体动力学紊乱、线粒体自噬和线粒体生物合成在DN损伤中的作用及其机制,为降低DN的发生率、延缓发展提供新的思路.

摘要： 目的 探讨心房颤动(房颤)患者心房肌组织中AMPK/PGC-1α信号通路表达是否改变,探究该通路在房颤过程中的作用.方法 选择2018年12月至2019年11月在我科行心脏手术的患者76例,根据术前24 h动态心电图及病史分为房颤组(41例)和窦性组(35例),术中切除左心耳组织留存.使用蛋白质印迹法(western blot,WB)检测心耳组织中AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM的表达量水平.免疫组织化学染色定量左心耳组织TFAM水平.Logistic回归分析AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM的表达水平与术后早期房颤之间的关系.结果 WB结果显示,与窦性组相比,房颤组左心耳组织内的AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM的表达明显降低(AMPK:0.75±0.27比0.47±0.43;PGC-1α: 0.55±0.10比0.35±0.10;NRF1:0.67±0.11比0.46±0.15;TFAM:0.88±0.19比0.58±0.30;P均＜0.05).免疫组化结果显示,房颤组的左心耳TFAM水平较窦性组明显降低(8.86±2.13比5.98±2.53,P＜0.05).Logistic回归分析显示,TFAM为术后早期房颤的影响因素(b=-0.55,P＜0.05),低水平TFAM会增加术后新发房颤的风险.结论 AMPK/PGC-1α信号通路参与了房颤过程,其表达在房颤心患者房内降低.TFAM为术后早期房颤的相关因素,低水平TFAM会增加术后发生房颤的风险.

摘要： 本申请提供哌嗪和哌啶衍生物、它们的合成及其在抑制VDAC寡聚化、细胞凋亡和线粒体功能障碍中的用途。本申请还提供治疗与所述过程相关的疾病例如阿尔茨海默病的方法。

摘要： 本申请涉及包含聚集诱导发射(AIE)发光体的荧光生物探针的合成。本发明还涉及一种对细胞进行成像的方法，包括将生物探针引入含有细胞的样品，其中所述AIE发光体与线粒体共价连接；以及通过监测从细胞摄取生物探针发出的荧光来对细胞进行成像。本申请还涉及一种监测线粒体自噬过程的方法，包括将生物探针引入含有细胞的样品，其中所述AIE发光体与线粒体共价连接；以及通过用荧光方法跟踪线粒体形态变化来监测线粒体自噬的过程，其中荧光发射来自于细胞摄入的生物荧光探针。

摘要： 本发明涉及药物学可接受的两亲性抗氧化化合物、所述化合物的组合物和剂型、以及依赖于所述化合物的方法和应用。所述化合物的实例都是线粒体醌衍生物，为甲氧基苯基烷基三苯基鏻或甲氧基二氧代环己二烯基烷基三苯基鏻衍生物。举例而言，这些化合物、组合物、剂型、应用和方法可有效于治疗与氧化应激相关的疾病或症状。

摘要： 本发明公开了一种线粒体靶向的卡瓦胡椒素A衍生物、合成方法及应用。该线粒体靶向卡瓦胡椒素A衍生物(TPP‑FKA)以卡瓦胡椒素A(FKA)为母体，以三苯基膦衍生物TPP为线粒体靶向基团，通过化学反应合成。本发明提供一种新的卡瓦胡椒素A衍生物，其具有线粒体靶向作用，与未修饰的卡瓦胡椒素A相比，具有更好的抗急性髓系白血病效果。

摘要： 本发明提供了一种线粒体靶向抗氧化剂SKQ1二季膦盐衍生物的合成方法，包括如下步骤，1）将2,3‑二甲基‑对苯醌、硝酸银和11‑溴十一酸溶于乙腈和水的混合溶剂中，加热到80°C，搅拌下滴加过硫酸铵，滴加完毕后，在此温度下继续反应直到TLC显示反应完毕，过硅胶柱得到2,3‑二(10‑溴葵基)‑5,6二甲基‑对苯醌；2）将第一步产物溶于乙腈，加入三苯基膦，90°C下搅拌过夜，蒸除乙腈，乙酸乙酯洗掉未反应原料得到粗产物，过硅胶柱纯化后得到线粒体靶向抗氧化剂SKQ1衍生物2,3‑二(10‑三苯基溴化磷葵基)‑5,6二甲基‑对苯醌。本发明合成了一种新的线粒体靶向抗氧化剂SKQ1的二季膦盐衍生物；由于比SKQ1多了一个季膦盐基团，增强了化合物的水溶性，使其更有利于医药和化妆品的应用；合成条件温和，溶剂可以重复再利用，节约生产成本；使得水溶性更强的线粒体抗氧化剂SKQ1衍生物研究提供了基础。

摘要： 本申请提供哌嗪和哌啶衍生物、它们的合成及其在抑制VDAC寡聚化、细胞凋亡和线粒体功能障碍中的用途。本申请还提供治疗与所述过程相关的疾病例如阿尔茨海默病的方法。

摘要： 提供一种用于在个体的非造血细胞中诱导促红细胞生成素(EPO)介导的血红蛋白(Hb)表达的组合物。所述组合物包含一化合物，由式(I)代表，其中R为一糖基；和一药学上可接受的载体。

摘要： 本发明涉及用于线粒体生物发生和与线粒体功能障碍或耗竭相关的疾病的新颖11β‑羟基类固醇化合物。本发明提供新颖11β‑羟基类固醇化合物和组合物以及它们作为在人或动物受试者中用于预防或逆转线粒体损伤，用于治疗或预防关于线粒体功能障碍或耗竭的疾病，以及用于诱导线粒体再生或重构以作为一种治疗关于线粒体结构和功能异常的疾病的手段的药物的应用。本文也公开用于诊断线粒体损伤以及用于诊断被设计来治疗、预防或逆转线粒体损伤或耗竭的治疗剂的成功或失败的方法。

摘要： 本申请涉及包含聚集诱导发射(AIE)发光体的荧光生物探针的合成。本发明还涉及一种对细胞进行成像的方法，包括将生物探针引入含有细胞的样品，其中所述AIE发光体与线粒体共价连接；以及通过监测从细胞摄取生物探针发出的荧光来对细胞进行成像。本申请还涉及一种监测线粒体自噬过程的方法，包括将生物探针引入含有细胞的样品，其中所述AIE发光体与线粒体共价连接；以及通过用荧光方法跟踪线粒体形态变化来监测线粒体自噬的过程，其中荧光发射来自于细胞摄入的生物荧光探针。

摘要： 本发明提供新颖11β-羟基类固醇化合物和组合物以及它们作为在人或动物受试者中用于预防或逆转线粒体损伤，用于治疗或预防关于线粒体功能障碍或耗竭的疾病，以及用于诱导线粒体再生或重构以作为一种治疗关于线粒体结构和功能异常的疾病的手段的药物的应用。本文也公开用于诊断线粒体损伤以及用于诊断被设计来治疗、预防或逆转线粒体损伤或耗竭的治疗剂的成功或失败的方法。