骨骼肌萎缩

摘要： 背景:失神经骨骼肌萎缩尚缺乏较有效的治疗方法,预后差,microRNA在体内的表达谱不清楚。目的:采用高通量测序技术分析失神经支配骨骼肌萎缩大鼠microRNA表达谱及转化生长因子β1/Smad3信号通路的变化,探讨microRNA在骨骼肌萎缩中的作用及其机制。方法:12只SD大鼠随机分为2组,实验组采用坐骨神经截断的方法建立失神经肌萎缩模型,对照组仅暴露坐骨神经后缝合伤口。完整取下大鼠双侧腓肠肌计算肌湿质量比,苏木精-伊红染色观察肌萎缩和纤维化情况并测定肌纤维横截面积;应用Illumina HiSeq 2500测序技术筛查骨骼肌组织中的microRNA表达谱;结合火山图、层次聚类图、基因本体论、京都基因与基因组百科全书通路分析差异表达基因参与骨骼肌代谢的生物过程;采用实时荧光定量PCR验证候选基因在肌肉组织中的差异表达;Western blot检测转化生长因子β1、p-Smad3蛋白表达。结果与结论:①与对照组相比,实验组腓肠肌湿质量比和横截面积明显降低(P0.0),筛选出显著差异表达的microRNA共14个,其中2个表达上调,12个表达下调;③生物学功能和通路分析结果提示,miR-1247-3p、miR-132-5p、miR-21-3p、miR-363-3p、miR-451-5p等具有显著差异表达的microRNAs显著富集于细胞增殖、分化、凋亡等生物过程及转化生长因子β信号通路;④实时荧光定量PCR结果显示,miR-21-3p在实验组腓肠肌组织中呈显著低表达(P<0.001),与测序结果趋势一致;⑤Western blot结果显示,转化生长因子β1、p-Smad3蛋白表达水平较对照组明显升高(P<0.05);⑥提示microRNA在骨骼肌萎缩生理病理过程中扮演关键角色,miR-21-3p可能通过激活转化生长因子β1/Smad3信号通路的生物活性,进而在骨骼肌细胞代谢中发挥作用。

摘要： 目的研究针刺对失神经骨骼肌萎缩大鼠骨骼肌细胞丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、轴抑制蛋白1(Axin1)表达水平的影响。方法将48只SD大鼠采用简单随机分组分为空白对照组、假手术组、模型组和针刺组各12只。模型组和针刺组大鼠采用手术切断坐骨神经制备失神经骨骼肌萎缩大鼠模型,假手术组只暴露坐骨神经,空白对照组不做任何处理。针刺组在造模后进行电针治疗(“足三里”和“承山”穴),每次10 min,连续治疗3周。治疗后,检测各组大鼠绯肠肌组织的湿重比、肌纤维横截面积及肌细胞直径比;HE染色检测各组大鼠绯肠肌损伤;TUNEL染色检测各组大鼠绯肠肌细胞凋亡;蛋白质印迹法(Westernblotting)检测p-AKT、AKT、p-AMPK、AMPK、Axin1、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)、活化胱天蛋白酶(cleavedcaspase-3)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。结果与空白对照组和假手术组相比,模型组大鼠腓肠肌湿重比(0.38±0.06)、肌纤维截面积比(0.52±0.12)和肌纤维直径比(0.53±0.16)均明显下降(P<0.05),细胞凋亡率(30.85±5.74)%明显升高(P<0.05),Bcl-2(0.40±0.03)、Bax(0.53±0.05)、cleavedcaspase-3(0.58±0.06)、PCNA(0.44±0.05)、p-AKT/AKT(0.54±0.06)、p-AMPK/AMPK(0.73±0.04)和Axin1(0.41±0.05)的表达明显上调(P<0.05);与模型组相比,针刺组大鼠腓肠肌湿重比(0.52±0.07)、肌纤维截面积比(0.64±0.11)和肌纤维直径比(0.66±0.15)均明显增加(P<0.05),细胞凋亡率(21.39±3.87)%明显下降(P<0.05),Bcl-2(0.61±0.05)、PCNA(0.72±0.08)、p-AKT/AKT(0.82±0.09)和Axin1(0.62±0.06)的表达明显上调(P<0.05),Bax(0.33±0.04)、cleavedcaspase-3(0.34±0.04)和p-AMPK/AMPK(0.51±0.03)的表达明显下调(P<0.05)。结论针刺可能通过调控Axin1/AMPK/AKT的表达,延缓失神经大鼠骨骼肌的萎缩。

摘要： 目的观察四君子汤缓解或改善C57小鼠恶病质状态肌肉消耗的疗效及机制。方法C57BL/6小鼠皮下注射lewis肺腺癌肿瘤细胞建立肿瘤恶病质模型,按照随机数字表法分为正常组、模型组、四君子组1 g/(mL·d)和地屈孕酮组予甲地孕酮溶液0.024 g/(kg·d),每组6只,连续给药14天。检测各组小鼠的体质量、肿瘤大小、脾/肝脏质量、骨骼肌质量,电镜下观察骨骼肌纤维形态的变化,酶联免疫吸附分析(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、激活素-A(Activin-A)水平,蛋白免疫印迹(western blot,WB)法及实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测肌萎缩基因Myostatin、Activin-A、MuRF-1表达水平。结果(1)与模型组相比,四君子组的瘤体质量降低,肝脏质量降低,骨骼肌绝对质量增加(P<0.05)。(2)与正常组相比,模型组小鼠腓肠肌肌细胞排列疏松,肌纤维细胞缩小,细胞间隙增大,肌纤维细胞大小差异较大。与模型组相比,四君子组小鼠腓肠肌肌细胞排列相对紧密,细胞间隙缩小。(3)与正常组相比,模型组和四君子组小鼠血清中TNF-α、Activin-A水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,地屈孕酮组和四君子组Activin-A呈低表达(P<0.05)。(4)qRT-PCR检测显示,与模型组相比,四君子组Myostatin、MuRF1的mRNA表达明显降低(P<0.05);Western blot结果显示四君子汤能够降低肌萎缩相关蛋白Activin-A的表达,结果与mRNA表达结果一致。结论四君子汤对荷瘤小鼠恶病质状态下的肌肉消耗有明显的缓解或改善作用,可能通过降低血清中Activin-A表达水平,改善肝肿大以及骨骼肌萎缩症状,降低Myostatin、MuRF1的mRNA表达,调节Myostatin/Actvin-ActRIIB信号途径抑制肺癌恶病质小鼠骨骼肌萎缩。

摘要： 目的:探讨钙蛋白酶抑制剂Calpeptin对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌萎缩的抑制作用及机制。方法:大鼠随机分为模型组30只和健康对照组18只,模型组大鼠建立COPD模型。随机抽取6只COPD模型大鼠和6只健康对照组大鼠,行肺功能测定及肺组织病理检测,证实造模成功。剩余24只COPD模型大鼠随机分为Calpeptin干预组和阴性对照组各12只。Calpeptin干预组大鼠肌内注射Calpeptin,剂量2 mg/(kg·d),连续4周;同时,健康对照组和阴性对照组给予溶剂DMSO 0.2 mL。干预后1周和4周每组分别处死6只大鼠,完整分离大鼠趾长伸肌(EDL)并称重,HE染色法观察EDL及肺组织病理学改变;RT-PCR法测定各组大鼠EDL组织中Calpains、Atrogin-1、MuRF-1 mRNA的表达;测定EDL组织中钙蛋白酶活性及26S蛋白酶体活性。结果:与健康对照组比较,Calpeptin干预组和阴性对照组大鼠出现EDL质量下降(P<0.05)和肌肉萎缩,EDL组织中Calpains、Atrogin-1、MuRF-1 mRNA的表达、钙蛋白酶活性及26S蛋白酶体活性均增强(P<0.05);和阴性对照组比较,Calpeptin干预组大鼠EDL组织中Calpains、Atrogin-1、MuRF-1 mRNA的表达均降低(P<0.05),钙蛋白酶活性及26S蛋白酶体活性均减弱(P<0.05)。结论:钙蛋白酶抑制剂Calpeptin可以通过抑制蛋白降解途径,减轻COPD大鼠EDL萎缩。

摘要： 目的通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期合并骨骼肌萎缩患者血清激活素A(ACTA)、肌肉生长抑制素(MSTN)水平的变化,探讨两者与炎症因子、肺功能及身体组成指标的相关性。方法选择2019年2月至2020年10月新疆维吾尔自治区人民医院收治的COPD稳定期患者126例和健康体检者126例(对照组),患者中合并骨骼肌萎缩67例(萎缩组),未合并骨骼肌萎缩59例(无萎缩组)。检测3组对象血清ACTA、MSTN、炎症因子(CRP、TNF-α、IL-8)水平以及肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)与FVC比值(FEV_(1)/FVC)、最大自主通气量(MVV)]和身体组成指标[BMI、脂肪质量指数(FMI)和非脂肪组织质量指数(FFMI)]。分析ACTA、MSTN之间相关性以及ACTA、MSTN与炎症因子、肺功能和身体组成指标之间的相关性。结果萎缩组血清ACTA、MSTN、CRP、TNF-α、IL-8水平均高于非萎缩组和对照组,且非萎缩组高于对照组(均P<0.05);萎缩组FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、MVV、BMI、FMI、FFMI均低于非萎缩组和对照组,非萎缩组FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、MVV均低于对照组(均P<0.05)。相关性分析结果显示,ACTA、MSTN与CRP、TNF-α、IL-8水平均呈正相关(均P<0.05),与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、MVV、BMI、FMI、FFMI均呈负相关(均P<0.05);ACTA与MSTN呈正相关(P<0.05)。结论COPD稳定期合并骨骼肌萎缩患者血清ACTA、MSTN水平均异常升高,且高水平的ACTA、MSTN与机体炎症反应、肺功能低下和骨骼肌质量下降有关。

摘要： 慢性心力衰竭(CHF)是一种常见的心脏疾病,而肌少症则是世界卫生组织2016年新认定的一种疾病,以进行性骨骼肌量、肌力和(或)躯体功能下降为特征,两者均在老年人群高发。本文全面综述了CHF合并肌少症的流行病学特点、发病机制、干预措施和预后。现有研究证据表明,肌少症在CHF患者中具有较高患病率,CHF患者发生肌少症的机制尚未阐明,可能与CHF导致的厌食症、营养不良、活动量减少、慢性炎症和激素水平变化等相关。对于CHF合并肌少症患者而言,适当的体力活动和营养补剂可能有益。对于血清维生素D水平降低的CHF患者,补充维生素D可能有益。鉴于肌少症可导致CHF患者生存时间缩短、再入住院率增加和生活质量下降,有必要提高CHF患者和临床工作者对肌少症的认识,及早对CHF患者进行肌少症的筛查、预防和干预。

摘要： 目的:探究抗阻训练对缓解低氧诱导大鼠肌萎缩的作用,以及该过程中叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)介导的自噬途径的调节机制。方法:40只SD大鼠随机分为常氧安静(normoxic control,N)组、常氧训练(normoxic resistance training,R)组、低氧安静(hypoxic control,H)组和低氧训练(hypoxic resistance training,HR)组,每组10只。低氧各组生活在氧浓度为12.4%的低氧房中,训练各组隔天进行递增负重爬梯训练,干预4周。期间记录大鼠的摄食量与体重;干预结束后,测量大鼠体成分;称量趾长伸肌(extensor digitorum longus,EDL)湿重;HE染色观察肌纤维形态并测量纤维横截面积(fiber cross-sectional area,FCSA);自噬PCR芯片检测自噬相关基因(autophagy-related genes,ATGs)的表达,分析差异基因的功能富集,并与FoxO1进行互作分析,筛选差异基因进行芯片准确性验证;Western blot测试转录因子FoxO1和乙酰化FoxO1(acetylated FoxO1,Ac-FoxO1)的相对蛋白表达。结果:(1)各组摄食量在干预后期趋于接近;干预4周后,HR组体重高于H组;与N组相比,R组大鼠瘦体重百分率和EDL湿重百分率显著升高,H组显著降低,而HR组的都显著高于H组(P<0.05)。H组FCSA较N组显著降低(P<0.05)。(2)与N组相比,H组自噬差异基因表达以上调为主,功能主要富集于自噬囊泡形成等过程;与H组相比,HR组自噬差异基因表达下调,功能富集于自噬与凋亡共调节过程;将差异基因与FoxO1进行互作分析,结果显示与FoxO1有一级调控关系的基因主要富集于自噬与凋亡共调节过程。筛选在R/N组和HR/H组均下调的差异基因组蛋白脱乙酰酶1(histone deacetylase 1,HDAC1),在R/N组和HR/H组均上调、在H/N组下调的差异基因哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),和H/N组上调的FoxO1一级调控关系的差异基因微管相关蛋白1轻链3A(microtubule-associated protein 1 light chain 3A,MAP1LC3A)进行蛋白表达验证,结果与芯片基本一致;(3)H组FoxO1和Ac-FoxO1蛋白水平及HDAC1/Ac-FoxO1比值显著高于N组,HR组FoxO1蛋白水平和HDAC1/Ac-FoxO1比值显著低于H组(P<0.05)。结论:抗阻训练可通过抑制自噬过程而缓解低氧诱导的大鼠EDL萎缩,FoxO1及其乙酰化修饰在该过程中可能发挥重要作用。

摘要： 脓毒症肌肉萎缩是脓毒症严重并发症之一,严重影响运动系统和呼吸功能。研究表明,脓毒症可从多种途径诱导肌肉萎缩,包括肌蛋白代谢紊乱、线粒体损伤、炎症反应等。自噬是物质代谢的重要途径。正常情况下,自噬通过降解细胞内有害物质,起到保护细胞的作用。但疾病过程中可能产生不同影响。目前自噬对脓毒症肌萎缩产生的利弊仍存在较大争议。自噬可通过代谢途径促进肌肉萎缩,也可以通过线粒体自噬等途径抑制肌肉萎缩。本文旨在探究自噬对脓毒症肌肉萎缩的影响,为临床治疗提供新的思路。

摘要： 目的:探讨巴戟天多糖调控线粒体自噬通路减轻小鼠骨骼肌萎缩的机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、巴戟天多糖低剂量组、巴戟天多糖中剂量组、巴戟天多糖高剂量组、巴戟天多糖高剂量+EX-527组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠通过尾部悬吊法建立小鼠骨骼肌萎缩模型。各给药组分别灌胃给予相应药物,对照组及模型组小鼠均给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d,连续给药7 d。比较各组小鼠胫前肌与体质量的比值变化;分离胫前肌组织,观察各组小鼠肌纤维萎缩状况并比较胫前肌相对横截面积;检测各组小鼠胫前肌IL-18、IL-1β水平;透射电镜观察胫前肌中线粒体结构变化;Western blotting检测各组小鼠胫前肌SIRT1/叉头盒转录因子O3(FOXO3)/PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠胫前肌与体质量比值、胫前肌相对横截面积以及胫前肌组织SIRT1、PINK1、FOXO3、Parkin蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),胫前肌组织IL-18、IL-1β含量均明显升高(P<0.05),骨骼肌线粒体数量减少,线粒体肿胀伴嵴结构消失;经不同剂量的巴戟天多糖干预后,线粒体自噬增强,胫前肌与体质量比值、胫前肌相对横截面积、SIRT1、PINK1、FOXO3、Parkin蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05),胫前肌组织IL-18、IL-1β含量均明显降低(P<0.05);与巴戟天多糖高剂量组比较,加入EX-527后逆转了巴戟天多糖对骨骼肌萎缩小鼠的改善作用。结论:巴戟天多糖可以改善小鼠骨骼肌萎缩,可能与激活SIRT1/FOXO3/PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬有关。

摘要： cqvip:慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症等老年慢性病患者晚期均可能伴发恶病质,其特征是体重减轻及骨骼肌功能障碍。无论这些老年患者基础的心肺功能如何,其骨骼肌功能障碍和肌肉受损的程度,可以预测患者的死亡率[1]。维持足够的肌肉数量和保持肌肉良好的性能,有助于维持老年患者的日常活动并且提高其生存率。尽管造成老年慢性病患者恶病质发生的原因还未明确,但氧化应激、炎症、低氧、低营养状态、心血管系统功能失调等因素已被证实与其有关。氧化应激是指体内氧化剂增多,导致氧化剂和抗氧化剂不平衡,研究发现其是导致老年COPD患者呼吸肌和肢体肌肉功能障碍的主要原因,也是癌症、败血症、老年患者肌肉功能障碍发生的主要原因[2]。体内氧化剂的增高会改变蛋白质、DNA和脂质等分子的结构和功能,最终导致细胞的损伤和死亡。蛋白质氧化特别是蛋白质羰基化,会使酶活性、转录因子等发生变化,使蛋白质更易发生降解[3]。蛋白质羰基化贯穿于老年慢性病及其并发症发生、发展的始终,在COPD,失用性肌肉萎缩,癌症恶病质,败血症,生理老化等的动物模型中,已得到证实。本文将对蛋白质羰基化在生理、病理状态下的发生机制及检测方法做以综述。

摘要： 高原训练可提高运动员有氧代谢能力已得到普遍认同,但低氧环境诱发的骨骼肌萎缩不仅使运动员难以维持训练强度,还影响训练效果.不同形式的运动中,抗阻训练对骨骼肌的刺激最直接有效,并且已经作为非药物手段广泛应用于治疗之中.骨骼肌萎缩主要表现为肌肉质量下降、肌纤维横截面积降低并伴随着骨骼肌蛋白的分解代谢加强.泛素蛋白酶水解系统是主要的蛋白降解系统，骨骼肌萎缩常伴随着泛素连接酶MuRF1和Atrogin—1的表达上调，二者受到多个信号通路调控，Akt/FoxO1是其中之一。目前关于Akt/FoxO1是否参与低氧诱导骨骼肌萎缩的调控并不明确，并且Akt/FoxO1通路对抗阻训练抵抗骨骼肌萎缩发生的调控机制还未见报道。本研究采用低氧及爬梯抗阻训练的方式对大鼠进行干预，探讨抗阻训练抑制低氧诱导的骨骼肌萎缩中Akt/FoxO1对骨骼肌蛋白代谢的调控作用。

摘要： 蛋白质能量消耗(PEW)特指慢性肾脏病患者的肾性营养不良,导致生存质量下降、死亡率升高,骨骼肌萎缩是PEW的重要微观特征,与患者预后密切相关,具体发病机制尚不明确,本研究目的探究慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者骨骼肌萎缩与尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)、irisin及自噬水平的相关性,寻找骨骼肌萎缩的治疗靶点.

摘要： 目的：肿瘤恶病质是一种以泛素化蛋白酶体介导骨骼肌萎缩为主要特征的多因素系统综合症,既往研究表明食欲刺激和营养支持并不能有效逆转恶病质,而逆转蛋白降解不仅能改善恶病质蛋白降解和体重下降,更能延迟恶病质模型动物生存期,但迄今尚无有效改善恶病质骨骼肌萎缩的药物.一项针对晚期胆管癌的临床研究显示MEK抑制剂司美替尼的特异性不良反应是骨骼肌质量增加(Skeletal muscle anabolism is a side effect of therapy with the MEK inhibitor：selumetinib in patients with cholangiocarcinoma.British journal of cancer.2012;106：1583-6).基础研究关于MEK/ERK信号通路在骨骼肌蛋白合成和肌细胞再生调控方面作用尚有争议,为此本课题拟研究司美替尼对肿瘤恶病质萎缩骨骼肌的干预作用并探讨其作用机制. 方法：通过皮下接种CT26结肠腺癌细胞到BALB/c小鼠构建经典肿瘤恶病质模型,2次独立实验研究司美替尼对恶病质模型动物体重减轻和骨骼肌萎缩的预防和治疗作用.48只动物分成恶病质组,司美替尼处理恶病质组,正常对照组,司美替尼处理对照组,比较动物净体重、瘤重、骨骼肌质量(腓肠肌)、食物摄入量,ELISA法测定血清前炎性细胞因子IL-1Beta,IL-6和TNF-alpha,Western Blot实验研究肌球蛋白重量MyHC、E3泛素化连接酶MuRF1和MAFbx,以及MEK/ERK相关信号通路的表达改变. 结果：两次独立实验表明30mg/KG的司美替尼能有效预防和干预恶病质模型动物的体重下降和骨骼肌萎缩,司美替尼对动物的摄食量和血清细胞因子无显著影响,但能减轻E3泛素化连接酶MuRF1和MAFbx的表达,这表明司美替尼改善肿瘤恶病质骨骼肌萎缩不依赖于抑制细胞因子和增加食欲.进一步实验研究腓肠肌的MyHC和MEK/ERK相关信号通路分析表明,司美替尼能抑制ERK的激活,并且增加AKT的磷酸化,导致其下游FoXO3alpha和GSK3beta磷酸化程度减轻,增加mTOR的磷酸化激活. 结论：司美替尼能改善肿瘤恶病质模型动物体重减轻和骨骼肌萎缩,并且这种作用不依赖于细胞因子和食欲刺激,而是通过抑制骨骼肌MEK/ERK信号通路和激活AKT及其下游信号通路,促进蛋白合成,改善骨骼肌能量代谢,促进细胞增生实现.

摘要： 探讨间歇运动对心梗(MI)大鼠骨骼肌白血病抑制因子(LIF)及其受体(LIFR)表征和骨骼肌萎缩改善的作用。研究阐明：心梗大鼠骨骼肌LIF/LIFR/JAK2-STAT3通路蛋白表达减少，骨骼肌细胞凋亡显著增加；间歇运动可促进大鼠骨骼肌LIF/LIFR/JAK2-STAT3通路蛋白的表达，抑制心梗大鼠骨骼肌细胞凋亡。表明，间歇运动改善心梗大鼠骨骼肌萎缩可能是通过刺激骨骼肌内源性肌肉因子LIF的分泌，并与LIFR结合激活JAK2-STAT3通路，抑制骨骼肌细胞凋亡，逆转骨骼肌萎缩现象。

摘要： 本文探究不同运动方式对MI后骨骼肌萎缩和FSTL1分泌的改善作用及其骨骼肌源性FSTL1表达与心梗心功能改善的关系，总结出了间歇有氧运动和机械振动均可显著改善骨骼肌萎缩现象，升高血清FSTL1水平及腓肠肌FSTL1+细胞数量和腓肠肌fstl1基因和蛋白的表达，而心肌FSTL1基因无变化，蛋白表达显著升高，同时可显著改善心梗心脏功能。表明，间歇运动和机械振动可改善心梗导致的骨骼肌萎缩及骨骼肌源性FSTL1分泌功能下降。

摘要： 肌肉量由肌肉蛋白合成与降解之间的速率变化所决定.正常情况下,骨骼肌的代谢受合成因子(如胰岛素、胰岛素样生长因子-1)、分解因子(如TNFα,IL-1β和IL-6)和糖皮质激素、肌骨素(Myostatin)等作用,当肌肉蛋白合成速率降低,分解速率加快将打破原有的代谢平衡,诱发骨骼肌萎缩.近些年来,许多实验深入阐述了肌肉蛋白合成及降解的调节机制:PI3K-Akt信号通路的激活,使下游mTOR、GSK-3β及FOXOs等高表达,可能为肌肉蛋白合成的重要步骤.然而,肌肉萎缩时蛋白质降解的调节机制较为复杂,常受泛素-蛋白溶酶系统、自噬系统,以及钙依赖调节等多种途径的影响.

摘要： 目的:观察补肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期大鼠骨骼肌瘦素的影响. 方法:SD大鼠60只随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、PDTC组、补肺健脾+PDTC组和氨茶碱组,采用香烟熏吸联合细菌感染法制作COPD稳定期模型.于第9～20周分别给予相应药物.观察大鼠体重、体重指数的变化,并采用Western blot和ELISA技术观察股四头肌、肱二头肌、肋间肌和比目鱼肌核因子(NF)-κB磷酸化水平及瘦素(LEP)水平. 结果:模型组大鼠体重、体重指数均较对照组显著降低(P＜0.05或P＜0.01),治疗组体重和体重指数均有不同程度地升高,其中补肺健脾组联合PDTC组改善明显;模型组四种肌肉NF-κB、瘦素水平均较对照组显著升高(P＜0.01),补肺健脾方可显著改善上述指标(P＜0.05或P＜0.01),其中补肺健脾+PDTC组改善明显(P＜0.01),疗效优于氨茶碱. 结论:补肺健脾方可以显著改善COPD大鼠骨骼肌萎缩,其机制可能与下调NF-κB活性,降低LEP有关.

摘要： 目的：评价补肺健脾方对COPD模型大鼠骨骼肌能量代谢的影响. 方法：48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组和氨茶碱组四组.采用香烟熏吸联合细菌感染法制作COPD稳定期模型.于第9～20周分别给予相应药物,于第20周结束后取材.采用酶动力学法对骨骼肌(股四头肌、肋间肌、肱二头肌和比目鱼肌)线粒体中三磷酸腺苷(adenosine triphos phate,ATP)酶(Na+-K+ATP酶)、琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)活性进行测定.采用ELISA方法分别对股四头肌组织中三磷酸腺苷α、β、γ亚基(α-ATP、β-ATP、γ-ATP)、磷酸肌酸(phosphocreatine,PCr)、磷酸单酯(phosphomonoester,PME)、磷酸二酯(phosphodiester,PDE)浓度进行检测.采用荧光定量PCR和Western b1ot技术观察四种骨骼肌HIF1-α基因和蛋白表达. 结果：模型组四种肌肉SDH酶活性、HIF1-α基因和蛋白表达均较对照组显著升高(P＜0.01),股四头肌组织中α-ATP、γ-ATP、PCr浓度较对照组均明显降低(P＜0.05),PME浓度较对照组明显升高(P＜0.01);与模型组相比,四种肌肉的补肺健脾组Na+-K+ATP酶活性均显著升高,SDH酶活性、HIF1-α基因和蛋白表达均显著降低(P＜0.05);补肺健脾组和氨茶碱组α-ATP、β-ATP浓度较模型组均明显增高(P＜0.01),补肺健脾组PME浓度较模型组均明显下降(P＜0.05),补肺健脾组改善尤为明显. 结论：补肺健脾方可以显著改善COPD大鼠骨骼肌萎缩,其机制可能与调节能量代谢水平有关.

摘要： 目的：评价补肺健脾方调控NF-κB-泛素-蛋白酶体信号通路对COPD大鼠骨骼肌功能障碍的影响. 方法：SD大鼠60只随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、PDTC组、补肺健脾+PDTC组和氨茶碱组,采用香烟熏吸联合细菌感染法制作COPD稳定期模型.于第9～20周分别给予相应药物.采用QPCR和Western blot技术观察股四头肌、肱二头肌、肋间肌和比目鱼肌组织中TNF-α、TNFR、NF-κB和MyoD的表达. 结果：模型组四种肌肉TNF-α、TNFR、NF-κB基因和蛋白表达水平均较对照组显著升高(P＜0.01),MyoD基因和蛋白表达水平均较对照组显著降低(P＜0.01),补肺健脾方可显著改善上述指标(P＜0.05),其中补肺健脾+PDTC组改善明显,疗效优于氨茶碱. 结论：补肺健脾方可以显著改善COPD大鼠骨骼肌萎缩,其机制可能与调节NF-κB-泛素-蛋白酶体信号通路有关.

摘要： 目的:本研究旨在通过对血浆游离氨基酸水平与关键氨基酸转运载体活性的观察,探讨有氧训练和/或亮氨酸膳食干预在防治衰老所致骨骼肌萎缩方面的潜力及可能性机制.方法:十三月龄小鼠据体重随机分为安慰剂对照组(AlaC)、单纯运动组(AlaE)、亮氨酸添加组(LeuC)和亮氨酸合并运动组(LeuE).其中LeuC与LeuE组小鼠进食添加5％比例Leu的饲料,AlaC与AlaE组饲料则添加3.4％不影响骨骼肌蛋白质代谢的Ala配成等氮饲料.AlaE组与LeuE组每日进行45分钟游泳训练,每周5天,共计8周,负重为自身体重的2.8-3％.末次训练后24小时处死所有小鼠,期间包括禁食17小时.光化学法检测血糖,ELISA法检测血清胰岛素,柱后茚三酮衍生法检测血浆氨基酸谱,HE常规染色观察腓肠白肌纤维横截面积与直径,RT-PCR检测腓肠白肌LAT1、CD98、PAT1、SNAT2与GCN2基因表达.结果:与AlaC组小鼠相比,有氧训练使小鼠体重、血糖(p＜0.05)下降;血浆游离氨基酸含量、腓肠肌湿重、湿重/体重比、腓肠肌纤维横截面积与直径呈上升趋势;LAT1(p＜0.01)、CD98(p＜0.01)与PAT1(p＜0.05)的基因表达均升高;而胰岛素水平、SNAT2与GCN2基因表达无变化;单纯补充亮氨酸产生了类似的作用,但其血糖与PAT1基因表达表现为升高趋势.有氧训练联合亮氨酸进行干预表现出了协同促进的效应,氨基酸、基因变化趋势与有氧训练一致,但腓肠肌湿重(p＜0.05)、肌纤维横截面积(p＜0.01)与直径(p＜0.01)均表现出了显著的增高.结论:有氧训练与亮氨酸均可导致血浆游离氨基酸水平的升高,从而促进骨骼肌蛋白质合成,诱导适应性肥大,且联合进行干预效果更佳.L与imino氨基酸转运系统独立于GCN2途径而参与了对蛋白质合成的调节,但具体机制仍不清楚,推测与其Transceptor(转运/受体)双重功能有关.

摘要： 本发明涉及生物医疗领域，具体涉及一种化合物palosuran(CAS No.:540769‑28‑6)在制备预防、缓解和/或治疗骨骼肌萎缩、肌病及肌肉骨骼并发症的药物中的用途。本发明涉及的化合物，具有显著提高骨骼肌力量、提高骨骼肌纤维束横截面积、改善骨骼肌分泌功能的作用。该化合物作用新颖，容易合成，用量较低，具有很好的应用和开发前景。

摘要： 本发明公开了一种CD29+人脐带源间充质干细胞及其在制备治疗高糖高脂环境下骨骼肌萎缩药物中的用途。所述CD29+人脐带源间充质干细胞，表达如下四种间充质干细胞细胞膜分子：人白细胞分化抗原CD73、人白细胞分化抗原CD90、人白细胞分化抗原CD105和人白细胞分化抗原CD29。本发明的CD29+人脐带源间充质干细胞可以明显改善db‑/‑小鼠的高血脂症、高血糖症并可增加db‑/‑小鼠比目鱼肌和腓肠肌的肌纤维横断面，增加每条肌管内容和细胞数，从而改善db‑/‑小鼠的骨骼肌萎缩症状。本发明为后续研究和研制治疗高糖高脂环境下骨骼肌萎缩的药物奠定了理论基础和试验依据，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种改善高糖高脂环境下骨骼肌萎缩的CD29+人脐带源间充质干细胞培养方法，步骤如下：将抗人CD29抗体与多聚赖氨酸混匀，平铺于培养皿；用PBS溶液将脐带洗涤至无血迹变白；将组织剪成小段纵向剖开，去除血管和脐带外皮后将华尔通胶剪成小片；将小片脐带组织剪碎成泥状后加入0.25%的胶原酶IV,消化，加入10%胎牛血清的ɑ‑MEM培养液混匀，离心，将下部沉淀细胞加入适量10%胎牛血清的ɑ‑MEM培养液种入上述培养皿中，于5%CO2培养箱内倒置培养；弃上清，添加适量10%胎牛血清的ɑ‑MEM培养液，每隔3天换一次液，待融合率达85%以上，进行传代培养。本发明为后续研究和研制治疗高糖高脂环境下骨骼肌萎缩的药物奠定了理论基础和试验依据，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明实施例中揭露一种短胜肽或含有其混合物能够用于预防及/或骨骼肌萎缩相关疾病组合物的用途，其中，该短胜肽氨基酸编码为SEQ ID No.1所示序列或其进行一个或多个氨基酸取代、删除、添加所衍生同源性氨基酸序列。

摘要： 本发明提供了隐丹参酮在制备防治恶病质骨骼肌萎缩药物中的应用，该药物的活性成分为隐丹参酮，还包括药学上可接受的辅料。隐丹参酮能够改善C2C12肌管萎缩，并且显著降低肌肉中p‑STAT3、MuRF1及Atrogin‑1蛋白的表达从而抑制骨骼肌蛋白降解，为制备治疗和防治恶病质骨骼肌萎缩的药物提供了新的策略。

摘要： 本发明涉及生物医疗领域，具体涉及一种化合物palosuran(CAS No.:540769‑28‑6)在制备预防、缓解和/或治疗骨骼肌萎缩、肌病及肌肉骨骼并发症的药物中的用途。本发明涉及的化合物，具有显著提高骨骼肌力量、提高骨骼肌纤维束横截面积、改善骨骼肌分泌功能的作用。该化合物作用新颖，容易合成，用量较低，具有很好的应用和开发前景。

摘要： 本发明公开了一种CD29+人脐带源间充质干细胞及其在制备治疗高糖高脂环境下骨骼肌萎缩药物中的用途。所述CD29+人脐带源间充质干细胞，表达如下四种间充质干细胞细胞膜分子：人白细胞分化抗原CD73、人白细胞分化抗原CD90、人白细胞分化抗原CD105和人白细胞分化抗原CD29。本发明的CD29+人脐带源间充质干细胞可以明显改善db‑/‑小鼠的高血脂症、高血糖症并可增加db‑/‑小鼠比目鱼肌和腓肠肌的肌纤维横断面，增加每条肌管内容和细胞数，从而改善db‑/‑小鼠的骨骼肌萎缩症状。本发明为后续研究和研制治疗高糖高脂环境下骨骼肌萎缩的药物奠定了理论基础和试验依据，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种防治骨骼肌萎缩的治疗药物靶点及其应用。本发明提供了支链α‑酮酸脱氢酶复合物(BCKDC)或支链α‑酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)作为药物作用靶点在预防或治疗骨骼肌萎缩中的应用，以及BCKDC和BCKDK在制备预防或治疗骨骼肌萎缩药物中的应用，具体为体内外筛选抗骨骼肌萎缩药物的方法：以BCKDC或其基因、或BCKDK或其基因作为药物作用对象，挑选出BCKDC的抑制剂或BCKDK的激活剂作为预防或治疗骨骼肌萎缩的候选初筛药物。本发明从肿瘤恶病质代谢调控角度分析其关键限制性代谢酶调控机制，并确定了药物干预靶点，其在骨骼肌萎缩治疗上有着潜在的临床应用价值，为骨骼肌萎缩治疗药物筛选提供了新平台。

摘要： 本实用新型公开了一种预防老年人骨骼肌萎缩护理锻炼装置，涉及老年人康复锻炼技术领域，包括支撑底板，所述支撑底板的上表面固定连接有手扶支撑块和固定卡块，所述固定卡块的上表面固定连接有圆形支撑块，所述圆形支撑块的内部镶嵌有双轴电机。本实用新型设计结构合理，它能够通过设置双轴电机、传动转板等部件，通过双轴电机部件与传动转板部件之间相互的配合关系，使得双轴电机部件能够通过输出轴对传动转板进行带动，进而达到了本装置能够通过传动转板对脚踏板进行带动的效果，解决了现今的护理锻炼装置，需要老人自力进行锻炼，当老人体力不好时，锻炼几下就会乏力，起不到好的锻炼效果的问题。

摘要： 本实用新型公开了预防老年人骨骼肌萎缩护理锻炼装置，包括坐板、支撑板、背板、扶手、滑板、升降板，所述坐板水平放置，底面两侧固定连接有支撑板，支撑板与坐板相垂直，坐板上面后端固定连接背板，背板与坐板成钝角，坐板上表面两侧安装有两个扶手，两支撑板之间安装有升降板，升降板上表面开设有水平滑槽，水平滑槽内安装有滑杆，滑杆端部与滑板固定连接；所述扶手包括竖杆和横杆，竖杆固定连接在坐板上表面两侧后端，横杆一端与竖杆上端铰接，另一端固定连接有与横杆相垂直且水平向内的把手，所述支撑板内侧开设有竖直滑槽，该实用新型可全方位的使老年人上肢和下肢都得到护理锻炼，老年人只需要坐着即可得到锻炼，方便老年人的使用。