腺苷酸活化蛋白激酶

摘要： cqvip:酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是长期饮酒引起的肝脏损害,是进展期肝脏疾病非常重要的原因之一。ALD疾病谱酒精性脂肪肝的发病率也逐渐增高,若得不到有效治疗可导致酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、肝硬化,对患者身体健康有着严重影响[1]。因此,探明ALD的发病机制,以期为探索有效的ALD治疗靶点提供坚实的理论依据尤为重要。白杨素(chrysin,CHR)是广泛存在于蜂蜜、蔬菜、水果中的天然黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗癌的活性[2]。该研究采用小鼠Lieber-DeCarli酒精液体饲料联合单剂酒精灌胃模型,探讨白杨素对酒精性肝损伤中SIRT1/AMPK信号通路的调控作用。

摘要： 背景:腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种分子水平的能量传感器,当机体处于低能状态时能被激活进而为神经元活动提供能量,但对于时间特异性敲除AMPK与认知功能障碍发生的关系尚未清楚.目的:探讨时间特异性敲除AMPKα1/2基因小鼠海马能量代谢与突触可塑性的变化,寻找能量代谢与认知功能之间的关键分子靶点.方法:将16只6月龄携带有AMPKα1/2flox/flox和Camk2a-cre/ERT2的AMPKα1/2flox/flox+CaMk2a-cre/ERT2基因型小鼠按随机数字表分为:对照组(n=8)和AMPKα1/2敲除组(n=8).AMPKα1/2敲除组每天腹腔注射0.1 mL他莫昔芬,对照组每天腹腔注射等剂量的玉米油溶剂.两组小鼠连续注射5 d,等待7 d后,巴恩斯迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;化学交换饱和转移成像技术(CEST)观察海马区葡萄糖代谢能力;膜片钳电生理技术检测海马CA3-CA1神经环路场电位,包括Input-output(I/O曲线)、配对脉冲易化比率以及高频刺激诱导长时程突触可塑性.结果 与结论:①与对照组相比,AMPKα1/2敲除组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.001),接触目标洞口次数明显减少(P<0.05),目标象限所占时间显著缩短(P<0.05);②与对照组相比,AMPKα1/2敲除组小鼠海马区葡萄糖代谢水平降低(P<0.05);③与对照组相比,AMPKα1/2敲除组小鼠海马脑区,在给予不同刺激量时的电压值均显著降低(P<0.05);在基础场电位中,不同时间间隔的配对脉冲易化比率显著降低(P<0.05);④与对照组相比,AMPKα1/2敲除组小鼠海马高频刺激后兴奋性突触后电位振幅显著降低(P<0.05);⑤结果表明,时间特异性敲除AMPKα1/2基因导致海马区葡萄糖代谢水平下降,使得突触前递质释放、突触传递效能和突触可塑性受损,进而导致空间学习记忆障碍的产生.

摘要： 目的研究针刺对失神经骨骼肌萎缩大鼠骨骼肌细胞丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、轴抑制蛋白1(Axin1)表达水平的影响。方法将48只SD大鼠采用简单随机分组分为空白对照组、假手术组、模型组和针刺组各12只。模型组和针刺组大鼠采用手术切断坐骨神经制备失神经骨骼肌萎缩大鼠模型,假手术组只暴露坐骨神经,空白对照组不做任何处理。针刺组在造模后进行电针治疗(“足三里”和“承山”穴),每次10 min,连续治疗3周。治疗后,检测各组大鼠绯肠肌组织的湿重比、肌纤维横截面积及肌细胞直径比;HE染色检测各组大鼠绯肠肌损伤;TUNEL染色检测各组大鼠绯肠肌细胞凋亡;蛋白质印迹法(Westernblotting)检测p-AKT、AKT、p-AMPK、AMPK、Axin1、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)、活化胱天蛋白酶(cleavedcaspase-3)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。结果与空白对照组和假手术组相比,模型组大鼠腓肠肌湿重比(0.38±0.06)、肌纤维截面积比(0.52±0.12)和肌纤维直径比(0.53±0.16)均明显下降(P<0.05),细胞凋亡率(30.85±5.74)%明显升高(P<0.05),Bcl-2(0.40±0.03)、Bax(0.53±0.05)、cleavedcaspase-3(0.58±0.06)、PCNA(0.44±0.05)、p-AKT/AKT(0.54±0.06)、p-AMPK/AMPK(0.73±0.04)和Axin1(0.41±0.05)的表达明显上调(P<0.05);与模型组相比,针刺组大鼠腓肠肌湿重比(0.52±0.07)、肌纤维截面积比(0.64±0.11)和肌纤维直径比(0.66±0.15)均明显增加(P<0.05),细胞凋亡率(21.39±3.87)%明显下降(P<0.05),Bcl-2(0.61±0.05)、PCNA(0.72±0.08)、p-AKT/AKT(0.82±0.09)和Axin1(0.62±0.06)的表达明显上调(P<0.05),Bax(0.33±0.04)、cleavedcaspase-3(0.34±0.04)和p-AMPK/AMPK(0.51±0.03)的表达明显下调(P<0.05)。结论针刺可能通过调控Axin1/AMPK/AKT的表达,延缓失神经大鼠骨骼肌的萎缩。

摘要： 目的探究二甲双胍(Met)通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路调控巨噬细胞表型对小鼠动脉粥样硬化(As)形成的影响。方法体外培养RAW264.7巨噬细胞,使用脂多糖促进巨噬细胞分化,同时使用Met刺激细胞。流式细胞术检测不同表型(CD86、CD206)巨噬细胞比例。Western blot检测相关信号通路蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、AMPK、磷酸化AMPK(pAMPK)、STAT3、磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白表达水平。高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠构建As模型。实验组(Met组)小鼠予Met灌胃干预,对照组(CTL组)小鼠给予同体积生理盐水灌胃干预。3个月后,提取小鼠大动脉全长(头臂干至双侧髂动脉)及主动脉根部,分别行油红O染色和免疫荧光染色,评价主动脉脂质沉积情况和脂质斑块内巨噬细胞不同表型比例。提取大动脉蛋白,Western blot验证相关信号通路的AMPK、pAMPK、STAT3、pSTAT3蛋白表达水平。结果细胞实验表明,Met刺激后M1巨噬细胞比例明显减少,M2巨噬细胞比例明显增加(P<0.05),AMPK活性明显增加,而STAT3活性明显下降。动物实验表明,在造模3个月后,油红O染色示Met组小鼠大动脉全长和主动脉瓣膜处脂质沉积均较CTL组明显减少(P<0.05);免疫荧光染色示Met组脂质斑块内M1巨噬细胞比例较CTL组明显减少,而M2巨噬细胞比例较CTL组明显增多(P<0.05)。Western blot实验显示,与CTL组相比,Met组AMPK活性明显增加,而STAT3活性明显降低(P<0.05)。结论Met通过激活AMPK抑制STAT3活性,调控斑块内巨噬细胞表型分化,抑制小鼠As形成。

摘要： 目的:探索微小核糖核酸-1256(miR-1256)对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号传导和地塞米松(Dex)诱导的成骨细胞损伤的潜在影响。方法:分别培养hFOB1.19成骨细胞和原代人成骨细胞,地塞米松(1μmol/L,48 h)干预两种细胞,使用miR-1256前体的慢病毒(lv-premiR-1256)、miR-1256反义慢病毒(lv-antagomiR-1256)转染两种细胞。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测miR-1256和钙结合蛋白39(CAB39)的mRNA表达水平,Western blot法检测miR-1256和CAB39蛋白表达水平,CCK-8法检测细胞活力,台盼蓝染色法检测细胞死亡及细胞凋亡,RNA下拉检测miR-1256和CAB39的结合,Promega试剂盒检测CAB39的3’非翻译区(3’-UTR)荧光素酶报告基因活性,全自动荧光化学发光分析仪进行活性氧检测。统计学分析采用单因素方差分析。结果:miR-1256主要位于细胞质中,直接与CAB39的mRNA结合。在hFOB1.19细胞和原代人成骨细胞中,异位miR-1256过表达后,CAB39 3’-UTR荧光素酶报告基因活性及其表达下调;miR-1256抑制后,CAB39 3’-UTR荧光素酶报告基因活性及其表达升高。miR-1256的过表达降低了AMPKα1-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的磷酸化和AMPK的活性,但抑制miR-1256后上述活性增强。抑制miR-1256可增加NADPH活性和Nrf2级联基因的mRNA表达,从而抑制Dex诱导的hFOB1.19细胞和人成骨细胞的氧化损伤和细胞毒性。结论:miR-1256抑制后的CAB39上调激活了AMPK信号传导,从而保护人成骨细胞免受Dex诱导的氧化损伤。

摘要： 目的:研究叶酸联合维生素B;(VitB;)辅助治疗对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达及心功能恢复、心血管终点事件发生的影响。方法:选择2019年6月-2020年8月于淄博市中心医院就诊的134例急性心肌梗死患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,各67例。对照组患者PCI术后接受常规治疗,观察组PCI术后应用叶酸联合VitB;辅助治疗。观察两组治疗后心肌受损因子水平变化、血清Hcy、AMPK表达水平、血管内皮功能相关因子水平、心功能恢复情况、术后6个月期间心血管终点事件及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组心肌受损因子水平均低于对照组(P0.05)。结论:辅助应用叶酸联合VitB;治疗急性心肌梗死,可降低患者PCI术后心肌受损因子水平,减少血清Hcy、AMPK表达,提升血管内皮功能,更有利于患者心功能恢复,降低心血管终点事件的发生风险,该方案安全性较好。

摘要： 目的研究藤茶黄酮对高脂血症(HLP)大鼠血脂水平的改善作用及可能的作用机制。方法建立HLP大鼠模型,随机数字表法分为模型组、TC-L组、TC-M组、TC-H组、阳性对照组,另设正常对照组。观察大鼠血脂水平,血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肝组织腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、肝激酶B1(LKB1)mRNA表达及AMPKα、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(phospho-AMPKα)、LKB1、磷酸化肝激酶B1(phospho-LKB1)蛋白表达变化。结果藤茶黄酮可降低HLP大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及MDA水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、SOD、GSH-Px及phospho-AMPKα、phospho-LKB1蛋白表达(P<0.05)。结论藤茶黄酮可能通过激活AMPK信号通路,改善HLP大鼠血脂水平,发挥调脂作用。

摘要： 牙周病是以特殊致病菌和破坏性免疫反应相互作用导致的牙周支持组织病理性吸收为特征。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为关键的能量调节因子,通过参与调节重要组织器官脂肪酸和葡萄糖的代谢,从而维持身体内环境的稳态,在代谢性疾病中已被广泛研究。AMPK也可以通过参与牙周骨代谢、免疫反应、基质金属蛋白酶的分泌以及细胞自噬的调节来调控牙周病的发生和发展,在牙周病发病机制中具有潜在作用,并为牙周病的治疗提供了新的治疗靶点。本文对AMPK及其在牙周病发病机制中的研究进展做一综述。

摘要： 目的:探讨不同生理条件下,脂肪酸转位酶(fatty acid translocase,FAT/CD36)作为信号分子,激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的上游信号通路及其在改善骨骼肌脂肪酸氧化代谢中的作用。方法:利用siRNA干扰技术,在C2C12细胞中进行CD36基因敲低,探讨CD36基因缺乏对骨骼肌细胞AMPK、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylaze,ACC)信号通路激活的影响。将17只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(control group,CON;n=6)、高脂组(high fat diet group,HFD;n=6)及有氧运动组(exercise group,EX;n=5),分别进行8周干预实验,以探讨不同生理条件对CD36蛋白表达及AMPK、ACC磷酸化水平的影响。Western blotting法检测CD36蛋白表达及AMPK/ACC信号通路磷酸化水平;免疫荧光法检测肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)的胞内转位;透射电镜法检测骨骼肌超微结构变化;比色法检测线粒体呼吸链酶活性的变化。结果:CD36基因缺乏能够激活骨骼肌细胞AMPK/ACC信号通路。与CON组相比,HFD组小鼠骨骼肌CD36蛋白水平显著增加(P<0.01),AMPK、ACC蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.05),且诱导LKB1向细胞核的转位;与HFD组相比,EX组小鼠骨骼肌CD36蛋白水平显著降低(P<0.05),AMPK、ACC蛋白磷酸化水平显著增加(P<0.01,P<0.05)。HFD干预导致骨骼肌组织超微结构损伤,CS酶活性显著降低(P<0.05)。结论:CD36作为信号分子,而非脂肪酸转运载体,当siRNA诱导CD36低表达时,激活AMPK;而HFD诱导CD36高表达时,通过诱导LKB1从细胞质向细胞核的转位,抑制AMPK/ACC信号通路激活,从而对骨骼肌脂肪酸氧化代谢进行调控。

摘要： 二甲双胍作为传统降血糖药物,是2型糖尿病的一线治疗药物。二甲双胍通过不同作用机制可降低肿瘤发生风险。其机制主要包括激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路、抑制胰岛素样生长因子(IGF-1)信号通路及抑制细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路等。研究资料显示:二甲双胍可延长糖尿病合并肺癌患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS),改善患者生存状态,提高患者生存率。但目前研究结论不完全一致。

摘要： 腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine5'-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK)信号通路作为调节细胞能量代谢状态的中心环节,是调控哺乳动物繁殖性能的关键因子.已有研究表明,AMPK在哺乳动物卵巢发育中主要通过介导葡萄糖、IGF1、FSH、脂联素(Adiponectin)等发挥功能.本文就AMPK在哺乳动物卵巢发育中的调控作用及其机制进行综述,旨在引起人们对AMPK调控卵巢发育的关注,并为卵巢疾病的治疗提供一定参考.

摘要： 目的：观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用. 方法：105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/kg),每组15只.灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达. 结果：与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P＜0.05,P＜0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P＜0.01). 结论：中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变.

摘要： 目的：观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用. 方法：105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/kg),每组15只.灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达. 结果：与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P＜0.05,P＜0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P＜0.01). 结论：中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变.

摘要： 目的：观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用. 方法：105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/kg),每组15只.灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达. 结果：与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P＜0.05,P＜0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P＜0.01). 结论：中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变.

摘要： 目的：观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用. 方法：105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/kg),每组15只.灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达. 结果：与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P＜0.05,P＜0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P＜0.01). 结论：中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变.

摘要： 目的：观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用. 方法：105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/kg),每组15只.灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达. 结果：与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P＜0.05,P＜0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P＜0.01). 结论：中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变.

摘要： 目的：观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用. 方法：105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/kg),每组15只.灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达. 结果：与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P＜0.05,P＜0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P＜0.01). 结论：中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变.

摘要： 目的：观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用. 方法：105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/kg),每组15只.灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达. 结果：与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P＜0.05,P＜0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P＜0.01). 结论：中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变.

摘要： 目的：观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用. 方法：105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/kg),每组15只.灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达. 结果：与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P＜0.05,P＜0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P＜0.01). 结论：中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变.

摘要： 臭氧治疗可显著抑制CCI引起的NR1,NR2B和PKCγ的磷酸化水平的升高。且可有效抑制术侧脊髓背角小胶质细胞的活化。

摘要： 本发明公开了腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)抑制剂compound C的在制备预防和治疗肥胖的药物中的应用。AMPK活性抑制剂compound C可通过抑制前脂肪细胞向脂肪细胞的分化进程。在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中，compound C除了抑制AMPK活性外，还剂量依赖性抑制脂质的形成，下调前脂肪细胞分化早期关键转录因子C/EBP家族和PPARγ的表达水平，抑制前脂肪细胞分化早期的克隆性增殖过程。本发明所述的AMPK抑制剂Compound C的新应用，将为临床预防和治疗肥胖提供一种新药物。

摘要： 本发明涉及一种核酸序列，所述核酸序列包含或编码：编码区，所述编码区编码至少一种包含治疗性蛋白或其片段、变体或衍生物的肽或蛋白，至少一个组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号。此外，本发明提供所述核酸用于增加所编码的肽或蛋白的表达(特别是用于基因治疗)的应用。本发明还公开了其用于制备药物组合物的应用，所述药物组合物例如，用于基因治疗，特别是用于治疗需要使用治疗性肽或蛋白(优选如本文定义)的疾病。本发明还描述了利用包含或编码组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号的核酸增加包含治疗性蛋白或其片段、变体或衍生物的肽或蛋白的表达的方法。

摘要： 本发明涉及一种核酸序列，所述核酸序列包含或编码：编码区，所述编码区编码至少一种包含治疗性蛋白或其片段、变体或衍生物的肽或蛋白，至少一个组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号。此外，本发明提供所述核酸用于增加所编码的肽或蛋白的表达(特别是用于基因治疗)的应用。本发明还公开了其用于制备药物组合物的应用，所述药物组合物例如，用于基因治疗，特别是用于治疗需要使用治疗性肽或蛋白(优选如本文定义)的疾病。本发明还描述了利用包含或编码组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号的核酸增加包含治疗性蛋白或其片段、变体或衍生物的肽或蛋白的表达的方法。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——人cAMP依赖蛋白激酶抑制剂－9,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,癌症,记忆紊乱,自动免疫疾病,哮喘等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的人cAMP依赖蛋白激酶抑制剂－9的多核苷酸的用途。

摘要： 本发明属于分子诊断技术领域。为解决现有技术中存在的肿瘤细胞的恶化转移过程尚不清楚，不能为肿瘤转移及预后诊断提供诊断依据的技术问题，本发明提供一种腺苷酸激活蛋白激酶AMPK作为肿瘤转移及预后诊断的生物标志物的用途，AMPKα1作为肿瘤转移及预后诊断的生物标志物的用途。本发明通过实验证明癌信号(包括PI3K,Ras及Her2)抑制AMPKα1在恶性肿瘤中的蛋白表达与临床数据十分吻合，从而证实AMPKα1在恶性肿瘤中显著低表达是恶性肿瘤转移的关键因素，从而将AMPKα1的基因表达水平作为肿瘤转移的诊断和预后的重要指标，可以将AMPKα1作为肿瘤转移及预后诊断的生物标志物来应用。

摘要： 本发明公开了腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)抑制剂compound C的在制备预防和治疗肥胖的药物中的应用。AMPK活性抑制剂compound C可通过抑制前脂肪细胞向脂肪细胞的分化进程。在3T3－L1前脂肪细胞分化过程中，compound C除了抑制AMPK活性外，还剂量依赖性抑制脂质的形成，下调前脂肪细胞分化早期关键转录因子C/EBP家族和PPARγ的表达水平，抑制前脂肪细胞分化早期的克隆性增殖过程。本发明所述的AMPK抑制剂Compound C的新应用，将为临床预防和治疗肥胖提供一种新药物。

摘要： 本发明公开了兼具腺苷激酶和腺苷酸激酶活性的耐热蛋白及基因与应用，涉及生物工程领域，兼具腺苷激酶和腺苷酸激酶活性的耐热蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；兼具腺苷激酶和腺苷酸激酶活性的耐热蛋白基因的碱基序列如SEQ ID NO.2所示；ATP制备方法，包括TTAk酶活化提纯、ACEK酶活化提纯、物料混合、酶添加、和恒温水浴。本发明的优点在于：通过基因工程技术，构建了含有耐热蛋白基因的重组质粒，并实现了耐热蛋白的高效表达，构建的耐热蛋白与现有腺苷激酶或者腺苷酸激酶相比，本发明的耐热蛋白兼具腺苷激酶和腺苷酸激酶活性，利用本发明提供的耐热蛋白在ATP的催化生产中减少了催化用酶种类，简化了催化工艺过程。

摘要： 本发明公开了一种腺苷酸活化蛋白激酶的激动剂，所述激动剂为10‑姜酚；本发明还公开了10‑姜酚在制备防治血管再狭窄的药物中的应用。本申请的发明人发现10‑姜酚可增强AMPK的活性，有效地抑制血管平滑肌细胞的增殖，抑制结扎颈动脉诱导的血管狭窄。此外，本申请的发明人还发现10‑姜酚能与AMPK在空间上结合，是一种天然的AMPK激动剂。

摘要： 本发明公开了一种腺苷酸活化蛋白激酶的激动剂，所述激动剂为10‑姜酚；本发明还公开了10‑姜酚在制备防治血管再狭窄的药物中的应用。本申请的发明人发现10‑姜酚可增强AMPK的活性，有效地抑制血管平滑肌细胞的增殖，抑制结扎颈动脉诱导的血管狭窄。此外，本申请的发明人还发现10‑姜酚能与AMPK在空间上结合，是一种天然的AMPK激动剂。

摘要： 一种鱼腥草提取物作为腺苷酸活化蛋白激酶激活剂在制备改善代谢综合征的药物中的应用，所采用的鱼腥草提取物是三白草科植物蕺菜地上干燥部分的水溶性提取物，提取溶剂为蒸馏水，提取比例为20：1，产物外观为黄棕色粉末；该鱼腥草提取物通过激活AMPK‑PGC‑1α/Nrf2信号通路，同时上调线粒体生成和二相酶通路，发挥保护线粒体的功能和抗氧化的作用，进一步改善代谢紊乱相关高血脂、肝脏脂质积累和心脏功能失调症状，从而延缓代谢综合征的发生和发展；这种鱼腥草提取物无明显副作用，属于安全、精简、有效的药物。