分子靶点

摘要： 目的基于加权基因共表达网络(WGCNA)分析复方红豆杉胶囊治疗肺腺癌(LUAD)的有效成分及作用机制。方法使用TCMSP数据库、BATMAN数据库筛选复方红豆杉胶囊的活性成分及治疗靶点;使用TCGA数据库及GEO数据库对LUAD的表达谱数据进行WGCNA分析,筛选LUAD的共表达模块。将复方红豆杉胶囊活性成分治疗靶点、TCGA数据库及GEO数据库中相关性差异最大的基因模块进行相互映射,取交集获得复方红豆杉胶囊治疗LUAD的加权共表达基因;使用R语言绘制加权共表达基因的药物—化合物—靶点图,并对加权共表达基因进行GO功能和KEGG通路富集分析。使用R语言对TCGA数据库的临床数据进行生存分析,绘制Kaplan-Meier单变量生存分析图,筛选复方红豆杉胶囊治疗LUAD的核心靶基因,并通过HPA数据库对该核心靶基因进行免疫组化分析,验证其在正常组织及LUAD组织中是否有差异。结果共得到复方红豆杉胶囊活性成分141个,作用靶点356个。TCGA数据库中共得到15个基因共表达模块,GEO数据库中共得到5个基因共表达模块,其中TCGA数据库中的绿松石色模块(正常样本r=0.77,LUAD样本r=-0.77,P=9E-119)及GEO数据库中的绿松石色模块(正常样本r=0.88,LUAD样本r=-0.88,P=5E-22)相关性差异最明显,分别包含了6587、649个基因。将复方红豆杉胶囊活性成分治疗靶点、GEO数据库绿松石色基因、TCGA数据库绿松石色基因取交集,共得到复方红豆杉胶囊治疗LUAD的加权共表达基因14个,分别为LDLR、FOS、IL6、CAV1、TUBB3、TUBB6、MCL1、CA2、JUN、SLC6A4、CD36、ALDH1A1、MAOB、TFAP2C。加权共表达基因的药物—化合物—靶点图显示,红豆素A和紫杉碱为复方红豆杉胶囊治疗LUAD的主要活性成分。GO功能分析显示,复方红豆杉胶囊治疗LUAD的主要生物过程为有机羟基化合物转运、细胞对氧化应激的反应、对脂多糖的反应等,主要细胞成分为内吞囊泡膜、内吞囊泡、膜筏等,主要分子功能为低密度脂蛋白颗粒受体活性、一氧化氮合酶结合、脂蛋白颗粒受体活性等;KEGG通路分析显示,复方红豆杉胶囊治疗LUAD主要通过致病性大肠杆菌感染、朊病毒病、苯丙胺成瘾等通路发挥作用。Kaplan-Meier单变量生存分析图显示,CAV1基因为复方红豆杉胶囊治疗LUAD的核心靶基因(P<0.009)。HPA数据库中免疫组织化学染色显示,CAV1在肺正常组织中染色中等,在LUAD组织中无染色。结论复方红豆杉胶囊治疗LUAD的主要的活性成分为红豆素A和紫杉碱,核心靶基因为CAV1,其可通过有机羟基化合物的转运、调节低密度脂蛋白颗粒受体的活性等方式与致病性大肠杆菌感染信号传导通路协同发挥治疗作用。

摘要： 肝脏发生纤维化及进一步产生的肝硬化是肝癌发生发展的重要因素。成纤维细胞可以使细胞外基质沉积,而细胞外基质沉积也是肝脏纤维化的标志性改变。成纤维细胞有多种来源,主要是由于肝损伤的性质不同。目前认为成纤维细胞主要来源于肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs),亦称为Ito细胞。在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展过程中肝成纤维细胞可以转化为肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)。活化的肝星状细胞(Activated HSCs,AHSCs)/CAFs在HCC的发生发展中的作用已经被证实。CAFs是HCC中的肿瘤微环境(The tumor microenvironment,TME)中一组具有不同细胞来源和表型的活化成纤维细胞,与肿瘤的发生发展密切相关。CAFs可能通过分泌多种生长因子和细胞因子,促进细胞外基质重塑、增强肝癌细胞的干性、促进肿瘤耐药、促进肝癌的血管生成和血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,Vm)来影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成、免疫逃逸和耐药性。由于存在上述特性,CAFs可以作为肿瘤治疗中的理想靶点。在这篇综述中,我们将对HCC中CAFs的最新认识、其细胞起源以及生物学功能进行阐释。

摘要： 目的通过生物信息学分析和分子对接,探究祛瘀解毒方(Qu Yu Jie Du Formula,QYJDF)治疗放射性肠炎(radiation enteritis,RE)的分子靶点和机制,提供临床指导和奠定实验理论基础。方法通过TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform)、BATMAN(a Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechANism of Traditional Chinese Medicine)、PUBCHEM和PharmMapper数据库结合文献检索,获取QYJDF的候选化合物和靶点;通过Genecards和OMIM数据库获取RE的疾病靶点;通过R语言的韦恩图包将QYJDF和RE的靶点进行相互映射,得到QYJDF治疗RE的靶点;通过DAVID数据库对QYJDF治疗RE的靶点进行注释,并执行基因本体论(GO,Gene Ontology)和京都基因和基因组百科全书(KEGG,Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。通过Cytoscape(Version.3.7.2)构建QYJDF治疗RE的分子靶点网络。通过STRING数据库和Cytoscape构建QYJDF治疗RE的蛋白互作网络。通过SymMap数据库,构建中药-成分-靶点-现代医学症状-中医证候网络。通过BioGPS数据库,定位QYJDF治疗RE靶点的靶向器官。使用Autodock和Pymol软件对分子靶点网络中的主要候选化合物和蛋白互作网络的前三位核心靶点进行分子对接。结果得到QYJDF候选化合物79个,QYJDF治疗RE化合物71个,QYJDF靶点176个,RE靶点4506个,QYJDF治疗RE靶点129个。QYJDF治疗RE涉及GO 117条,KEGG通路117条,主要为PI3K-Akt signaling pathway。QYJDF治疗RE的主要症状以腹痛腹泻,便血便秘便痛,里急后重等为主要症状,可能出现疮毒,湿疹,痒等皮肤症状,头痛,眩晕等头脸部症状。QYJDF治疗RE主要的靶向器官为“大肠、小肠”“肝”“前列腺”和“子宫”,病位在下焦。分子对接结果显示,化合物和核心靶点具有良好的结合力。结论通过网络药理学和分子对接,揭示了QYJDF治疗RE可能通过木犀草素和槲皮素靶向IL6以及PI3K-Akt信号通路来实现。

摘要： 橄榄苦苷是在橄榄叶、果实和橄榄油中存在的主要生物活性酚类化合物。本文综述近年来橄榄苦苷治疗不同类型恶性肿瘤的分子靶点、信号通路,如MAPK、PI3K/Akt/mTOR、p53等,为橄榄苦苷用于靶向治疗恶性肿瘤及其分子机制研究提供理论参考。

摘要： 背景胆管癌恶性程度高,预后差.靶向治疗是胆管癌的重要研究方向,探索新的分子靶点对于胆管癌靶向治疗至关重要.目的用生物信息学分析方法挖掘胆管癌的枢纽基因,为胆管癌的靶向治疗提供潜在分子靶点.方法从GEO数据库中下载2组胆管癌表达谱芯片数据,采用GEO2R在线分析工具筛选胆管癌肿瘤组织与正常组织差异表达基因,对差异表达基因作GO富集分析、KEGG通路分析、蛋白质相互作用网络分析,利用Cytoscape软件筛选枢纽基因.使用GEPIA数据库对枢纽基因在胆管癌组织中的表达量进行验证.结果共得到共同差异表达基因158个.GO富集分析结果显示,差异基因主要参与细胞对锌离子反应、细胞增殖与粘附、代谢以及蛋白质聚合等生物学过程,主要存在外泌体、胞外区、弹性纤维等区域,主要分子功能与结合肝素、半胱氨酸型内肽酶抑制剂活性、蛋白质同源二聚化、受体结合及磷酸吡哆醛结合等相关.KEGG通路分析结果显示,差异基因主要参与矿物质吸收、代谢、PPAR信号通路及脂肪酸降解等过程.基于String数据库构建蛋白质相互作用网络图,Cytoscape软件CytoHubba插件筛选枢纽基因,皆为上调基因.GEPIA数据库验证枢纽基因在胆管癌组织中表达量显著高于正常组织.结论本研究获取了8个与胆管癌相关的枢纽基因,分别是NUSAP1,TOP2A,RAD51AP1,MCM4,KIAA0101,CDCA5,TYMS,ZWINT.这些基因为深入研究胆管癌的靶向治疗提供了新思路,有望成为新的分子治疗靶点.

摘要： 随着对分子靶点研究的不断深入,临床逐渐明确全身麻醉(简称全麻)药物的作用机制和分子水平,但尚未弄清其所指意识消失的具体神经机制。通过在全麻意识消失中分析丘脑皮质睡眠觉醒环路及分子靶点的作用,可对意识消失的具体机制进行探讨。当前多数研究认为“睡眠—觉醒”环路可受到全麻药物的作用而造成意识消失,且该环路结构中“丘脑一皮质”环路最为重要,所以“丘脑一皮质”网状结构、丘脑活动抑制与全麻意识消失关系密切。通过对“丘脑一皮质”睡眠觉醒环路及全麻意识消失的神经机制进行深入研究,可为研发更为高效的全麻药物提供理论支持。

摘要： 中国胃肠道肿瘤的发病率和死亡率较高,防治形势严峻。由于早筛意识差,多数患者确诊时疾病分期较晚。近年来,随着精准医疗的倡导与发展,如乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等的精准治疗取得较大进展,但胃肠道肿瘤的精准治疗发展较为落后,主要原因在于其异质性高、分子靶点稀少、临床前研究模型缺乏、精准疗效监测和评效困难等。鉴于此,本课题组历经多年研究建立了"胃肠道肿瘤精准治疗一体化研究体系",该体系涵盖样本库、临床前药物评价平台、临床转化研究平台和临床疗效精准动态监测模型.

摘要： 目的:联合采用网络药理学和分子对接技术,预测泼尼松治疗口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)的潜在靶点和分子机制。方法:(1)结合多种数据库预测泼尼松潜在作用靶点;(2)筛选OLP相关疾病靶点;(3)构建药物和疾病交集靶点的PPI网络;(4)筛选网络中前20个关键靶点进行GO和KEGG富集分析;(5)分子对接分析。结果:(1)从多种数据库挖掘得到189个泼尼松潜在靶点;(2)获得552个OLP相关疾病靶点;(3)从构建的PPI网络筛选获得前20个关键靶蛋白;(4)对20个关键靶点的GO分析和KEGG分析结果表明,泼尼松可能通过调节PI3K-Akt、雌激素、丙型肝炎等信号通路发挥治疗作用;(5)分子对接分析结果表明,FN1、UBC和EGFR和泼尼松有良好的结合潜力。结论:本研究预测获得泼尼松对OLP发挥治疗作用的潜在关键靶点及分子机制,这对促进靶向药物的研发及临床应用具有重要意义。

摘要： 目的探寻达格列净改善糖尿病心肌损伤的调控分子,阐明其治疗新靶点。方法选取20只6~8周龄的C57BL6J雄性小鼠给予高脂饮食(HFD,甘油三酯60%)喂养造模。将成模小鼠随机分成两组,达格列净干预组给予达格列净10 mg/(kg·d),HFD单独喂养组给予正常饮用水。取两组小鼠的心脏组织进行RNA提取和转录组芯片(Agilent Mouse ceRNA Microarray 2019)分析。获得两组小鼠差异表达的mRNA。进一步通过生物信息学分析明确差异表达显著的信号转导通路及相关调控基因。结果将提取的各心肌组织RNA应用样本变异性检测确认了两组小鼠心脏组织标本的有效性。转录组学分析显示,与HFD单独喂养组比较,达格列净干预组小鼠心肌组织中共获得71个差异表达显著基因,其中,上调表达23个,下调表达48个。进一步应用GO和KEGG生物信息学软件分析证实,达格列净干预组小鼠炎性相关基因显著降低,而Toll样受体相关的信号转导通路基因活化上调。结论达格列净改善糖尿病心肌损伤是通过抑制炎症分子和上调Toll样受体相关的信号转导通路实现的。

摘要： 针对雷公藤红素近年来关于细胞靶点的作用机制进行了总结,探讨了到目前为止其分子靶点开发的成果及未来的研究趋势.各项研究表明,雷公藤红素通过对多种蛋白分子靶点和信号通路的影响参与细胞内各种生理生化途径,进而调控细胞的增殖和凋亡,雷公藤红素仍是可被深入开发和研究的生物活性化合物.

摘要： 犬肥大细胞瘤因其恶性率和转移率都较高,并且常规化疗药物副作用较强,因此患犬生存期和生存质量显著下降,所以急需新型的药物进行治疗.近几年,随着肿瘤分子生物学领域的迅猛发展,分子靶点药物凭借其疗效好、副作用低的特点,受到越来越广泛的关注,特别是在治疗犬肥大细胞瘤的应用中效果显著.在此基础上简要介绍了诱发犬肥大细胞瘤的c-kit基因及KIT蛋白,重点阐述了伊马替尼、托赛拉尼、马赛替尼这三种以异常KIT为靶点的分子靶点药物的药物机理及其药效,最后介绍了c-kit基因二次突变所导致的耐药问题及其预防措施.分子靶点药物由于其起效迅速、起效率高、副作用小已被越来越多的兽医师所重视，虽然还需要更多使用分子靶点药物的病例报告和药物研究数据，但是这种化疗药物无需置疑会成为治疗犬MCT未来的主要发展方向之一。

摘要： EZH2(enhancer of zeste homolog2)是最近发现组蛋白甲基转移酶,与SUZ12(suppressor of Zeste 12)和EED(embryonic ectoderm development) 共同组成PRC2(polycomb-repressive complex 2)沉默复合物,通过催化组蛋白3第27位三甲基(H3K27me3)修饰介导基因沉默,已发现在多种肿瘤增殖、扩散和转移中起作用.在小儿肝母细胞瘤中的作用尚无报道,本研究对EZH2在肝母细胞瘤中表达及作用机制进行展开.结果表明，EZH2在肝母细胞瘤组织中存在异常表达;细胞株EZH2干扰后细胞生长抑制，细胞周期出现G1/S阻滞，提示EZH2对肝母细胞瘤的生长及细胞周期具有一定的作用;EZH2可能通过抑制p27的表达来促进肝母细胞瘤生长，具体的分子机制仍需进一步研究。综上所述，EZH2可以成为肝母细胞瘤潜在治疗分子靶点。

摘要： 糖尿病分子发病机理的进展涉及了近百种基因的转录与翻译水平表达及其生物学作用的异常,尤其值得注意的是氧化侵袭作为糖尿病及其合并症发生发展的核心机制一直是近年来糖尿病研究领域关注的前沿问题之一.糖尿病是由遗传因素与环境因素共同作用引起的慢性退行性疾病,从胰岛β细胞受损至糖尿病发作经过较长时间的潜临床状态.本研究优选出五种天然抗氧化物，即硒、维生素E、硫辛酸、烟酸胺和大豆异黄酮，重点观察其拮抗胰岛素抵抗作用的分子靶点、作用特点、生物学效应及分子机制。通过观察胰岛素抵抗信号转导通路相关转录因子和基因的转录与翻译水平的表达，阐述NA拮抗胰岛素抵抗的分子机制，提出其作用的分子靶点，本研究通过探讨NA调控胰岛素抵抗信号转导通路相关转录因子和基因的表达以及改善胰岛β细胞胰岛素抵抗并保护胰岛β细胞分子作用机制，初步筛选出胰岛p细胞的FOXO1、NFκB、JNK1、PDX1、IRS1、insulin2、MafA、GLUT2和AKT2基因可能是NA保护胰岛p细胞、拮抗胰岛素抵抗的分子靶点，而在外周组织中NFκB、JNK1、PKC、GLUT2基因可能是NA拮抗胰岛素抵抗的分子靶点，上述靶点的发现为改善胰岛素抵抗以及营养学领域开展糖尿病的Ⅱ级人群预防提出分子靶标。

摘要： 目的：EZH2(enhancer of zeste homolog2)是最近发现组蛋白甲基转移酶,与SUZ12(suppressor of Zeste12)和EED(embryonic ectoderm development)共同组成PRC2(polycomb-repressive complex2)沉默复合物,通过催化组蛋白3第27位三甲基(H3K27me3)修饰介导基因沉默,已发现在多种肿瘤增殖、扩散和转移中起作用.在小儿肝母细胞瘤中的作用尚无报道,本研究对EZH2在肝母细胞瘤中表达及作用机制进行展开. 方法：采用Western blot方法对肝母细胞瘤标本和正常对照组标本中EZH2蛋白水平检测,构建EZH2RNA干扰序列(shRNA)慢病毒(lentivirus)载体,让EZH2shRNA慢病毒感染了肝母细胞瘤细胞株Huh6和HepG2,采用Western-blot,流式细胞仪等方法检测细胞株病毒干扰后相关蛋白表达水平,细胞生长及细胞周期变化情况. 结果：肝母细胞瘤标本中EZH2蛋白水平较对照组高表达;EZH2shRNA-lentivirus干扰后肝母细胞细胞株生长较对照组显著抑制(P＜0.05);流式细胞仪检测肝母细胞瘤细胞株EZH2抑制后细胞周期阻滞于G1/S节点;细胞周期调节蛋白p27在EZH2抑制后表达上升,而在肝母细胞瘤组织标本中表达下降. 结论：EZH2在肝母细胞瘤组织中存在异常表达；细胞株EZH2干扰后细胞生长抑制，细胞周期出现G1/S阻滞，提示EZH2对肝母细胞瘤的生长及细胞周期具有一定的作用；EZH2可能通过抑制p27的表达来促进肝母细胞瘤生长，具体的分子机制仍需进一步研究。综上所述，EZH2可以成为肝母细胞瘤潜在治疗分子靶点。

摘要： 近年来相关研究报道了儿童急性髓细胞白血病(AML)再现性的基因突变,为新的治疗策略提供了潜在的治疗靶点.急性早幼粒细胞白血病(APL)具有特异性基因突变,即PML基因及RARA基因的融合,可分别作为三氧化二砷(ATO)及全反式维甲酸(ATRA)的治疗靶点.AML合并唐氏综合症(ML-DS)中常见的GATA1突变可提高肿瘤细胞对阿糖胞苷及蒽环类药物的敏感度,基于此机制的药物剂量调整可在保证生存率的同时减少化疗毒副作用.除上述两种基因突变外,Ras通路的突变、KMT2A以及其他甲基转移酶的突变、FLT3突变以及KIT突变都与儿童AML相关,且都是潜在"对因下药"的靶点.本文重点综述将来有可能应用到临床的靶点治疗,并且讨论针对儿童及儿童制剂所进行的临床前以及临床试验所得到的数据.对于儿童AML来说,潜在靶点的表达是否一定能保证靶向治疗的效果尚不明确.如何针对小范围具有特殊基因突变的AML群体开展临床试验以评估靶向治疗,将是北美及欧洲所有协作组的重要挑战.

摘要： 随着对肺癌驱动基因的深入研究及其靶向药物的上市,NSCLC的诊治已进入个体化靶向诊疗时代.NSCLC传统的组织分型已无法满足对疾病治疗的要求,以分子病理为基础的靶向治疗正在改变以往的临床实践.目前,EGFR、ALK阳性NSCLC的诊疗模式已初步建立,而新的分子靶点及靶向药物也在不断地研究和开发中,肺癌的分子病理分型在指导治疗、药物选择和判断预后等方面发挥着日渐重要的作用,而这一切均基于分子靶点的检测.而70％NSCLC患者发现时已为晚期,无法通过手术获取标本进行检测,活检小标本或细胞学标本往往成为最合适甚至是唯一可获得的标本.重点对NSCLC的分子靶点及小标本检测的相关进展进行介绍.

摘要： 目的:探索中药新配方景丹胰敏剂的组成、各组分配比、有效剂量、治疗代谢综合征的主要药效及其作用机制.rn 方法:以体外酶学实验测定基因重组人蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1b和α-葡萄糖苷酶活性.以生化方法测定血糖、血总胆固醇、甘油三酯水平.以软脂酸刺激形成胰岛RINm5f细胞损伤模型.分别应用2型糖尿病KKAy小鼠和高脂高糖饲料诱导的IRF胰岛素抵抗肥胖小鼠模型,采用胰岛素耐量实验(ITT)、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素敏感指数HOMA-IR、全身胰岛素敏感指数(ISwB)、以及正常血糖高胰岛素钳夹实验中稳态时的葡萄糖输注速率(GIR)评价机体的胰岛素抵抗状态;并以荧光脱氧葡萄糖2-NBDG示踪,观察肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的反应性.病理学分析评价肝脏、胰腺的病变.rn 结果:遵循中医药药证对应的基本原则,在分子水平分别以PTPlb和α-葡萄糖苷酶为靶点,在整体动物水平以增加胰岛素敏感性和改善糖脂代谢紊乱、治疗肥胖症为观察指标,完成了药材控制和原料药提取工艺研究;经协同实验的比较,确定了新配方的组成;针对分子靶点PTPlb和α-葡萄糖苷酶,分别经Lg(34)和L8(27)正交试验的分析比较,初步确定各组分比例;并在整体动物水平比较不同配比组分改善模型小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的作用强度;从而确定了景丹胰敏剂的药味为红景天(君药)、蛹虫草(臣药)、大黄(佐使药),其较优配比为20:1:1,其对小鼠的最佳有效剂量为200 mg/kg.在药效学和作用机理研究方面,分别应用KKAy小鼠、IRF小鼠、DIO比格犬模型等多种动物模型,完成了景丹胰敏剂治疗2型糖尿病、高脂血症、非酒精性脂肪肝、肥胖症的主要药效学研究;并阐明其作用机理为增加胰岛素敏感性和保护胰腺;其分子作用靶点为PTP1b和α-葡萄糖苷酶.rn 结论:景丹胰敏剂是符合传统中医药理论的、作用靶点明确的、治疗2型糖尿病及其合并症的中药新配方,具有良好的开发前景.

摘要： 神经病理性疼痛(NP)是临床常见但却缺乏有效治疗手段的症状和疾病.NP的分子机制尚不完全清楚,目前神经性疼痛的药物治疗包括三环类抗抑郁药,如阿米替林,抗惊厥药物,如加巴喷丁和普瑞巴林,5-羟色胺/去甲肾上腺素重摄取抑制剂,如多西汀以及阿片类药物.然而,这些药物伴随大量的不良反应进而使其使用受限,且缓解疼痛的机制尚未完全清楚.因此,开发对神经性疼痛有效的新治疗方法势在必行。随着蛋白质组学本身技术的发展及其与其他分子生物学技术联合应用，将为神经病理性疼痛发病机制及发现其相关的分子靶点研究提供新的方法和手段，具有良好的应用前景。最近Wang等报道通过联合应用比较蛋白质组学和化学蛋白组学发现罗通定对福尔马林炎性痛有显著的保护作用。Linke等首次采用拓扑蛋白质组学方法对非阿片类镇痛药物在花生四烯酸代谢信号通路改变对脊髓伤害性信息传递中的作用进行研究，发现拓扑蛋白质组学是鉴定药物作用机制的有效工具。Smgh等提取SNI脊髓背角组织膜相关蛋白进行蛋白质组学研究，提示SNI所致外周神经损伤NP不仅使脊髓背角蛋白表达发生改变，而且导致脊髓背角细胞亚细胞结构发生改变。尽管目前研究报道通过2-DE鉴定出一些在NP不同神经组织中表达的差异蛋白，其中一些差异蛋白是从来没有报道过的，但为NP的机制研究提供了新的实验依据和线索。目前对NP蛋白质组学研究及特定慢牲疼痛的分子靶点调控NP的发病机制仍需进一步深入研究，随着蛋白质组学技术及研究策略的深入发展，将推动对神经病理性疼痛及其分子靶点的机制研究。

摘要： 目的:探讨Plk1作为分子靶点用于鼻咽癌治疗的潜在价值,本研究分析了前期筛选到的Plk1 siRNA-607对鼻咽癌细胞系HNE-1的生长增殖、细胞凋亡、细胞周期以及细胞有丝分裂等的影响.方法:化学合成法合成Plk1siRNA-607,脂质体转染法将短链siRNA分别导入鼻咽癌细胞系HNE-1;采用RT-PCR和Western blot法确认siRNA对Plk1表达的抑制效果;分别采用胎盘兰染色结合细胞计数法、FACS等分析Plk1 siRNA-607对鼻咽癌细胞生长增殖、细胞凋亡、细胞周期以及细胞有丝分裂等的影响.结果:定量RT-PCR和蛋白质印迹分析结果表明,Plk1 siRNA-607在mRNA和蛋白质水平上能高效、特异性地抑制HNE-1细胞中Plk1的表达,抑制程度约90％.细胞生长与存活分析结果表明,Plk1 siRNA-607能显著抑制HNE-1鼻咽癌细胞的生长增殖.FACS分析结果表明,Plk1表达被抑制后24小时,大量细胞表现M期细胞周期停滞;Plk1表达被抑制后48小时,大量细胞呈现sub-G1期时相;细胞凋亡分析结果表明,Plk1 siRNA-607也显著诱发HNE-1鼻咽癌细胞的细胞凋亡.结论:Plk1 siRNA-607导致鼻咽癌细胞的生长增殖明显受到抑制、有丝分裂灾难并伴随大规模的细胞凋亡,提示可将其进一步研发以应用于鼻咽癌的生物治疗.

摘要： 本研究通过对中国人群肺鳞癌基因突变和拷贝数变异的检测，旨在探索建立具有中国人群特征的肺鳞癌遗传变异谱，识别肺鳞癌中潜在的药物作用靶点，促进肺鳞癌靶向治疗的研究进程。

摘要： 本发明提供了一种真菌药敏性靶点及基于该靶点的药物分子设计和应用，涉及药物靶标材料技术领域。本发明以与氰烯菌酯结合的禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域关键氨基酸为靶点设计药物分子，证明针对禾谷镰刀菌肌球蛋白Myosin‑5马达结构域与氰烯菌酯互作的关键氨基酸是一个可靠的药物分子设计靶点，可用来进行新型的抗小麦赤霉病药物研发。本发明以禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域为靶点进行高通量药物筛选，证明该蛋白是一个可靠的靶点，可用来进行新型的抗真菌药物研发。

摘要： 本发明提供了一种真菌药敏性靶点及基于该靶点的药物分子设计和应用，涉及药物靶标材料技术领域。本发明以与氰烯菌酯结合的禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域关键氨基酸为靶点设计药物分子，证明针对禾谷镰刀菌肌球蛋白Myosin‑5马达结构域与氰烯菌酯互作的关键氨基酸是一个可靠的药物分子设计靶点，可用来进行新型的抗小麦赤霉病药物研发。本发明以禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域为靶点进行高通量药物筛选，证明该蛋白是一个可靠的靶点，可用来进行新型的抗真菌药物研发。

摘要： 本发明涉及一种以TIM‑3为靶点的PET分子探针，所述PET分子探针由放射性同位素、螯合基团、靶向分子以及连接体构成，所述靶向分子结构如式I所示：本发明能够对多种肿瘤微环境中的TIM‑3表达水平进行活体显像，具有高特异性、高灵敏度的特点。

摘要： 本发明公开了NUP98基因作为胶质瘤干细胞特异性分子标志物和胶质母细胞瘤治疗及预后靶点的应用，NUP98调控DNA损伤修复是与转录因子P65的结合，并调控P65的转录活性来实现，NUP98过表达与脑肿瘤患者低生存率相关。NUP89表达水平作为胶质母细胞瘤的标志物，NUP89作为胶质母细胞瘤标志物的诊断准确性为93％，诊断特异性为100％，敏感性为85.4％。

摘要： 本发明提供了一种针对STING靶点的小分子抑制剂及其在制备抗炎药物和治疗自身免疫性疾病药物中的应用。该小分子抑制剂为花生四烯酸或其衍生物、类似物、药学上可接受的盐中的一种或多种。本发明验证了花生四烯酸能够特异性识别STING蛋白并通过与之结合抑制其下游信号通路，从而抑制机体炎症和自身免疫反应的过度激活。因此结合先进的药物递送手段，花生四烯酸可在自身免疫病的治疗中发挥重要的潜在临床转化价值，从而降低患者的疾病负担、改善生存状况。

摘要： 本发明公布了一种预测未知小分子配体靶点的方法及应用，先将具有相互作用且配体及蛋白质片段类型相同的配体‑蛋白质片段复合物归为一类，并基于蛋白质片段结构叠合该类配体‑蛋白质片段复合物，构建成该类的叠合模型，采用贝叶斯高斯混合模型对各类叠合模型的配体原子进行聚类，用表示出各类叠合模型中配体原子的空间分布，然后输入蛋白质片段与未知小分子配体的结合构象数据，并分类后，根据蛋白质片段与未知小分子配体每个原子之间的原子间距统计相互作用对数量，再基于上述空间分布的数据计算未知小分子配体与已求出的空间分布之间的距离，根据距离求出命中数N和命中率P，当N和P达到阈值时，判断蛋白质片段为未知小分子配体的靶点。

摘要： 本实用新型公开了生物技术领域的一种分子模拟技术药物靶点与小分子配合动态模型，包括箱体，箱体的顶部开设有凹槽，凹槽的顶部放置有玻璃板，箱体的侧壁固定设置有鼓风机，箱体内腔侧壁开设有进风口，鼓风机与进风口连通，箱体的内腔通过支撑柱固定连接有多组细胞模型，多组细胞模型的外壁分别设置有不同形状的凸起，箱体的底部固定设置有支撑座，本实用新型通过风力带动药物分子模型，通过磁铁吸附使药物分子模型与细胞模型特异性结合，便于学习分子模拟技术药物靶点与小分子配合便于人们能够客观理解分子模拟技术药物靶点与小分子之间特异性结合的过程，便于人们理解，学习知识。

摘要： 本发明提供了一种以CD13为分子靶点的放射性核素分子探针，含NGR基序的多肽与双功能螯合剂NOTA或DOTA以化学键相连，并耦合有正电子核素68Ga或18F。本发明所述的放射性核素分子探针生物分布理想，对肿瘤亲和力高，肿瘤显像效果突出，可作为显像剂应用于靶向恶性肿瘤新生血管及早期诊断和分期。

摘要： 本发明提供一种miR‑30a‑5p作为血管损伤修复分子靶点的应用，涉及生物制药技术领域，本发明以miR‑30a‑5p及miR‑30a‑5p mimics作为分子干预靶点，过表达miR‑30a‑5p，提高HUVECs的活力、迁移与成管能力。本发明在体外培养HUVECs，转染miR‑30a‑5p mimic，可以显著提高HUVECs的活力、迁移与成管能力。本发明提供的miR‑30a‑5p可以通过调节血管内皮细胞的活力、迁移与成管参与血管损伤修复，有助于更好地理解miRNA在血管损伤修复过程中的重要作用，并为血管损伤后的治疗提供新的靶点。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种丁烯醛导致人动脉内皮细胞损伤的分子靶点及检测损伤的试剂盒。所述分子靶点按照包括下述步骤的方法筛选得到：(1)采用蛋白质组学的方法筛选得到丁烯醛处理组和阴性对照组人动脉内皮细胞的差异表达蛋白；(2)对所述差异表达蛋白进行生物信息学分析；(3)采用平行飞行检测对所述生物信息学分析得到的重点蛋白进行验证。采用本发明的丁烯醛导致人动脉内皮细胞损伤的分子靶点筛选方法可有效筛选得到丁烯醛对人动脉内皮细胞损伤的分子靶点，有利于实现丁烯醛损伤的精准检测和改善(或预防或治疗)丁烯醛对人动脉内皮细胞的损伤的药物的研发。