达格列净

摘要： 背景:达格列净在糖尿病肾病引起的肾功能损伤中具有明显的肾脏保护作用.目的:探索达格列净是否可通过MicroRNA-126改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的可能机制.方法:建立SD大鼠糖尿病肾病模型,将造模成功的糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、达格列净组,每组6只,分别给予同等剂量生理盐水、二甲双胍500 mg/(kg·d)、达格列净10 mg/(kg·d)灌胃,1次/d;另取6只正常饮食大鼠作为正常组,12周后各组大鼠均麻醉处死.检测空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白水平,以实时荧光定量PCR检测大鼠肾脏MicroRNA-126水平,通过实时荧光定量PCR、Western blot及免疫组化检测大鼠肾脏转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2及磷酸酶和张力蛋白同系物水平;采用电镜、苏木精-伊红及Masson染色观察大鼠肾脏超微结构及形态病理学变化.结果 与结论:①模型组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白及转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2水平较正常组明显升高(P＜0.05),MicroRNA-126及磷酸酶和张力蛋白同系物水平明显下降;二甲双胍组和达格列净组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白及转化生长因子I1、血管内皮生长因子受体2水平较模型组明显降低(P＜0.05),MicroRNA-126及磷酸酶和张力蛋白同系物水平明显升高;其中达格列净组的上述作用更加明显(P＜0.05);②肾脏组织病理学显示,二甲双胍组和达格列净组大鼠肾脏病变程度较模型组减轻;与二甲双胍组相比,达格列净组大鼠肾脏足突排列良好,肾脏形态相对正常;③结果说明,达格列净可能通过上调糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-126水平,抑制转化生长因子β1及血管内皮生长因子受体2的表达,促进磷酸酶和张力蛋白同系物的表达,延缓糖尿病肾病大鼠的肾脏损伤过程.

摘要： 背景:达格列净在糖尿病肾病引起的肾功能损伤中具有明显的肾脏保护作用。目的:探索达格列净是否可通过MicroRNA-126改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的可能机制。方法:建立SD大鼠糖尿病肾病模型,将造模成功的糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、达格列净组,每组6只,分别给予同等剂量生理盐水、二甲双胍500 mg/(kg·d)、达格列净10 mg/(kg·d)灌胃,1次/d;另取6只正常饮食大鼠作为正常组,12周后各组大鼠均麻醉处死。检测空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白水平,以实时荧光定量PCR检测大鼠肾脏MicroRNA-126水平,通过实时荧光定量PCR、Western blot及免疫组化检测大鼠肾脏转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2及磷酸酶和张力蛋白同系物水平;采用电镜、苏木精-伊红及Masson染色观察大鼠肾脏超微结构及形态病理学变化。结果与结论:①模型组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白及转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2水平较正常组明显升高(P<0.05),MicroRNA-126及磷酸酶和张力蛋白同系物水平明显下降;二甲双胍组和达格列净组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白及转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2水平较模型组明显降低(P<0.05),MicroRNA-126及磷酸酶和张力蛋白同系物水平明显升高;其中达格列净组的上述作用更加明显(P<0.05);②肾脏组织病理学显示,二甲双胍组和达格列净组大鼠肾脏病变程度较模型组减轻;与二甲双胍组相比,达格列净组大鼠肾脏足突排列良好,肾脏形态相对正常;③结果说明,达格列净可能通过上调糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-126水平,抑制转化生长因子β1及血管内皮生长因子受体2的表达,促进磷酸酶和张力蛋白同系物的表达,延缓糖尿病肾病大鼠的肾脏损伤过程。

摘要： 目的观察达格列净治疗老年难治性2型糖尿病患者的临床效果。方法选取2018年1月—2021年6月该院及社康中心就诊的老年难治性2型糖尿病患者作为研究对象,共92例,对照组和研究组各46例,所有患者均接受常规治疗,研究组加用达格列净治疗,分别在治疗前、持续治疗3月后,测定并对比两组治疗前、治疗3个月后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-IS)等实验室指标变化情况,记录并对比两组治疗过程中不良反应发生情况。结果两组治疗前FPG、2 hPG、HbA1c水平对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗3个月后,研究组FPG、2 hPG、HbA1c水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),治疗3个月后研究组HOMA-IR水平低于对照组、HOMA-IS水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论应用达格列净治疗老年难治性2型糖尿病可有效改善血糖及胰岛素相关指标,不良反应未增加,安全可靠,值得推广。

摘要： 目的:研究参麦地黄汤联合达格列净对气阴亏虚型早期糖尿病肾病患者血糖、尿微量白蛋白(mALB)及尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)等指标的影响。方法:回顾分析98例气阴亏虚型早期糖尿病肾病患者的病历资料,依据治疗方法不同分为治疗组与对照组。对照组49例采用口服达格列净治疗,治疗组49例采用达格列净与参麦地黄汤联合治疗,2组疗程均为3个月。比较2组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、mALB、UACR水平变化情况及治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗前2组患者FPG、2hPBG、HbA1C、mALB、UACR水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者上述指标均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组治疗后上述指标均明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间治疗组与对照组患者恶心呕吐、尿路感染、低血糖等不良反应发生率分别为4.08%和8.16%,组间比较差异无统计学意义(P=0.399)。结论:在达格列净基础上加用参麦地黄汤治疗气阴亏虚型早期糖尿病肾病,可更有效地降低患者血糖水平,帮助恢复肾脏功能,且安全性较高。

摘要： 目的:探讨达格列净对高糖诱导人视网膜血管内皮细胞(HRVECs)凋亡、氧化应激的影响及其对FOXO4的调控作用。方法:采用高糖诱导HRVECs建立细胞损伤模型(高糖组),实验分组:高糖+达格列净低剂量组(1ng/L)、高糖+达格列净中剂量组(5ng/L)、高糖+达格列净高剂量组(10ng/L)、高糖+达格列净高剂量+pcDNA组、高糖+达格列净高剂量+pcDNA-FOXO4组、正常糖组(5.5mmol/L D-葡萄糖)、高糖+si-NC组、高糖+si-FOXO4组;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;根据试剂盒检测SOD、MDA的水平;采用Western blot法检测FOXO4蛋白表达量。结果:与正常糖组比较,高糖组细胞凋亡率升高,MDA的水平升高,FOXO4蛋白水平升高,SOD的水平降低(均P<0.05);与高糖组比较,高糖+达格列净中剂量组、达格列净高剂量组细胞凋亡率降低,MDA的水平降低,FOXO4蛋白水平降低,SOD的水平升高(均P<0.05);与高糖+达格列净高剂量+pcDNA组比较,高糖+达格列净高剂量+pcDNA-FOXO4组细胞凋亡率升高,MDA的水平升高,SOD的水平降低(均P<0.05)。结论:达格列净可通过下调FOXO4而抑制高糖诱导的HRVECs氧化应激及抑制细胞凋亡从而减轻细胞损伤。

摘要： 目的研究2型糖尿病伴代谢综合征患者采用达格列净治疗后的效果。方法收集联勤保障部队第九八八医院收治的800例2型糖尿病伴代谢综合征患者作为本次研究对象,选取时间为2019年1月至2020年2月,按照随机数字表法将所纳入患者分为对照组与观察组,分别包含患者400例。对照组患者给予二甲双胍治疗,观察组患者给予达格列净治疗,均给予两组患者12周不间断的治疗。比较两组患者治疗后的临床疗效和治疗前后腰臂比(WHR)、收缩压(SBP)水平、舒张压(DBP)水平、血浆空腹血糖(FPG)水平、糖化血糖蛋白(HbA1c)水平及血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TCHO)水平及治疗期间不良反应发生率。结果治疗后,两组患者的临床总有效率分别为:对照组78.75%,观察组95.00%,两组进行比较观察组相对更高;治疗后两组患者WHR、SBP、DBP水平及血浆FPG、HbA1c水平与治疗前相对比均降低,且观察组与对照组相对比均更低;治疗期间观察组患者恶心呕吐、腹泻等不良反应的发生率较对照组均显著降低,尿路感染的发生率则升高,以上差异均有统计学意义(均P0.05),两组患者血清TCHO、LDL-C、HDL-C水平较治疗前比,以及组间对比均差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净治疗2型糖尿病伴代谢综合征,可显著提高患者降糖效果,同时降低患者WHR及血压水平,减少不良反应发生率,提高治疗效果。

摘要： 目的探讨达格列净联合胰岛素泵对初发2型糖尿病(T2DM)患者血糖波动的影响。方法选取2020年9月至2021年3月该院60例初发T2DM患者,按治疗方法分为对照组和观察组,各30例。比较2组血糖水平、胰岛素敏感性、血糖波动指标、临床治疗参数、低血糖发生率及临床疗效。结果观察组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平及胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组血糖波动指标、胰岛素用量、血糖达标用时、低血糖发生率及临床总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用达格列净联合胰岛素泵治疗初发T2DM具有显著效果,可改善血糖指标,提升胰岛素敏感性,减少血糖波动。

摘要： 目的:探讨达格列净或西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。方法:选取2020年1-7月于北京市丰台区西罗园社区卫生服务中心门诊就诊的单用二甲双胍控制不达标的2型糖尿病患者120例。对照组70例,采用西格列汀+二甲双胍进行治疗;研究组50例,应用达格列净+二甲双胍进行治疗。比较两组患者的治疗效果、代谢指标以及治疗安全性。结果:治疗后两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白指标均较治疗前有所下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论:采用达格列净联合二甲双胍相较于西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病的效果好,还可以改善代谢水平,具有较高的安全性。

摘要： 目的:探讨达格列净治疗超重/肥胖且血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)的疗效。方法:选取2019年9月-2021年9月某院收治的500例T2DM患者,采用随机数字表法为观察组和对照组各252例,对照组采用甘精胰岛素注射液进行治疗,观察组采用达格列净联合甘精胰岛素注射液治疗,均持续治疗24周,比较两组治疗前后FPG、2hPG水平、HbA1c水平、体重、腰围、BMI和胰岛素使用量,记录两组治疗期间不良事件发生情况。结果:治疗后,观察组FPG、2hPG和HbA1c明显低于对照组(P0.05)。结论:达格列净联合胰岛素治疗超重/肥胖且血糖控制不佳的T2DM患者降糖效果良好,在控制血糖、体重上优势明显,安全性高。

摘要： 目的:探讨对超重及肥胖2型糖尿病患者实施达格列净治疗的有效性及对改善患者内脏脂肪含量及脂代谢的影响。方法:针对靖江市人民医院内分泌科2019年1月至2020年12月收治的100例超重及肥胖2型糖尿病患者作为本次研究对象,采用电脑随机分组的方式将患者分成两组。两组均使用胰岛素泵强化治疗,停泵后使用基础治疗方案,即甘精胰岛素皮下注射联合二甲双胍口服,其中对照组50例患者加用沙格列汀口服,治疗组50例患者加用达格列净治疗,对比两组的治疗效果差异。结果:治疗组治疗后的各项指标及治疗优良率显著优于对照组(P0.05)。结论:针对超重及肥胖2型糖尿病患者实施达格列净治疗的有效性较为显著,能有效的降低患者的内脏脂肪面积,改善患者的血脂、血糖、血压、BMI水平,促进脂代谢的优化,有利于患者预后及生活质量水平的提高。

摘要： 本发明属于药物合成领域，尤其涉及一种恩格列净杂质的制备方法，该制备方法以2‑氯‑5‑溴苯甲酸为起始物料经过酰氯化，傅克酰基化，S‑3羟基呋喃取代，还原，锂卤交换、亲核取代几个步骤，得到化合物(S)‑(4‑氯‑3‑(4‑((四氢呋喃‑3‑基)氧)苄基)苯基)三甲基硅烷，该化合物有利于恩格列净的质量研究和控制。此外，本发明亦将恩格列净关键中间体式Ⅲ所示化合物的制备方法进行优化，提高反应收率，降低原材料成本。

摘要： 本申请提供一种卡格列净中间体的制备方法及其在制备卡格列净中的应用；所述制备方法包括：将5‑碘‑2‑甲基苯甲酸和氯化试剂进行傅克酰基化反应，得到5‑碘‑2‑甲基苯甲酰氯；将5‑碘‑2‑甲基苯甲酰氯和2‑(4‑氟苯基)噻吩进行傅克烷基化反应，得到(5‑碘‑2‑甲基苯基)(5‑(4‑氟苯基)噻吩‑2‑基)甲酮；将(5‑碘‑2‑甲基苯基)(5‑(4‑氟苯基)噻吩‑2‑基)甲酮进行羰基还原反应，得到卡格列净中间体粗品；将所述卡格列净中间体粗品进行纯化处理，得到所述卡格列净中间体。本申请的卡格列净中间体的制备方法反应条件温和、操作简单、环保、安全、适合工业化大生产、且得到产品收率及纯度高。

摘要： 本发明提供了一种卡格列净固体分散体和包含其的卡格列净固体制剂，所述卡格列净固体分散体包括卡格列净和聚乙二醇；其中，所述卡格列净和聚乙二醇的重量比为1:(2‑20)。本发明提供的卡格列净固体制剂具有较高的溶出度，并且质量稳定性和存储稳定性均较佳。

摘要： 披露了通过使用达格列净和包含达格列净的组合物治疗和/或预防患者的HFpEF和/或与之相关的至少一种疾病、障碍和/或病症的方法。

摘要： 提供一种包含西他列汀和达格列净的复合制剂以及其制备方法。

摘要： 一方面提供一种复合片剂及其制备方法，所述复合片剂包括第一层，包括干式颗粒，所述干式颗粒包括西他列汀或药学上可接受的其盐,或其水化物，以及达格列净或药学上可接受的其盐，或其水化物；以及第二层，包括湿式颗粒，所述湿式颗粒包括二甲双胍或药学上可接受的其盐，以及胶态二氧化硅。

摘要： 本披露涉及用SGLT2抑制剂例如达格列净治疗患有慢性肾脏病(CKD)且患有或未患有2型糖尿病的患者的方法。

摘要： 本发明涉及一种达格列净的制备方法，本发明中以化合物1为原料与丁基锂在有机溶剂中低温反应,加入化合物2进行一系列的反应制成纯度较高的化合物3，化合物3再与硅烷及三氟化硼乙酸或三氟化硼乙醚反应制得化合物4，避免繁琐的反应过程，提高原料的利用率和产物的纯度。本发明制备的达格列净精的方法，操作简单、产品的转化率高，高达99％，且杂质少，获得的产品纯度高，适用于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种达格列净中间体的制备方法。本发明采用由苯酚与溴乙烷反应生成苯乙醚，然后与2‑氯‑5‑溴苯甲酸酰化反应得到5‑溴‑2‑氯苯基‑4’‑乙氧基二苯基甲酮，最后还原得到5‑溴‑2‑氯苯基‑4’‑乙氧基二苯甲烷。该方法与现有技术相比，反应步骤短，条件温和，后处理简单，产品的收率高，纯度好。

摘要： 本发明提供了一种达格列净片剂及其制备方法。所述达格列净片剂由片芯和包衣组成，所述片芯由如下重量百分比的原辅料组成：达格列净丙二醇一水合物2.5％‑9.8％；辅料复合物80.2％‑95.2％；崩解剂1.0％‑5.0％；润滑剂0.5％‑2％；助流剂0％‑3％；其中辅料复合物选自乳糖微晶纤维素复合物或硅化微晶纤维素复合物。本发明提供的达格列净片剂的制备方法采用粉末直接压片法，将控制粒径的达格列净丙二醇一水合物原料药与辅料混匀后直接压片、包衣，得到达格列净片剂。本发明提供的达格列净片剂的综合性能优异，并且制备方法简单、生产成本低、易于工业化生产。