儿童及青少年急性髓细胞白血病:新分子靶点的发现带来新型治疗的希望

摘要

近年来相关研究报道了儿童急性髓细胞白血病(AML)再现性的基因突变,为新的治疗策略提供了潜在的治疗靶点.急性早幼粒细胞白血病(APL)具有特异性基因突变,即PML基因及RARA基因的融合,可分别作为三氧化二砷(ATO)及全反式维甲酸(ATRA)的治疗靶点.AML合并唐氏综合症(ML-DS)中常见的GATA1突变可提高肿瘤细胞对阿糖胞苷及蒽环类药物的敏感度,基于此机制的药物剂量调整可在保证生存率的同时减少化疗毒副作用.除上述两种基因突变外,Ras通路的突变、KMT2A以及其他甲基转移酶的突变、FLT3突变以及KIT突变都与儿童AML相关,且都是潜在"对因下药"的靶点.本文重点综述将来有可能应用到临床的靶点治疗,并且讨论针对儿童及儿童制剂所进行的临床前以及临床试验所得到的数据.对于儿童AML来说,潜在靶点的表达是否一定能保证靶向治疗的效果尚不明确.如何针对小范围具有特殊基因突变的AML群体开展临床试验以评估靶向治疗,将是北美及欧洲所有协作组的重要挑战.