摘要:
目的:探讨间歇运动对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心肌microRNA-21(miR-21)表达和下游PTEN-Akt信号通路与NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体表达的影响。方法:3月龄雄性SD大鼠,左冠状动脉前降支结扎建立MI模型,术后随机分为假手术安静组(C)、假手术+间歇运动组(CE)、心肌梗死安静组(MI)和心梗+间歇运动组(ME),每组10只,其中C和CE组只穿线不结扎。术后1周,CE和ME组大鼠先进行1周适应性运动,再进行4周间歇运动。训练结束后次日,血流动力学检测心功能,获取心肌组织。Masson染色测定心肌胶原容积百分比(collagen volume fraction,CVF%),RT-qPCR检测心肌miR-21表达,Western blot检测心肌NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、PTEN、p-Akt/Akt蛋白表达。结果:与C组比较,CE组大鼠心肌miR-21表达显著升高,PTEN、NLRP3、ASC-1、caspase-1和IL-1β蛋白表达显著降低,p-Akt/Akt比值显著升高,左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)显著降低,左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)和±dp/dt max显著升高;MI组大鼠心肌miR-21表达增多,PTEN、NLRP3、ASC-1、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达明显增多,p-Akt/Akt比值显著降低,CVF%和LVEDP显著升高,LVSP和±dp/dt max显著降低。与MI组比较,ME组大鼠心肌miR-21表达显著升高,PTEN、NLRP3、ASC-1、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达显著降低,p-Akt/Akt比值显著升高,CVF%和LVEDP显著降低,LVSP和±dp/dt max显著升高。心肌NLRP3蛋白表达与LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max呈显著负相关,与LVEDP呈显著正相关;心肌miR-21表达与NLRP3蛋白表达呈显著负相关,与LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max呈显著正相关,与LVEDP呈显著负相关。结论:间歇运动上调心梗大鼠心肌miR-21表达,激活miR-21-PTEN-Akt信号通路,抑制NLRP3炎症小体表达,抑制心肌炎症反应和重塑。间歇有氧运动改善心梗大鼠心功能与提高心梗大鼠心脏miR-21表达、激活miR-21-PTEN-Akt通路密切关系。