PGC-1α

摘要： Emodin,a substance extracted from herbs such as rhubarb,has a protective effect on the central nervous system.However,the potential therapeutic effect of emodin in the context of multiple sclerosis remains unknown.In this study,a rat model of experimental autoimmune encephalomyelitis was established by immune induction to simulate multiple sclerosis,and the rats were intraperitoneally injected with emodin(20 mg/kg/d)from the day of immune induction until they were sacrificed.In this model,the nucleotide-binding domain-like receptor family pyrin domain containing 3(NLRP3)inflammasome and the microglia exacerbated neuroinflammation,playing an important role in the development of multiple sclerosis.In addition,silent information regulator of transcription 1(SIRT1)/peroxisome proliferator-activated receptor-alpha coactivator(PGC-1α)was found to inhibit activation of the NLRP3 inflammasome,and SIRT1 activation reduced disease severity in experimental autoimmune encephalomyelitis.Furthermore,treatment with emodin decreased body weight loss and neurobehavioral deficits,alleviated inflammatory cell infiltration and demyelination,reduced the expression of inflammatory cytokines,inhibited microglial aggregation and activation,decreased the levels of NLRP3 signaling pathway molecules,and increased the expression of SIRT1 and PGC-1α.These findings suggest that emodin improves the symptoms of experimental autoimmune encephalomyelitis,possibly through regulating the SIRT1/PGC-1α/NLRP3 signaling pathway and inhibiting microglial inflammation.These findings provide experimental evidence for treatment of multiple sclerosis with emodin,enlarging the scope of clinical application for emodin.

摘要： 目的:探讨18kDa转运蛋白(translocator protein,TSPO)是否可以通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬来缓解神经病理性疼痛及其可能的机制。方法:实验分为两部分,第一部分将雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、对照组(SNL组)、TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组);第二部分将脊神经结扎模型(spinal nerve ligation,SNL)术后的雄性SD大鼠随机分为TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和自噬诱导剂Rapamycin处理组(Rap组)。采用von Frey纤维丝测量大鼠50%机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),在术后第7天(D7)、14天(D14)取损伤侧脊髓样本,采用蛋白印迹技术检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62及通路蛋白PGC-1α,采用免疫荧光检测LC3在脊髓背角星形胶质细胞的表达。结果:第一部分实验结果:与Sham组相比,SNL组50%MWT从术后第1天开始明显下降,持续到观察结束,脊髓Beclin1、LC3、p62表达明显升高(P<0.01),脊髓PGC-1α表达明显降低,脊髓背角星形胶质细胞LC3表达信号增强;与SNL组相比,Ro组50%MWT在D7、D14明显升高,Ro组脊髓Beclin1、LC3表达明显升高(P<0.01),p62蛋白含量先升高后降低,PGC-1α持续升高,显著高于同时间SNL组(P<0.01)。第二部分实验结果:与Ro组相比,Rap组50%MWT在D7降低,Rap组脊髓D14 Beclin1及D7、D14 LC3差异有统计学意义(P<0.01)。结论:鞘内注射TSPO受体激动剂Ro5-4864能显著缓解神经病理性疼痛,其涉及机制之一可能为通过激活PGC-1α相关途径,而后激活脊髓背角星形胶质细胞的自噬。

摘要： 目的:探讨氟他胺对人肝细胞线粒体生物合成的影响以及抗氧化通路Nrf2的调节作用。方法:采用人源肝细胞HepG2,氟他胺(0~50μmol/L)给药24 h,通过RT-PCR和Western blot方法,检测mtDNA拷贝数和线粒体生物合成关键蛋白的表达,再通过应用基因敲降和特异性激活剂或抑制剂等技术方法进一步观察ERK1/2对氟他胺诱导的线粒体生物合成的影响以及Nrf2通路的调控作用。结果:氟他胺可诱导线粒体生物合成,mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α蛋白均呈现剂量依赖性上升;ERK1/2抑制和激活能改变氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和PGC-1α的表达;Nrf2通路抑制可影响氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α的表达。结论:氟他胺可影响线粒体生物合成,其机制与Nrf2介导的ERK1/2改变密切相关。

摘要： 目的:通过建立血管性痴呆(VD)大鼠模型,观察电针对VD大鼠学习记忆能力改善和对海马CA1区神经元中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1-α)的表达水平的调节作用,探讨中医电针法对VD的神经保护机制。方法:雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组和电针组。采用结扎双侧颈总动脉法制作VD大鼠模型,模型制备后,电针组通过电针刺激“百会”穴和“足三里”穴,2Hz、30min连续针刺治疗4周。采用Morris水迷宫法检测各组大鼠的空间学习记忆能力,尼氏染色法比较各组大鼠的海马CA1区细胞形态,免疫组织化学染色法检测大鼠海马CA1区SIRT1及PGC1-α蛋白表达水平的变化。结果:(1)Morris水迷宫实验结果显示:与对照组相比,模型组大鼠在第5天时,平均逃避潜伏期明显升高(P<0.05),在平台象限活动的时间比率显著下降(P<0.05);与模型组相比,电针组大鼠第5天时,平均逃避潜伏期明显下降(P<0.05),在平台象限活动的时间比率显著高于模型组(P<0.05)。(2)尼氏染色发现对照组大鼠海马CA1区神经细胞形态结构完整,核仁清晰可见,尼氏颗粒丰富;模型组海马区CA1区细胞形态多呈空泡状,核仁固缩;电针组海马CA1区的异常形态学变化相对减轻。(3)免疫组织化学实验结果显示:与对照组相比,模型组大鼠海马CA1区SIRT1和PGC1-α阳性神经元数量明显减少(P<0.05),平均灰度值明显增加(P<0.05);与模型组相比,电针组大鼠海马CA1区SIRT1阳性神经元数量明显增加(P<0.05),平均灰度值明显降低(P<0.05)。结论:电针通过通路SIRT1/PGC1-α改善了VD大鼠学习记忆能力,对VD治疗提供一定中医研究基础。

摘要： 目的 探讨槲皮素(quercetin,Que)对游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)诱导肝细胞脂肪变性的雌激素样保护作用及机制。方法 CCK-8法检测细胞活力,油红O染色观察脂质蓄积,雌激素以不同方式干预HepG2细胞,确定药物最佳干预方式为后处理方式。以后处理方式将HepG2细胞暴露于不同浓度的雌激素和槲皮素,确定药物最佳干预浓度。细胞随机分为4组:对照组(Control)、模型组(FFA)、阳性药雌激素对照组(E2)和槲皮素组(Que)。GPO-PAP法测定甘油三酯(triglyceride,TG)含量;DCFH-DA法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白含量;实时定量PCR(Real-time PCR)检测肝细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶Iα(carnitine palmitoyl transferase 1α,CPT1α)和乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase,ACOX1)mRNA表达。结果 确定1μmol/L雌激素和30μmol/L槲皮素后处理用于后续实验。与对照组相比,模型组红色脂滴显著增多、TG含量明显增加(P<0.001),PGC-1α、PPARα、CPT1α和ACOX1 mRNA的表达均下降(P<0.05),ROS水平升高,TNF-α蛋白含量增多(P<0.01);与模型组相比,雌激素组和槲皮素组均可明显降低红色脂滴和ROS水平,雌激素组(P<0.05)和槲皮素组(P<0.05)均使TG含量降低,雌激素组(P<0.001)和槲皮素组(P<0.01)均使PGC-1α的表达明显上调,雌激素组(P<0.001)和槲皮素组(P<0.01)使TNF-α蛋白含量均明显减少,并显著上调PPARα(P<0.01)、CPT1α(P<0.001)和ACOX1(P<0.001)的表达水平。槲皮素组与雌激素组相比,上述指标差异均无统计学意义。结论 槲皮素通过诱导PGC-1α表达,激活脂肪酸β氧化、减轻氧化应激以及抑制炎性反应,发挥雌激素样作用,最终改善肝细胞脂肪变性。

摘要： 脑缺血再灌注损伤是治疗缺血性卒中最严重的并发症,脑缺血再灌注损伤造成的认知功能障碍改善也是临床上的一大难题。在脑缺血再灌注损伤的发病机制中,线粒体功能障碍是最重要的机制之一。而Pink1/Parkin介导的线粒体有丝分裂和PGC-1α介导的线粒体生物发生以及ETC中复合物Ⅰ功能的恢复在脑缺血再灌注损伤后认知功能的改善中起着至关重要的作用。但Pink1/Parkin和PGC-1α如何以及何时介导脑缺血再灌注损伤的保护作用还需更加深入地探索。

摘要： 旨在分析miR-138在牦牛前体脂肪细胞分化过程中的调控作用。本研究设计合成miR-138 mimics和inhibitor以对细胞进行miR-138过表达及抑制表达,并通过油红O染色分析miR-138对牦牛肌内前体脂肪细胞脂质沉积的影响;利用CCK-8、划痕和流式细胞技术分析miR-138对细胞增殖的影响;通过对bta-miR-138进行生物信息学分析,筛选其在脂质沉积过程中的相关潜在靶基因;利用RT-qPCR测定miR-138潜在靶基因mRNA表达水平,并通过双荧光素酶报告试验确定靶向关系。结果显示,过表达miR-138后,细胞内脂滴沉积水平显著低于对照(NC)组(P<0.01),而抑制miR-138表达则显著增强脂肪细胞脂质沉积(P<0.01);RT-qPCR结果表明,过表达miR-138可显著抑制脂肪分化标志基因PPARγ和c/EBPα的表达(P<0.01),抑制miR-138则上调PPARγ和c/EBPα表达水平(P<0.05);此外,过表达miR-138后,潜在靶基因PTPN11、CREB1和ADCYAP1R1表达水平显著下调(P<0.05),而PGC-1α和SNAP25表达极显著下调(P<0.01);抑制miR-138后MXLIP和SNAP25表达显著上调(P<0.05),PGC-1α和PTPN11表达极显著上调(P<0.01);CCK-8和划痕试验结果表明,过表达miR-138后24~36 h,细胞增殖活性显著低于对照组(P<0.05),而抑制miR-138则表现为细胞增殖活性增强;流式分析结果显示过表达miR-138后,细胞出现G1-S期阻滞,细胞周期相关基因CCND1、CCNB1和增殖标志基因Ki67的mRNA表达显著降低;生物信息学分析预测获得263个miR-138公共靶基因,KEGG富集结果显示靶基因主要参与“轴突导引”、“胰岛素抵抗”、“胰岛素分泌”及“RNA降解”等通路,GO分析主要富集于“RNA聚合酶Ⅱ启动子对转录的正向调控”、“核染色质”、“染色质DNA结合”和“I型肺细胞分化”等功能;双荧光素酶报告试验结果显示,共转染miR-138 mimics和PGC-1α-Wt-PGL3-basic可显著降低细胞荧光强度(P<0.01)。以上结果表明,miR-138可通过靶向结合PGC-1α3′UTR序列,降低PGC-1α的mRNA表达水平,抑制牦牛肌内前体脂肪细胞分化和脂质沉积,降低细胞增殖活性。本研究为阐明牦牛肉质性状的潜在分子机制提供参考。

摘要： 目的 探讨白藜芦醇对血吸虫病巨噬细胞极化的作用及机制.方法 45只血吸虫感染小鼠3周后,随机分3组,A组感染组,B组白藜芦醇治疗组,C组吡喹酮治疗组,另取15只小鼠为健康对照D组.感染第9周,流式细胞术检测肝脏M1、M2,ATP试剂盒检测肝脏巨噬细胞ATP,实时定量PCR检测M1和M2相关因子、mtDNA.采用虫卵可溶性抗原(SEA)刺激RAW264.7,再给予白藜芦醇处理,检测M1、M2比例,细胞上清中M1和M2相关因子,PGC-1α,mtD-NA和ATP.结果 B组M1比例高于A组(P<0.01),M2比例低于A组(P<0.05),肝脏巨噬细胞M2相关因子、PGC-1α、mtDNA、ATP、基础耗氧率均低于A组(P<0.05),M1相关因子高于A组(P<0.05).白藜芦醇使RAW264.7往M1分化增多(P<0.01),往M2分化减少(P<0.01),M2相关因子降低(P<0.05),mtDNA、PGC-1α、ATP、基础耗氧率降低(P<0.05),M1相关因子增高(P<0.05).结论 白藜芦醇通过抑制巨噬细胞线粒体数量和功能促进其往M1分化,抑制其往M2分化.

摘要： 目的探讨电针联合丰富康复训练对脑缺血大鼠急性期神经损伤的保护机制。方法随机选取15只SD大鼠为假手术组,另将模型复制成功的大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠60只随机分为模型组、电针组、丰富康复训练组(康复组)和电针联合丰富康复训练组(联合组),每组15只。假手术组和模型组不进行干预,电针组和联合组于“百会”“大椎”进行电针治疗;康复组和联合组予以丰富环境与康复训练,每次30 min,每日1次,连续治疗3 d。观察大鼠缺血侧皮质区脑血流量、组织形态学、阳性细胞率的动态变化,检测缺血侧皮质中丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;RT-PCR检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)及半胱氨酸蛋白酶-9(cysteinyl aspartate specific proteinase-9,Caspase-9)mRNA的表达水平。结果分组因素对缺血侧皮质中MDA、SOD水平和SIRT1、PGC-1α、Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2 mRNA表达水平的主效应均有统计学意义(P0.05)。结论电针联合丰富康复训练可通过调控SIRT1/PGC-1α通路,提高抗氧化能力,改善神经细胞损伤,发挥神经保护作用。

摘要： PPARγ共激活因子1α(PGC-1α)是一种诱导型转录共激活因子,可通过介导线粒体各种信号转导通路,发挥其促进或抑制的中间调节剂作用,从而有许多特异性的生理效应.PGC-1α分布广泛,与肥胖、糖尿病以及脂代谢紊乱密切相关,且其表达受低氧、低温、运动、病理情况及其他因素等调节.本文主要就PGC-1α的生理特性及相关因素影响PGC-1α表达水平作一综述.

摘要： 本发明属于相位敏感型光时域反射的分布式光纤传感技术领域，具体涉及一种基于PGC的相位敏感型光时域反射系统及相位解调方法。包括以下步骤：S1、将干涉仪输出的两路信号经3×3耦合器产生固定相差后的信号作为输入信号，其中一路信号进行同步载波调制，输出基频信号和二倍频信号；S2、将步骤S1输出的基频信号和二倍频混频信号与另一路信号分别进行混频，得到基频混频信号和二倍频混频信号；S3、对基频混频信号和二倍频混频信号分别进行低通滤波后，根据光纤衰减系数进行归一化处理；S4、对低通滤波和归一化处理后的信号进行相位提取。本发明消除了光纤损耗和载波相位延迟对系统的影响，可以保证传感系统相位解调的稳定性和准确性。

摘要： 本发明属于光纤传感技术领域，具体涉及一种计算与消除内调制PGC信号检测中伴生调幅的方法，该方法使用双通道分别检测干涉信号和附加伴生调幅的激光器输出信号，将激光器输出信号通道与本地无噪声的数字载波信号进行比较处理后获得激光器输出伴生调幅信号的强度和相位信息，根据该强度和相位信息在本地产生一个表征伴生调幅的数字参考信号，再使用另一通道检测出的干涉信号除以表征伴生调幅的本地数字信号，最终消除伴生调幅影响。该方法一方面可以抑制伴生调幅带来的谐波失真影响，另一方面可以避免将第2通道的噪声引入系统，这为基于低失真、低噪声PGC信号检测的干涉型光纤传感技术的应用打下坚实基础。

摘要： 本发明公开了胡萝卜苷及其异构体或药学上可接受的盐在制备抵抗血脑屏障损伤药物中的应用。胡萝卜苷在体内外均可以增加PGC‑1α的表达并缓解外源因素引起的跨膜电阻降低和细胞通透性增加，从而增加血脑屏障的紧密性；体外细胞试验结果表明：胡萝卜苷可以增加血脑屏障紧密连接蛋白的表达，增加细胞间的紧密联系，缓解外源因素引起模糊不清的细胞膜及细胞间联系；通过构建动物体内血脑屏障损伤模型，检测胡萝卜苷对体内脑组织损伤的影响，结果显示，胡萝卜苷可以缓解外源因素引起的脑部组织损伤，增加血脑屏障紧密连接蛋白的表达并降低脑部炎症因子的表达，从而缓解血脑屏障损伤。

摘要： 本发明属于光纤传感技术领域，具体涉及一种基于初相位置零的PGC信号检测附加相位噪声的抑制方法。该方法利用PGC信号检测中当初相位为2kπ时附加噪声最小的特性，使用3×2干涉仪作为传感干涉仪，将干涉仪输出的两路干涉信号合成为一个初相位始终为2kπ的干涉信号，从而将干涉信号初相位设置在2kπ处，此时由PGC信号检测产生的附加相位噪声始终处于最低水平，达到抑制PGC信号检测附加噪声的目的，这为基于低噪声PGC信号检测的干涉型光纤传感技术的应用打下坚实基础。

摘要： 本发明公开了一种PGC‑1α基因过表达慢病毒载体、PGC‑1α慢病毒及构建方法和应用。PGC‑1α基因过表达慢病毒载体以慢病毒载体LV5为基础进行构建，并整合有鸡PGC‑1α基因的CDS序列，鸡PGC‑1α基因的CDS序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的PGC‑1α基因过表达慢病毒载体和PGC‑1α慢病毒能够转染鸡原代成肌细胞，其构建方法简单，阳性率高。本发明的PGC‑1α慢病毒转染鸡成肌细胞中后，能够显著促进鸡成肌细胞中慢肌肌球蛋白重链SM基因、生肌调节因子MyoD、MyoG基因以及骨骼肌特异性转录因子Pax7基因的表达，同时显著抑制快白肌肌球蛋白重链FWM基因的表达。

摘要： 本发明属于光纤传感技术领域，具体涉及一种计算与消除内调制PGC信号检测中伴生调幅的方法，该方法使用双通道分别检测干涉信号和附加伴生调幅的激光器输出信号，将激光器输出信号通道与本地无噪声的数字载波信号进行比较处理后获得激光器输出伴生调幅信号的强度和相位信息，根据该强度和相位信息在本地产生一个表征伴生调幅的数字参考信号，再使用另一通道检测出的干涉信号除以表征伴生调幅的本地数字信号，最终消除伴生调幅影响。该方法一方面可以抑制伴生调幅带来的谐波失真影响，另一方面可以避免将第2通道的噪声引入系统，这为基于低失真、低噪声PGC信号检测的干涉型光纤传感技术的应用打下坚实基础。

摘要： 本发明属于光纤传感技术领域，具体涉及一种基于初相位置零的PGC信号检测附加相位噪声的抑制方法。该方法利用PGC信号检测中当初相位为2kπ时附加噪声最小的特性，使用3×2干涉仪作为传感干涉仪，将干涉仪输出的两路干涉信号合成为一个初相位始终为2kπ的干涉信号，从而将干涉信号初相位设置在2kπ处，此时由PGC信号检测产生的附加相位噪声始终处于最低水平，达到抑制PGC信号检测附加噪声的目的，这为基于低噪声PGC信号检测的干涉型光纤传感技术的应用打下坚实基础。

摘要： 本发明公开了一种基于混合相位调制的线性化PGC解调信号处理方法。在正弦相位调制基础上，引入了三角相位调制对激光相位调制干涉仪进行混合调制，获得干涉信号，再分别与载波信号及其二阶谐波信号混频，得到一对相位正交信号；对正交信号进行同步微分交叉相乘与反正切处理得到随三角相位调制而变化的相位信号，利用获得的不含非线性误差的解调π整数相位以及对应的解调相位，对解调相位进行实时线性修正，结合π整数相位和修正后的解调相位，实现对解调非线性误差的直接修正。本发明通过线性化相位解调消除了由相位调制深度漂移和载波相位延迟引起的周期性非线性误差影响，实现了高精度的相位解调。

摘要： 本发明涉及相位解调技术领域，公开了一种布里渊光时域反射仪的PGC解调方法及装置，其方法通过获取两路布里渊光信号，将其中一路布里渊光信号进行运算得到基频信号和倍频信号，将基频信号和倍频信号分别与另一路布里渊光信号进行混频，得到第一混频信号和第二混频信号，对第一混频信号与第二混频信号进行数学运算，得到中间信号，将中间信号进行积分处理，得到相位解调结果，消除了传统PGC解调方法的相位载波处理，使得调制深度发生微小偏移时，不会使解调结果失真，减小了相位解调误差，同时，相位解调过程简单，提高了相位解调效率。

摘要： 本发明属于光纤传感声传感技术领域，具体涉及一种基于PGC外调制的非平衡干涉全光纤水听系统。该系统由窄线宽激光器、隔离器、相位调制器、全光纤非平衡Michelson干涉仪、光电探测器、信号采集系统和PGC解调系统组成。本发明综合考虑了传统PGC解调系统所用的激光内调制和外调制的优缺点，将相位调制器加在激光源与干涉仪之间，将干涉仪做成带有臂长差的非平衡干涉仪。这样在干涉过程中同样保留了因臂长差带来的相位载波，大大扩展了系统的动态范围和可测频宽。