Nrf2

摘要： Our previous studies showed that miR-23b was downregulated in patients with intracerebral hemorrhage(ICH). This indicates that miR-23b may be closely related to the patho-physiological mechanism of ICH, but this hypothesis lacks direct evidence. In this study, we established rat models of ICH by injecting collagenase Ⅶ into the right basal ganglia and treating them with an injection of bone marrow mesenchymal stem cell(BMSC)-derived exosomal miR-23b via the tail vein. We found that edema in the rat brain was markedly reduced and rat behaviors were improved after BMSC exosomal miR-23b injection compared with those in the ICH groups. Additionally, exosomal miR-23b was transported to the microglia/macrophages, thereby reducing oxidative stress and pyroptosis after ICH. We also used hemin to mimic ICH conditions in vitro. We found that phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10(PTEN) was the downstream target gene of miR-23b, and exosomal miR-23b exhibited antioxidant effects by regulating the PTEN/Nrf2 pathway. Moreover, miR-23b reduced PTEN binding to NOD-like receptor family pyrin domain containing 3(NLRP3) and NLRP3 inflammasome activation, thereby decreasing the NLRP3-dependent pyroptosis level. These findings suggest that BMSC-derived exosomal miR-23b exhibits antioxidant effects through inhibiting PTEN and alleviating NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis, thereby promoting neurologic function recovery in rats with ICH.

摘要： 背景:中波紫外线导致活性氧升高,是光损伤和光老化最重要的物理因素.石斛所含有的石斛多糖可提高抗氧化酶活性、清除自由基、抑制脂质过氧化的活性,对稳定生物膜及延缓衰老有一定的作用.目的:探讨石斛多糖对中波紫外线诱导体外培养人成纤维细胞光损伤的保护作用及可能机制.方法:体外培养人成纤维细胞,将其随机分为4组:对照组细胞正常培养;模型组细胞进行紫外线一次性照射,照射剂量为20 mJ/cm2;石斛组培养基中加入质量浓度30 mg/L石斛多糖干扰培养;实验组细胞用照射剂量为20 mJ/cm2紫外线照射后,加入30 mg/L石斛多糖干扰培养.各组细胞分别处理后培养48 h.用qRT-PCR、Western blot、免疫组化检测Nrf2、超氧化物歧化酶基因和蛋白表达,用荧光检测细胞活性氧水平,比色法测定丙二醛含量.结果 与结论:①与对照组比较,模型组、石斛组、实验组Nrf2和超氧化物歧化酶的mRNA及蛋白表达明显上调(均P＜0.05),实验组显著高于模型组和石斛组(P＜0.05);②模型组活性氧明显升高(P＜0.05),石斛组活性氧降低(P＜0.05),实验组活性氧明显低于模型组(P＜0.05);③与对照组比较,模型组、实验组丙二醛明显升高(P＜0.05),石斛组明显降低(P＜0.05),实验组明显低于模型组(P＜0.05);④结果说明,石斛多糖对中波紫外线导致体外培养人成纤维细胞光老化和光损伤具有一定的保护作用,其主要作用机制是通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路调控超氧化物歧化酶的产生,清除活性氧,减少中波紫外线对细胞的损伤.

摘要： 背景:中波紫外线导致活性氧升高,是光损伤和光老化最重要的物理因素。石斛所含有的石斛多糖可提高抗氧化酶活性、清除自由基、抑制脂质过氧化的活性,对稳定生物膜及延缓衰老有一定的作用。目的:探讨石斛多糖对中波紫外线诱导体外培养人成纤维细胞光损伤的保护作用及可能机制。方法:体外培养人成纤维细胞,将其随机分为4组:对照组细胞正常培养;模型组细胞进行紫外线一次性照射,照射剂量为20 mJ/cm^(2);石斛组培养基中加入质量浓度30 mg/L石斛多糖干扰培养;实验组细胞用照射剂量为20 mJ/cm^(2)紫外线照射后,加入30 mg/L石斛多糖干扰培养。各组细胞分别处理后培养48 h。用qRT-PCR、Western blot、免疫组化检测Nrf2、超氧化物歧化酶基因和蛋白表达,用荧光检测细胞活性氧水平,比色法测定丙二醛含量。结果与结论:①与对照组比较,模型组、石斛组、实验组Nrf2和超氧化物歧化酶的mRNA及蛋白表达明显上调(均P<0.05),实验组显著高于模型组和石斛组(P<0.05);②模型组活性氧明显升高(P<0.05),石斛组活性氧降低(P<0.05),实验组活性氧明显低于模型组(P<0.05);③与对照组比较,模型组、实验组丙二醛明显升高(P<0.05),石斛组明显降低(P<0.05),实验组明显低于模型组(P<0.05);④结果说明,石斛多糖对中波紫外线导致体外培养人成纤维细胞光老化和光损伤具有一定的保护作用,其主要作用机制是通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路调控超氧化物歧化酶的产生,清除活性氧,减少中波紫外线对细胞的损伤。

摘要： 背景:放射治疗的严重并发症之一是放射性电离辐射所致的组织损伤.研究表明,通过Nrf2/ARE信号通路激活内源性抗氧化应激反应,对放射性组织损伤有一定的预防与治疗作用.目的:阐释Nrf2/ARE信号通路激活对放射性组织损伤的预防与修复的作用,为探索预防放射治疗并发症策略的新思路.方法:计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据和维普数据库相关文献,以"放射性损伤,辐射损伤,放射损伤,放射性组织损伤(肠、肝、舌、肺、骨髓、皮肤、造血系统、神经系统及循环系统等),辐射综合征,Nrf2"为中文数据库检索词,以"radiation injury,radiation-induced tissue injury,radiation damage,radiation syndrome,Nrf2"为英文数据库检索词,最终纳入67篇文献进行综述.结果 与结论:①放射性组织损伤是由于电离辐射生物分子的分子内键均裂,导致细胞毒性自由基与活性氧增加,从而引起相关组织损伤.②Nrf2/ARE信号通路是重要的机体内源性抗氧化防御机制,通过增强抗氧化反应元件表达,达到减轻DNA损伤、促进受损DNA修复和抑制放射诱导细胞凋亡的目的,因此Nrf2/ARE信号通路对参与预防与纠正包括放射性组织损伤在内的细胞氧化还原失衡有重要意义.③目前研究发现,Nrf2/ARE信号通路的激活存在两面性,一方面通过Nrf2/ARE信号通路激活剂的运用,不仅能够预防放射治疗所致组织损失,还能诱导放射后受损组织修复;另一方面,各种原因所致的Nrf2/ARE信号通路长期和慢性激活,存在恶性肿瘤对放、化疗的敏感性降低的风险.④上述文献证据表明,Nrf2/ARE信号通路具有作为放射治疗并发症的新防治策略潜力,但是否能广泛运用于临床,还需更加深入的研究来证实.

摘要： The coronavirus disease 2019(COVID-19)pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)infection has caused a devastating health crisis worldwide.In this review,we have discussed that prophylactic phytochemical quercetin supplementation in the form of foods or nutraceuticals may help manage the COVID-19 pandemic.The following evidence supports our argument.First,nuclear factor erythroid-derived 2-like 2(NRF2)agonists abrogate replication of SARS-CoV-2 in lung cells,and quercetin is a potent NRF2 agonist.Second,quercetin exerts antiviral activity against several zoonotic coronaviruses,including SARS-CoV-2,mainly by inhibiting the entry of virions into host cells.Third,inflammatory pathways activated by nuclear factor kappa B,inflammasome,and interleukin-6 signals elicit cytokine release syndrome that promotes acute respiratory distress syndrome in patients with COVID-19,and quercetin inhibits these pro-inflammatory signals.Fourth,patients with COVID-19 develop thrombosis,and quercetin mitigates coagulation abnormalities by inhibiting plasma protein disulfide isomerase.This review provides a strong rationale for testing quercetin for the management of COVID-19.

摘要： 目的探讨化瘀通络中药通过抑制Nrf2信号通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激和炎症的干预作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和造模组,造模组采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、化瘀通络中药组和厄贝沙坦组,各组大鼠分别给予饮用水或相应药物灌胃16周。于16周末检测大鼠随机血糖(RBG)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、肾功能、氧化应激相关指标SOD活性与MDA水平和炎症相关指标TNF-α与IL-1β水平,观察肾脏病理改变,免疫荧光检测Nrf2核转移情况,Western blot检测肾组织中Nrf2的核表达及通路相关蛋白Keap1和HO-1的表达情况。结果与模型组比较,化瘀通络中药组大鼠24 hUTP减少(P<0.01),Scr和BUN水平下降(P<0.01),肾脏病理得到明显改善,MDA水平降低,SOD活性升高(P<0.05,P<0.01),炎症因子TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05),Nrf2核转移增加,Keap1表达量减少,HO-1表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论化瘀通络中药可以改善糖尿病肾病大鼠的氧化应激和炎症反应从而达到肾脏保护作用,Nrf2/HO-1信号通路可能是其作用机制之一。

摘要： 为探究核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)基因在马氏珠母贝Pinctada fucata martensii中的作用,克隆获得了马氏珠母贝Nrf2基因的完整CDS区,分析了其序列特征,并运用实时荧光定量PCR分析Nrf2在不同组织、不同免疫刺激和营养条件下的表达模式。结果表明:马氏珠母贝Nrf2基因开放阅读框为2652 bp,编码883个氨基酸,预测该蛋白的相对分子质量为100150,Nrf2蛋白靠近C端处具有一个BRLZ结构域;系统进化分析显示,马氏珠母贝Nrf2氨基酸序列与长牡蛎Crassostrea gigas等双壳贝类聚为一支,亲缘关系较近;荧光定量PCR分析显示,Nrf2基因在马氏珠母贝肠道、足、外套膜、闭壳肌、鳃、肝胰腺、性腺组织中均有表达,其中,肝胰腺、肠道和鳃中的表达量显著高于其他组织(P<0.05);贝体受到LPS、PGN、Poly I:C刺激后,Nrf2在48 h时显著上调(P<0.05),且表达量最高,分别为0 h PBS对照组的3.8、2.8、3.1倍;以螺旋藻粉、酵母粉和豆粕为主要蛋白源的饲料组中Nrf2基因表达量显著高于小球藻粉和玉米粉组(P<0.05)。研究表明,Nrf2可能参与马氏珠母贝免疫应答过程,这为分析Nrf2的生物学功能及其在机体免疫调节中的作用提供了数据资料。

摘要： 目的:考察溪黄草对酒精性肝损伤的保护作用和潜在作用机制。方法:40只雌性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、溪黄草组、阳性对照组。0.1 mL/10 g灌胃52°白酒建立酒精性肝损伤模型,连续给药10 d。末次给药,HE染色观察肝组织病理改变,试剂盒法测定血清指标。网络药理学方法分析溪黄草治疗酒精性肝损伤的潜在有效物质成分和信号通路、分子靶点,Western-blot验证相关分子靶点。结果:溪黄草组AST、m-AST、GDH蛋白表达水平显著高于模型组(P<0.05或P<0.01);溪黄草组ADH和CAT蛋白水平表达显著高于模型组(P<0.05或P<0.01);溪黄草组SOD和GSH-Px、GSH蛋白表达水平显著高于模型组(P<0.05或P<0.01),MDA蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.05);网络药理分析显示咖啡酸、迷迭香酸、槲皮素、胡麻素、异鼠李素是最可能的活性物质,Nrf2、CYP2E1、PTGS2、MMP9、MMP2是最可能的治疗靶点。Western-bolt验证结果显示经溪黄草给药干预后,溪黄草组与模型组相比,Nrf2蛋白表达极显著上调(P<0.01),CYP2E1蛋白表达极显著下调,具有统计学意义(P<0.01)。结论:溪黄草对酒精性肝损伤具有保护作用,其中机制可能与溪黄草降低CYP2E1水平,激活Nrf2的表达,从而降低氧化应激造成的损伤相关。

摘要： 为了探讨Nrf2基因被干扰后对牛睾丸细胞的影响,试验采用了实时荧光定量PCR和Western boltting方法检测了牛睾丸细胞中HO-1和NQO1基因的表达。结果显示,设计的siRNA-1672在终浓度为50nmol/L时抑制效果较好,Nrf2基因表达显著下降,HO-1和NQO1基因在mRNA水平上表达显著下降。Nrf2被干扰72h后,HO-1和NQO1蛋白质水平表达水平明显下降。说明Nrf2对牛睾丸细胞中HO-1和NQO1基因的表达存在调控作用。

摘要： 转录因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞重要的调节抗氧化应激的转录因子,其活性状态与病毒感染引起的炎症及免疫清除相关。为研究Nrf2对马传染性贫血病毒(EIAV)复制的影响,本研究通过CRISPR在线设计工具,靶向于Nrf2设计2条特异性sgRNAs,经程序性退火后连接到LentiCRISPRv2-GFP载体中构建重组质粒并分别经测序鉴定正确后,转染HEK293T细胞,24 h后通过western blot筛选沉默Nrf2基因效率最高的sgRNA,结果显示,2条sgRNAs均具有较高的沉默效率。将重组质粒LentiCRISPRv2-GFP-sgRNA-N1转染HEK293T细胞,利用流式细胞仪筛选表达GFP的单细胞克隆,并扩大培养后,经western blot和测序鉴定,筛选到2株不表达Nrf2的细胞,这2株细胞基因组均缺失一个碱基T,导致Nrf2基因发生移码突变而无法表达。选择其中一株细胞,将该细胞连续传代,选择第10代(G10)、15代(G15)、20代(G20)细胞经western blot鉴定其遗传稳定性,结果显示各代次细胞均未检测到Nrf2基因的表达,表明该敲除细胞系可稳定遗传,将其命名为HEK293T-Nrf2^(KO)细胞。将EIAV感染性克隆CMV_(3-8)及Nrf2基因回补的感染性克隆CMV_(3-8)+pVR_(1012)-flag-Nrf2分别转染HEK293T-Nrf2^(KO)细胞,24 h后收获细胞和上清,通过western blot分别检测细胞和上清中的病毒蛋白Gag及利用反转录酶活性试验(RT)检测上清中病毒的复制。western blot结果显示,与CMV_(3-8)转染的HEK293T细胞相比,转染CMV_(3-8)的HEK293T-Nrf2^(KO)细胞和上清中病毒蛋白Gag表达均上调约1.5倍,而转染CMV_(3-8)+pVR_(1012)-flag-Nrf2HEK293T-Nrf2^(KO)细胞和上清中的病毒蛋白Gag表达下调约50%;RT的检测结果与western blot的检测结果一致。结果表明Nrf2基因可以抑制EIAV在HEK293T细胞中的表达。通过将相关质粒转染HEK293T细胞包装EIAV假病毒,并将其分别感染HEK293T和HEK293T-Nrf2^(KO)细胞24 h后,分别检测病毒的荧光素酶信号,结果显示,与对照组相比,感染假病毒的细胞病毒复制能力显著增强。进一步表明,敲除Nrf2基因有助于病毒对细胞的感染。以上结果表明,Nrf2能够抑制EIAV在HEK293T细胞中的复制。本研究利用CRISPR/Cas9技术构建的敲除Nrf2基因的HEK293T细胞系,可以用于研究宿主Nrf2对EIAV复制的影响,本研究首次证实了宿主Nrf2可以抑制EIAV的复制。本研究构建的HEK293T-Nrf2^(KO)细胞系为宿主Nrf2调控EIAV复制机制的研究提供了有效工具。

摘要： 背景:无机砷是一种刺激细胞发生氧化应激反应的有效因子,人类暴露于无机砷后可以导致多种类型的皮肤损害,包括皮肤过度角化和皮肤癌.转录因子NF-E2相关因子l(nuclear factor E2-related factor1,NRF1)在调控许多抗氧化元件(Antioxidative ResponseEelement,ARE)依赖性基因发挥重要作用。目标:探讨NRF1在砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应和细胞毒性中的作用。结果:在培养的人类HaCaT细胞中,无机砷以剂量和时间依赖性效应增强NRF1长片段亚基的蛋白表达.这种长片段亚基是一种主要在细胞核内聚集并发生糖基化的蛋白.应用慢病毒为载体的sh-RNA制作NRF1选择性基因沉默的HaCaT细胞(NRFI-KD)模型,在NRF1-KD的细胞内,谷肮甘肽(Glutathione)的水平降低,而且GCLC和GCLM的表达水平也下调.在无机砷急性暴露的情况下,一些ARE依赖性基因的表达在NRF1-KD细胞中是明显下调的,这些基因包括NQO1,GCLC,GCLM,SRX.而HMOX-1的表达则不依赖于NRF1.因为在NRF1选择性沉默的细胞内HMOX-1的表达水平并无明显变化.而且,在NRF1沉默的细胞内。砷诱导的NRF2蛋白表达并没有明显变化,而在正常生理条件下和砷诱导的情况下,KEAP1的表达水平在NRF1沉默的细胞内表达减低.这表明了NRF1和KEAP1可能存在相互作用。NRF1在调控ARE依赖性基因的表达上发挥重要作用。我们的实验结果还发现在NRF1选择性沉默的细胞内,无机砷明显增强该种细胞的细胞毒性和细胞凋亡.结论:本研究首次表明NRF1长片段亚型在无机砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应中发挥重要作用,在无机砷诱导的细胞毒性中发挥保护作用。

摘要： 背景:无机砷是一种刺激细胞发生氧化应激反应的有效因子,人类暴露于无机砷后可以导致多种类型的皮肤损害,包括皮肤过度角化和皮肤癌.转录因子NF-E2相关因子l(nuclear factor E2-related factor1,NRF1)在调控许多抗氧化元件(Antioxidative ResponseEelement,ARE)依赖性基因发挥重要作用。目标:探讨NRF1在砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应和细胞毒性中的作用。结果:在培养的人类HaCaT细胞中,无机砷以剂量和时间依赖性效应增强NRF1长片段亚基的蛋白表达.这种长片段亚基是一种主要在细胞核内聚集并发生糖基化的蛋白.应用慢病毒为载体的sh-RNA制作NRF1选择性基因沉默的HaCaT细胞(NRFI-KD)模型,在NRF1-KD的细胞内,谷肮甘肽(Glutathione)的水平降低,而且GCLC和GCLM的表达水平也下调.在无机砷急性暴露的情况下,一些ARE依赖性基因的表达在NRF1-KD细胞中是明显下调的,这些基因包括NQO1,GCLC,GCLM,SRX.而HMOX-1的表达则不依赖于NRF1.因为在NRF1选择性沉默的细胞内HMOX-1的表达水平并无明显变化.而且,在NRF1沉默的细胞内。砷诱导的NRF2蛋白表达并没有明显变化,而在正常生理条件下和砷诱导的情况下,KEAP1的表达水平在NRF1沉默的细胞内表达减低.这表明了NRF1和KEAP1可能存在相互作用。NRF1在调控ARE依赖性基因的表达上发挥重要作用。我们的实验结果还发现在NRF1选择性沉默的细胞内,无机砷明显增强该种细胞的细胞毒性和细胞凋亡.结论:本研究首次表明NRF1长片段亚型在无机砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应中发挥重要作用,在无机砷诱导的细胞毒性中发挥保护作用。

摘要： 背景:无机砷是一种刺激细胞发生氧化应激反应的有效因子,人类暴露于无机砷后可以导致多种类型的皮肤损害,包括皮肤过度角化和皮肤癌.转录因子NF-E2相关因子l(nuclear factor E2-related factor1,NRF1)在调控许多抗氧化元件(Antioxidative ResponseEelement,ARE)依赖性基因发挥重要作用。目标:探讨NRF1在砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应和细胞毒性中的作用。结果:在培养的人类HaCaT细胞中,无机砷以剂量和时间依赖性效应增强NRF1长片段亚基的蛋白表达.这种长片段亚基是一种主要在细胞核内聚集并发生糖基化的蛋白.应用慢病毒为载体的sh-RNA制作NRF1选择性基因沉默的HaCaT细胞(NRFI-KD)模型,在NRF1-KD的细胞内,谷肮甘肽(Glutathione)的水平降低,而且GCLC和GCLM的表达水平也下调.在无机砷急性暴露的情况下,一些ARE依赖性基因的表达在NRF1-KD细胞中是明显下调的,这些基因包括NQO1,GCLC,GCLM,SRX.而HMOX-1的表达则不依赖于NRF1.因为在NRF1选择性沉默的细胞内HMOX-1的表达水平并无明显变化.而且,在NRF1沉默的细胞内。砷诱导的NRF2蛋白表达并没有明显变化,而在正常生理条件下和砷诱导的情况下,KEAP1的表达水平在NRF1沉默的细胞内表达减低.这表明了NRF1和KEAP1可能存在相互作用。NRF1在调控ARE依赖性基因的表达上发挥重要作用。我们的实验结果还发现在NRF1选择性沉默的细胞内,无机砷明显增强该种细胞的细胞毒性和细胞凋亡.结论:本研究首次表明NRF1长片段亚型在无机砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应中发挥重要作用,在无机砷诱导的细胞毒性中发挥保护作用。

摘要： 背景:无机砷是一种刺激细胞发生氧化应激反应的有效因子,人类暴露于无机砷后可以导致多种类型的皮肤损害,包括皮肤过度角化和皮肤癌.转录因子NF-E2相关因子l(nuclear factor E2-related factor1,NRF1)在调控许多抗氧化元件(Antioxidative ResponseEelement,ARE)依赖性基因发挥重要作用。目标:探讨NRF1在砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应和细胞毒性中的作用。结果:在培养的人类HaCaT细胞中,无机砷以剂量和时间依赖性效应增强NRF1长片段亚基的蛋白表达.这种长片段亚基是一种主要在细胞核内聚集并发生糖基化的蛋白.应用慢病毒为载体的sh-RNA制作NRF1选择性基因沉默的HaCaT细胞(NRFI-KD)模型,在NRF1-KD的细胞内,谷肮甘肽(Glutathione)的水平降低,而且GCLC和GCLM的表达水平也下调.在无机砷急性暴露的情况下,一些ARE依赖性基因的表达在NRF1-KD细胞中是明显下调的,这些基因包括NQO1,GCLC,GCLM,SRX.而HMOX-1的表达则不依赖于NRF1.因为在NRF1选择性沉默的细胞内HMOX-1的表达水平并无明显变化.而且,在NRF1沉默的细胞内。砷诱导的NRF2蛋白表达并没有明显变化,而在正常生理条件下和砷诱导的情况下,KEAP1的表达水平在NRF1沉默的细胞内表达减低.这表明了NRF1和KEAP1可能存在相互作用。NRF1在调控ARE依赖性基因的表达上发挥重要作用。我们的实验结果还发现在NRF1选择性沉默的细胞内,无机砷明显增强该种细胞的细胞毒性和细胞凋亡.结论:本研究首次表明NRF1长片段亚型在无机砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应中发挥重要作用,在无机砷诱导的细胞毒性中发挥保护作用。

摘要： 背景:无机砷是一种刺激细胞发生氧化应激反应的有效因子,人类暴露于无机砷后可以导致多种类型的皮肤损害,包括皮肤过度角化和皮肤癌.转录因子NF-E2相关因子l(nuclear factor E2-related factor1,NRF1)在调控许多抗氧化元件(Antioxidative ResponseEelement,ARE)依赖性基因发挥重要作用。目标:探讨NRF1在砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应和细胞毒性中的作用。结果:在培养的人类HaCaT细胞中,无机砷以剂量和时间依赖性效应增强NRF1长片段亚基的蛋白表达.这种长片段亚基是一种主要在细胞核内聚集并发生糖基化的蛋白.应用慢病毒为载体的sh-RNA制作NRF1选择性基因沉默的HaCaT细胞(NRFI-KD)模型,在NRF1-KD的细胞内,谷肮甘肽(Glutathione)的水平降低,而且GCLC和GCLM的表达水平也下调.在无机砷急性暴露的情况下,一些ARE依赖性基因的表达在NRF1-KD细胞中是明显下调的,这些基因包括NQO1,GCLC,GCLM,SRX.而HMOX-1的表达则不依赖于NRF1.因为在NRF1选择性沉默的细胞内HMOX-1的表达水平并无明显变化.而且,在NRF1沉默的细胞内。砷诱导的NRF2蛋白表达并没有明显变化,而在正常生理条件下和砷诱导的情况下,KEAP1的表达水平在NRF1沉默的细胞内表达减低.这表明了NRF1和KEAP1可能存在相互作用。NRF1在调控ARE依赖性基因的表达上发挥重要作用。我们的实验结果还发现在NRF1选择性沉默的细胞内,无机砷明显增强该种细胞的细胞毒性和细胞凋亡.结论:本研究首次表明NRF1长片段亚型在无机砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应中发挥重要作用,在无机砷诱导的细胞毒性中发挥保护作用。

摘要： 背景:无机砷是一种刺激细胞发生氧化应激反应的有效因子,人类暴露于无机砷后可以导致多种类型的皮肤损害,包括皮肤过度角化和皮肤癌.转录因子NF-E2相关因子l(nuclear factor E2-related factor1,NRF1)在调控许多抗氧化元件(Antioxidative ResponseEelement,ARE)依赖性基因发挥重要作用。目标:探讨NRF1在砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应和细胞毒性中的作用。结果:在培养的人类HaCaT细胞中,无机砷以剂量和时间依赖性效应增强NRF1长片段亚基的蛋白表达.这种长片段亚基是一种主要在细胞核内聚集并发生糖基化的蛋白.应用慢病毒为载体的sh-RNA制作NRF1选择性基因沉默的HaCaT细胞(NRFI-KD)模型,在NRF1-KD的细胞内,谷肮甘肽(Glutathione)的水平降低,而且GCLC和GCLM的表达水平也下调.在无机砷急性暴露的情况下,一些ARE依赖性基因的表达在NRF1-KD细胞中是明显下调的,这些基因包括NQO1,GCLC,GCLM,SRX.而HMOX-1的表达则不依赖于NRF1.因为在NRF1选择性沉默的细胞内HMOX-1的表达水平并无明显变化.而且,在NRF1沉默的细胞内。砷诱导的NRF2蛋白表达并没有明显变化,而在正常生理条件下和砷诱导的情况下,KEAP1的表达水平在NRF1沉默的细胞内表达减低.这表明了NRF1和KEAP1可能存在相互作用。NRF1在调控ARE依赖性基因的表达上发挥重要作用。我们的实验结果还发现在NRF1选择性沉默的细胞内,无机砷明显增强该种细胞的细胞毒性和细胞凋亡.结论:本研究首次表明NRF1长片段亚型在无机砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应中发挥重要作用,在无机砷诱导的细胞毒性中发挥保护作用。

摘要： 背景:无机砷是一种刺激细胞发生氧化应激反应的有效因子,人类暴露于无机砷后可以导致多种类型的皮肤损害,包括皮肤过度角化和皮肤癌.转录因子NF-E2相关因子l(nuclear factor E2-related factor1,NRF1)在调控许多抗氧化元件(Antioxidative ResponseEelement,ARE)依赖性基因发挥重要作用。目标:探讨NRF1在砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应和细胞毒性中的作用。结果:在培养的人类HaCaT细胞中,无机砷以剂量和时间依赖性效应增强NRF1长片段亚基的蛋白表达.这种长片段亚基是一种主要在细胞核内聚集并发生糖基化的蛋白.应用慢病毒为载体的sh-RNA制作NRF1选择性基因沉默的HaCaT细胞(NRFI-KD)模型,在NRF1-KD的细胞内,谷肮甘肽(Glutathione)的水平降低,而且GCLC和GCLM的表达水平也下调.在无机砷急性暴露的情况下,一些ARE依赖性基因的表达在NRF1-KD细胞中是明显下调的,这些基因包括NQO1,GCLC,GCLM,SRX.而HMOX-1的表达则不依赖于NRF1.因为在NRF1选择性沉默的细胞内HMOX-1的表达水平并无明显变化.而且,在NRF1沉默的细胞内。砷诱导的NRF2蛋白表达并没有明显变化,而在正常生理条件下和砷诱导的情况下,KEAP1的表达水平在NRF1沉默的细胞内表达减低.这表明了NRF1和KEAP1可能存在相互作用。NRF1在调控ARE依赖性基因的表达上发挥重要作用。我们的实验结果还发现在NRF1选择性沉默的细胞内,无机砷明显增强该种细胞的细胞毒性和细胞凋亡.结论:本研究首次表明NRF1长片段亚型在无机砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应中发挥重要作用,在无机砷诱导的细胞毒性中发挥保护作用。

摘要： 本发明涉及医药领域，具体涉及补骨脂宁用于制备Nrf2抑制剂、与Nrf2抑制有关的疾病的药物、抗癌药物中的应用。本发明提供了补骨脂宁的一种新用途，其可下调Nrf2蛋白表达水平，降低人非小细胞肺癌细胞A549的抗氧化应激能力，提高化疗药物顺铂对A549的促凋亡作用，可作为Nrf2抑制药物使用，以及作为抗肺癌药物使用；当补骨脂宁作为药物使用时，动物实验表明，补骨脂宁对动物肝肾无明显影响。

摘要： 本发明提供一种基于顶级NRF的管理5G核心网中NRF的方法，包括以下步骤：NRF向顶级NRF注册，注册成功后，顶级NRF注册只保留该NFR的地址数据；第一NF使用顶级NRF发现目标NF所注册的次级NRF地址，然后向次级NRF发现目标NF。本发明采用的顶级NRF中只存储5GC每个子网中NRF的位置数据，并不把整个5GC中的NF数据都保存进中心数据库，减少了顶级NRF的存储数据量，也降低了网络部署的成本，每个NF可以通过顶级NRF动态选择合适的NRF注册，提高了5GC部署的灵活性。

摘要： 本发明提供用于获得Nrf1D蛋白抗体的免疫原、Nrf1D蛋白抗体及Elisa检测试剂盒，所述免疫原为先合成氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的多肽，以Sulfo‑SMCC为偶联剂，将所述多肽与玥孔戚血蓝蛋白偶联得到；所述抗体以所述免疫原为抗原，将所述抗原用弗氏完全佐剂乳化后免疫新西兰白兔，取免疫后的新西兰白兔血进行离心，收集离心后的上清液获得；所述Elisa检测试剂盒组分包括酶标板、包被液、封闭液、酶标二抗、TMB显色液、终止液、检测抗原和所述Nrf1D蛋白抗体，所述检测抗原为合成氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的多肽，以戊二醛为偶联剂，将所述多肽与牛血清白蛋白偶联获得。

摘要： 本发明公开了一种二氢丹参酮Ⅰ在制备Nrf2抑制剂中的应用本发明提供了二氢丹参酮的一种新用途，其可下调Nrf2(核因子E2相关因子2)蛋白表达水平，降低人卵巢癌细胞的抗氧化应激能力。因此，二氢丹参酮Ⅰ可作为Nrf2抑制药物使用，并起到治疗卵巢癌和作为抗卵巢癌药物的活性成分的作用；当二氢丹参酮Ⅰ作为药物使用时，动物实验表明，二氢丹参酮Ⅰ能够显著抑制肿瘤的发生发展，并且对动物的肝肾等主要脏器无影响。

摘要： 本发明公开了1，2，4‑噁二唑类Nrf2激活剂‑他克林拼合产物及其制备方法与用途，该化合物结构如下。本发明以乙酰胆碱酯酶抑制活性、Nrf2激活活性、选择性的筛选以及Morris水迷宫实验为载体来评价通式I、II、III所示的化合物治疗阿尔茨海默症(尤其是中重度阿尔茨海默症)，发现具有良好的体外、体内活性和极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制乙酰胆碱酯酶和激活Nrf2来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。

摘要： 本发明涉及式(I)和式(II)化合物，其中B为苯并三唑基、苯基、三唑并吡啶基或‑(CH2)2三唑基，其各自可为未取代的或被1、2或3个独立地选自以下的取代基所取代：–C1‑3烷基、‑O‑C1‑3烷基、CN、‑(CH2)2–O–(CH2)2‑OR4和卤素；D为–C(O)OH、‑C(O)NHSO2CH3、–SO2NHC(O)CH3、5‑(三氟甲基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑2‑基或四唑基；以及它们作为NRF2调节剂的用途。

摘要： 本发明公开了毒毛花苷G在制备Nrf2抑制剂、与Nrf2异常活化有关疾病的药物中的应用，涉及医药领域。本发明通过一系列实验评价了毒毛花苷G对Nrf2的抑制效果以及对癌细胞的影响，结果发现毒毛花苷G在体内、体外模型中均能显著降低Nrf2的活性及表达，同时能有效抑制子宫内膜癌细胞的增殖和生长能力。证明了毒毛花苷G可用于制备Nrf2抑制剂，以及用于制备抗癌药物的作用，且毒毛花苷G作为其他用途的药物已在临床使用多年，安全可靠，有很好的应用前景。

摘要： 本发明公开了毒毛花苷在制备Nrf2抑制剂、与Nrf2异常活化有关疾病的药物中的应用，涉及医药领域。本发明通过一系列实验评价了毒毛花苷对Nrf2的抑制效果以及对癌细胞的影响，结果发现毒毛花苷能显著降低Nrf2的活性及表达，同时能有效抑制子宫内膜癌细胞的增殖和生长能力。证明了毒毛花苷可用于制备Nrf2抑制剂，以及用于制备抗癌药物的作用，且毒毛花苷作为其他用途的药物已在临床使用多年，安全可靠，有很好的应用前景。

摘要： 本发明提供一种基于顶级NRF的管理5G核心网中NRF的方法，包括以下步骤：NRF向顶级NRF注册，注册成功后，顶级NRF注册只保留该NFR的地址数据；第一NF使用顶级NRF发现目标NF所注册的次级NRF地址，然后向次级NRF发现目标NF。本发明采用的顶级NRF中只存储5GC每个子网中NRF的位置数据，并不把整个5GC中的NF数据都保存进中心数据库，减少了顶级NRF的存储数据量，也降低了网络部署的成本，每个NF可以通过顶级NRF动态选择合适的NRF注册，提高了5GC部署的灵活性。

摘要： 本发明涉及医药领域，具体涉及补骨脂宁用于制备Nrf2抑制剂、与Nrf2抑制有关的疾病的药物、抗癌药物中的应用。本发明提供了补骨脂宁的一种新用途，其可下调Nrf2蛋白表达水平，降低人非小细胞肺癌细胞A549的抗氧化应激能力，提高化疗药物顺铂对A549的促凋亡作用，可作为Nrf2抑制药物使用，以及作为抗肺癌药物使用；当补骨脂宁作为药物使用时，动物实验表明，补骨脂宁对动物肝肾无明显影响。